ADC赛道浪潮已至，二百亿美元开启国内外合作新风向

2023-09-06

抗体药物偶联物多肽偶联药物引进/卖出

全球的生物医药行业经历了近三十年快速发展的阶段，新的靶点、新的药物形式及新的治疗方案层出不穷。从2021年开始，生物医药界好像突然失去了方向，PD-1抗体有点“内卷”，细胞疗法的商业化还处于起步阶段。在这样一个被描述为“医药寒冬”的时期，我们看到国内的ADC领域出现了一抹亮光。2021年，荣昌生物与SeagenInc达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化其ADC新药，协议总金额达26亿美元。这拉开了国内ADC企业与国际大MNC之间合作的序幕。国内企业与国外企业的合作一方面可以借助国际药企的销售网络快速实现商业化收益；另一方面可以为企业未来产品的全面国际化提供管理经验。据弗若斯特沙利文数据预测，预计2030年ADC全球市场规模有望达到638亿美元，国内市场有望在2030年达到689亿元。ADC药物布局的适应症从血液瘤拓展至市场空间更广阔的实体瘤，充分证明ADC药物作为一种“精准投放”抗癌药物的临床价值被广泛认可，吸引着全球诸多药企争相布局。ADC赛道变得备受追捧，研发高潮被掀起，重磅交易频频发生。（图1）图1：国内药企ADC海外授权汇总据公开资料，2021年至今，以交易金额来看国产ADC授权获得总计超200亿美元，涉及了科伦博泰、石药集团、礼新医药、多禧生物等11家国内企业，国内企业成为全球ADC领域的一道“靓丽风景线”。以点破面，差异化创新是关键点目前，全球ADC药物产业进入快速发展期，已成为各大药企布局的重点方向。相比于抗体领域靶点扎堆、同质化严重的竞争格局，ADC破局的关键点在于进行了差异化创新。从与MNC达成合作的11家公司的合作协议内容可以看出，ADC药物的差异化体现在利用独创性的技术平台或是独特的药物设计使其具备更好的药效。在技术平台方面，利用平台高效的选择性、良好的灵活性以及卓越的稳定性进行设计开发差异化的ADC药物。如科伦博泰的 OptiDC®平台，通过它的ADC核心元件库进行定制针对不同靶点的ADC药物；映恩生物的DITAC®平台，以专有的连接子-有效载荷库进行开发潜在最佳的ADC药物；以及和铂医药的HBICE®平台，是基于高效的表达量和生理物理特性的重链，开发多种分子结构形式的ADC药物。（图2）图2：OptiDC®平台(上)和 DITAC®平台（中）和HBICE®平台(下)（来源：公开资料）从ADC药物设计上看，利用ADC药物独特的作用机理以及新的偶联方式、新的载荷来进行差异化创新。如荣昌生物已上市的维迪西妥单抗，它把肿瘤表面的HER2靶点扩展到治疗胃癌，成为首个用于胃癌的ADC药物；而石药集团、乐普生物及礼新生物则以胃癌上过表达的新兴靶点Claudin 18.2，开发具有良好的安全性和耐受性的ADC药物，且石药集团和乐普生物都获得FDA孤儿药资格认定；还有百力司康开发设计的ADC药物以艾立布林为payload结合抗HER2抗体，让其具备有效的旁路杀伤效应以及免疫原性细胞死亡（ICD）活性的独特作用机制（MOA）。面面俱到，国内完善的大环境是ADC发展的奠基石中国在全球ADC市场格局中已成为极富前景的重要参与者之一，多家国内企业成功与MNC达成合作，不仅有这些公司在技术平台或是药物设计上取得差异化创新的内在驱动因素，还有依托于国内生物医药行业完善的大环境所赋予企业种种优势作为外在因素。国内高效的资源配置，可快速提升企业的资源利用率国内在资源利用率方面,可以让研发企业快速而有效地配置具有成本效益的研发项目的资源。ADC产品设计具有的独特需求，与中国医药工业的生产要素高度匹配，使之能实现扬长避短的效果。同时，国内的高级科研人员数量、研究经验以及基地产能，都为ADC研发的发展提供了多角度的支持。通过进行ADC药物的技术改良，而非绝对追求差异化从头创新，是中国ADC创新药企业发展到现阶段正好具备的能力和生态。完善的一体化ADC生产线，可持续实现降本增效在降本增效方面，国内已搭建有完善的一体化ADC生产平台涵盖小分子药物和抗体生产的全流程制备。ADC研发是一个系统工程，它生产涉及很长的供应链，包括毒素、抗体、连接子供给及偶联加工等各个方面。