黄浦江畔，一场GLP-1引起的讨论

2024-02-25

临床申请临床研究

GLP-1药物在证明心血管获益和拓展减重适应症后，成为众药企心向往之的大赛道。不过，同靶点激烈内卷的剧本继PD-1之后再次在国内上演。医药魔方数据库显示，全球约有347款GLP-1R靶点相关新药在研，其中国内药企开发的药物几乎占据半壁江山，达到167个。尽管千亿美元级别市场空间看起来格外诱人，但诺和诺德和礼来双雄争霸之下，其他玩家能够攫得多少份额仍是未知之数。近日，由医药魔方和赛多利斯共同主办的“大赛道需要双循环：GLP-1未来3年市场格局分析及对中国创新药启示”闭门会在上海成功举办。会议定向邀请了20余位GLP-1赛道相关研发企业、投资机构、监管背景专家、上下游服务商，围绕同靶点药物的监管思路、市场机会、出海前景等话题进行了充分探讨。昭衍新药CTO、前美国FDA资深审评专家张永斌博士进行了《FDA对同靶点药物IND申报和非临床安全性审评关键点》的报告分享。他之前曾在FDA新药评审处内分泌代谢病组评价大量的GLP -1同靶点药物，以宝贵的新药审评经验阐明，在GLP-1同靶点药物开发上，企业不但要根据药物特性和临床病症夯实各项必须的非临床研究，并且要充分利用和监管机构当面交流或书面沟通的机会，提供合理科学证据，咨询优化部分研究项目可行性，企业从而可以节约时间和费用，最终达到快速申报IND进入临床的目的。张博士指出：“根据靶点独特的作用机制，企业对非临床研究需特别注重研究设计和结果解释合理性。同靶点药物由于在临床使用剂量不同，适应症不同，使用周期不同，使用过程及潜在风险不能一概而论，需要认证做好风险受益评估。特别GLP-1 药物一般长期使用，长期的非临床实验中出现的胃肠道副反应，胰腺炎，视网膜病变，生殖发育影响，甲状腺髓样癌等等，都可能反应到临床，因此不容忽视。只有做好充分的临床前研究，才有可能实现临床前向临床的多元转化，识别理解并解决阻碍开发中的潜在问题。”朗来科技CEO、前FDA定量药理学审评部部长王亚宁带来了《FDA对同靶点相似适应症药物监管思路》的生动演讲。他从PD-1的故事切入，通过多个热门靶点药物的经典开发案例讲述了FDA对于同靶点药物所作的监管决策，同时指出了GLP-1药物开发的策略，也为后续国产GLP-1迈向更广阔的国际化舞台提供了经验参考。在GLP-1药物的商业化和生产考量上，赛多利斯中国生物工艺市场部负责人任雪芸进行了《影响商业化的考量因素：GLP-1国内外市场分享以及相应工艺实践》的主题分享，指出GLP-1的产能布局应聚焦于未来市场的发展趋势和整体需求量，同时也分享了多肽类药物生产的工艺解决方案，并指出过程中最复杂的两步工艺超滤洗滤和高压层析步骤上的技术积累和实战优势，期望赛多利斯能够帮助到各家企业。在圆桌讨论环节，与会嘉宾分享了各自的精彩观点：GLP-1赛道竞争：只有不同，才有机会若是想要从竞争白热化的GLP-1赛道中出线，各个玩家自然需要做好谋篇布局，瞄准立项差异化、临床研究设计、适应症拓展、产能规划和商业化策略等多个环节发力。尤其是精准地找到尚未满足的痛点问题非常重要，这也是红海之争中所蕴藏的蓝海。信达生物董事长俞德超：GLP-1类药物通常要长期应用，因此任何可以改善GLP-1安全性的新药都会是一个更好的产品。另一方面，现在的减肥药可能存在的一个痛点是脂肪降低的同时，肌肉也减少了。如果有产品能够倾向性地保证主要减脂肪而不掉肌肉，可能也会是一个比较好的方向。仁会生物CEO左亚军：GLP-1赛道在寡头垄断的情况下，只有不同才有机会。