【第一百二十一期】AI+药物研发领域一周资讯
2024-04-06
临床结果临床1期
前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年4月5日【酶抑制剂】ACS Infect. Dis. | 利用DNA编码化学文库筛选发现结核分枝杆菌Pks13硫酯酶活性抑制剂2024年4月5日【SARS-CoV-2】ACS Appl. Bio Mater. | 绿色合成木薯块茎纳米颗粒用于丝网印刷碳电极上的电化学适体传感器检测SARS-CoV-22024年4月4日【蛋白质生物偶联物】ACS Macro Lett. | 量身定制的支链聚合物-蛋白质生物偶联物可调筛分性能2024年4月3日【药代动力学】J. Med. Chem. | 药代动力学分析器(PhaKinPro)：模型开发，验证和实现，作为鉴别具有不需要的药代动力学特征的化合物的网络工具2024年4月3日【蛋白质语言模型】ACS Synth. Biol. | 基于进化尺度模型(ESM)的罗塞塔序列设计与蛋白质语言模型预测的结合2024年4月2日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | MolProphet：一站式、通用、基于人工智能的早期药物发现平台具体信息，请滑动下方文字1.【酶抑制剂】DNA编码化学文库(DEL)技术提供了一种既省时又经济的方法，可以同时筛选数十亿种化合物，以确定它们对感兴趣的蛋白质靶点的亲和力。在这里，我们报告了其用于鉴定结核分枝杆菌(Mtb)聚酮合成酶13 (Pks13)硫酯酶活性的新化学抑制剂系列。我们介绍了三种化学上不同的抑制剂系列，以及它们的酶和Mtb全细胞效力，细胞中靶活性的测量，以及抑制剂-酶复合物的晶体结构，阐明了它们与酶活性位点的相互作用。其中一种抑制剂显示出良好的药代动力学特征，并在急性结核(TB)感染小鼠模型中显示出疗效。这些发现和检测方法的发展将有助于推进结核病药物的发现。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.3c00592DOI：https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.3c005922.【SARS-CoV-2】本文报道了以木薯淀粉为模板分子控制颗粒大小的绿色合成方法。绿色合成铈的最佳煅烧温度为800℃，结果表明，每个颗粒的粒径分布小于30 nm，平均粒径为9.68 nm，而Ce3+与Ce4+的比例为25.6%。利用绿色合成的纳米微球提高了冠状病毒病(COVID-19)电化学感应传感器系统的灵敏度，并将生物分子附着在电极表面。用铁氰化钾氧化还原系统测定了该适体传感器对病毒受体结合域的反应。用绿色合成的纳米二氧化铈修饰的丝网印刷碳电极的电导率比裸电极高1.43倍，而用商业二氧化铈修饰的碳电极的电导率仅提高1.18倍。优化后的配体传感器的检出限和定量限分别为1.94和5.87 ng·mL-1，准确度和精密度分别为98.5和89.1%。这些结果表明，绿色合成的二氧化铈是一种很有前途的制造电化学感应传感器的方法。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.4c00088DOI：https://doi.org/10.1021/acsabm.4c000883.【蛋白质生物偶联物】蛋白质-聚合物缀合物结合了蛋白质和合成聚合物的独特特性，使其成为生物医学应用的重要材料。在这项工作中，我们合成并表征了精确设计的蛋白质支化聚合物生物偶联物，以保留蛋白质功能，同时防止不必要的相互作用。以凝乳胰蛋白酶为模型蛋白，我们采用了一种控制自由基分支聚合(CRBP)技术，利用水溶性抗炎剂2-溴丙烯酸钠。绿光诱导的原子转移自由基聚合(ATRP)使支链聚合物直接从露天的蛋白质表面接枝。所得的生物偶联物具有预定的分子量、良好的结构和高分支密度。SEC-MALS的构象分析证实了支化聚合物的可控接枝。此外，酶分析显示，密集接枝的聚合物阻止了蛋白质抑制剂的渗透，所得的偶联物保留了高达90%的酶活性。该研究为设计具有可调筛选行为的蛋白质-聚合物生物偶联物提供了一种有前途的策略，为药物输送和生物技术的应用开辟了道路。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmacrolett.4c00059DOI：https://doi.org/10.1021/acsmacrolett.4c000594.【药代动力学】预测药代动力学特性的计算模型对于在高通量筛选活动中优先考虑候选药物至关重要。我们收集、整理并整合了在12个主要终点测试的化合物数据库，其中包含超过10,000个独特的分子。然后，我们利用这些数据建立并验证了二元定量构效关系(QSAR)模型。所有训练模型的正确分类率均在0.60以上，阳性预测值均在0.50以上。为了说明它们在药物发现中的效用，我们使用这些模型来预测NCATS Inxight drugs数据库中药物的药代动力学性质。此外，我们利用开发的模型预测药物库中所有化合物的药代动力学性质。本文中描述的所有模型都已集成并通过PhaKinPro web门户网站(可访问https://phakinpro.mml.unc.edu/)公开提供。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02446DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c024465.【蛋白质语言模型】计算蛋白质序列设计的目标是修改现有的或创造新的蛋白质;然而，没有蛋白质动力学和变构的可预测性，设计稳定和功能的蛋白质是具有挑战性的。将进化信息告知蛋白质设计方法，将突变空间限制在更多的原生序列上，从而在保持功能的同时增加稳定性。最近，在数以百万计的蛋白质序列上训练的语言模型，在预测突变的影响方面显示出了令人印象深刻的表现。用语言模型评估罗塞塔设计的序列，结果显示得分低于原始序列。为了将语言模型预测告知Rosetta设计协议，我们使用进化尺度建模(ESM)模型在设计过程中添加了一个新的度量来约束能量函数。所得序列具有更好的语言模型得分和相似的序列恢复，仅在Rosetta能量评估的适应度上略有下降。总之，我们的工作结合了最近机器学习方法和Rosetta蛋白质设计工具箱的优势。