Pitavastatin Calcium

LIPID-LOWERING THERAPY · 2026 六大类降脂药物全景研究 循证 · 药代 · 安全 · 路径 系统梳理临床主流六大类降脂药（他汀、胆固醇吸收抑制剂、贝特、烟酸、胆酸螯合剂、PCSK9 抑制剂）的代表品种、药代动力学特征、肝肾代谢、循证证据与安全性，为临床合理选药与联合治疗决策提供依据。 4亿+ 中国血脂异常人群 <1.4 mmol/L 极高危 LDL-C 目标 6大类 药物全景覆盖 2026 ACC/AHA 新指南 首个他汀获批 1987 开启他汀时代 他汀 6% 效应 ≈6% 额外降幅 英克司兰降幅 -61.2% ORION-18 依洛尤单抗 ~13亿$ 2022 销售额 考来维仑首仿 2026.10 京新获批 01   核心结论 · Key Messages         一句话读懂全篇 🎯 治疗理念升级 2026 ACC/AHA 指南全面下调风险阈值，强化 “LDL-C 越低越好” 理念；极高危 ASCVD 患者 LDL-C 目标统一为 <1.4 mmol/L (55 mg/dL)，且较基线降幅 ≥ 50%。 他汀仍是降 LDL-C 基石，但受 “6% 效应” 制约——剂量翻倍仅多降约 6% LDL-C、副作用却显著增加，因此 单药加量不如早期联合 依折麦布/海博麦布与 PCSK9 抑制剂更安全高效。 💉 PCSK9 十年突破 单抗（依洛尤/阿利西尤）降 LDL-C 50%~70%，FOURIER / ODYSSEY CVOT 获益实锤；siRNA 英克司兰 “一年两针” 革命性提升依从性，肝肾均无需调量。 🫀 贝特专克高 TG 当 TG ≥ 5.6 mmol/L 时首选贝特以预防急性胰腺炎；非诺贝特与他汀联用相对最安全，吉非贝齐应避免与他汀联用。 💊 特殊人群与国产力量 胆酸螯合剂不入血，适合妊娠/儿童等特殊人群；烟酸升 HDL 最强但代谢副作用限制使用。海博麦布（2021）、考来维仑首仿（2026.10）、托莱西/瑞卡西/伊努西/昂戈瑞西等国产 PCSK9 单抗 2024 年密集上市。 02   六大类药物速览         机制 · 代表药 · 临床定位 🧬 他汀类 抑制 HMG-CoA 还原酶，阻断胆固醇合成；降 LDL-C 基石。代表：阿托伐/瑞舒伐/辛伐/匹伐。 🛑 胆固醇吸收抑制剂 抑制肠道 NPC1L1，减少外源性吸收；他汀黄金搭档。代表：依折麦布/海博麦布。 🔥 贝特类 激活 PPARα，主打降 TG；≥5.6 mmol/L 防胰腺炎首选。代表：非诺贝特/苯扎/吉非贝齐。 💧 烟酸类 抑制脂肪组织脂解，升 HDL 最强；潮红/糖代谢限制使用。代表：烟酸缓释/阿昔莫司。 🫧 胆酸螯合剂 肠道结合胆酸、不入血；特殊人群适用。代表：考来烯胺/考来维仑。 🎯 PCSK9 抑制剂 单抗/siRNA 阻断 PCSK9 对 LDL-R 降解；降幅 50-70%。代表：依洛尤/阿利西尤/英克司兰。 03   单药 LDL-C 降幅对比         说明书 / CVOT / 中国亚组 PCSK9 单抗/siRNA 55–70% 55–70% 瑞舒伐他汀(高) 45–63% 45–63% 阿托伐他汀(高) 40–55% 40–55% 匹伐他汀(中强效) 34–47% 34–47% 中效他汀(辛伐等) 25–40% 25–40% 烟酸类 15–25% 15–25% 依折麦布/海博麦布 15–24% 15–24% 胆酸螯合剂 15–20% 15–20% 贝特类(对 LDL-C) 5–20% 5–20% 💡 “6% 效应”提示 他汀剂量翻倍仅带来 ~6% 的额外 LDL-C 降幅，但肝酶升高、肌病、新发糖尿病等不良反应明显增加；对极高危患者，“中等强度他汀 + 依折麦布 ± PCSK9i” 是更优效安全的组合路径。 04   六大类横向特征速查表         绿色=安全 / 黄色=中等 / 红色=高风险 绿色=安全/低风险/不经肝肾；琥珀=中等/需监测；红=高风险/禁用/突出问题。PCSK9 抑制剂行用琥珀色底+加粗标注其明星地位。 类别 代表药 LDL-C降幅 肌病·低血糖 肝代谢 肾排泄 特殊优势 他汀类 阿托伐/瑞舒伐/辛伐/匹伐 30-63% 中-高（肌病） 中-高（CYP） 低 循证最充分·降脂基石 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布、海博麦布★ 15-24% 极低 极低 低 肝肾双通道·少相互作用 贝特类 非诺贝特/苯扎贝特/吉非贝齐 TG↓30-50% 中（联用他汀） 中 高（慎肾衰） 降TG王牌·防胰腺炎 烟酸类 烟酸缓释/阿昔莫司 HDL↑15-35% 低 高（缓释烟酸） 中 升HDL最强 胆酸螯合剂 考来烯胺/考来维仑★ 15-20% 极低 无（不入血） 无 肝肾零负担·可用于儿童FH PCSK9抑制剂★ 依洛尤/阿利西尤/英克司兰 50-70% 极低 无（蛋白水解/核酸酶） 无 一年两针·CVOT获益 05   六大代表药族深度对比         分代时间轴 · 药代动力学 5.1 他汀四杰（阿托伐 / 瑞舒伐 / 辛伐 / 匹伐） 他汀通过竞争性抑制肝细胞内 HMG-CoA 还原酶，阻断甲羟戊酸通路，减少内源性胆固醇合成，并负反馈上调肝细胞 LDL-R 表达，强效降低血浆 LDL-C，兼具改善内皮功能、抗炎、稳定斑块等多效性。《中国血脂管理指南（2023）》与 2026 ACC/AHA 指南均将他汀列为 ASCVD 一/二级预防一线首选。需注意“6% 效应”：剂量每翻倍 LDL-C 仅多降约 6%，因此临床更倾向中等强度起始、不达标时联合机制互补药。 第一代 1987 — 1991 洛伐他汀 1987 · 辛伐他汀 1988/1991 · 普伐他汀 1989 天然发酵与半合成，多为前体药或亲水型；半衰期短、需睡前服，奠定他汀基石。 → 第二代 1994 氟伐他汀 1994 全球首个全合成他汀，经 CYP2C9 代谢，药物相互作用较第一代减少。 → 第三代 1997 — 2003 阿托伐他汀 1997 · 瑞舒伐他汀 2003 · 匹伐他汀 2003 全合成强效/长效，LDL-C 降幅 40%+；代谢路径分化（CYP3A4 / 肝肾双通道 / 几乎不经 CYP450）。 项目 阿托伐他汀（立普妥） 瑞舒伐他汀（可定） 辛伐他汀（舒降之） 匹伐他汀（力清之） 原研企业/上市 辉瑞（Warner-Lambert） 1997年FDA获批 阿斯利康 2003年FDA获批 默沙东 1991年FDA/2000年中国 兴和制药（Kowa） 2003日本/2008中国/2010美国 生物利用度 12%~14% 约20% <5%（前体药） 吸收良好（进食降Cmax、延Tmax，AUC不变） 达峰时间 Tmax 1~2 h 3~5 h 1.3~2.4 h 约1 h 半衰期 14 h（活性物20~30 h） 约19 h 2~3 h（短效，需睡前服） 约11 h（长效，任意时间服） 蛋白结合率 ≥98% 约88% 约95% 99.5%~99.6% 主要代谢酶 CYP3A4 约10%经CYP2C9，90%原形 CYP3A4 几乎不经CYP450（仅极少经CYP2C9） 排泄途径 胆汁（尿排<2%） 粪90%/尿10%（肝肾双通道） 胆汁 以粪便/胆汁为主（尿排约2%，总排泄近100%） 溶解性/组织选择性 半脂-半水溶 水溶性（肝选择性高） 脂溶性（易透血脑屏障） 脂溶性但肝细胞选择性高（OATP1B1/1B3摄取） 降脂强度（常规剂量） 强效 40%~55% 最强效 45%~63% 中效 30%~40% 中强效 34%~47%（1~4mg） 肝功能不全 活动性肝病禁用；轻中度监测可用 肝代谢负担轻，但仍需监测 CYP3A4代谢，肝功能不全慎用 肝病起始1mg、最大2mg；严重肝病/胆道闭塞禁用 肾功能不全 严重肾衰无需调整剂量 eGFR<30需减量/慎用，国内最大20mg 一般无需大幅调整 主要经胆汁排泄，轻中度无需调量；肾病慎用（忌与贝特/环孢素） 核心循证 TNT/IDEAL/SPARCL/CARDS/ASCOT METEOR/JUPITER/STELLAR 4S/HPS（首个降死亡率证据） JAPAN-ACS/LIVES等（亚洲真实世界证据为主） 重点关注 CYP3A4相互作用多（红霉素/唑类/葡萄柚） 高剂量可出现短暂蛋白尿；磺酰胺基团需关注磺胺过敏 脂溶性易致失眠/CNS反应；80mg因横纹肌溶解风险已退市 对血糖/尿酸影响最小——糖尿病、代谢综合征、痛风患者优选 匹伐他汀：第三代他汀的“代谢友好型”代表 匹伐他汀（pitavastatin，商品名力清之/Livalo）由日本兴和制药（Kowa）研发，化学结构为 4-苯基喹啉衍生物，是继洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀之后的第三代他汀。