146亿「造血神药」，4家同日获批首仿

2024-01-26

上市批准一致性评价孤儿药

作者 | 泠然来源 | 药智网近日，国家药监局发布药品批准证明文件送达信息，江苏奥康赛药业、正大天晴药业、齐鲁制药和四川科伦药业的艾曲泊帕乙醇胺片同时获批，视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。这标志着在ITP药物艾曲泊帕乙醇胺片的首仿竞争中，4位获胜者同时出现。2017年，诺华原研艾曲泊帕乙醇胺片在中国获批上市（商品名：瑞弗兰），用于治疗ITP，2022年，其销售额已超20亿美元（约合人民币146亿元）。ITP治疗药物战火纷飞，146亿元市场，最终花落谁家？01「造血神药」往事原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科最常见的出血性疾病，临床特点为以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少（外周血小板数<100×109/L）。目前认为，ITP的发生与自身反应性抗体破坏内源性血小板、细胞免疫的改变以及巨核细胞和血小板的生成能力受损有关，治疗目标集中在预防和治疗出血。艾曲泊帕（eltrombopag），是一款非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过与细胞膜上的TPO受体结合，刺激人骨髓细胞向巨核细胞的分化和增殖，促进巨核细胞成熟，从而增加血小板的生成。在艾曲泊帕问世前，对于难治性ITP采取大剂量糖皮质激素、脾切除等治疗手段，但疾病控制效果不佳。艾曲泊帕乙醇胺片是葛兰素史克研发生产的ITP患者血小板减少症的药物，属于口服非肽类TPO受体激动剂（TPO-RA），2008年11月作为“孤儿药”在美国获批上市，2015年3月通过资产置换交易到诺华。目前已批准的适应症有ITP、重型再生障碍性贫血患者（SAA）、慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症等。2017年12月，艾曲泊帕在中国上市，商品名为瑞弗兰，目前为国家医保乙类品种，规格为25mg/片，适用于6岁以上ITP患者，2022年价格调整为4396元/28片。2023年申报新增适应症，适用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的SAA。相较于其他疗法，艾曲泊帕给药依存性更好，能明显降低出血率，减少输血频次，对患者的生活质量提升也有一定的帮助。《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》中，艾曲泊帕的EXTEND研究作为Ia级临床证据，TPO及其受体激动剂被列为A级推荐用于ITP的二线治疗。EXTEND研究的最终数据显示，应用艾曲泊帕1-2周即可观察到明显的血小板计数提升，有效率85.8%，并且有52%能够持续缓解，出血症状也有明显改善且安全性与安慰剂相当。除了ITP和SAA以外，艾曲泊帕在恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、非重型再生障碍型贫血（NSAA）、移植后血小板减少症领域的相关研究正在进行中。艾曲泊帕也是目前国内唯一获批用于儿童ITP适应证的TPO-RA，总体耐受性良好，在儿童应用中具有较好的安全性。02多家药企角逐146亿市场艾曲泊帕国内化合物专利CN100423721C已于2021年到期，除了此次获批的4家药企外，国内还有山东京卫药业、远大医药、常州制药、宏越科技、浙江海正药业等药企，也申报了艾曲泊帕乙醇胺片。值得注意的是，除了片剂外，还有干混悬剂剂型也在申报中。表1 其他艾曲泊帕仿制药申报情况数据来源：CDE官网2023年12月，CDE将则正医药艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适应症包括用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人和12岁及以上儿童慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）以及严重再生障碍性贫血。理由为“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”。国内已上市的其他TPO-RA还有恒瑞的恒曲泊帕乙醇胺片（商品名为恒曲）。恒曲是由恒瑞医药自主研发的1类创新药物，2021年6月获得药监局批准用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）SAA）成人患者。03艾曲泊帕仿制药市场分析按照我国发病率中位数计算，ITP患者约有10.46万人，约40%的患者后期会转入二线治疗，约4.2万人。以目前瑞弗兰4396元/28片的定价的三分之一、每日25mg最低剂量粗略计算，每位患者年费率能达到18630元。针对ITP适应症，艾曲泊帕仿制药可供替代的市场约有7亿元。后期随着SAA、NSAA以及肝病相关血小板减少症、肿瘤相关血小板降低适应症的增加，艾曲泊帕仿制药的市场还会进一步扩大。数据来源：《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》除了艾曲泊帕，其他TPO-RA也在争抢这一市场。由复星代理的阿托曲泊帕2022年在国内销售额超过2亿，而正大天晴制药的马来酸阿伐曲泊帕也在2023年1月拿到国内首仿。阿伐曲泊帕同样也是2019年ITP国际共识中证据等级高的药物，与艾曲泊帕相当，且相比于艾曲泊帕没有金属螯合基团，安全性更高。目前，恒瑞的恒曲2022年在中国公立医院终端的销售额突破了2亿元。此次，4款艾曲泊帕国内仿制药上市，定价尚未公布，但势必会影响瑞弗兰和恒曲的市场占比。END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入