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贝达药业
「
贝福替尼
」获批上市,国内
EGFR
抑制剂竞争格局一览
2023-05-31
·
Insight数据库
上市批准
ASH会议
临床结果
临床2期
引进/卖出
5 月 31 日,据 NMPA 官网显示,
贝达药业
申报的 1 类创新药
甲磺酸贝福替尼胶囊
(商品名:
赛美纳
)上市,适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展,并且伴随
EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
EGFR T790M
突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。来自:NMPA 官网
贝福替尼
NSCLC
一线、二线、辅助疗法全面布局
甲磺酸贝福替尼
是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,能够选择性地抑制
EGFR
敏感突变和
EGFR T790M
耐药突变激酶。此前
贝达药业
曾披露
贝福替尼
在既往一代/二代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中疗效和安全性的 II 期临床 IBIO-102 研究(登记号:NCT03861156)结果。该研究队列 B 共纳入 290 名受试者,结果显示,在意向治疗(ITT)人群中,经 IRC 评估,75~100 mg
贝福替尼
组 ORR 为 67.6%,DCR 为 94.8%,中位 PFS 为 16.6 个月,中位 DOR 为 18.0 个月。研究者评估的中位 PFS 为 12.5 个月。研究还表明,
贝福替尼
可有效控制颅内病灶。34 例基线存在颅内靶病灶患者 IRC 评估的 iORR 为 55.9%,颅内中位 PFS 目前尚未达到。在安全性方面,绝大部分患者可耐受
贝福替尼
治疗,大多数不良反应为 1 级或 2 级。NCT03861156 临床试验结果来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)
贝福替尼(BPI-D0316)
是
贝达药业
与
益方生物
合作开发的项目。2018 年 12 月,
贝达
以共计 2.3 亿美元的首付款+里程碑付款获得了这款三代
EGFR
抑制剂的中国权益(包括港澳台)。除该项二线治疗
NSCLC
适应症外,
贝福替尼
一线治疗
NSCLC
的适应症当前也处于 NDA 审评过程中。今年 1 月,该项新适应症上市申请获得受理,用于具有表皮生长因子受体(
EGFR
)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R) 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线疗法(受理号:CXHS2300015)。此项上市许可申请则基于一项随机、对照、多中心、开放性的 II/III 期 IBIO-103 研究(登记号:NCT04206072),在既往未接受过系统治疗的
EGFR
敏感突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中,评价
贝福替尼
(75→100 mg)对比
埃克替尼
(125 mg)的有效性和安全性。研究共纳入 362 名患者,按 1:1 随机化分组到
贝福替尼
组或
埃克替尼
组。结果显示,
贝福替尼
组和
埃克替尼
组 IRC 评估的中位 PFS 分别为 22.1 个月和 13.8 个月(HR=0.49, p<0.0001),相较于
埃克替尼
,
贝福替尼
可降低 51% 的疾病进展或死亡风险。在基线脑转移患者中,
贝福替尼
仍可降低 52% 的疾病进展或死亡风险(HR 0.48, P = 0.0086)。在安全性方面,治疗相关的不良事件 (TRAEs) 主要为 1~2 级,
血小板减少
是最常见的 TRAE。IBIO-103 试验结果来自:Insight 数据库网页版此外,在今年 2 月,
贝达药业
启动了针对
NSCLC
辅助疗法的 III 期临床研究,用于
EGFR 敏感突变阳性的 IB-IIIB(T3N2M0)期非小细胞肺癌
EGFR
敏感突变阳性的 IB-IIIB(T3N2M0)期非小细胞肺癌术后辅助治疗(登记号:CTR20230429)。这是一项多中心、随机、双盲、双模拟的 III 期临床研究(登记号:CTR20230429),研究设计与
贝达药业
自主研发的首个国产第一代
EGFR 抑制剂埃克替尼
EGFR
抑制剂埃克替尼对照。CTR20230429 试验信息来自:Insight 数据库网页版第四代
EGFR
-TKI 抑制剂
贝达
、
翰森制药
、
君实
…围攻提起第三代
EGFR
抑制剂,就避不开其白热化的激烈竞争。目前国内的三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 已有 4 款获批上市,3 款申请上市,3 款处于 III 期临床开发中。除了
贝福替尼
之外,
瑞泽替尼
也有望在今年 Q3 获批,
奥赛康
的
ASK120067
和
圣和药业
的
奥瑞替尼
则有概率在今年末至明年初获得批准。而在第三代之后,四代
EGFR