该药 2003 年在日本率先上市，2008 年进入中国市场（原研兴和“力清之”由华润双鹤首仿为“冠爽”，万邦医药、京新药业、长澳制药、信立泰等随后跟进），2010 年获美国 FDA 批准（Livalo），2011 年取得西班牙、德国等欧洲国家批准。凭借有效剂量极低（1~4mg/d）即达高效降脂的特点，匹伐他汀曾被业界誉为“超级他汀”。 【应用与适用情况】匹伐他汀适用于原发性高胆固醇血症、混合型高脂血症及家族性高胆固醇血症。成人常规剂量为每日 1 次 1~2mg、晚饭后口服，根据 LDL-C 下降情况可增至最大 4mg/d；肝病患者起始 1mg、最大 2mg。2019 年匹伐他汀钙片中国市场终端销售总额约 15.52 亿元，华润双鹤以约 43.56% 的份额居首，并已纳入国家医保乙类目录。 【药代动力学】口服吸收良好，主要吸收部位为十二指肠与大肠；食物使 Cmax 下降、Tmax 延长，但 AUC 基本不受影响。血浆蛋白结合率高达 99.5%~99.6%，通过肝细胞膜 OATP1B1/1B3 转运体主动摄取而选择性富集于肝脏；半衰期约 11h，属长效他汀，可在一天中任意时间服用。 【药物代谢与排泄】几乎不被 CYP450 酶系代谢（仅极少量经 CYP2C9），代谢物浓度低于原形药，主要以原形经胆汁/粪便排出，总排泄率接近 100%，尿中排泄率仅约 2%。正因为几乎不依赖 CYP3A4，其与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米等 CYP3A4 抑制剂及葡萄柚汁的相互作用风险显著低于辛伐他汀与阿托伐他汀；但环孢素可使匹伐他汀 Cmax 升高约 6.6 倍、AUC 升高约 4.6 倍，属明确禁忌。 【肝肾代谢与安全性】① 肝脏：肝功能不全者需减量（起始 1mg、最大 2mg），严重肝功能障碍或胆道闭塞者禁用。② 肾脏：主要经胆汁/粪便排泄，轻中度肾功能不全一般无需调整剂量。③ 血糖与尿酸：对糖代谢影响小、甚至呈中性，新发糖尿病风险低于其他他汀，对尿酸亦无明显升高，是糖尿病、代谢综合征、高尿酸/痛风合并血脂异常患者的优选他汀。④ 降脂强度：1mg/d、2mg/d、4mg/d 可使 LDL-C 分别下降约 34%、42%、47%，4mg 匹伐他汀降脂效力约与 20mg 阿托伐他汀相当。 ★ 匹伐他汀一句话定位 在六大他汀中，匹伐他汀以“几乎不经 CYP450 代谢、肝肾双低负担、对血糖/尿酸影响最小”独树一帜——降脂强度属中等，但药物相互作用最少、长期代谢安全性突出，特别适合合并糖尿病、代谢综合征、高尿酸血症或需多重用药的老年血脂异常患者；因其中等强度定位，极高危患者常需联合依折麦布或 PCSK9 抑制剂方能实现深度达标。 ★ 他汀肝-肾-肌安全三要点 ① 肝脏：转氨酶升高 >3 倍 ULN 应停药；NAFLD/代偿期肝硬化可安全使用。② 肾脏：阿托伐肝肾双通道以胆汁为主，肾衰无需调量；瑞舒伐 eGFR<30 减量，国内最高 20mg。③ 肌肉：辛伐他汀（CYP3A4+吉非贝齐）风险最高；出现肌痛 + CK>10 倍 ULN 立即停药。总体获益:新发糖尿病风险 ≈ 9:1，不应因担心糖尿病而停用他汀。 他汀半衰期速览（匹伐他汀★糖尿病优选） 英克司兰 ~数月 ~数月 瑞舒伐他汀 ~19 h ~19 h 阿托伐他汀 ~14 h ~14 h 匹伐他汀 ~11 h ~11 h 辛伐他汀 2–3 h 注：半衰期越长、越便于每日任意时间服用、依从性越好。辛伐他汀半衰期仅 2~3 h，必须睡前服用；匹伐他汀 ~11 h 属长效且对血糖/尿酸影响最小。 5.2 胆固醇吸收抑制剂——他汀的“黄金搭档” 通过选择性阻断小肠绒毛刷状缘 NPC1L1 蛋白，抑制食物和胆汁中胆固醇的外源性吸收。机制与他汀（内源性合成抑制）完美互补：联合使用时形成“合成+吸收”双通路阻断，在不增加他汀剂量的前提下额外降低 LDL-C 15%~22%。 第一代 2002 依折麦布（默沙东 / 先灵葆雅） 全球首个 NPC1L1 抑制剂，循证最丰富；单药降 LDL-C 15%~20%，他汀基础上再降 15%~20%。 → 第二代 2021 海博麦布（海正药业 · 国产 1 类新药） 结构优化：葡萄糖醛酸化率 98%~99%、Tmax 更快（0.5~1.5 h）、肝肾双通道清除，轻中度肝损无需调量。 项目 依折麦布（益适纯） 海博麦布（赛斯美）★国产1类 原研/上市 默沙东（先灵葆雅）/2002 FDA / 2006中国 海正药业/2021-06 NMPA优先审评 Tmax（活性物） 葡萄糖醛酸结合物1~2 h，原形4~12 h 活性物0.5~1.5 h（更快达峰） 半衰期 约22 h（肠肝循环明显） 约24 h 蛋白结合率 原形99.7%/结合物88%~92% 结合率高 主要代谢 葡萄糖醛酸化II相结合 葡萄糖醛酸化（结合率98%~99%，高于依折麦布） 排泄 粪78%/尿11% 粪77%/尿16.4%（肝肾双通道，清除率93%） LDL-C降幅 单药15%~20%；他汀基础上+15%~20% 单药10%~24%；他汀基础上+22.2%（8周） 肝功能不全 轻中度通常无需调量；重度慎用 轻中度无需调整剂量 肾功能不全 轻中度通常无需调量 轻中度无需调整剂量 核心循证/地位 IMPROVE-IT确立ACS联合获益；全球指南首推搭档 国产首个、全球第二个NPC1L1抑制剂；2021进医保；2024中国药学会一等奖 ★ 胆固醇吸收抑制剂肝肾安全小结 依折麦布和海博麦布均不经 CYP450 酶系显著代谢，相互作用少、整体肝肾负担轻；海博麦布因肝肾双通道清除（清除率 93%）是目前唯一在轻中度肝功能不全患者中明确无需调整剂量的胆固醇吸收抑制剂；活动性肝病、重度肝功能不全仍需慎用；与胆酸螯合剂联用时需间隔 2~4h 以上。 5.3 贝特类（PPARα 激动剂）——甘油三酯管理王牌 通过激活 PPARα 上调脂蛋白脂酶（LPL）、抑制 apoCⅢ，显著加速富含 TG 的乳糜微粒和 VLDL 水解，TG 降幅 30%~50%，HDL-C 升 5%~15%。《中国血脂管理指南》明确：TG ≥ 5.6 mmol/L 时必须立即启动贝特以预防急性胰腺炎。 第一代 1960s — 1970s 氯贝丁酯（氯贝特）1967 最早贝特类，降 TG 明确，但肝毒性、胆石症风险高，现已基本退出。 → 第二代 1975 — 1981 非诺贝特 1975 · 苯扎贝特 1978 · 吉非贝齐 1981 PPARα 选择性提高；非诺贝特临床最广、与他汀联用相对安全，吉非贝齐相互作用最强。 → 新一代 2017 / 2025 中国 佩玛贝特（SPPARMα，2025.4 中国获批） 高选择性 PPARα 调节剂，靶点激活效力为传统贝特数千倍、剂量仅千分之一；与他汀联用更安全，肝肾安全性更好。 项目 非诺贝特（力平之） 苯扎贝特（必降脂） 吉非贝齐（Lopid） 原研/上市 法国利博福尼（Fournier）1975法国/1993FDA/1997中国 Boehringer Mannheim（罗氏）1970年代末上市 Parke-Davis（辉瑞）1981 FDA Tmax 微粒化200mg 4~7 h 普通片约2 h 1~2 h 半衰期 α相4.9 h / β相26.6 h 普通片1.6 h / 缓释2~6 h 约1.5 h（每日两次） 蛋白结合率 约99% 约95% 约95% PPAR选择性 PPARα（高选择性） PPARα/γ/δ（三重激活，轻度调糖潜力） PPARα为主 主要代谢 水解为非诺贝特酸→UGT葡萄糖醛酸化 少量代谢；24h内94%经肾排（原形40%+） UGT代谢 排泄 约90%代谢物尿排 主要经肾（尿排94%/24h） 主要经肾 肾功能不全 eGFR下降必须调整剂量 肾功不全必须调量（蓄积→肌病） 需谨慎 与他汀联用 相对安全（首选联合贝特） 联用需谨慎 ★明确避免——抑制他汀葡萄糖醛酸化和OATP1B1，肌病/横纹肌溶解风险倍增 禁忌/警示 活动性肝病、胆囊疾病禁用 肾衰、严重肝病禁用 与他汀联用是高风险组合 ★ 贝特类联合他汀的安全红线 ① 严格避免吉非贝齐+任何他汀——肌病/横纹肌溶解风险显著升高；② 必须联用贝特时首选非诺贝特（微粒化 200mg qd，晨服），他汀改为晚间服以错开血药峰；③ 启动前、用药 3 个月及定期监测 CK、ALT/AST、肌酐；④ 肾功能不全、甲减、高龄、大手术前后避免联用；⑤ 关注胆石症风险和华法林 INR 增强效应。 