生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
BCMA
/
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T研发进展一览
2024-01-04
·
交易
·
药时代
细胞疗法
免疫疗法
并购
上市批准
来源:药渡撰文:双氧水2023年12月21日,
亘喜生物
研发的CAR-T细胞疗法
GC012F
在国内获批临床许可,用于治疗
难治性系统性红斑狼疮
。而就在前几天,其研发公司
亘喜生物
被
阿斯利康
收购,成为首个被跨国公司收购的国内企业,可谓是好消息不断。GC012F为同时靶向
BCMA
和
CD19
CAR-T细胞疗法,目前处于临床I/II期,拟开发适应症主要针对
肿瘤
和
自身免疫疾病
。
BCMA
已被证实为
多发性骨髓瘤(MM)
成药性靶点。此外,在
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
39%-97%的临床样本中检测到
BCMA
表达,而
CD19
在MM祖细胞中亦有表达且已被证实对
NHL
有效[1]。下面我们将从单靶
BCMA
、单靶
CD19
和双靶
BCMA
/
CD19
研发进展这几个方面,来看看GC012F在其中的位置如何。图1. 双靶CAR-T作用机制[1]
BCMA CAR-T
BCMA
CAR-T研发进展伊基奥仑赛通过关键临床I/II期研究获得附条件批准上市,成功超车
Ciltacabtagene
,成为国内首个获批上市的靶向
BCMA
CAR-T细胞疗法。而
Ciltacabtagene
则是首个国内研发在美国获批上市的CAR-T产品,但在国内自2023年1月上市申请获受理后,至今还未获批上市。临床阶段,目前推进的最快的可能就是
科济药业
/
华东医药
的
泽沃基奥仑赛
,预计2024年上市。而
百时美施贵宝
和
蓝鸟
计划开发的新一代
BCMA
CAR-T bb2127从疗效和安全性上并未有突出改善,此项早期研究在2020年更新数据后,未有进一步进展,猜测该项目可能被终止。表1.
BCMA
CAR-T研发进展从疗效和安全性角度,
伊基奥仑赛
和泽沃基奥仑赛相当,而
Ciltacabtagene
和
Idecabtagene
ICANS(免疫效应细胞相关神经毒性综合症)发生率远高于前两个产品,其中
Idecabtagene
疗效和持久性略逊一筹。双靶CAR-T
GC012F
在复发/难治性MM中的IIT数据ORR 93.1%,未观察到神经毒性[10],但因样本量较少,需进一步观望正式临床研究大样本的数据。但总体而言,要想在疗效(>90%)和安全性上(ICANS<2%)有所突破,似乎无进一步可能性。在适应症方面,截至目前,单靶
BCMA CAR-T
BCMA
CAR-T仅针对
复发/难治性多发性骨髓瘤
,而
GC012F
若在后线治疗单臂获批后进一步开展一线MM的验证性临床,或许有助于其市场拓展。
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T研发进展截至2023年底,全球共计6个
CD19CAR-T
CD19
CAR-T细胞疗法获批上市,均用于
淋巴瘤
治疗,并均通过单臂关键临床获得附条件批准。因赛道拥挤,获批淋巴瘤类型繁杂,这边就不一一列举临床数据。复星凯特引进的
Axicabtagene
是国内首个获批的
CD19
CAR-T产品,
药明巨诺
的瑞基奥仑赛紧跟其后获得批准。表2.
CD19 CA-T
CD19
CA-T研发进展适应症方面,似乎以2023年为节点,2023年之前开发的适应症主要集中在
非霍奇金淋巴瘤
(
弥漫大B细胞淋巴瘤
、
套细胞淋巴瘤
、
华氏巨球蛋白血症
/
淋巴浆细胞淋巴瘤
)占多数,其次是
淋巴细胞白血病
。而2023年在研的
CD19
CAR-T产品转而开展
自身免疫性疾病
(表2灰色部分)[11,12],
药明巨诺
的瑞基奥仑赛也拓展适应症至
系统性红斑狼疮
。通过
GC012F
开发的适应症可以看出,其也想利用
CD19
靶点开展
淋巴瘤
的适应症,但从
GC012F
申请的临床研究来看,目前其研究重心可能是在MM和
系统性红斑狼疮
方向,后续是否会递交
淋巴瘤
申请,让我们拭目以待。整体而言,可以发现大家都已经看到了
淋巴瘤
赛道的拥挤,希望从其他领域寻找新的突破和机会。
BCMA
/
CD19
双靶CAR-T目前,共有两个
BCMA
/
CD19
双靶CAR-T细胞疗法在研,分别是前面一直提到的
GC012F
,以及
科弈药业
子公司上海科棋研发的
KQ-2003
,均处于临床早期。时间上,
GC012F
首个临床许可于2023年2月获得,而
KQ-2003
则在2023年8月获得临床许可。疗效和安全性方面,目前仅有IIT数据披露。表3.
BCMA
/
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T研发进展其中,
GC012F
在
复发/难治性多发性骨髓瘤
的ORR为93.1%(27/29),
细胞因子释放综合征
为1级或2级[10]。而
KQ-2003
ORR为100%(10/10),未发生3级及以上的
细胞因子释放综合征
[13],样本量较小,数据尚不成熟。小编将持续跟踪正式临床研究中披露的有效性和安全性数据。小结综上,
GC012F
可能成为首个获批上市的双靶点
BCMA
/
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T,其在疗效和安全性上相较于单靶
BCMA
无明显优势,如果要在一群
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T中脱颖而出,就看其在
系统性红斑狼疮
治疗中的疗效和安全性如何了。此外,
GC012F
利用双靶特点,适应症范围广、可探索性强,或有利于市场推广。参考资料:1.
亘喜生物
官网. https://en.gracellbio.com/2. Chunrui Li, et al. 2023 ASCO, abstract 8025.3. CiltacabtageneFDA label.4. Nikhil Munshi, et al. 2023 ESH, abstract S202.5. Idecabtagene FDA label.6. W Chen, et al. 2022 ASH, abstract 1994.7. Adam Samuel Sperling, et al. 2023 ASCO, abstract 8004.8. Xiaoyan Qu, et al. 2021 ASH, abstract 731.9. 2021 ASH, abstract 548.10. Juan Du, et al. 2023 ASCO, abstract 8005.11. Chinadrugtrials.org.cn 12. ClinicalTrials.gov13. 科弈药业官网. http://novatim-zj.com/封面图来源:123rf为什么一定要出海?刚开年,美国就有「超过500种」药品宣布涨价……超10亿美元!
罗氏
首次入手ADC,为什么选择这家中国药企?点击阅读原文,查看更多精彩内容!
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
亘喜生物科技(上海)有限公司
AstraZeneca PLC
科济生物医药(上海)有限公司
[+6]
适应症
系统性红斑狼疮
癌症
自身免疫性疾病
[+9]
靶点
BCMA
CD19
药物
CD19 CAR-T(Development Center for Biotechnology)
GC-012F
Anti BCMA CART cell therapy(Shanghai YaKe Biotechnology Co Ltd)
[+8]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
全球生物医药交易报告(2024第3季度)
智慧芽生物医药
抗体类药物FTO报告撰写操作手册
智慧芽生物医药
罗氏双特异性抗体药物Emicizumab专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务