默沙东与第一三共扩大ADC合作，预付款1.7亿美元

2024年8月6日，第一三共与默沙东联合宣布扩展现有的三项研究性DXd抗体偶联药物的全球开发和商业化协议。协议纳入了默沙东的MK-6070，这是一种研究性δ样配体3 (DLL3)靶向T细胞结合器。此前，默沙东曾以约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，获得了这一药物。

根据新的协议，默沙东将获得1.7亿美元的预付款，并基于销售额收取特许权使用费。两家公司将在全球范围内（除日本外）共同开发和商业化MK-6070，默沙东在日本拥有独家代理权。此外，默沙东负责MK-6070的生产和供应，并将记录其全球销售额。与MK-6070和ifinatamab deruxtecan联合使用相关的研发费用将按照ifinatmab deruxtecan的原始协议进行分摊。

MK-6070是一种靶向DLL3的T细胞接合器，DLL3在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中表达水平较高。目前，这一药物正在进行1/2期临床试验评估。两家公司正计划评估MK-6070与ifinatamab deruxtecan（I-DXd）联合治疗某些SCLC患者的效果，以及其他潜在的联合治疗效果。

这一合作最初开始于2023年10月，第一三共与默沙东达成协议，共同开发和商业化第一三共的三款ADC候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）。双方将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法，其中第一三共保留在日本的独家权利，并负责产品的生产和供应。

协议中规定，ifinatamab deruxtecan项目中默沙东将向第一三共支付15亿美元的预付款；patritumab deruxtecan项目和raludotatug deruxtecan项目的预付款也分别是15亿美元。根据某些销售里程碑的实现情况，默沙东还将为每个项目支付额外的55亿美元里程金。结合其他合作条款，三个项目的潜在交易总价值高达220亿美元。

今年6月26日，FDA拒绝批准第一三共和默沙东的加速批准Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）的生物制品许可申请（BLA）。FDA指出，原因在于第三方制造设施的检查发现问题，但未指出申请中提交的数据在功效或安全性上存在任何问题。第一三共表示将与FDA和第三方制造商密切合作，尽快解决反馈问题。

在ADC领域竞争日益激烈的背景下，第一三共和默沙东不断巩固其在该领域的地位。第一三共与阿斯利康合作的ADC药物Enhertu（德曲妥珠单抗）收入保持增长，上半年营收9.32亿美元，同比增长62%。此外，Enhertu在实体瘤领域不断扩展，上半年新增了3项适应症。

默沙东通过与Seagen、科伦博泰、第一三共合作，完成了LIV-1、Trop2、Claudin18.2、HER3、B7-H3、CDH6等靶点的布局。今年4月，默沙东以2.08亿美元收购了ADC初创公司Abceutics，利用该团队设计的“载荷结合选择性增强剂”（PBSEs）降低ADC药物的毒副作用，从而优化ADC疗法的选择性和功效。

2024年7月30日，默沙东公布了2024年第二季度业绩，总营收318.87亿美元，同比增长8%。其中，第二季度营收为161.1亿美元，同比增长7%，超出市场预期。

除默沙东和第一三共外，ADC领域的收购活动也在频繁进行。礼来公司收购了致力于开发ADC药物的Emergence Therapeutics，获得了其Nectin-4靶向ADC疗法ETx-22。Genmab则以18亿美元收购了普方生物，拿下了FRα、CD70和PTK7等多款ADC药物。普方生物也成为中国第一家被收购的ADC公司。