TSLP
哮喘
治疗潜力靶点,首款药物已出线,多款国产新药进入临床

2023-04-25
关键词GR2002
TSLP
哮喘
日前,重庆智翔金泰生物制药股份有限公司1类新药「GR2002注射液」在国内获批临床,用于治疗
哮喘
GR2002智翔金泰基于专利的双载体噬菌体技术开发、具有共同轻链
Fab
+
Fab
双抗结构的一款胸腺基质淋巴生成素(
TSLP
)靶向双抗,被开发用于治疗
哮喘
慢性阻塞性肺疾病
自身免疫性疾病
TSLP
哮喘
治疗潜力靶点,首款靶向药已出线
哮喘
是一种异质的、高度复杂的呼吸道慢性炎症性疾病,可引起患者
咳嗽
、喘息、
呼吸急促
和胸闷等症状,严重时可危机生命。
哮喘
大约影响全球超过3.39 亿人,目前其具体发病机制至今尚未明确。Th2反应驱动的
慢性气道炎症
哮喘
最重要的发病机制之一,包括过敏性及非过敏性的特征,其主要表现为
气道嗜酸性细胞炎症
。TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)被认为是Th2 细胞介导的
哮喘
炎症的中央调节因子,在
气道炎症
的发生和持续中起着关键作用。
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可以驱动下游2型细胞因子的释放,从而导致
炎症
哮喘
症状。而且,与健康人相比,
哮喘
患者气道中
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表达增加,与疾病严重程度和肺功能相关,即
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基因多态性与
哮喘
相关。
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被认为是
哮喘
的有效治疗靶点,目前全球仅批准一款PSLP靶向药,即安进/阿斯利康Tezspire(tezepelumab)。该药是一种首创的抗
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单抗,能特异性地结合人
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并阻断其与受体复合物的相互作用,由此阻止由
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靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子,从而防止
哮喘
发作并改善
哮喘
控制。临床数据显示,在广泛的严重
哮喘
患者中,无论关键生物标志物(包括:嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出气一氧化氮[FeNO])如何,Tezspire都能持续且显著减少
哮喘
恶化。2021年12月,Tezspire被FDA批准作为一种附加维持疗法,用于治疗年龄≥12岁的严重
哮喘
儿科患者和成人患者。2022年9月,Tezspire获欧盟批准。在治疗严重
哮喘
方面,Tezspire是唯一一个没有表型(如嗜酸性粒细胞或过敏)或生物标志物限制的生物制剂,其上市后市场表现不错,2022年销售额达1.74亿美元,约合11.85亿元。业界非常看好Tezspire,预测其2026年销售额有望达到20亿美元。此外,目前全球还有多款在研
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靶向药,详见下表。除治疗
哮喘
,在研
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靶向药主要被开发用于治疗
特应性皮炎
慢性阻塞性肺疾病
等。与Tezspire不同,诺华CSJ117洛启生物LQ043H通过吸入给药,更方便患者给药,其中LQ043H雾化液是靶向
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的吸入式纳米抗体药物,用于治疗广谱的
中重度哮喘
,2023年1月在国内获批临床。药物类型上,在研
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靶向药主要为单抗,其中GR2002是一款
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双表位双抗。全球部分在研
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靶向药资料来源:公开资料康诺亚博奥信荃信生物等国内药企积极布局
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靶点我国药企积极布局
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靶向药领域,其中CM326和BSI-045B进展较快,已进入2期临床。CM326CM326是康诺亚研发的一款抗
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单抗,也是我国首个获批临床的国产
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单抗。临床前研究表明,CM326安全性良好、药效优异,不同体外药效学研究均证实其生物学活性明显强于国外同靶点药物。BSI-045BBSI-045B是博奥信研发的一款下一代抗
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单抗,拥有高亲和力和生物活性,目前针对
特异性皮炎
哮喘
的临床试验均已进入2期。临床1期数据显示,BSI-045B
特应性皮炎
患者治疗过程中展现出优秀的单剂量活性、药代动力学特征以及良好的安全性,具有成为此适应症同类首创药物的潜力。而且,围绕CM326BSI-045B两款药物,国内药企达成两项合作:2017年12月,博奥信正大天晴签署合作协议,正大天晴获得BSI-045B的大中华区权益,博奥信则保留BSI-045B大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利;2021年11月,石药集团子公司津曼特生物康诺亚签订协议,获得CM326在大中华区治疗呼吸系统疾病的权益。据协议,康诺亚将获得石药集团支付的人民币 1亿元首付款及根据开发进度支付的最高人民币1亿元开发里程碑付款。此外,科伦博泰/和铂医药荃信生物洛启生物也积极布局
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靶点,在研产品均处于1期临床。HBM9378/SKB378和铂医药科伦博泰共同研发的HBM9378/SKB378是新一代抗
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单抗,非临床研究结果显示其安全性良好,药效优异,作用机制明确。2022年2月,HBM9378/SKB378在国内获批临床,用于治疗
中重度哮喘
荃信生物QX008N于2022年5月在国内获批临床,适应症为
哮喘
慢性阻塞性肺疾病
。2022年8月,QX008N在美国获批临床。总结
哮喘
是全球最流行的疾病之一,影响全球约5%-10%的人口。TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)作为
哮喘
治疗的潜力靶点,安进/阿斯利康Tezspire已率先获批,并取得不错的市场表现。此外,目前还有多款在研
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靶向药在跟进,但进展相对较慢。不过
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靶向药想在
哮喘
市场占有一席之地,还有很长的路要走,毕竟
哮喘
领域已出线多款重磅药物,尤其是生物制剂。值得期待的是,我国药企积极布局
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靶向药领域,期待国产
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靶向药可以早日出圈。END👇关注药渡数据媒体矩阵
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适应症
哮喘,慢性阻塞性肺疾病,自身免疫性疾病
[+6]
靶点
TSLP,FANCB
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