复宏汉霖 CD73单抗国内临床受审理，AZ、天境生物进展最快

2022-11-08

抗体免疫疗法AACR会议创新药生物类似药

11月7日，根据CDE官网，复宏汉霖的CD73单抗HLX23的临床试验申请已获受理，用于治疗晚期实体瘤。去年6月，HLX23已在美国获批同一适应症的临床试验。来源：CDE官网关于CD73CD73即胞外-5′-核苷酸酶，其广泛表达于人体内皮细胞、淋巴细胞等细胞表面，常在多种肿瘤细胞上高表达，包括乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等。CD73有细胞外水解酶的活性，又有非水解酶的功能。作为水解酶，CD73可以将单磷酸腺苷（AMP）去磷酸成腺苷，腺苷再通过和4种不同亲和力的腺苷受体结合，参与多条不同信号转导通路，发挥抗炎症反应及免疫抑制等作用。值得注意的是，在肿瘤微环境中，过量的腺苷可抑制T细胞杀伤毒性，从而促进肿瘤生长。此外，CD73还是细胞和层黏蛋白、纤黏蛋白等细胞外基质成分间的黏附分子信号通路，可以调节癌细胞的浸润和转移特性，多项临床试验中发现，CD73有明显的促进肿瘤转移的作用。关于HLX23HLX23是复宏汉霖自主研发的抗CD73单抗，可与癌细胞表面的CD73特异性结合，抑制CD73核苷酸酶功能和促进CD73内吞，从而抑制肿瘤生长。早期临床数据显示：HLX23单药或联合免疫检查点抑制剂如抗PD-1/L1单抗等具有良好的安全性，且在结直肠癌、胰腺癌等实体瘤中抗肿瘤效果显著。抗CD73单抗作用机制来源：复宏汉霖官网竞争格局截至目前，全球尚未有同靶点药物上市，但国内外已有多家企业布局CD73药物，包括AZ、天境生物、BMS、康方生物等。CD73药物竞争格局来源：招商证券OleclumabAZ的Oleclumab目前是进展最快的CD73单抗。今年6月，AZ在中国启动了Oleclumab针对非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验（PACIFIC-9）。该研究旨在根治性含铂药物同步放化疗后未进展的局部晚期（III期）、不可切除NSCLC患者中评价度伐利尤单抗+oleclumab和度伐利尤单抗+monalizumab的疗效和安全性。AZ计划在中国境内招募170例受试者。在2021年的ESMO大会上，AZ曾经公布了上述两组疗法在不可切除NSCLC患者中的II期临床试验中期分析结果。结果显示：与度伐利尤单抗单药相比，度伐利尤单抗+oleclumab将患者疾病进展或死亡风险降低56%，度伐利尤单抗+monalizumab将患者的疾病进展或死亡风险降低35%。尤莱利单抗天境生物的尤莱利单抗是全球临床进度排名第2的CD73单抗，目前正在中美两地加速推进该药物的II期临床试验。根据新闻稿，天境生物预计于2023年在中国启动尤莱利单抗联合PD-1抗体治疗NSCLC的III期注册性临床试验（如获批），以及尽快在美国启动一项新的II期临床试验，以探索尤莱利单抗在其它实体瘤中的疗效及PD-1/PD-L1以外的其它联合用药方案。II期临床试验为尤莱利单抗联合特瑞普利单抗治疗NSCLC。先前5月，天境生物公布尤莱利单抗的最新II期临床数据。最新数据显示：在一组不适合标准治疗的晚期 NSCLC（大部分处于肺癌四期）的PD-L1低表达病人群患者中观察到了积极的疗效信号——在19例可评估疗效患者中，5例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为26%；9例疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为73.7%。复宏汉霖管线截至目前，复宏汉霖已有4个生物类似物产品上市；1款PD-1抑制剂斯鲁利单抗 PD-1抑制剂斯鲁利单抗创新药上市，另有多项产品处于临床III期阶段。2022年3月，国家药品监督管理局已批准斯鲁利单抗注射液用于治疗经标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）实体瘤，成为我国第7款获批上市的PD-1抑制剂，同时也是首款国产“泛癌种”PD-1抑制剂。4月，该药物用于治疗小细胞肺癌（SCLC）获得FDA授予的孤儿药资格认定。后续LAG-3、CD73、PD-L1/TIGIT、 EGFR/4-1BB等新免疫靶点布局丰富，有望和斯鲁利单抗形成协同效应。复宏汉霖产品管线资料来源：华创证券参考来源1.药渡数据库2.天境生物官网3.复宏汉霖官网

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