赛诺菲疫苗管线最新进展：12款候选产品，2年内推动5个项目进临床3期

2023-07-03

疫苗临床3期临床2期信使RNA申请上市

近日，赛诺菲举办了疫苗投资者活动，主要讨论了疫苗产品管线以及公司的疫苗研发是如何支持其药物开发策略的。下面是12条疫苗管线情况，涉及领域包括流感（3个）、脑膜炎（3个)、RSV（3个）、肺炎（1个）、衣原体（1个）和痤疮（1个）。1、Fluzone HDFluzone HD是美国唯一获得许可的高剂量四价流感疫苗，被批准用于65岁及以上人群，在老年人市场中占据主导地位。目前，Fluzone HD正在进行用于小儿流感的2期试验。2、Flu QIV四价流感疫苗Flu QIV的免疫原性数据显示，A菌株与SoC免疫反应相当，B菌株的免疫应答趋势低于SoC；在反应原性方面，与目前获得许可的流感疫苗相比，该疫苗的反应原性更高，但系统严重副作用显著低于Moderna的mRNA-1010（非头对头）。3、Neuraminidase (NA)mNRA NA抗原疫苗免疫原性与Fluzone HD相当；同时其有良好的耐受性和安全性，亦与Fluzone HD相当。4、MenQuadfiMenQuadfi是赛诺菲的一款创新性脑膜炎球菌疫苗。该疫苗可针对4种血清组在多个年龄段人群中产生高免疫应答，并且耐受性良好。据临床数据显示：在10-17岁青少年中，MenQuadfi有更高或与与辉瑞的ACWY相当的免疫反应；在2-12个月的婴幼儿，3剂MenQuadfi比4剂的GSK的ACWY有更高的免疫反应。据了解，目前还没有其他ACWY注射产品可用，这也是MenQuadfi 的一大优势。赛诺菲预计2023年7月向FDA提交MenQuadfi 的上市申请，并于2024年上市销售。在美国，MenQuadfi已被用于超60%以上的MS（多发性硬化症）。为了巩固市场领导地位，MenQuadfi还在进行国际推广，其目前已经在53个国家注册，且区域范围还在不断扩大中，另外该疫苗在WHO进行资格预审。40份国内人用疫苗申请上市技术审评报告领取方式：关注【药时空】公众号，进入公众号后台，回复关键字“疫苗技术审评资料”，以上资料免费送！PS：后续还会统计汇总CDE上市药品信息中的抗体药物部分，请持续关注本公众号~5、MenB新型MenB配方（SP0230）可提供最佳保护。针对乙型脑膜炎球菌（meningitis B，Men-B）的项目SP0230的1/2期数据显示，赛诺菲配方的耐受性良好、所有抗原都是免疫原性的、防护度也达到了预期水平，可顺利进入下一阶段的研究。值得注意的是，MenB制剂在B菌株间具有很强的交叉保护潜力。6、MenPentaMenPenta也是脑膜炎候选疫苗之一，目前的临床前数据支持MenPenta项目在2023H2时推进到临床1/2阶段研究，并预计2027年在美国提交申请。7、Beyfortus（nirsevimab）Beyfortus是全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群的RSV预防用长效单克隆抗体，由赛诺菲和阿斯利康联合开发，通过结合表达于病毒粒子和受染细胞表面的RSV融合（F）蛋白达到中和RSV的目的，用于预防由RSV引起的下呼吸道疾病。此次赛诺菲公布了Beyfortus的3b期临床试验HARMONIE的数据：该疫苗接种新生儿可以将RSV相关下呼吸道症状住院率降低83%，预计比孕妇接种RSV疫苗有效率高出3倍。2022年11月，Beyfortus获欧盟委员会批准，作为单剂量被动免疫疗法，用于所有新生儿和婴儿，在其第一个RSV季节预防RSV下呼吸道疾病（LRTI）。今年1月，FDA接受Beyfortus的生物制品许可申请（BLA），预计在2023年第3季度公布审查结果；4月，该疫苗在加拿大获批上市；最近该疫苗在国内的上市申请也被CDE纳入了优先审评。8、RSV toddler（SP0125）SP0125为一款减毒活疫苗，也是首个被设计可用于保护所有幼儿的的RSV疫苗。据SP0125的1/2期数据显示，在安全性方面，SP0125与安慰剂类似；在疫苗应答方面，两次使用高剂量配方后，SP0125的疫苗反应强烈（93%），另外，低剂量和高剂量配方之间存在边际差异。赛诺菲预计该疫苗将于2024年上半年进入3期临床。9、RSV older adult (OA，SP0256)SP0256是一款同类第一的RSV-hMPV-PIV三联mRNA疫苗，主要用于老年人。据SP0256的1/2期试验结果显示，RSV OA mRNA疫苗耐受性良好，且显著提高了RSV中和抗体应答。该阳性结果表明SP0256可作为赛诺菲组合呼吸道疫苗的支柱产品。10、PCV21（SP0202）PCV21是由SK bioscience与赛诺菲联合研发的21价肺炎球菌结合候选疫苗，其将特定蛋白与肺炎链球菌的多糖荚膜相结合。该疫苗覆盖21种血清型，高于目前市场上使用的PCV/13/15/20疫苗。此次赛诺菲公布了PCV21疫苗的临床2期试验情况，安全性和免疫原性表现积极：PCV21在儿童人群中耐受性良好，所有4种剂量的安全性均与PCV13相当；与PCV20相比，PCV21的免疫反应良好。另外，PCV21不会干扰共同接种的推荐儿科疫苗（例如破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎和B型流感嗜血杆菌疫苗）的免疫原性和安全性。预计该疫苗将于2024年上半年启动临床3期试验，并于2027年提交上市申请。11、Chlamydia（衣原体候选疫苗）创新的多抗原衣原体候选疫苗实现了靶向免疫特性，预计将于2024年进入临床1/2期。12、Acne（青春痘疫苗）痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，是全球第8大常见疾病。用于痤疮的治疗性mRNA候选疫苗临床前结果良好，预计该疫苗将于2023年下半年进入临床1/2期。总结：赛诺菲通过BIC/FIC疫苗管道推动创新，自2021年12月疫苗投资者事件以来，赛诺菲有3个新产品获批；领先的mRNA平台提高了其流感护理标准；预计2022/2023年将有6条新的候选疫苗管线进行1/2期试验；预计到2025年，赛诺菲在不同的预防和治疗领域至少启动5个创新疫苗项目的3期试验。另外，在销售额方面，赛诺菲预计到2030年疫苗年销售额将超过100亿欧元。注：文中图片均来自于赛诺菲的Vaccines Investor Event，June 29, 2023。