Rituximab

信必乐®（托莱西单抗注射液）一线单药治疗显著降低LDL-C水平，150 mg Q2W/450 mg Q4W治疗12周平均LDL-C降幅超过60%。 信必乐®（托莱西单抗注射液）一线单药治疗12周后non-HDL-C、vLDL-C、ApoB、Lp(a)均明显降低，患者血脂相关心血管代谢指标全面改善。 总体安全性与耐受性良好，未发现新增安全性信号。 2026年11月9日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：其自主研发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体信必乐®（托莱西单抗注射液，研发代号：IBI306）在中国非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症参与者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的一线单药治疗Ⅲ期临床研究CREDIT-5达成第12周主要研究终点。在此研究中，信必乐®（托莱西单抗注射液）一线单药治疗展现出显著的降血脂疗效，且安全性和耐受性良好。 信必乐®是国产首个上市的PCSK9抗体药物，并于2025年1月1日正式纳入国家医保目录。上市至今，信必乐®已惠及超过100万患者，获得了多部国内权威指南与共识的推荐，并荣获中国专利金奖。本项Ⅲ期临床研究的阳性结果标志着信必乐®在高脂血症治疗领域中的又一里程碑突破，信达生物将于近期向国家药品监督管理局递交新增适应症的上市许可申请，有望为中国高脂血症人群提供更便捷的一线治疗选择。 本研究是一项在中国非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症参与者中评估托莱西单抗单药治疗的疗效和安全性的III期临床研究。共198例参与者在完成4周禁用任何具有降脂作用的药物或产品的导入期后按2：1：2：1随机接受托莱西单抗150 mg每2周1次（Q2W）、安慰剂Q2W、IBI306 450 mg每4周1次（Q4W）或安慰剂Q4W皮下注射治疗。主要终点为第12周时LDL-C较基线的百分比变化。 本研究入组的198例参与者中有131例接受托莱西单抗治疗，67例接受安慰剂治疗，基线平均LDL-C水平分别为3.7 mmol和3.8 mmol/L，分别有61.1%和53.7%的参与者基线合并混合型血脂异常，67.9%和79.1%的参与者基线心血管风险等级为低危。在上述人群中，托莱西单抗展现出具有显著临床意义的疗效及良好安全性： 主要终点达成：第12周时，托莱西单抗组LDL-C较基线的百分比降幅显著高于安慰剂组（150 mg Q2W：−65.19% vs. −6.61%；450 mg Q4W：−64.01% vs. −4.31%；组间差异p值均＜0.0001）。托莱西单抗组首次给药后第2周时首次血脂检测即可观察到LDL-C明显下降，展现出快速且强劲的降LDL-C疗效。 关键次要研究终点达成：第12周时，托莱西单抗各组LDL-C＜2.6 mmol/L的参与者比例、LDL-C＜1.8 mmol/L的参与者比例、LDL-C较基线下降≥50%的参与者比例均显著高于对应安慰剂组，组间差异p值均＜0.0001。 多维度次要终点获益：第12周时，托莱西单抗各组non-HDL-C、TC/HDL-C比值、vLDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1比值以及Lp(a)较基线的降幅均高于对应安慰剂组，其中Lp(a)降幅近50%；托莱西单抗单药治疗可全面改善血脂相关动脉硬化性心血管疾病的风险指标，有望降低患者心血管风险。 安全性和耐受性良好：研究期间，托莱西单抗展现出良好的安全性与耐受性，未发生严重、重度或导致研究药物停用的治疗期不良事件。与既往研究相比未观察到新的安全性信号。 该研究的牵头研究者，北京大学第三医院唐熠达教授表示：“长期以来，他汀类药物是高胆固醇血症治疗的基石，但部分患者仍因他汀不耐受、长期用药依从性不足等原因导致他汀单药或联合治疗的疗效欠佳，临床亟需更多具有充分循证依据的非他汀单药治疗选择。本次III期临床研究全面达成预设的主要及次要疗效终点，证实对于非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者，托莱西单抗无需联用他汀，单药治疗即可带来显著且具有临床意义的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，并改善多项血脂相关动脉硬化性心血管疾病的风险指标。这不仅进一步验证了PCSK9单抗作为独立降脂方案的治疗价值，也为有非他汀治疗需求的患者及临床医生提供了新的临床证据，有望拓展高脂血症个体化治疗的选择，帮助更多患者实现血脂有效控制，更好地应对长期血脂管理的挑战。” 信达生物制药集团首席研发官（综合管线）钱镭博士表示：“作为我们在心血管代谢领域首个获批并纳入国家医保目录的创新药物，信必乐®的临床开发始终聚焦高脂血症患者尚未被充分满足的治疗需求。本次Ⅲ期临床研究全面达成各疗效终点，且安全性良好，充分展示了信必乐®无需联用他汀、单药即可实现显著降脂的治疗价值，为其作为独立降脂方案提供了有力的临床证据，有望为高脂血症的个体化治疗提供更多选择。