5.4 烟酸类——升 HDL-C 的老药，地位今非昔比 烟酸（维生素 B3）大剂量（1~3 g/d）时可抑制脂肪组织激素敏感性脂肪酶，减少游离脂肪酸入肝、降低 VLDL 分泌，同时抑制肝对 apoA-I 的降解，是目前升 HDL-C 最强的药物（15%~35%），并可降 Lp(a)。但因潮红、高血糖、高尿酸、肝毒性等不良反应，在他汀+PCSK9i 时代临床应用明显受限。 第一代 1950s — 1960s 速释烟酸 人类最早的调脂药之一；快速吸收致潮红剧烈、肝毒性大，现已基本淘汰。 → 第二代 1997 烟酸缓释片（Niaspan） 缓释降低吸收速率、平衡两条代谢通路，潮红与肝毒性明显减轻；调脂谱最广（唯一显著降 Lp(a)）。 → 衍生物 1980s 阿昔莫司（乐脂平 / 益平） 烟酸吡嗪衍生物，几乎不被代谢、原形经肾排泄；潮红轻，对糖代谢与尿酸影响小。 项目 烟酸缓释片（Niaspan） 阿昔莫司（乐脂平/益平） 原研/上市 Kos Pharmaceuticals（后雅培/AbbVie）1997 FDA缓释剂型获批 辉瑞（法玛西亚-普强）1980年代上市；国内鲁南贝特‘益平’为仿制药 Tmax 缓释片4~5 h 约2 h（吸收完全迅速） 半衰期 速释20~48min，缓释剂型作用时间延长 约2 h 蛋白结合/代谢 首过代谢广泛，主要肝代谢经肾排 不与血浆蛋白结合；体内几乎不代谢 排泄 代谢物经肾 几乎100%以原形经尿排 潮红反应 极为常见（PGD2介导，服前服阿司匹林可缓解） 潮红明显轻于烟酸 代谢副作用 升高血糖、尿酸、肝酶；痛风/糖尿病/消化性溃疡慎用 对血糖/尿酸影响小，更适合合并糖尿病、痛风的高TG/低HDL患者 禁忌 活动性肝病、活动性消化性溃疡、动脉出血 严重肾衰减量 药物相互作用 与他汀联用有横纹肌溶解个案；与胆酸螯合剂间隔4~6h 相互作用相对少 💧 定位 烟酸类在他汀+PCSK9i 时代已退居三线，但仍是唯一显著降低 Lp(a) 的调脂药；阿昔莫司因耐受性与代谢安全性更好，适合合并糖尿病或痛风的高 TG/低 HDL-C 患者。 5.5 胆酸螯合剂——不入血、肝肾零负担的肠道降脂药 作为强碱性阴离子交换树脂/聚合物，在肠道内与胆汁酸不可逆结合形成不溶性复合物随粪便排出，阻断胆汁酸肠肝循环；肝脏被迫利用血液中的胆固醇合成新胆汁酸，从而上调肝细胞 LDL-R、降低血浆 LDL-C（单药 15%~20%）。该类药最大特点是几乎不被吸收入血，全身副作用极少，肝肾功能不全患者无需调整剂量，也可用于 10~17 岁杂合子 FH 儿童。 第一代 1973 考来烯胺（消胆胺，BMS） 聚苯乙烯季铵型树脂粉剂，LRC-CPPT 证实降胆固醇获益；便秘重、吸附多种同服药物。 → 第二代 1980s 考来替泊（colestipol） 颗粒剂型，胃肠道耐受性较第一代略改善，但仍需较大剂量、相互作用较多。 → 第三代 2000 / 2026 中国首仿 考来维仑（Welchol；2026.10 京新首仿） 聚丙烯酰胺水性凝胶，选择性高、剂量小、耐受佳；兼具降糖（HbA1c↓0.32%~0.54%）。 项目 考来烯胺（消胆胺） 考来维仑（Welchol）★2026国内首仿 原研/上市 BMS（施贵宝）1973美国上市；国内南京厚生药业等生产 GelTex/Genzyme/Sankyo→Cosette；2000-05 FDA首批片剂；2026-10京新药业拿下国内首仿 结构/剂型 第一代阴离子交换树脂（散剂） 第三代亲水性聚合物（片剂/咀嚼棒/混悬剂） 吸收 完全不吸收，不入血 完全不吸收，尿排<0.05% 代谢 不经肝肾代谢，肝肾零负担 不经肝肾代谢，肝肾零负担，轻中度肝/肾功能不全无需调整 胃肠道反应 便秘、腹胀、消化不良较明显（口感差） 便秘不良反应明显少于考来烯胺，耐受性更好 药物相互作用 可吸附他汀、华法林、甲状腺素、贝特、噻嗪类、地高辛等；需间隔4~6h服用 同样可能影响其他药吸收，但相互作用谱略少；仍建议间隔4h 降脂外效应 可用于胆汁淤积性瘙痒、胆汁酸性腹泻（胆囊切除后/IBD） ★2008年FDA扩展降糖适应症：2型糖尿病HbA1c可额外↓0.32%~0.54%，糖脂共管 LDL-C降幅 15%~20%（可升TG，不适合高TG者） 约15%~20% 特殊人群 可用于儿童FH、孕妇（理论上最安全） 儿童≥10岁HeFH可用；2019年列入中国鼓励仿制药目录 ★ 胆酸螯合剂的独特临床价值 完全不入血、肝肾零负担是本类药物的核心优势——① 他汀完全不耐受时可作为替代基础药；② 妊娠期/备孕期高胆固醇血症；③ 10 岁以上儿童 HeFH；④ 2 型糖尿病合并高血脂时考来维仑可糖脂双调（HbA1c↓0.5%）；⑤ 考来烯胺额外用于胆汁淤积性瘙痒、胆囊切除术后胆汁酸性腹泻等。需注意：所有其他口服药必须在服用胆酸螯合剂前 1h 或后 4~6h 服用，避免被吸附失效。 5.6 PCSK9 抑制剂——从两周单抗到“一年两针”siRNA 的突破 PCSK9 由肝细胞合成分泌入血，可结合肝细胞表面 LDL 受体并介导其在溶酶体降解，减少 LDL-C 清除。PCSK9 抑制剂通过两种机制阻断这一过程：①单克隆抗体直接结合血浆 PCSK9 蛋白；②siRNA 进入肝细胞后靶向降解 PCSK9 mRNA，从源头抑制 PCSK9 蛋白合成。两类药物均可在他汀基础上再降 LDL-C 50%~70%，是近十年降脂领域最大突破。 第一代 2015 依洛尤单抗 · 阿利西尤单抗（全人源单抗） 皮下注射 Q2W/每月 1 次，降 LDL-C 50%~70%；FOURIER / ODYSSEY 证实心血管获益。 → 第二代 2020 — 2021 英克司兰（siRNA，诺华） GalNAc 肝靶向 RNAi，一年两针；降 LDL-C 约 50%~60%，中国亚组 -61.2%。 → 第三代（新批/在研） 2026 Enlicitide 口服大环肽（2026.07 FDA）· VERVE-102 碱基编辑 每日 1 片口服或单次碱基编辑，降 LDL-C 55%~62%，有望让 PCSK9 抑制告别注射。 项目 依洛尤单抗（瑞百安） 阿利西尤单抗（波立达） 英克司兰（乐可为） 原研/上市 安进Amgen 2015-07欧盟/2015-08 FDA / 2018-07中国 赛诺菲+再生元（花6750万美元买加速审评券反超安进）2015 FDA / 2019-12中国 Alnylam→TMC→诺华（97亿美元收购）2020欧盟/2021-12 FDA/2023-08中国 药物类型 全人源IgG2单抗 全人源IgG1单抗 GalNAc偶联siRNA（首个慢病siRNA药） 作用机制 结合血浆PCSK9蛋白 结合血浆PCSK9蛋白 沉默肝细胞PCSK9 mRNA→从源头抑制PCSK9合成 Tmax 皮下3~4天 皮下3~7天 血浆浓度迅速达峰，肝内药效持久 半衰期 11~20天 17~20天 药效持续≥6个月（一年两针） 代谢途径 网状内皮系统蛋白水解；不经CYP450 蛋白水解；不经CYP450 肝细胞内核酸酶降解为小核苷酸；不经CYP450 肝肾影响 肝肾损害无需调整剂量 肝肾损害无需调整剂量 肝肾功能均无需调整；不良事件率与安慰剂相当 给药方案 皮下注射：140 mg/2周 或 420 mg/月 皮下注射：75mg或150mg/2周 皮下284 mg：第0天→第3月→之后每6月1次 LDL-C降幅 他汀基础上↓59%~73% 他汀基础上↓46%~73% ORION-10/11：↓50%~52%；ORION-18中国亚组↓61.16% 核心CVOT FOURIER（NEJM 2017）：MACE↓15%~20% ODYSSEY OUTCOMES：ACS后MACE↓15%，全因死亡↓15% VICTORION-2P/ORION-4 CVOT预计2026/2027出结果 2024市场 2023中国公立终端9.4亿元；2022全球近13亿美元 2023中国5.4亿元；2025年起赛诺菲在华逐步停供 2024全球7.54亿美元，增速+293%；2025-12纳入中国医保（首款进医保半年针） 主要不良反应 注射部位反应、鼻咽炎、上感；注射部位反应发生率低于阿利西尤 注射部位反应、流感样症状；长期抗药抗体罕见 注射部位反应为主，最常见；安全性与安慰剂相似 📊 给药频率对比（次 / 年，越少越提升依从性） 英克司兰 2 次 PCSK9 单抗 (Q2W) 26 次 26 次 口服药 (QD) 365 次 365 次 ★ PCSK9 抑制剂肝肾安全——“零调整” 依洛尤/阿利西尤均为全人源单抗，经网状内皮系统蛋白水解清除，不经过 CYP450 和肝肾代谢通路；英克司兰为 siRNA，在肝细胞内被核酸酶降解为无活性的小核苷酸片段；三类药的临床研究中肝肾功能不全患者均无需调整剂量，且肝肾功能不良事件发生率与安慰剂组相当。