坚守创新，2023年获NMPA批准的国产FIC药物

2024-01-08

上市批准临床3期临床结果申请上市临床2期

关注并星标CPHI制药在线在过去的2023年，NMPA共批准了5款本土first-in-class（FIC）药物，体现了中国药企源头创新的突破。他们分别产生了什么样的影响？ c-Met抑制剂谷美替尼 c-Met抑制剂谷美替尼今年3月8日，海和药物的谷美替尼片上市申请获NMPA附条件批准（商品名：海益坦），用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。谷美替尼一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。MET是一种受体酪氨酸激酶，它在肿瘤生长、血管新生和肿瘤转移中均起重要作用。在NSCLC中，带有MET突变的病例约占3%-4%，这类患者预后较差。谷美替尼能够选择性抑制c-Met激酶活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。临床前研究显示谷美替尼可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。 II期GLORY临床研究显示，谷美替尼携带METex14跳变的NSCLC患者中，总体人群、初治患者、既往经治患者的客观缓解率（ORR）分别为60.9%、66.7%、51.9%；中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，中位无进展生存时间（mPFS）为7.6个月，中位至缓解时间为1.4个月。在10例脑转移患者中，8例出现部分缓解，5例患者的脑转移灶平均退缩57%。患者总体耐受性良好。 3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦今年3月23日，众生睿创的中国首个单药3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦片（商品名：乐睿灵）获NMPA应急审评审批，附条件批准上市。来瑞特韦是一种SARS-CoV-2主蛋白酶Mpro（3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，可抑制SARS-CoV-2 Mpro，使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。在一项来瑞特韦片在轻中度COVID-19感染的成人患者中展开的Ⅲ期临床研究中，共随机入组1359例受试者。研究结果显示，来瑞特韦达到方案预设的主要疗效终点指标，较安慰剂组显著缩短11项症状的至持续临床恢复时间，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。同时，来瑞特韦抗病毒能力与奈玛特韦 / 利托那韦相当，对于基线病毒载量较高的受试者，来瑞特韦组较安慰剂组的至持续临床恢复时间缩短 2.13 天（51.33 h）。安全性方面，来瑞特韦组不良事件发生率与安慰剂组相当。来瑞特韦不需要联合肝药酶抑制剂（CYP酶抑制剂）利托那韦，单药治疗即可显著缩短新冠感染患者的临床恢复时间，为老年及合并基础疾病等不能使用或限制使用利托那韦的新冠病毒感染患者提供可选择的治疗药物。质子泵抑制剂安奈拉唑 6月25日，轩竹医药的安奈拉唑钠肠溶片（商品名：安久卫）上市，适用于十二指肠溃疡的治疗。安奈拉唑钠属于苯并咪唑类化合物，是一款质子泵抑制剂（PPI），可通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶活性和降低质子转运能力而抑制胃酸分泌。安奈拉唑钠肠溶片是首个且唯一一个中国完全自主研发的PPI，也是轩竹生物首个获批上市的药物，标志着轩竹生物迈入研发成果商业化的新里程。安奈拉唑钠肠溶片上市基于一项关键III期临床研究。结果表明，安奈拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡非劣效于雷贝拉唑钠肠溶片，且安奈拉唑钠肠溶片治疗组4周十二指肠溃疡愈合率达93.3%，并表现出了更好的安全性趋势。当下，轩竹医药还扩展了安奈拉唑钠肠溶片新适应症反流性食管炎（RE），其II期临床试验已完成受试者入组，计划于2023年底前启动III期临床试验，并预计将会于2025年获批。 CD20单抗泽贝妥单抗 CD20单抗泽贝妥单抗 5月17日，博锐生物的泽贝妥单抗注射液获NMPA批准上市（商品名：安瑞昔），适用于CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者。在与全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤的CD20单抗--利妥昔单抗（商品名：美罗华）相比，泽贝妥单抗具有不同的一级氨基酸序列，抗原结合表位有所区别，功能活性也有所不同。在两者的"头对头"III期临床研究中，泽贝妥单抗组治疗弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者的ORR非劣于利妥昔单抗组，且在6周期治疗结束时具有更高的完全缓解（CR）率，3年PFS率和OS率也呈现优于利妥昔单抗的趋势（78.0% vs 70.9%; 87.7% vs 83.1%）。 EPO药物培莫沙肽 6月30日，豪森药业的培莫沙肽（商品名：圣罗莱）获NMPA批准上市，用于未接受红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的成人非透析患者，及正在接受短效促红细胞生成素（EPO）治疗的成人透析患者（本品不适用于在需要立即纠正贫血的患者中替代红细胞输注）。药理学研究及临床研究表明，培莫沙肽对EPO受体具有高选择性，与具有促红作用的EPO受体同二聚体的结合能力强，促红作用与传统ESAs相当，但与非促红作用的异二聚体（EPO受体＋CD131）结合能力较低，具有潜在的安全性优势。另外培莫沙肽经聚乙二醇修饰，显著延长半衰期，只需每4周给药一次。此次批准基于一项III期临床研究，结果显示，在372例患者中，研究达到主要疗效终点，呈现优效性；在健康受试者和肾性贫血患者中培莫沙肽具有良好的安全性和耐受性。国内此前已上市的EPO产品以短效为主，豪森药业的培莫沙肽为国产首款申报上市的长效制剂。参考来源： 1.https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230308152513168.html. 2.来瑞特韦片说明书. 3.梁承远,赵宇晴,田蕾,等. 新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂研究进展[J]. 中国医药导刊,2022,24(10):949-960. 4.轩竹生物官微. 智药研习社1月直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~