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关注并星标CPHI制药在线第40届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference， JPM）于美国东部时间2022年1月10日-13日举办。这是自新冠疫情爆发以来，首次恢复线下举行。全球医药行业佼佼者、新兴生物制药公司、创新技术公司和投资者齐聚一堂，共探业务发展与合作。作为全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一，JPM涵盖了全球整个医疗保健领域。各大制药巨头也如约而至，分享2023年发展目标。       其中百时美施贵宝（BMS）在大会第一天分享了自己的发展愿景。今年BMS传递的发展主题是努力在专利悬崖背景下实现增长，并宣布将在2022年至2024年期间用约500亿美元现金流加码内外部创新管线。BMS表示，多元化是其下一阶段增长的关键，正在推出更年轻以及多样化的投资组合。事实上，从成立之初，多元化就一直贯穿BMS的发展历程。值此大会召开之际，我们来梳理一下BMS的百年浮沉。       百时美       BMS是由百时美公司和施贵宝公司合并而成的，由于百时美占主导地位，因此我们先从百时美的历史说起。1887年，百时美公司（Bristol-Myers）成立。起初，公司主要靠一种名为Sal Hepatica的矿物盐泻药和一种名为Ipana的含抑菌剂的牙膏盈利。       一战期间，百时美以Sal Hepatica和Ipana为基础，相继推出了一系列特种消费品、非处方药、抑菌剂等。凭借出色的营销能力，进入20世纪20年代以后，百时美的产品已销往20多个国家和地区。       二战期间，百时美收购了一家名为Cheplin Biological Lab的嗜酸乳酪工厂，为盟军生产青霉素。二战结束后，百时美公司开始生产民用抗生素。20世纪50年代，百时美的非处方药业务已有起色。其Excedrin和Bufferin占据了美国非阿片类止痛药1/4的市场。       20世纪50年代以后，百时美开始积极布局多元化，并大量收购小公司。1959年，百时美收购了一家染发剂生产商，在百时美的助力下，染发剂业务迅速做大。随后，百时美又收购了婴儿食品生产商美赞臣。20世纪60年代末期，百时美甚至将业务扩展到医疗器械领域。       20世纪70年代以后，百时美公司开始顺应时代潮流布局创新药研发。与当时大多数药企重点布局抗感染和心血管病药物的开发策略不同，百时美公司瞄准了抗癌药研发。相继推出博来霉素、丝裂霉素、环己亚硝胺等，这些药物每年为公司最高可贡献2亿美元销售额。       然而随着非处方药业务越来越不好做，处方药后续研发又陷入瓶颈，百时美公司需要通过外部合并来走出僵局。       施贵宝       1858年，海军军医Edward Robinson Squibb创立了施贵宝公司。1938年，建立了施贵宝研究院，从事抗生素研发。二战期间，施贵宝建立了全球最大的青霉素生产基地。然而，二战结束后，抗生素红利消失。为了生存下去，施贵宝选择与化工巨头Olin Mathieson合作，成为Olin Mathieson下的一个独立部门。然而施贵宝并未给集团带来较高的利润，而且运营成本很高。基于此，施贵宝最终被剥离出来，开始专注于创新药研发。       施贵宝率先采用基于化学结构的药物设计方法，收获几款创新大药后，销售额节节攀升。1975年，施贵宝的销售额首次超过10亿美元，其中一半贡献来自处方药业务。其上市药物氯氟松和头孢拉定销售额增长强劲。       合并       不过，施贵宝是有野心的，它的目标是成为全球最大医药巨头。为了实现这一目标，施贵宝选择和百时美合并。1989年，施贵宝和百时美合并为总资产达127亿美元新公司--Bristol-Myers Squibb Company（BMS）。合并之后，BMS的年销售额达86亿美元，盈利超10亿美元，成为当时全球第二大制药巨头，仅次于默沙东。       1990年，BMS于普林斯顿组建了百时美施贵宝药品研究所，来加强创新药物的开发。1991年-1995年间，BMS获批上市了多款重磅药物，其中包括重磅降血脂药普伐他汀、第二代血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利、抗艾滋病药物双脱氧腺苷、司他夫定、抗癌药紫杉醇、抗抑郁药物萘法唑酮以及重磅降糖药二甲双胍等。得益于合并后的红利，BMS在整个九十年代都是春风得意。       调整       然而进入21世纪后，伴随着重磅药物专利相继到期、研发管线疲态尽显，BMS销售额大幅下滑。BMS开始进行业务调整：首先将一些非核心资产剥离出去，将非处方药、糖尿病和艾滋病业务纷纷卖出，以获得更多的资金支持研发和并购。