国内跨区域的供应链集成、高效的物流系统、人才梯队建设等多方面的整合实现了ADC生产的成本控制，因此国内的CDMO企业能满足各种类型ADC不同的工艺开发及生产要求，但国外的ADC药物服务供应链可能在不同的国家甚至是大洲。CDE频发指导意见规范ADC临床，助力候选药顺利推进在监管层面，自中国加入了ICH以后，不断推出鼓励创新的政策。近来CDE密集发布了多项指导原则，如《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》指导企业开展更为科学的临床研发。通过以临床价值为导向，积极解决临床问题为目标，国内灵活的监管环境有助于ADC候选药物在临床试验中的顺利推进。肿瘤发病率处于高发态势，国内具有极大的药物市场潜力中国有非常大的人口基数，且在一些特定的疾病领域如胃肠道中国具有很高的发病率，全球约有50%的胃癌、肝癌和食道癌病例来自中国。我国肿瘤疾病发病率正处于高发态势，在这种行业发展背景下，不断增长的肿瘤药物需求为ADC提供了重要的市场机遇，也加速推动ADC药物行业的技术创新与发展。许可合作加股权投资“组合拳”模式，多禧和强生展示合作新思路在研发竞争日趋激烈的环境下，国内ADC药企在立足自主研发的同时，积极拓展多种类型的对外合作，整合优势资源，拓展自身平台价值是现阶段国内ADC领域实现国内外合作硕果累累的重要原因。国内公司与MNC的合作方式包括：成立联合研发实验室；外包、众包方式进行多项目合作研究；引进一些好的化合物payload；成立孵化器；和风投合作成立基金进行早期投资。成立于2012年的多禧生物，在2022年宣布与强生子公司杨森制药达成合作协议共同开发ADC新药，并且强生旗下投资公司JJDC也对多禧生物进行股权投资，合作基于多禧生物建立的全面自主知识产权的ADC技术平台。这个平台包括抗体药物发现与筛选、小分子筛选、完善的ADC药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系。同时多禧生物拥有多项PCT国际申请，以及专利申请数目超400项。多禧生物通过新型智能化连接子（包括定点偶联）连接技术，偶联具有自主知识产权的高活性细胞毒素分子Tubulysin B 类似物，如DX126-262和DAC-002候选管线，以技术差异化规避专利壁垒的同时获得了更优设计和临床试验效果。2023年9月21日，佰傲谷BioValley举办的第二届ADC及偶联药全球创新峰会特设“科学家对话”环节，邀请了多禧生物的创始人、董事长及CEO赵永新先生及来自强生Scientific Innovation Oncology的Stefan Hart总监共同探讨国内企业与跨国药企如何通过合作和成为合作伙伴的方式共建ADC生态圈。Global XDC 2023主办单位：无锡高新区管委会、药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley支持单位：映恩生物、启德医药、同宜医药、多禧生物、宜联生物、乐普生物、“科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会（CBA）大会时间：2023年9月21-22日大会地点：中国·无锡新湖铂尔曼酒店会前活动：9月20日药明合联新商业化厂房投产庆典同期活动：9月21日高端领袖闭门会、高端领袖嘉宾晚宴本次大会围绕“让创新药不被定义”的主旨，特设ADC药物研发与临床、偶联药物新组合、新型偶联药物CMC与商业化三大主题专场。9月21日下午主论坛：Global ADC&XDC科学家对话：Building the ADC Ecosystem through Partnership &Collaborations①跨国药企如何选择biotech进行合作 ②最看中合作企业的哪些方面③如何看待靶点扎堆、同质化的ADC竞争格局④对中国的ADC企业的建议赵永新多禧生物董事长、创始人、CEO对话：Stefan Hart Senior Director, Scientific Innovation Oncology, Jassen 少量余票，立即报名（需审核） XDC 2023 推荐阅读「议程2.0！」70+外籍嘉宾出席，1000+ADC同仁加盟@Global XDC 2023点击“阅读原文”，立即报名