对合并肝功能异常、CKD、透析、多药联用的极高危患者，PCSK9 抑制剂是非常安全的强化降脂选择。 06   降脂药物 50 年里程碑         1973 — 2026 青蓝=经典基石药；琥珀=新一代生物制剂/siRNA 重大突破。 ● 1973 考来烯胺（消胆胺，BMS）美国上市，第一代胆酸螯合剂。 ● 1975 非诺贝特在法国上市，开启贝特类降脂时代。 ● 1981 吉非贝齐获 FDA 批准（辉瑞/Parke-Davis）。 ● 1987 洛伐他汀（默沙东）获 FDA 批准——全球首个他汀，心血管防治划时代。 ● 1991 辛伐他汀（舒降之，默沙东）FDA 获批。 ● 1997 阿托伐他汀（立普妥，辉瑞）FDA 获批；同年烟酸缓释片 Niaspan 获批。 ● 2000 考来维仑（Welchol）FDA 首批片剂，第三代胆酸螯合剂。 ● 2002 依折麦布（益适纯，默沙东/先灵葆雅）FDA 获批，开启联合降脂。 ● 2003 瑞舒伐他汀（可定，阿斯利康）FDA 获批，强效他汀登场。 ● 2008 匹伐他汀（兴和/华润双鹤）进入中国——第三代他汀，几乎不经 CYP450 代谢，对血糖/尿酸影响最小。 ● 2015 依洛尤单抗（安进）/ 阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）先后 FDA 获批，PCSK9 单抗时代开启。 ● 2018 依洛尤单抗成为首个中国上市 PCSK9 抑制剂。 ● 2021-06 海博麦布（赛斯美）NMPA 获批，国产首个胆固醇吸收抑制剂。 ● 2021-12 英克司兰（Leqvio，诺华）FDA 获批——全球首款 siRNA 降脂药，一年两针。 ● 2023-08 英克司兰在中国获批上市。 ● 2026-03 2026 ACC/AHA 血脂指南发布，英克司兰与贝哌地酸纳入正式推荐。 ● 2026-10 京新药业盐酸考来维仑国内首仿获批，结束 26 年空白。 💊 2024 全球 PCSK9 类销售额 (亿美元) 依洛尤单抗 ~15 ~15 英克司兰 7.54 7.54 阿利西尤单抗 ~5 ~5 英克司兰凭借半年一次给药的依从性优势，销售额增长迅速；阿利西尤单抗由于中国市场 2025 年停供等因素，份额相对收缩。国产 PCSK9 单抗（托莱西/瑞卡西/伊努西/昂戈瑞西）2024 年密集上市，正快速挤压进口份额。 07   2026 临床治疗路径         基于 PREVENT 风险分层 🛣️ ASCVD / 高危人群标准阶梯路径 ① 风险分层 PREVENT 方程 → ② 中等强度他汀 起始 → ③ 不达标加依折麦布 +15–20% 降幅 → ④ 仍不达标加 PCSK9i 单抗 / 英克司兰 / 贝哌地酸 → 🎯 LDL-C <1.4 mmol/L 且较基线降幅 ≥50% ⚠️ 特殊分支 TG ≥ 5.6 mmol/L 首选贝特防胰腺炎 → 他汀不耐受 依折麦布 → 贝哌地酸 → PCSK9i → 妊娠 / 儿童 胆酸螯合剂（不入血） → 合并糖尿病+痛风 优选阿昔莫司 🚫 2026 指南提示 鱼油、肉桂、红曲等保健品的 LDL-C 降幅与安慰剂无显著差异，不能替代规范药物治疗；生活方式干预始终是基础，但不能替代药物。 📈 三药联合累计降幅 极高危患者 “他汀+依折麦布+PCSK9i” 阶梯降 LDL-C： 中等强度他汀 ~50% ~50% + 依折麦布 ~65% ~65% + PCSK9i 75-85% 75-85% 三药联合较基线可实现 75–85% LDL-C 降幅，覆盖绝大多数极高危患者达标需求；联合用药整体安全性良好，肌病/肝酶升高等风险远低于单药大剂量。 08   安全性与用药风险         肝肾 · 肌病 · 代谢 · 相互作用 ⚠️ 他汀相关肌病 / 横纹肌溶解 与 CYP3A4 抑制剂（红霉素/克拉霉素/伊曲康唑/环孢素）、吉非贝齐联用时风险显著升高；高剂量阿托伐他汀 80mg 国人经验不足需谨慎。 🫀 他汀肝酶升高 转氨酶 >3× ULN 需停药；活动性肝病禁用；亲脂性他汀（辛伐/阿托）肝损风险略高于水溶性瑞舒伐他汀。 🍬 他汀新发糖尿病 高强度他汀较常规剂量升高新发糖尿病（9% vs 12%），但心血管获益:糖尿病风险 ≈ 9:1；四类他汀中匹伐他汀对血糖/尿酸影响最小、新发糖尿病风险最低，是糖尿病/代谢综合征/高尿酸患者的优选他汀。 🪨 贝特类胆石症 促进胆固醇排入胆汁，胆囊炎/胆石症患者禁用；非诺贝特相对吉非贝齐与他汀联用肌病风险更低，但仍需监测 CK。 🔴 烟酸潮红/代谢紊乱 PGD2 介导潮红（服前服阿司匹林可部分缓解）；升高血糖、尿酸、肝酶；痛风/糖尿病/消化性溃疡患者慎用。 💊 胆酸螯合剂药物相互作用 与他汀、华法林、甲状腺素、贝特、噻嗪类等多种药物结合影响吸收，需间隔 4–6 小时；可升高 TG。 💉 PCSK9 抑制剂安全性 依洛尤/阿利西尤以注射部位反应为主（依洛尤更轻）；英克司兰总体安全性与安慰剂相当；长期抗体产生罕见但需监测；肝肾功能均无需调整剂量。 🫘 肾功能不全选药差异 瑞舒伐他汀 eGFR<30 需减量/透析患者慎用；苯扎贝特/阿昔莫司主要经肾排，肾功不全必须调量；阿托伐他汀肾功不全无需调整，是肾功能不全优选。 09   分章速读         Chapter Highlights 他汀四杰（阿托伐 / 瑞舒伐 / 辛伐 / 匹伐） 阿托伐经 CYP3A4 肝代谢为主；瑞舒伐肝肾双通道、亲水性强；辛伐他汀 CYP3A4 且短效需睡前服；匹伐他汀几乎不经 CYP450 代谢、对血糖/尿酸影响最小，是糖尿病/代谢综合征/多重用药人群的重要优选。 胆固醇吸收抑制剂 依折麦布循证最足；海博麦布作为国产 1 类新药葡萄糖醛酸化率更高（98–99%）、肝肾双通道清除率 93%、轻中度肝损无需调量，联合用药新选择。 贝特类 非诺贝特循证最充分、与他汀联用相对安全；苯扎贝特 PPAR 泛激活具调糖潜力；吉非贝齐因显著抑制他汀葡萄糖醛酸化应避免与他汀联用。 烟酸类 烟酸缓释片升 HDL 最强但潮红/高血糖/高尿酸/肝毒性限制长期使用；阿昔莫司不经代谢原形尿排、潮红轻、对糖/尿酸影响小，更适合合并糖尿病痛风患者。 胆酸螯合剂 “肠道不吸收”独特优势；考来烯胺经典老药但便秘明显；考来维仑为第三代制剂不良反应少且兼具降糖获益（HbA1c↓0.32%–0.54%），2026-10 国内首仿上市。 PCSK9 两代三药 依洛尤/阿利西尤为单抗（每 2 周注射，FOURIER/ODYSSEY CVOT 获益实锤）；英克司兰为 siRNA（一年两针，GalNAc 肝靶向，ORION-18 中国亚组 LDL-C 降 61%），肝肾均无需调量。 Ch.7　治疗策略与临床路径 2026 路径：PREVENT 方程风险分层 → 中等强度他汀起始 → 不达标加依折麦布 → 仍不达标加 PCSK9 单抗/英克司兰/贝哌地酸；TG ≥ 5.6 首选贝特；他汀不耐受走依折麦布 → 贝哌地酸 → PCSK9i 路径。鱼油/肉桂/红曲等保健品不能替代规范治疗。 10   关键心血管结局研究（CVOT）证据一览         他汀 · 依折麦布 · PCSK9i · 贝哌地酸 研究名称 药物/方案 人群 主要结果 4S (1994) 辛伐他汀 20-40mg 冠心病+高胆固醇 总死亡率↓30%，冠心病死亡↓42%——首个他汀降低死亡率的里程碑 HPS (2002) 辛伐他汀40mg 高危/血管病/糖尿病 全因死亡↓13%，主要血管事件↓24% IMPROVE-IT (2015) 辛伐+依折麦布 vs 辛伐 ACS后患者 依折麦布进一步降LDL-C 24%，MACE额外↓6.4% FOURIER (2017) 依洛尤单抗+他汀 vs 安慰剂+他汀 ASCVD LDL-C↓59%，主要终点↓15%，关键二级终点↓20% ODYSSEY OUTCOMES (2018) 阿利西尤+他汀 vs 安慰剂+他汀 ACS后1年内 LDL-C↓54.7%，MACE↓15%，全因死亡↓15% ORION-10/11 (2020) 英克司兰 vs 安慰剂 ASCVD/HeFH LDL-C持续↓50%以上，安全性良好 ORION-18 (2024) 英克司兰中国亚组 中国ASCVD/高危 第330天LDL-C安慰剂校正降幅61.16%，达标率79.6% CLEAR Outcomes (2023) 贝哌地酸 vs 安慰剂 他汀不耐受ASCVD/高危 LDL-C↓20%，MACE↓1.6%（I类推荐） REF   参考文献与数据时效说明         28 项权威来源 📅 数据截止时间：本报告所引用的药品上市信息、指南更新、销售额及临床证据，数据截止至 2026 年 10 月 22 日（北京时间）。 