这一成果体现了我们持续深耕血脂管理、以临床需求驱动药物创新的坚定承诺。我们将与临床专家紧密合作，推动研究成果向临床实践转化，让创新药物的治疗价值惠及更多患者，助力提升我国高脂血症的长期管理水平。” 托莱西单抗注射液操作指导视频 关于高脂血症 我国成人血脂异常疾病负担仍然较重。2020至2022年全国监测数据显示，≥18岁居民血脂异常患病率为38.1%。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低LDL-C仍是血脂管理及ASCVD防治的首要目标。 我国血脂异常知晓率、治疗率和控制率仍较低；他汀类药物仍是降脂治疗的基础，未达标患者可根据风险及治疗反应联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。对于未接受他汀治疗或他汀不耐受人群，PCSK9抑制剂类药物单药治疗相比胆固醇吸收抑制剂能更有效地降低LDL-C水平。PCSK9抑制剂可通过减少LDL受体降解、促进LDL-C清除实现强效降脂，其中部分药物已证实可降低心血管事件风险。 关于信必乐® 信必乐®（托莱西单抗注射液）是信达生物自主研发的IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9 型)分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。 信必乐®（托莱西单抗注射液）在中国已获批并纳入国家医保目录，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。 关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有20个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）和伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®），阿贝西利片（唯择®），盐酸奎扎替尼片（维复泰®）。目前，还有1个品种在NDA审评中，5款管线进入注册或关键性临床阶段，另有20款临床I/II期阶段管线。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.本文仅为医学科学信息分享，不构成任何诊疗建议或用药指导，亦不涉及任何药品推荐。个体用药情况可能存在差异，请及时就医，处方药购买及使用需谨遵医嘱。信达生物不推荐未获批的药品/适应证的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），匹妥布替尼片 （捷帕力®）和阿贝西利片（唯择®）由礼来公司研发。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。 本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

中文摘要翻译 背景：生物制剂在预防抗水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）复发方面高度有效。然而，关于生物制剂转换和治疗期间突破性复发的真实世界数据仍然有限。 方法：研究人员回顾性调查了2000年至2026年间就诊于本院的163例AQP4-IgG阳性NMOSD患者的治疗史。生物制剂转换定义为在2个月内从一种生物制剂转换为另一种具有不同治疗靶点的治疗方案。在接受生物制剂转换的患者中，评估了转换原因及转换时的扩展残疾状态量表（EDSS）评分。同时分析了除利妥昔单抗和托珠单抗外其他生物制剂治疗期间发生的复发事件。 结果：共有91例（55.8%）患者接受了至少一种生物制剂治疗。其中，17例患者在中位治疗1.5年后进行了生物制剂转换。最常见的转换模式为萨特利珠单抗转为伊奈利珠单抗（n=5）、萨特利珠单抗转为拉武利珠单抗（n=3）以及拉武利珠单抗转为伊奈利珠单抗（n=3）。转换的主要驱动因素在萨特利珠单抗治疗组为不良事件，而在拉武利珠单抗治疗组则为治疗负担和个人情况。共记录到7例患者发生突破性复发：6例发生在131.1人年的萨特利珠单抗治疗期间（0.05事件/人年），1例发生在61.9人年的拉武利珠单抗治疗期间（0.02事件/人年），而在40.0人年的伊奈利珠单抗治疗期间未观察到复发。有两例患者在突破性复发后进行了生物制剂转换。 结论：生物制剂转换主要由不良事件、治疗负担和个人情况驱动，而非疾病控制不佳。生物制剂治疗期间的突破性复发并不常见，且并非总是导致生物制剂的转换。论文解读文章 一、研究背景与研究目的 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要由抗水通道蛋白4免疫球蛋白G（AQP4-IgG）介导的中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病，以视神经炎、横贯性脊髓炎、极后区综合征、脑干综合征及肿胀性脑部病变的反复发作为特征。由于NMOSD的神经功能障碍主要由发作相关的组织损伤驱动，因此长期预防复发被视为维持期治疗的首要目标。 