诺华 Scemblix®获CHMP积极意见反馈，慢性髓细胞白血病患者新福音！

2022-06-27

突破性疗法孤儿药免疫疗法ASCO会议优先审批

2022年6月24日，诺华宣布获得CHMP积极意见反馈，其建议相关部门授予Scemblix®（asciminib）上市许可，适应症为处于费城染色体阳性的慢性髓细胞细胞白血病（Ph+ CML-CP）慢性期的成人患者，且患者此前已接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。来源：Novartis官网慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞克隆增生性疾病。该病在所有年龄阶段都有发生，但在20~50岁人群中发病率较高。其年发病率为0.1~0.2%，男性发病率略高于女性，占成年白血病患者的15~20%。据估计，在欧洲每年约有超过6,300人被诊断患有CML，我国每年新增病例高达30,000例。虽然许多患者可以从目前可用的TKI疗法中受益，但是，还有很大一部分患者可能会对TKI疗法不耐受或耐药。经过对既往接受两种TKI治疗的CML患者的分析，约55%的患者报告对先前治疗方法不耐受；对二线治疗患者的汇总分析显示，在随访的两年内，高达70%的患者无法达到主要分子学缓解（MMR）。因此，患者对于新的治疗方式和方法的需求依旧很迫切。Scemblix®如若获批，将成为欧洲第一个专门靶向作用于肉豆蔻酰口袋（在科学文献中也称为STAMP抑制剂）治疗CML的全新疗法，目前那些对传统TKI疗法不耐受或耐药的患者来说，这种全新的治疗方法无疑给他们带来颠覆性的改变和新的希望。此次CHMP关于Scemblix®的积极意见是基于一项关键的III期ASCEMBL临床研究结果，结果显示，24周时，与接受Bosulif®* (bosutinib)治疗的患者相比，接受Scemblix®治疗的患者的MMR接近翻倍（25.5% vs 13.2%）并且，因不良反应产生停药率降低3倍以上（5.8% vs 21.1%）。常见的不良反应：Scemblix®：血小板减少（29.5%）、中性粒细胞减少（23.1%）；Bosulif®* 组的不良反应是：腹泻（71.1%）、恶心（46.1%）、谷丙转氨酶升高（28.9%）呕吐（26.3%）、谷草转氨酶升高（21.1%）、皮疹（23.7%）和中性粒细胞减少（21.1%）。这些结果在长期随访中已得到证实。其中，第96周的MMR：Scemblix®组（37.6%，95%CI：29.99-45.65）为Bosulif®* 组（15.8%，95%CI：8.43-25.96）的两倍以上，诺华已于今年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲血液学协会（EHA）年会期间的口头报告中分享了这些数据。CHMP有关Scemblix®用于治疗CML的建议将被提交给欧盟委员会（EC）。欧盟将审查CHMP的此项建议，并在未来几个月内做出最终决定。关于Scemblix®（asciminib）Scemblix®是首个作为STAMP抑制剂治疗CML的药物，专门靶向ABL肉豆蔻酰口袋起作用。这种全新的作用机制可能有助于解决先前接受过两种或多种TKI治疗的CML患者的耐药难题和BCR:ABL1缺陷基因的突变，该基因已被证实与白血病细胞过度分化有关。Scemblix®的出现对于TKI疗法不耐受或耐药的患者来说，着实是“柳暗花明又一村”的突破性进展。无论是单药还是联合其他药物用于CML-CP治疗的临床研究，正在如火如荼地开展。值得一提的是，一项名为评估ASC4FIRST的III期临床研究（NCT04971226）已经提前招募患者，旨在对比Scemblix®和TKI疗法用于新确诊的Ph+ CML-CP患者的临床疗效。来源：药渡数据库研发进展诺华已在全球多个国家和地区启动了Scemblix®的监管备案。2022年05月17日，诺华制药开展临床II期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT05384587）022年02月24日，诺华制药、Novartis Pharma Stein Ag和诺华（中国）生物医学研究有限公司在中国台湾和中国大陆开展临床III期试验，用于治疗髓细胞白血病。（CTR20212945）2021年12月27日，诺华制药在法国、德国和希腊等国家和地区开展临床II期试验，用于治疗髓细胞白血病。（NCT04925479）2021年12月14日，诺华制药、Novartis Pharma Stein Ag和诺华（中国）生物医学研究有限公司在中国大陆开展临床II期试验，用于治疗髓细胞白血病。