苦头吃尽，吉利德终放弃CD47

2024-04-26

交易

临床3期财报临床1期临床2期并购

在CD47靶点上吃尽苦头的吉利德终于选择了放弃。2024年4月25日，吉利德2024Q1财报报告会上更新了管线进展，其中近年来处于争议中心的CD47抗体Magrolimab彻底遭到了放弃，Magrolimab所有6项临床全部移出研发管线，放弃继续开发。CD47的命运多舛作为在巨噬细胞上发现的第一个免疫检查点，CD47在所有癌症细胞表面的高表达赋予了其广谱抗肿瘤潜力。而在红细胞表面的广泛表达，也让靶向CD47药物的血液毒性变得的十分凶险。CD47的这一分布的特殊性，让研发之路变得异常艰难。如何在保护红细胞的同时最大程度地杀伤肿瘤细胞是CD47药物开发成败的最难以把控的问题。2017年，Arch Oncology宣布终止CD47单抗Ti-061的一项实体瘤I/II期临床试验，原因是该临床的首位入组患者在接受治疗的两天后死亡，主要死亡原因为红细胞凝集。2018年7月，Celgene也宣布终止了CD47单抗CC-90002的Ⅰ期临床，也是出现了血液毒性严重不良反应（包括红细胞和血小板数量下降）。靶向红细胞而引起严重的溶血副作用是这些临床失败的主要原因，几年内，行业内对CD47药物的成药价值产生了严重质疑。直到2019年，领先玩家Forty Seven的magrolimab在ASH会上的不俗表现令大家再度找回对CD47的开发信心，magrolimab+阿扎胞苷的组合在急性AML/MDS中表现出优异和可持续的疗效，且血液毒性可控，采用了“起始剂量”后接“治疗剂量”短暂的改善了安全性问题。CD47的研发活动也开始复苏，并且引领了一批大药企业入局，有关CD47的大额授权交易也开始兴起。2020年，吉利德斥资49亿美元收购了CD47先驱Forty Seven，一跃成为CD47的头部企业。2020年9月，艾伯维19.4亿美元引进天境生物 CD47抗体Lemzoparlimab非大中华区开发权益。2021年8月，辉瑞22.6亿美元收购公司Trillium。2021年4月，思路迪超4.7亿美元引进ImmuneOncia TherapeuticsCD47抗体中华区独家权益。打击接踵而至，再陷僵局但CD47存在的潜在安全隐患问题并没有得到彻底消除，Magrolimab进入Ⅲ期临床后遭逢变数。2022年1月，FDA因为Magrolimab联合阿扎胞苷临床试验中出现可疑意外严重不良反应(SUSAR)在各研究组间存在明显的不平衡而将其搁置。之后就是Magrolimab传来的接连不断的临床试验停止的消息。2023年7月21日，因为疗效不足终止magrolimab的一项MDS III期临床试验（ENHANCE）。2023年8月，吉利德又宣布FDA暂停了magrolimab在AML上的部分临床试验。2024年2月7日，终止在AML进行的Ⅲ期临床试验ENHANCE-3。2024年2月15日，吉利德宣布暂停Magrolimab治疗实体瘤的临床入组。除了领头羊带来的震荡之外，Arch Oncology、ALX Oncology这些曾经一同冲锋在这个赛道的企业也接连开始释放削减和放弃CD47项目的消息。2022年6月-8月期间，艾伯维先后终止了与天境生物合作的CD47抗体Lemzoparlimab的两项Ⅰ期临床试验，分别针对多发性骨髓瘤和MDS/AML（骨髓增生异常综合征和急性髓细胞性白血病）。2022年8月，再鼎医药取消了其CD47单抗ZL-1201的II期试验计划，降低在其产品管线中的优先级。2023年1月，Arch Oncology公司宣布终止在抗CD47抗体上的研发工作。2023年8月，ALX Oncology终止其Evorpacept的两项临床试验，分别MDS和AML。先锋企业的接连撤离，让整个CD47赛道密布阴云，前景黯淡。总结靶向CD47所致的生物安全性问题使其研发路程历经波折。但回看国内企业在挖掘CD47成药可能性上非常努力。国内有多种涉及不同技术类型的CD47产品，包括CD47单抗 CD47单抗、CD47双抗，SIRPα融合蛋白、SIRPα抗体、SIRPγ融合蛋白 SIRPγ融合蛋白等，其中宜明昂科，信达生物等多家企业布局了不止一款在研产品。宜明昂科的的四大核心管线全部围绕CD47。参考出处https://endpts.com/gilead-leans-on-cymabay-liver-drug-trodelvy-readouts-and-long-active-prep-yet-to-come-this-year/吉利德：彻底放弃CD47/医药笔记本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········