其实，司美格鲁肽最大的卖点也不在于它能瘦多少，而在于能躺瘦。“我什么也不用干，就瘦了”这点才是它能够火遍全球最重要的一点。事物总会有两面性，如果长期激动GLP-1受体可能会带来一些不利影响，比如在减重的同时还会带来比较明显的肌肉流失。全人源GLP-1或许是一个多减脂肪而少减肌肉的好选择。众生睿创联合创始人/总裁陈小新：多肽药物的发展趋势肯定是长效化和多靶点化。对于慢性病治疗来说，改善产品的依从性肯定是一个优势。从礼来的替尔泊肽、三靶点药物，还有信达的玛仕度肽可以看出来，双靶点还是比单一靶点可能有更好的减重疗效，前提是安全性一致。胃肠道不良反应可以通过滴定解决，但如果加入新靶点，会产生额外的不良反应，特别是心血管不良反应，那就要慎重考虑。此外，如果口服小分子GLP-1RA能做成周制剂，也是一个很大的机会。但是，辉瑞的两个小分子因为安全性都失败了，又给大家提出了成药性的问题。另外，减重多少也是个值得思考的问题，做多靶点是不是降得越多越好？可能对于某些人群来说，降百分之十几或二十几，已经够了。BD机会：天时地利人和的博弈GLP-1的无限潜力催生了火热的BD交易。值得一提的是，凭借阿斯利康与诚益生物超20亿美元的交易，中国生物制药与鸿运华宁的合作，以及康宁杰瑞与特宝生物的合作等，中国创新初步构建起GLP-1的内外双循环体系。而在BD交易中，买卖双方又该如何挖掘和建立共识？出海过程中可能存在哪些困难，又该如何解决？阿斯利康中金医疗产业基金董事总经理何灵：BD讲究天时地利人和，所以时机很重要，可能是数据读出的时间点，也可能MNC内部存在变数。事实上，为了合作达成那一刻，前面工作需要准备很久，没有突如其来的合作，都是双方关注沟通了很久。对于后续合作的推进，权利的让渡和共有确实是个很博弈的过程。创始人也需要事先做好预期和思考，到底要不要和MNC合作，要让渡中国权益还是全球权益。可能很多初创公司还没有意识到像GLP-1这样的超级大靶点，后面要是启动心衰、NASH这样复杂而庞大的系列III期临床试验，全球实际上只有MNC有能力操作，小公司是做不了的，所以通常在研发中后期就要考虑BD机会。拾玉资本创始合伙人杨红冰：司美格鲁肽的国内专利将于2026年到期，因此依靠GLP-1R单靶点做BD比较困难，窗口期非常有限。如果是开发多靶点，那么药物要有BIC特质，至少要有早期数据证明比现有的药物好。要是过了窗口期，哪怕产品很好，可能你也没有机会了。另外，谈判策略也非常重要，因为MNC是很强势的，企业可以多谈几家。华东医药CSO刘东舟：最根本的一点，还是双方团队要建立起契合度，需要随时反馈进度。而且BD之外的研发团队的全方位介入也非常重要，BD和研发共同发力。如果能够接触到对方的network，将更加助力。总之，双方要做成一个deal，需要很多信任。赛多利斯中国总经理王旭宇：在出海的过程里，希望中小型企业能够有相对长远的眼光。从PD-1延伸到GLP-1，如果大家未来想要进军全球市场，在早期的工艺研发和供应商选择的时候，一定要给自己留两条路。第一条，聚焦国产市场，可以要用更多的国产替代“卷”低价竞争。另外一条出海之路，要考虑海外市场客户和合作伙伴的接受程度，进口的供应商可以帮助企业更好地开拓海外市场。总结在本次闭门会上，各位参会嘉宾进行了精彩的开放讨论，对同靶点药物的监管审评思路有了更多理解，也对GLP-1药物的商业价值、出海难点和机会有了更多共识。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。