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssynbio.3c00753DOI：https://doi.org/10.1021/acssynbio.3c007536.【药物发现】人工智能(AI)是加速药物发现和降低发现过程成本的有效工具。许多成功的人工智能应用在小分子药物发现的早期阶段。然而，这些应用程序中的大多数都需要对软件和硬件有深入的了解，并且关注于单个字段，这意味着这些应用程序之间的数据规范化和传输对于普通用户来说仍然是一个挑战。这通常限制了人工智能在药物发现中的应用。在此，基于一系列稳健的模型，我们形成了一个一站式、通用的、基于人工智能的药物发现平台MolProphet，为小分子药物发现的早期阶段提供完整的功能，包括基于人工智能的靶点口袋预测、命中发现和先导优化、化合物靶向，以及丰富的分析工具来检查结果。MolProphet是一个可访问且用户友好的基于web的平台，完全根据药物发现行业的实践设计。MolProphet筛选、生成或优化的分子可以低成本购买和合成，但具有良好的药物相似性。来自工业界和学术界的400多名用户在他们的工作中使用了MolProphet。我们希望这个平台能够提供一个强大的解决方案，帮助每一个正常的研究人员在药物设计和相关的研究领域。每个人都可以在https://www.molprophet.com/上获得它。链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c01979DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c01979上下滚动查看更多药企动态2024年4月5日【驯鹿生物】驯鹿生物伊基奥仑赛注射液重症肌无力自免适应症美国IND获批2024年4月4日【默沙东】默沙东启动KRAS G12C抑制剂联合K药III期研究，一线治疗NSCLC2024年4月3日【九源基因】首个！九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市2024年4月3日【普方生物】18亿美元！普方生物被Genmab全现金收购2024年4月2日【辉瑞】辉瑞两款first in class三抗在华申报临床2024年4月2日【第一三共】第一三共/阿斯利康TROP ADC第2项适应症在美申报上市各动态具体信息，请滑动下方文字1.【驯鹿生物】2024年4月5日，中国南京、上海、美国加州圣荷西——驯鹿生物，一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。链接网址请戳我2.【默沙东】4月4日，默沙东宣布已经启动一项在研口服选择性KRAS G12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗含有KRAS G12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床试验。链接网址请戳我3.【九源基因】4月3日,CDE官方显示，九源基因提交司美格鲁肽注射液(商品名:吉优泰)的上市申请获得受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。九源基因的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽生物类似药JY29-2，以吉优泰®作为品牌名称的用于治疗T2DM。链接网址请戳我4.【普方生物】4月3日，Genmab和ProfoundBio（普方生物）宣布，两家公司已经达成最终协议，Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio是一家私营的临床阶段生物技术公司，致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio，交易结束时支付（根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整）。链接网址请戳我5.【辉瑞】4月2日，CDE网站显示，辉瑞的两款first in class三抗在中国申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。IL4I1是一种芳香烃受体（AHR）激活酶，参与吲哚代谢产物和犬尿喹啉酸的产生过程。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体，于2022年6月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。链接网址请戳我6.【第一三共】4月2日，第一三共和阿斯利康联合宣布靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年4月12-13日 E药学苑举办第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛2024年4月18-19日 举办第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会2024年6月20-21日 智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日 上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字第三届多肽与核酸药物产业发展创新论坛主办方：E药学苑会议时间：2024年4月12日-13日会议地点：苏州会议主旨：聚焦更多创新的内容，相关领域的专家及科研人员，旨在为行业提供一个深度的多肽与核酸药物的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我第四届I-RNA小核酸药物深度聚焦峰会会议时间：2024年4月18日-19日会议地点：苏州会议主旨：破解递送挑战与CMC难点，汇聚最新临床进展与热门研发方向；构建小核酸药物专属交流平台，打造产业闭环，推动国产小核酸药物产业化进程。链接网址请戳我2024人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2024年6月20日-21日会议地点：上海会议主旨：充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓
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