📌 数据来源分层：药代动力学参数、肝肾剂量调整等基础药理信息，采用近 5 年（2021–2026）最新版药品说明书、《中国药典》、权威药理学教材；药品获批、医保准入、指南更新、企业公告、CVOT 终点等时效性内容，全部采用 2023–2026 年权威渠道最新发布。 ⚠️ 使用说明：本报告为学术与临床用药参考资料，所涉及剂量、适应症、肝肾调整方案均基于文献资料整理，不构成个体化用药建议。临床处方应以最新版药品说明书、医师临床判断及所在机构处方集为准；孕妇、哺乳期、儿童、老年、肝肾功能不全及多药联用患者需由专业医师评估后用药。 一、指南与共识类 [1] Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2026 ACC/AHA Multisociety Guideline for the Management of Blood Cholesterol. J Am Coll Cardiol, 2026（年会公布版）；核心要点参见 American College of Cardiology 官方新闻稿与好大夫在线、凤凰网健康频道 2026-07/10 对新版指南的中文解读。 [2] Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J, 2020; 41(1):111-188；2025 年 ESC Focused Update on dyslipidaemia（Eur Heart J, 2025）。 [3] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023 年）. 中华心血管病杂志, 2023; 51(3):221-264. [4] 中华医学会心血管病学分会等. 中国血脂管理指南（基层版 2024 年）. 中华全科医师杂志, 2024; 23(5):449-461. [5] Soffer DE, Marston NA, Maki KC, et al. Role of apolipoprotein B in the clinical management of cardiovascular risk in adults: An NLA Expert Clinical Consensus. J Clin Lipidol, 2024; 18(5):e647-e663. [6] Luebbe S, Sniderman AD, Moran AE, et al. Cost-Effectiveness of ApoB, Non-HDL-C, and LDL-C Goals for Primary Prevention Lipid-Lowering Therapy. JAMA, 2026; 335(17):1507-1517.   二、关键循证医学研究（CVOT / III 期） [7] Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the 4S. Lancet, 1994; 344(8934):1383-1389. [8] Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals. Lancet, 2002; 360(9326):7-22. [9] Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes (IMPROVE-IT). N Engl J Med, 2015; 372(25):2387-2397. [10] Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease (FOURIER). N Engl J Med, 2017; 376(18):1713-1722. [11] Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome (ODYSSEY OUTCOMES). N Engl J Med, 2018; 379(22):2097-2107. [12] Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia (REDUCE-IT). N Engl J Med, 2019; 380(1):11-22. [13] Nissen SE, Lincoff AM, Brennan DM, et al. Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients (CLEAR Outcomes). N Engl J Med, 2023; 388(15):1353-1364. [14] Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol (ORION-10 / ORION-11). N Engl J Med, 2020; 382(16):1507-1519；ORION-18 中国/亚洲亚组数据, 《中国循环杂志》/JACC: Asia, 2024.   三、药品说明书、药典与专业数据库 [15] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2020 年版）二部. 北京: 中国医药科技出版社, 2020. [16] 各代表药最新版官方说明书：NMPA 批准中文说明书、FDA Prescribing Information、EMA Summary of Product Characteristics（SmPC），涵盖 17 种代表药——阿托伐他汀钙（立普妥）、瑞舒伐他汀钙（可定）、辛伐他汀（舒降之）、匹伐他汀钙（力清之/冠爽）、依折麦布（益适纯）、海博麦布（赛斯美）、非诺贝特（力平之）、苯扎贝特（必降脂）、吉非贝齐（Lopid）、烟酸缓释片（Niaspan）、阿昔莫司（乐脂平/益平）、考来烯胺（消胆安）、盐酸考来维仑（Welchol / 京新首仿）、依洛尤单抗（瑞百安）、阿利西尤单抗（波立达）、英克司兰钠（乐可为）。查询渠道：国家药监局数据查询 www.nmpa.gov.cn、FDA Drugs@FDA、EMA Medicines、39 药品通、博禾医药说明书库、好大夫在线药品说明书页。 [17] 匹伐他汀钙片中文说明书（兴和 Kowa 原研“力清之”、华润双鹤“冠爽”），关键参数：Tmax≈1 h、半衰期≈11 h、蛋白结合率 99.5%-99.6%，几乎不经 CYP450 代谢，经 OATP1B1/1B3 肝摄取，粪/胆汁排泄、尿排≈2%；中重度肾功能不全起始 1 mg、最大 2 mg。来源：博禾医药、39 药品通、健客网、好大夫在线公开说明书（2022-2026 版）。   四、药监部门公告与最新获批信息（2026 年时效数据） [18] 国家药品监督管理局（NMPA）. 盐酸考来维仑片药品注册证书（国药准字 H20266140，规格 0.625 g，浙江京新药业国内首仿）, 2026-10-08；转载于天眼查新闻、今日头条、网易新闻 2026-10-08/10。 [19] NMPA / 凯西中国公告. 甲磺酸洛美他派胶囊（Lojuxta）获批用于成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）, 2026-01-30；来源：环球网健康、京报网、凯西集团微信公众号 2026-02-02/03；2026-03 FDA 批准扩展至 2 岁及以上儿童 HoFH，2026-07 CDE 受理儿童新适应症上市申请（CPHI 制药在线、医药魔方）。 [20] U.S. FDA. FDA approves Novartis Leqvio (inclisiran) as first-line treatment for high cholesterol, 2025-07；英克司兰 2025 年全球销售额约 11.98 亿美元（诺华年报及百家号/搜狐财经 2026-10 报道）。 [21] 国家医保局. 2025 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整结果（英克司兰钠、依洛尤单抗、阿利西尤单抗等 PCSK9 类药物医保准入情况）, 2025-12。 [22] 广东省人民医院. 钟诗龙教授团队两项降脂创新药（口服小分子 PCSK9 抑制剂 HRS-1301、靶向 ANGPTL3 siRNA EDP167）首次人体临床研究亮相 2026 ESC 年会, 2026-10-20。   五、市场、销售额与可及性数据 [23] 米内网、新浪财经、药融云数据库. 2023-2025 年中国公立医疗机构终端降脂药销售数据：依洛尤单抗 2023 年销售额超 9.4 亿元、阿利西尤单抗约 5.4 亿元；匹伐他汀 2019 年公立医疗终端销售约 15.52 亿元，华润双鹤份额约 43.56%。来源：新浪财经《降脂药中的黑马》2023-09，及百度百家号行业分析稿。 [24] 搜狐/百家号行业稿. 降脂 siRNA 赛道进展：Inclisiran 2025 年全球销售 11.98 亿美元（同比增长 59%）；Arrowhead Plozasiran（APOC3 siRNA）已获批；zodasiran（ANGPTL3）、olpasiran/lepodisiran/zerlasiran（Lp(a)）处于临床后期；舶望/诺华、大睿/罗氏、时安/GSK 等中国 siRNA 资产 BD 交易, 2026-10。 [25] 医药经济报/百家号. 赛诺菲确认阿利西尤单抗（波立达）在华逐步停供，国产 PCSK9 单抗（信达托莱西单抗等）替代加速, 2025-08。   六、科普、专业媒体与说明书资料（综合参考） [26] 山东省第二人民医院、新疆维吾尔自治区药品监督管理局等官方医疗机构发布的“阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀之间的区别”用药安全科普文章, 2024。 [27] 凤凰网、新浪新闻. 海博麦布（赛斯美）上市及临床数据报道：浙江海正药业 1 类创新药，2021-06-25 NMPA 获批；2024 年获中国药学会科技一等奖, 2021-2026。 [28] 中国医药信息查询平台、药智数据库、99 药品库、微信公众号“药品圈”等公开药品信息平台：考来烯胺、烟酸缓释片、非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、阿昔莫司等经典药物的药代动力学、不良反应及相互作用资料。 资料检索与整理时间：2026 年 10 月 22 日　报告版本：V2.2（HTML 版式对齐 + 补全匹伐他汀） 数据更新承诺：药品获批、医保目录、指南版本、CVOT 终点等时效性信息建议每 6-12 个月依据上述官方渠道复核一次；本报告所列药代动力学数值为说明书/药典公布的典型成人参数，个体差异及特殊人群需以最新版说明书为准。 本报告仅供学术与临床参考，不构成个体化用药建议。具体用药请遵医嘱。

Phase 3 SELVA Pediatric Analyses Highlight Improvements in Overall Disease Severity and a Blinded Combined Score of Lesion Height, Vesicle Appearance, and Leaking/Bleeding Phase 2 TOIVA Pediatric Analyses Highlight Improvements in Overall Disease Severity and Reductions in Lesion Bleeding in Previously Treated Children with Cutaneous Venous Malformations QTORIN™ Rapamycin Has the Potential to Become the First FDA-Approved Therapy for Both Microcystic Lymphatic Malformations and Cutaneous Venous Malformations, Two Serious, Rare Diseases with No FDA-Approved Therapies WAYNE, Pa., Oct. 15, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Palvella Therapeutics, Inc. (Palvella or the “Company”) (Nasdaq: PVLA), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapies for serious, rare skin diseases and vascular anomalies for which there are no U.S. Food and Drug Administration (FDA)-approved therapies, today announced that it will present two posters featuring previously reported results from its Phase 3 SELVA and Phase 2 TOIVA clinical studies of QTORIN™ rapamycin, along with additional new pediatric analyses, at the Pediatric Dermatology Research Alliance (PeDRA) Annual Conference, taking place October 15–17, 2026, in Alexandria, Virginia. Copies of the posters are available here in the “Publications & Presentations” section of Palvella’s website. “Microcystic lymphatic malformations and cutaneous venous malformations are serious, rare genetic diseases that can cause bleeding and chronically debilitating complications beginning in childhood and continuing throughout life,” said Wes Kaupinen, Founder and Chief Executive Officer of Palvella Therapeutics. “These encouraging pediatric findings highlight the potential of QTORIN™ rapamycin to address disease manifestations early in life, before these conditions progress and cause further complications. We continue to advance QTORIN™ rapamycin with a sense of urgency for both of these serious, rare diseases, with the objective of delivering a first-in-disease FDA-approved therapy that meaningfully improves the lives of affected children and adults.” Details of the Poster Presentations Title: Phase 3 SELVA: Investigational QTORIN™ Sirolimus Topical Gel 3.9% Improved Disease Severity and Key Lesion Characteristics in Children With Microcystic Lymphatic Malformations Poster Number: 036 Session: Poster reception Date/Time: October 15, 2026, 5:00–7:00 p.m. Location: Poster Hall Presenter: Kristen