博安生物、齐鲁制药、华东医药等公司1类新药获批临床

2023-05-20

核酸药物临床申请基因疗法临床1期

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周又有多款1类新药获批临床，其中多款新药为首次获得临床试验默示许可，包括了靶向CEA和CD3的双抗、TRPV3抑制剂、小分子GLP-1R激动剂、靶向GPC3的DNA核酸药物等等。本文中我们将挑选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。博安生物：注射用BA1202作用机制：靶向CEA和CD3的双抗适应症：实体瘤根据博安生物新闻稿，注射用BA1202为该公司开发的靶向CEACAM5 (CEA）和CD3的双特异性抗体，拟用于实体瘤的治疗，包括晚期/转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等CEA阳性肿瘤 CEA阳性肿瘤。BA1202通过同时结合T细胞上的CD3和肿瘤细胞的CEA，将T细胞连接到肿瘤细胞从而杀伤肿瘤细胞。CEA在结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等上皮性肿瘤细胞的表面广泛表达，而在正常组织中表达较少，因而是肿瘤靶向治疗的潜在靶点。据介绍，BA1202采用一种新型蝴蝶状抗体结构设计，一端与肿瘤细胞上的CEA二价且高亲和力结合，另一端与T细胞上的CD3单价且相对低亲和力结合，同时保留Fc区，通过激活内源性T细胞清除CEA阳性肿瘤 CEA阳性肿瘤细胞，在降低细胞因子释放综合征（CRS）风险的同时可保证较好的药物疗效。该产品的临床前研究结果已经发表于Antibody Therapeutics，数据显示该药在低剂量0.1mg/kg即有抗肿瘤效应。诺未科技：NWRD06裸质粒DNA注射液 DNA注射液作用机制：DNA核酸药物适应症：GPC3阳性原发性肝细胞癌 GPC3阳性原发性肝细胞癌根据诺未科技（NEWISH）公开资料，NWRD06裸质粒DNA注射液 DNA注射液（简称“NWRD06”）为肝癌治疗性DNA核酸药物，是诺未科技研发的一种靶向肝癌特异性抗原GPC3的体内基因治疗药物。NWRD06的核心序列采用连接趋化因子的靶向增强策略，利用独特趋化因子，通过linker连接目标抗原GPC3，形成重组融合质粒DNA药物，肌肉注射给药后立即以组合电转导的方式递送。该产品进入肌肉细胞后表达的融合蛋白可靶向供抗原呈递细胞（APC），促进GPC3的加工提呈，促进GPC3特异性T细胞的增殖分化，进而杀伤清除GPC3阳性的肝癌细胞。NWRD06的临床前药效学研究结果显示，在原发性肝癌小鼠模型上，预防给药和治疗给药两种情况下，肌肉注射NWRD06三次给药后，实验动物的肝脏肿瘤数量和肿瘤大小均显著降低，且NWRD06试验组优于未连接趋化因子的对照组，联合抗PD-1单抗可进一步增强抗肿瘤药效。在肝癌PDX模型上，NWRD06组也取得了抑制肝癌发展的治疗效果。齐鲁制药：QLS1103片作用机制：小分子抑制剂适应症：晚期实体瘤根据齐鲁制药公开资料，QLS1103片是其开发的一种创新型小分子抑制剂，本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。临床前结果表明，本品具有直接抑制肿瘤细胞增殖和激活免疫系统的双重作用，可明显抑制肿瘤的生长，并对复发后肿瘤有良好的抑制效果。Kamari Pharma：KM-001乳膏作用机制：TRPV3抑制剂适应症：中重度瘙痒公开资料显示，KM-001是Kamari Pharma在研的一种治疗瘙痒的新型药物，为一种TRPV3抑制剂，本次在中国获批临床，拟开发治疗成人慢性单纯性苔藓（即神经性皮炎）引起的中到重度瘙痒。TRPV3是一种离子通道蛋白，被认为在许多生理过程中都发挥着重要作用，例如温度感知、皮肤保护和疼痛传导等。TRPV3的过度激活已经被发现与一些疾病的发展有关，如瘙痒、炎症和皮肤疾病等。KM-001的作用机理是通过抑制TRPV3的活性来调节其参与的生理过程和疾病发展。华东医药：HDM1002片作用机制：小分子GLP-1R激动剂适应症：成人2型糖尿病根据华东医药新闻稿，HDM1002片是由其全资子公司中美华东研发的创新型小分子药物，是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1R小分子完全激动剂。临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。该药本次获批临床的适应症为成人2型糖尿病。与此同时，该药也已经在美国获批IND，适应症为成人2型糖尿病。阿斯利康：AZD3427注射用浓溶液、AZD9592作用机制：松弛素模拟物、ADC适应症：肺高血压、实体瘤阿斯利康两款1类新药在中国首次获批临床。其中，AZD3427是该公司心血管疾病领域在研管线中的一款松弛素模拟物。许多临床前和临床研究表明，松弛素可能通过增强内皮介导的血管舒张机制、促进心血管系统中的心脏保护和抗纤维化作用，对心脏和血管产生有益作用。AZD3427本次在中国获批临床，拟用于治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压。AZD9592是一款以EGFR-cMET为靶点的创新产品，利用阿斯利康内部专有的抗体偶联药物（ADC）技术研发，以拓扑异构酶-1为载药。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。根据阿斯利康2022年第三季度财报信息，该公司拟开发AZD9592用于解决其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的耐药问题。本次该药在中国获批临床，拟拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤。同源康医药：TY-2699a胶囊作用机制：CDK7抑制剂适应症：实体瘤根据同源康医药新闻稿，TY-2699a胶囊是该公司研发的口服的高效、高选择性的小分子CDK7抑制剂，拟开发治疗晚期/转移性实体瘤。研究表明，多种肿瘤细胞的生长增殖对CDK7存在高度依赖，包括三阴性乳腺癌、复发或难治性卵巢癌、胰腺导管腺癌、以及血液肿瘤等。因此，CDK7抑制剂有望成为这类肿瘤的潜在治疗方案。研究表明，TY-2699a在CDK4/6抑制剂获得性耐药的乳腺癌模型中也表现出良好活性，这提示TY-2699a是潜在应对CDK4/6靶向治疗后耐药的选择。该产品获批临床的适应症为晚期/转移性实体瘤。中生康元生物：个性化树突状细胞注射液作用机制：个性化肿瘤DC疫苗适应症：恶性实体肿瘤中生康元生物的个性化树突状细胞注射液获批临床，拟用于治疗恶性实体瘤。公开资料显示，这是一款负载多个肿瘤新生抗原多肽的治疗性肿瘤树突状细胞（DC）疫苗产品，临床适应症为泛癌种实体肿瘤，I1/2期注册临床研究对象为当前临床上尚无有效治疗手段的胶质母细胞瘤（GBM）和胰腺癌等恶性实体肿瘤患者。除了上述产品，还有其他1类新药为首次获得临床试验默示许可。比如恒瑞医药 HRS-1893片，拟开发治疗肥厚型心肌病以及心肌肥厚导致的心力衰竭；翰森制药 HS-20117注射液 HS-20117注射液，拟开发治疗晚期实体瘤等等。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 19，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。