自2019年依库珠单抗被证实高效以来，多种针对补体抑制、白细胞介素-6受体阻断及B细胞耗竭的生物制剂已在日本获批上市，并在随机临床试验中显著降低了复发风险。尽管取得了这些治疗进展，但在生物制剂时代仍存在若干未解决的临床问题。在真实世界实践中，神经科医生越来越多地面临因不良事件、妊娠、患者偏好以及“生物制剂治疗中复发”即突破性疾病活动而需要考虑生物制剂间转换的情况。然而，描述生物制剂转换的临床特征、适应症及结局的病例系列研究数量有限。此外，尽管生物制剂维持治疗期间的复发相对少见，但突破性复发的临床表现仍缺乏充分描述。重要的是，生物制剂治疗期间的复发并不简单地代表生物制剂的治疗失败，可能涉及糖皮质激素减量、免疫抑制剂减少或停用、给药间隔延长、治疗启动后短期的残余疾病活动或疗效延迟起效等因素。然而，关于突破性复发的详细真实世界数据仍然有限。 因此，本研究旨在通过回顾性调查日本福冈县三级医院收治的AQP4-IgG阳性NMOSD患者的治疗转换情况，以描述生物制剂治疗转换的特征、转换原因以及生物制剂治疗期间复发的临床特点，从而为NMOSD的长期维持治疗策略提供新的实用见解。 二、研究方法概述 本研究为一项回顾性观察研究，纳入2000年2月至2026年3月期间在日本九州大学医院和饭塚医院就诊的163例符合2015年国际诊断标准的AQP4-IgG阳性NMOSD患者。研究人员通过查阅医疗记录收集了性别、发病年龄、末次随访年龄、首发症状、扩展残疾状态量表（EDSS）评分、治疗史及转换治疗原因等临床信息。生物制剂转换定义为在预定下一次给药日期后2个月内，从一种生物制剂转换为具有不同治疗靶点的另一种治疗方案（包括另一种生物制剂或糖皮质激素/免疫抑制剂）。对于突破性复发的详细分析，鉴于利妥昔单抗和托珠单抗在日本使用有限，研究聚焦于依库珠单抗、拉武利珠单抗、萨特利珠单抗和伊奈利珠单抗这四种药物。 三、研究结果 3.1 患者人口学特征 共纳入163例AQP4-IgG阳性NMOSD患者，中位年龄58岁，中位病程10.9年，女性占90.2%。141例患者初始接受传统糖皮质激素/免疫抑制剂（GC/IS）治疗，22例初始接受生物制剂。末次随访时，119例可评估患者中，36例（30.3%）仍使用GC/IS，83例（69.7%）接受生物制剂治疗。在至少接受过一次生物制剂的91例患者中，57例（62.6%）在末次随访时联用糖皮质激素。 3.2 维持治疗的转换情况 17例患者（18.7%）经历了生物制剂转换，对应18次转换事件，中位治疗持续时间为1.5年。最常见的转换模式为萨特利珠单抗转为伊奈利珠单抗（n=5），其次为萨特利珠单抗转为拉武利珠单抗（n=3）和拉武利珠单抗转为伊奈利珠单抗（n=3）。在46例启动萨特利珠单抗的患者中，11例（23.9%）停药，其中5例转为伊奈利珠单抗，3例转为拉武利珠单抗，2例转为GC/IS，1例转为依库珠单抗。转换原因因生物制剂而异：萨特利珠单抗的转换主要归因于不良事件或安全性顾虑，如中性粒细胞减少症、感染、乙肝病毒再激活担忧和多关节疼痛，仅1例因复发而转换；而抗C5治疗（拉武利珠单抗）的转换则由治疗负担和个人情况驱动，主要是发热性疾病或疑似感染时需紧急就医的负担以及妊娠需求。 3.3 生物制剂治疗期间的突破性复发 共记录了7例突破性复发事件：6例发生在131.1人年的萨特利珠单抗治疗期间（复发率0.05事件/人年），1例发生在61.9人年的拉武利珠单抗治疗期间（复发率0.02事件/人年），而40.0人年的伊奈利珠单抗治疗期间未观察到复发。萨特利珠单抗治疗组的6例复发发生在中位治疗1.2年后，其中3例发生在标准4周给药间隔期间，3例发生在因带状疱疹或尿路感染复发而延长的5周给药间隔期间。拉武利珠单抗治疗组的1例复发发生在启动治疗后20天，且恰逢口服泼尼松龙从每日15mg减至10mg之后。复发表现包括单侧视神经炎（3例）、脊髓炎（3例）和极后区综合征（1例）。急性治疗后，4例完全恢复至复发前神经功能状态，3例残留部分症状，但所有患者的EDSS评分均未较复发前恶化。值得注意的是，6例萨特利珠单抗治疗复发的患者中，4例继续使用萨特利珠单抗（其中3例从延长间隔改回标准4周间隔），另2例分别转为伊奈利珠单抗或GC/IS。在继续使用萨特利珠单抗的4例患者中，中位随访1.3年内未再观察到复发。 四、讨论与结论 本研究通过对AQP4-IgG阳性NMOSD患者的真实世界队列分析发现，生物制剂转换并不罕见，但主要驱动因素是安全性、耐受性及个人情况，而非疗效不足。突破性复发在生物制剂治疗期间较少见，且可能与给药间隔延长及治疗启动早期的残余疾病活动有关。萨特利珠单抗治疗组的复发率为0.05事件/人年，与日本上市后监测研究的0.08事件/人年及多中心病历审查研究的0.03事件/人年相似。值得注意的是，半数复发发生在延长给药间隔的患者中，提示应尽可能坚持推荐的4周给药间隔。拉武利珠单抗治疗组的唯一复发发生在启动后不久且伴随激素减量，提示不能排除残余疾病活动的可能性。伊奈利珠单抗组未观察到复发，但需注意该组样本量和治疗时间有限，且研究中伊奈利珠单抗启动后糖皮质激素的维持时间较长。 研究结论：生物制剂转换主要由不良事件、治疗负担和个人情况驱动，而非疾病控制不佳。生物制剂治疗期间的突破性复发并不常见，且并非总是导致生物制剂的转换。这些发现强调了在NMOSD维持治疗中采取多方面策略的重要性，包括遵守推荐给药间隔、谨慎进行糖皮质激素减量以及考虑患者身体状况和社会背景相关的偏好。