其次，加大研发投入。接着，展开多项并购。       2000-2012年间，BMS分别收购了杜邦制药、肿瘤免疫治疗领域潜力公司Medarex，以及专注于糖尿病生物技术的公司Amylin Pharma等。收购让BMS获得了多款重磅药物。2014年之后，BMS新上市药物阿哌沙班（Eliquis）、伊匹木单抗（Yervoy）和纳武利尤单抗（Opdivo）的销售额开始高速增长，2017年，三大产品贡献了近100亿美元的销售额。       2019年，BMS以740亿美元收购Celgene（新基），成为它历史上最大的一笔并购。合并后，BMS的年销售额近370亿美元。BMS估计，从收购Celgene开始到2030年，约50%的收入将来自收购。       如今，BMS的研发管线已覆盖肿瘤、免疫、纤维化疾病、心血管疾病等领域。2022年，BMS收获了3款上市新药。分别为纳武利尤单抗+瑞拉利单抗、Mavacamten、氘可来昔替尼。其中，纳武利尤单抗+瑞拉利单抗（PD-1+LAG-3）复方组合中的瑞拉利单抗是继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后，全球批准的第3类免疫检查点抑制剂，可改善PD-1的免疫反应能力，促进肿瘤细胞死亡。       Mavacamten则是一款FIC的心肌肌球蛋白别构调节剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。氘可来昔替尼是全球首 款TYK2抑制剂，用于治疗成人中重度斑块型银屑病，被BMS寄予厚望。       在今年的JPM大会上，BMS表示，未来，milvexian，iberdomide，mezigdomide，BMS-986278，repotrectinib和cendakimab这6大候选产品将成为公司主要增长动力，多元化是下一阶段增长的关键。       100年来，BMS经历过巅峰时期的辉煌，也经历过世纪初的落寞。最终，其克服了一个又一个困难，一次次涅槃重生。那么当年的强者，未来能强势回归吗？       主要参考资料:       1、J.P. Morgan官网.Retrieved Jan 04，2022, From https://www.jpmorgan.com/solutions/cib/insights/health-care-conference；   2、医药魔方《BMS 2022H1：总收入235亿美元，阿哌沙班再扛大旗，来那度胺下滑迅速》；3.BMS官网。    扫描下方二维码，发送“新年快乐”，领取双旦好礼来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

本次新冠疫情，特效药的研发过程可谓艰难，直到2021年的11月，全球首款新冠特效药莫诺拉韦（Molnupiravir）才在英国获批上市。纵观历史，抗病毒药物的研发之路总是充满挑战，也为人类的健康带去更多福音。病毒是病原微生物中最小的一种，核心含有核酸（核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA）和复制酶，其外包有蛋白质的外壳和膜，本身无细胞结构，缺乏完整的酶系统，必须依赖寄主的细胞和酶而繁殖，其正常复制周期分为六个阶段：吸附、侵入、脱壳、生物合成、组装和释放。按形状分类，可分为冠状病毒、杆状病毒、丝状病毒、球形病毒、砖形病毒和弹形病毒等。本次流行的新型冠状病毒就属于冠状病毒的一种。根据抗病毒药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几个类别：目前，这些抗病毒药物被广泛应用于治疗病毒性感冒、HIV感染、疱疹病毒感染、乙肝等多种疾病。抗流感病毒药物：奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦奥司他韦属于神经氨酸酶抑制剂，能切断病毒的扩散途径，防止病毒在体内繁殖。在流感发病的高峰期，通过服用奥司他韦可以达到预防效果。图1: 奥司他韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台帕拉米韦是一种新型神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物，也属于神经氨酸酶抑制剂。这种药物可以有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，耐受性好，毒性小，且针对甲型和乙型流感更有效，可以针对流感病毒进行有效地抑制和杀灭作用。图2: 帕拉米韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台扎那米韦也是流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通常为吸入的喷雾剂。