Kahle, Ph.D. Title: Phase 2 TOIVA: Overall Disease Severity and Lesion Bleeding Were Reduced in Pediatric Participants With Cutaneous Venous Malformations Treated With Investigational QTORIN™ Sirolimus Topical Gel 3.9% Poster Number: 035 Session: Poster reception Date/Time: October 15, 2026, 5:00–7:00 p.m. Location: Poster Hall Presenter: Kristen Kahle, Ph.D. In addition to the scientific presentations, Palvella will feature its BEYOND mLM disease awareness initiative at the PeDRA Annual Conference through a dedicated booth focused on education and awareness of microcystic lymphatic malformations. BEYOND mLM and its educational website, BEYONDmLM.com , were developed in collaboration with PeDRA, the Consortium of iNvestigators of Vascular AnomalieS (CaNVAS), The Lymphatic Malformations Alliance (formerly known as Lymphangiomatosis & Gorham’s Disease Alliance), the Lymphatic Education & Research Network (LE&RN), and VAccess.org. About Palvella Therapeutics Founded and led by rare disease biotech veterans, Palvella Therapeutics, Inc. (Nasdaq: PVLA) is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing and commercializing novel therapies to treat patients living with serious, rare skin diseases and vascular anomalies for which there are no FDA-approved therapies. Palvella is developing a broad pipeline of product candidates based on its patented QTORIN™ platform, with an initial focus on serious, rare skin diseases and vascular anomalies, many of which are lifelong in nature. Palvella’s lead product candidate, QTORIN™ 3.9% rapamycin anhydrous gel (QTORIN™ rapamycin), is currently being developed for the treatment of microcystic lymphatic malformations, cutaneous venous malformations, and clinically significant angiokeratomas. Palvella’s second product candidate, QTORIN™ pitavastatin, is currently being developed for the treatment of disseminated superficial actinic porokeratosis. For more information, please visit or follow Palvella on LinkedIn or X (formerly known as Twitter). QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin are for investigational use only and neither has been approved by the FDA or by any other regulatory agency for any indication. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements (including within the meaning of Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended (Securities Act)). These statements may discuss goals, intentions, and expectations as to future plans, trends, events, results of operations or financial condition, or otherwise, based on current beliefs of the management of Palvella, as well as assumptions made by, and information currently available to, the management of Palvella. Forward-looking statements generally include statements that are predictive in nature and depend upon or refer to future events or conditions, and include words such as “may,” “will,” “should,” “would,” “expect,” “anticipate,” “plan,” “likely,” “believe,” “estimate,” “project,” “intend,” and other similar expressions or the negative or plural of these words, or other similar expressions that are predictions or indicate future events or prospects, although not all forward-looking statements contain these words. Statements that are not historical facts are forward-looking statements. Forward-looking statements include, but are not limited to, statements regarding the expected timing of the presentation of data from clinical trials, Palvella’s clinical development plans and related anticipated development milestones and anticipated timing of regulatory submissions, Palvella’s plans with respect to the timing of, and anticipated FDA review process for, the NDA for QTORIN™ rapamycin, Palvella’s plans to pursue Breakthrough Therapy Designation, Palvella’s plans to meet with regulatory authorities, Palvella’s expectations regarding the benefits of orphan drug designation and potential benefit of orphan drug exclusivity for QTORIN™ rapamycin for the treatment of microcystic lymphatic malformations, Palvella’s cash, financial resources and expected runway, Palvella’s expectations regarding its programs, including QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin, and its research-stage opportunities, including its expected therapeutic potential and market opportunity. Forward-looking statements are based on current beliefs and assumptions that are subject to risks and uncertainties and are not guarantees of future performance. Actual results could differ materially from those contained in any forward-looking statement as a result of various factors, including, without limitation: the ability to raise additional capital to finance operations; the ability to advance product candidates through preclinical and clinical development; the ability to make regulatory submissions on anticipated timelines; the ability to obtain regulatory approval for, and ultimately commercialize, Palvella’s product candidates, including QTORIN™ rapamycin and QTORIN™ pitavastatin; the outcome of early clinical trials for Palvella’s product candidates, including the ability of those trials to satisfy relevant governmental or regulatory requirements; the fact that data and results from clinical studies may not necessarily be indicative of future results; Palvella’s limited experience in designing clinical trials and lack of experience in conducting clinical trials; Palvella’s limited experience in commercial manufacturing; the ability to identify and pivot to other programs, product candidates, or indications that may be more profitable or successful than Palvella’s current product candidates; the substantial competition Palvella faces in discovering, developing, or commercializing products; the negative impacts of global events on operations, including ongoing and planned clinical trials and ongoing and planned preclinical studies; the ability to attract, hire, and retain skilled executive officers and employees; the ability of Palvella to protect its intellectual property and proprietary technologies; reliance on third parties, contract manufacturers, and contract research organizations; and the risks and uncertainties described in the filings made by Palvella with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the annual report on Form 10-K, quarterly reports on Form 10-Q and current reports on Form 8-K, filed with or furnished to the SEC and available at . The events and circumstances reflected in our forward-looking statements may not be achieved or occur, and actual results could differ materially from those projected in the forward-looking statements. New risk factors and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible for management to predict all risk factors and uncertainties that Palvella may face. Except as required by applicable law, Palvella does not plan to publicly update or revise any forward-looking statements contained herein, whether as a result of any new information, future events, changed circumstances or otherwise. This press release contains hyperlinks to information that is not deemed to be incorporated by reference into this press release. Contact Information Investors Wesley H. Kaupinen Founder and CEO Palvella Therapeutics wes.kaupinen@palvellatx.com Media Marcy Nanus Vice President, Investor Relations and Corporate Affairs Palvella Therapeutics marcy.nanus@palvellatx.com