-TKI 抑制剂也逐渐进入临床阶段,有望克服三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 耐药且携带 C797S 突变的患者。目前,据
Insight
数据库显示,全球暂未有获批上市的,共 14 款靶向
EGFR-C797S
产品进入临床阶段,其中国内有 9 款,企业涉及
翰森制药
、
齐鲁
、
君实
等。国内 9 款进入临床阶段的靶向
EGFR-C797S
产品来自:Insight 数据库网页版值得一提的是,
贝达药业
也在布局四代产品,其在研
BPI-361175
正在开展两项 I/II 期临床研究。临床前数据显示,
BPI-361175
体内外生物学活性一致,可有效抑制携带
EGFR C797S
突变
肿瘤
细胞的增殖,并在多个携带
EGFR 相关突变的移植瘤
EGFR
相关突变的移植瘤模型上展现了良好的抗
肿瘤
作用。
BPI-361175
可显著抑制三突变、双突变以及单突变多种不同突变 EGFR 激酶的活性以及携带相应突变的细胞
EGFR
磷酸化和细胞增殖。同时,在细胞和激酶水平上
BPI-361175
对 EGFRWT 和
IGF1R
均无明显抑制,表现出良好的选择性。在体内,口服
BPI-361175
能够抑制多种不同
EGFR
突变肿瘤的生长并使其消退。此外,
BPI-361175
具有良好的脑穿透能力,可显著延长 BaF3 EGFRDel19/T790M/C797S 脑原位模型小鼠的生存期。
BPI-361175
作用机理图来自:
贝达药业
官微EGFR 外显子 20 插入突变国内 10 款小分子新药在研从突变类型来看,当前也有众多企业在围攻 EGFR 外显子 20 插入突变。根据 NIH 数据,在
EGFR
各突变类型中,L858R 及 19Del 合计占比超过 80%,该类常见突变对一至三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 敏感;占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型,然而,该突变对现有一至三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 及免疫疗法均不敏感,因而临床上仍亟待相应疗法的开发。
EGFR
各突变类型出现比例来自:NIH,头豹研究院整理目前全球范围内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变,这两款新药均获批于 2021 年度。首款是
强生制药
的
EGFR
/c-
Met
双特异性抗体 Amivantamab,2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加速批准;随后于 9 月,
武田制药
的
EGFR-Ex20Ins
小分子 TKI Mobocertinib 基于 I/II 期临床数据同样获得了 FDA 的加速批准。前者在国内处于 III 期临床阶段,后者则刚于今年 1 月在国内获批上市。而例如
伏美替尼
在内的三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 针对
EGFR
20 号外显子插入突变 NSCLC 的治疗目前主要通过高剂量给药的形式实现。据
Insight
数据库显示,除
Mobocertinib
、
伏美替尼
外,在国内开发该适应症的
EGFR-Ex20Ins
突变小分子靶向药已有 8 个新药项目在研。其中,
迪哲医药
的
舒沃替尼(DZD9008)
进展最快,已处于上市申请阶段。
舒沃替尼
是专门针对 EGFR 20 号外显子插入突变进行差异化开发,同时也可抑制
EGFR-T790M
突变。而
必贝特医药
的
BEBT-109
则是一款活性极高的泛突变型
EGFR
抑制剂,可有效抑制 TKI 敏感突变(
Del19,L858R)
和 TKI 耐药突变(
T790M)
以及 TKI 不敏感突变(Exo 20Ins,G719X)
EGFR
。
EGFR-Ex20
Ins 靶点竞争详情(部分)来自:Insight 数据库网页版对于以
强生制药
为首的
EGFR
/
c-Met
抗体药开发,据 Insight 数据库,全球亦有 8 款新药进入临床阶段,其中 5 款国内有进展。在国内,
贝达药业
与
Merus
合作的
MCLA-129
和
岸迈生物
的
EMB-01
均为
EGFR
/c-
Met
双特异性抗体。而
嘉和生物
则开发了一款三特异性抗体 GB263T,靶向
EGFR
和
c-Met
的两个不同结合表位。此外,
阿斯利康
则布局了
EGFR
/
c-Met
双靶点 ADC。全球进入临床阶段的 8 款
EGFR
/c-
Met
抗体新药来自:Insight 数据库网页版封面来源:站酷海洛 plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
贝达药业股份有限公司
益方生物科技(上海)股份有限公司
江苏豪森医药研究院有限公司
[+13]
适应症
肺癌,
非小细胞肺癌,
血小板减少症
[+1]
靶点
EGFR,
EGFR T790M,
EGFR C797S
[+4]
药物
甲磺酸贝福替尼
琥珀酸莫博赛替尼
盐酸埃克替尼
[+9]
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