这种药物通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放。图3: 扎那米韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台疱疹病毒感染用药：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦阿昔洛韦与人体内的嘌呤，核苷酸有类似的结构，借此结构来影响人体内的酶对物质的辨识，并通过这些酶的作用转变成能够抑制病毒扩散的物质，实现它的功效。阿昔洛韦因具有高效低毒、选择性强等优点，多年来被认为是治疗带状疱疹的理想药物。图4: 阿昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台伐昔洛韦是阿昔洛韦前体药物，口服生物利用度67±13%，约是阿昔洛韦的3~5倍。伐昔洛韦到达体内之后可迅速转化为阿昔洛韦，再进入到被感染的细胞当中，抑制病毒DNA的合成，终止病毒的复制，从而达到抗病毒作用。图5: 伐昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台泛昔洛韦是阿昔洛韦的L-氨酸酯，可在细胞内或体内水解成阿昔洛韦，因水溶性好，口服生物利用度高等优势，目前在临床广泛应用。药效方面，泛昔洛韦治疗带状疱疹比阿昔洛韦起效快，可有效缩短病程。图6: 泛昔洛韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台广谱抗病毒药物：病毒唑病毒唑又名利巴韦林，是一种广谱的强效抗病毒药物，属于合成核苷类药物，通过抑制病毒的DNA和RNA的合成，从而达到抗病毒的作用，可用于防治流感、副流感、甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘以及单纯性疱疹、带状疱疹、病毒性眼角膜炎、疱疹性口腔炎、小儿腮腺病毒性肺炎等多种疾病。图7: 利巴韦林药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞），巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强机体抗病毒能力。抗乙肝病毒药物：恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，具有很强的抗HBV-DNA复制起始、逆转录和DNA正链合成三个阶段的作用，具有强效、快速、低耐药率的特点。图8: 恩替卡韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台替诺福韦是无环磷酸盐类核苷（酸）类似物，是一种新型的逆转录酶抑制剂，经口服吸收后被细胞激酶磷酸化，可与5’-三磷脱氧腺苷酸竞争掺入病毒的DNA链，造成病毒DNA链延长受阻，从而阻断病毒的复制。图9: 替诺福韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台丙酚替诺福韦是升级版替诺福韦，在替诺福韦的基础上增加了酰胺键，可以透过肠壁被吸收，在血浆中更稳定，半衰期更长，使用剂量更小，在确保其高抗病毒活性的同时，显著降低了对骨、肾毒性。图10: 丙酚替诺福韦药物信息来源：中国医药工业信息中心PharmaONE智能药物大数据分析平台抗艾滋病病毒药物目前共有6大类30多种药物可以治疗艾滋病，包括核苷类反转录酶抑制剂（NRTls）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（Pls）、整合酶抑制剂（INSTIls）、融合酶抑制剂（FIs）及CCR5抑制剂。核苷类反转录酶抑制剂是治疗艾滋病的常用药物。核苷类反转录酶抑制剂能干扰HIV遗传物质的复制过程，减少病毒数量增长，代表药物有齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等。非核苷类反转录酶抑制剂是艾滋病的治疗药物之一。非核苷类反转录酶抑制剂能阻止HIV的RNA转录，抑制病毒复制，减少病毒的数量。代表药物有依非韦伦、奈韦拉平、利匹韦林等。蛋白酶抑制剂也常用于治疗艾滋病。蛋白酶抑制剂可以抑制HIV复制过程中的一种必须蛋白酶的合成，从而抑制HIV复制，减少病毒的数量，代表药物有奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦等。推荐阅读如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001分享 收藏 点赞 在看小孩子才做选择，成年人的我全都要