康方生物启动双抗肝癌 III 期临床试验

2024-07-23

7 月 22 日，康方生物在 ChiCTR 平台上注册了一项多中心、随机对照、双盲 III 期临床试验。该研究旨在评估卡度尼利单抗（AK104）联合仑伐替尼及经动脉化疗栓塞术（TACE）（A组）对比卡度尼利单抗安慰剂联合仑伐替尼安慰剂及 TACE（B组）在治疗不可根治、非转移性肝细胞癌患者中的 PFS（登记号：ChiCTR2400087138）。早在今年 4 月 17 日，这项临床试验就分别在 ClinicalTrials.gov 平台（登记号：NCT06371157）与 CDE 临床试验登记与信息公示平台（登记号：CTR20241406）上进行了登记公示。截图来自：Insight 数据库官网卡度尼利单抗是康方生物自主研发的四价 IgG1-ScFv 对称结构的抗 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体。该抗体利用独特的 IgG-ScFv 结构，在确保具有肿瘤组织高留存的良好抗原差异化结合的基础上，可快速介导独立的 PD-1 或者 CTLA-4 内吞。此外，卡度尼利单抗的 IgG1 骨架通过增强其结构稳定性，配合 Fc 段的点突变，有效消除了 Fc 段的效应功能，进一步提升治疗的安全性。我国的肝癌发病率在全球范围内居于前列。介入疗法 TACE 是目前中晚期肝癌的主要治疗方法。然而，由于肝癌的高度异质性以及 TACE 治疗后可能引起的血管新生和肝功能损害等问题，实际的肿瘤控制效果仍不理想。近年来，研究表明免疫检查点抑制剂联合靶向治疗和局部治疗在中晚期肝癌治疗中具有显著的临床疗效。这种综合治疗策略不仅可以增强患者的免疫系统反应，抑制肿瘤血管新生，还能够提高肿瘤细胞对治疗的敏感性，从而改善肿瘤控制效果并延长患者的生存时间。多模式的联合治疗方法还克服了单一治疗的局限性，减少了治疗相关副作用，为肝癌患者提供了新的治疗希望和更好的预后选择。在 2024 年 ASCO GI 大会上，康方生物公布了卡度尼利单抗联合仑伐替尼和 TACE 用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的 II 期临床研究结果。研究纳入了 60 名至少接受过 1 剂卡度尼利单抗治疗的患者，中位随访时间为 5.1 个月。结果如下：主要终点：基于 RECIST v1.1 标准，6 个月的 PFS 率为 77.1%（95% CI: 60.8-87.3）。次要终点：根据 mRECIST 标准，6 个月的 PFS 率为 75.6%（95% CI: 59.5-86.0）。根据 mRECIST 标准，ORR 为 85.0%（95% CI: 73.4-92.9），DCR 为 95.0%（95% CI: 86.1-99.0）。安全性和耐受性： 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 68.9%。与卡度尼利单抗相关的 3 级及以上不良事件发生率为 45.9%。此外，根据 RECIST v1.1 标准，ORR 为 35.0%（95% CI: 23.1-48.4），DCR 为 96.7%（95% CI: 88.5-99.6）。9 名患者（15.0%）根据 mRECIST 标准实现 CR。截图来自：Insight 数据库官网这些结果表明，卡度尼利单抗联合仑伐替尼和 TACE 在治疗中晚期不可切除 uHCC 中表现出较高的疗效和可接受的安全性，特别是在 mRECIST 标准下显示出较高的客观缓解率和疾病控制率。在 2024 ASCO 年会上，卡度尼利单抗联合 TACE 作为新辅助治疗用于高复发风险肝癌患者的 II 期临床研究结果公布。该研究的主要终点显示，在 15 名成功接受切除术的患者中，46.7% 达到了主要病理缓解（MPR）。次要终点方面，基于 mRECIST 标准，11 名患者实现了部分缓解，ORR 为 73.3%；此外，所有患者均实现了疾病控制，DCR 达成率为 100%。研究证明，卡度尼利单抗联合 TACE 作为新辅助治疗在高复发风险肝癌患者中疗效显著，且具有可接受的安全性，为未来临床治疗方案提供了强有力的证据支持。截图来自：Insight 数据库官网目前，全球范围内已有六种双抗进入了针对肝癌的 II 期临床研究。这些抗体包括康方生物的依沃西单抗、阿斯利康的沃苏米单抗、普米斯生物的 BNT327、强生的埃万妥单抗、康宁杰瑞的 Anbenitamab-KN-026 和 Erfonrilimab。随着这些研究的深入，双抗疗法有望为肝癌患者提供更有效的治疗方案。值得一提的是，除肝癌外，卡度尼利单抗目前在多个肿瘤适应症上也有建树。2022 年 6 月，卡度尼利单抗获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。今年 1 月，卡度尼利单抗第二项适应症，即联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌的上市申请获 NPMA 受理。此外，针对鼻咽癌、非小细胞肺癌的 III 期临床试验也都在顺利推进中。截图来自：Insight 数据库官网封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！