（CTR20212457）2021年12月06日，诺华制药在中国大陆开展临床II期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT04795427）2021年12月03日，Augusta University在美国开展临床II期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT05143840）2021年11月05日，诺华制药、Novartis Pharma Stein Ag和诺华（中国）生物医学研究有限公司在韩国和日本开展临床III期试验，用于治疗髓细胞白血病。（CTR20212945）2021年10月13日，诺华制药在奥地利、希腊和马来西亚等国家和地区开展临床III期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT04948333）2021年10月06日，诺华制药在澳大利亚、奥地利和比利时等国家和地区开展临床III期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT04971226）2021年08月25日，诺华制药向美国食品药品管理局FDA提交上市申请，用于治疗慢性髓细胞白血病。（https://www.novartis.com/news/fda-accelerates-review-novartis-stamp-inhibitor-asciminib-abl001-patients-chronic-myeloid-leukemia-cml）2021年07月29日，诺华制药在中国大陆开展临床I期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（JXHL2101066; JXHL2101065）2021年05月28日，诺华制药向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗慢性髓细胞白血病。（JXHL2101066; JXHL2101065）2021年05月19日，诺华制药在美国开展临床III期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT04666259; NCT04971226）2017年10月26日，诺华制药在阿根廷，澳大利亚和巴西等国家和地区开展临床III期试验，用于治疗慢性髓细胞白血病。（NCT03106779; NCT04948333）2014年04月24日，诺华制药在澳大利亚，法国和德国等国家和地区开展临床I期试验，用于治疗急性淋巴细胞白血病和慢性髓细胞白血病。（NCT02081378）里程碑事件 2021年10月29日，FDA批准Scemblix® 为Type 1新分子实体（NME）、快速通道认定、突破性疗法认定、FDA和欧盟同时授予Scemblix®孤儿药认定，适应症为慢性髓细胞白血病。2021年09月23日，Scemblix®获CDE临床默示许可，适应症为新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期成人患者。BCR-ABL靶点国内竞争格局Scemblix® Scemblix®在国内注册名称为ABL001，目前已开展多项临床试验。ABL001临床研究进展来源：药渡数据库Olverembatinib目前国内针对CML的药物进展也很迅速，除了Scemblix®之外，Olverembatinib进展也很快。Olverembatinib是中国科学院广州生物医药与健康研究院研发的BCR-ABL抑制剂，适应症为慢性髓细胞白血病和髓细胞白血病加速期，目前已经被批准上市。来源：药渡数据库Olverembatinib先后被CDE授予国家重大专项认定、优先审评认定、突破性疗法认定，并且于2020年04月22日FDA授予孤儿药认定，适应症为用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性期慢性髓细胞白血病。目前，Olverembatinib用于其他适应症的临床研究也正在进行中。来源：药渡数据库Olverembatinib在美国用于慢性髓细胞白血病国内最高研发阶段处于III期临床研究阶段。来源：药渡数据库除了Scemblix®和Olverembatinib，靶向BCR-ABL的药物还有豪森药业的Flumatinib Mesylate和韩国一洋的Radotinib Dihydrochloride，目前状态分别为批准上市和III期临床。人类社会的进展就是这样，随着人口老龄化，各类疾病总是“摁下葫芦浮起瓢”，比如糖尿病这类疾病如今已经得到很好的控制，但是，癌症又成为这个世纪困扰人类的一大难题。医疗和医药从业者只有不断地开发和研究新的药物或者治疗手段，才能对抗老龄化带来的新挑战，才能为患者带来真正意义上的痛苦缓解，进而提升生命的广度和长度。参考来源Novartis官网、公告药渡数据库

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