ADC的双向奔赴:百利天恒做对了什么?|12月试用福利今日大派送!

2023-12-19
抗体药物偶联物引进/卖出医药出海
2023年的冬天似乎分外得冷。从年初,资本寒冬席卷而来;到如今,也难以对“见底了吗”的疑问给予确定回答。医药人们在反腐、裁员、医保、集采的多重挑战中又度过了一年--一个进取与被动,希望与绝望,成就与失败,理想与现实交织的年份。而在不明朗的基调之下,ADC的奇迹却从2022年延续至今。当巨额交易/并购频现,当Enhertu的销售额正以100%+的增速向前狂奔,ADC似乎是当下为数不多的兼具风险与收益确定性的创新路径。12月11日,来自百利天恒全资子公司SystImmune百时美施贵宝(BMS)之间的一桩重磅合作霸榜了当天各个媒体的头条--84亿美元交易总额!国产创新药单项目出海交易新记录!激荡众人心。交易所围绕的标的药物EGFRxHER3双抗BL-B01D1,是全球第3个、国内第1个进入临床的双抗ADC。在临床试验中,它已经表现出优于当前全球明星ADC产品Enhertu的疗效。BL-B01D1交易概况来源:药渡数据库2019年是ADC的分界点。在此之前,市场并未给予ADC太多信心,以至于当阿斯利康第一三共Enhertu开发达成69亿美元合作时,导致阿斯利康股价一度下跌。而百利天恒,却在混沌尚未厘清的2015年开始布局ADC。回望过去,可谓激进又幸运。2019年底公布的II期研究结果,让Enhertu一鸣惊人。而无论后来的科伦博泰荣昌生物百利天恒等在ADC交易中分得海外一羹的明星企业,无疑都是早早进入了ADC领域,因而当风口突然来临,他们能够迅速抓住机遇。那么,下一个百利天恒又会在哪里?这个寒冬,我们需要春日的希望之声。新功能推介当大洋彼岸成为国产创新药的新征程之路,凭借强大的医药大数据聚合系统,药渡数据库在趋势预测与数据挖掘领域,具有得天独厚优势。近期,在原有基础上,品种库、批准&注册库两大子库“又又又一次”扩充了新板块,分别加入了【百万活性分子】,以及【俄罗斯批准】、【爱尔兰批准】的数据内容,为客户提供更多选择。品种库新扩增的【百万活性分子】子库,共纳入了超2000万条药物活性数据,涉及1.5万+靶点、8万+文献、2000+专利;批准&注册库在原本的美欧日、加拿大与英国批准子库基础上,新增俄罗斯与爱尔兰批准数据,包括产品剂型、规格、持证商、产品说明书等,更配有中英俄三语解读。在受美制裁后,俄罗斯着力发展进口替代药物,在出海大潮下,这是另一方天地。更多国家与地区的详细批准数据,未来还将进一步扩充,敬请期待!今日,药渡数据库发送12月免费体验名额,请和我们一起,洞悉ADC的市场动态,挖掘下一个十亿美元药物!长按扫描二维码,即可免费领取试用福利。应用场景介绍ADC的市场格局如何,百利天恒BL-B01D1如何脱颖而出,吸引BMS的目光?以下,我们将通过对【品种库】与【批准库】进行检索,来探索上述问题的答案。1市场格局纵览-ADC竞争激烈,国内品种丰富目前全球范围内已有15款ADC药物上市,其中GSK/Seattle Genetics靶向BCMA的Blenrep因验证性III期临床失败,已选择在美退市。在【品种库】的【全球药物】子栏中,检索ADC可搜索出当下所有在研/上市产品,内容可选择图列或数据可视化呈现。ADC开发信息概览来源:药渡数据库由下图可看,当前ADC药物的竞争仍然激烈,有3款申请上市,有16款ADC处于临床III期。可喜的是,从中我们看到了科伦药业康宁杰瑞上海美雅珂迈威映恩生物江苏恒瑞苏州盛迪亚等国内企业占据了绝大篇幅。全球ADC临床申请及后期临床阶段药物来源:药渡数据库立项数量一定程度上也来源于市场的追捧。在某些靶点上,国内企业ADC领域布局已走在行业先列。例如Seagen于2021年以共计26亿美元引入荣昌生物的ADC新药维迪西妥单抗,原因之一在于,在尿路上皮癌领域,海外相关ADC竞争压力较少,已知目前海外仅有PadcevTrodelvy两款用于尿路上皮癌治疗的ADC(维迪西妥单抗仅在国内上市)。从2021年-2023年,有多项国产ADC出海的重磅交易达成。其中,科伦博泰更是达到了百亿美元以上总交易额,单项项目交易额最高的即是此次百利天恒BL-B01D1。受让方不乏BMS默沙东GSK等大型MNC,表明我国ADC药物的研发实力得到了国际普遍认可。在【全球药物】子栏下,我们可以查询到相关的交易信息。在上侧列表栏目中,可根据研发阶段、交易流向进行筛选。2021-2023年国产ADC项目license-out交易来源:药渡数据库2结构概览-百利天恒做对了什么?结构决定特性百利天恒在的毒素、抗体、linker的选择与搭配,共同构建了BL-B01D1效用的基础。以小分子毒素来说,百利天恒采用了具有自主知识产权的DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04,通过破坏DNA结构,实现对肿瘤细胞的直接杀伤。在Enhertu的故事中,击败乳腺癌强劲对手Kadcyla(赫赛莱),甚至将其应用范围拓展至HER2低表达,关键因素在于所选毒素分子带来的明显旁观者效应。可见配件选择的重要性。在【百万活性分子】子库中,可以检索ADC相关组成的活性分子。知道活性,在尚未批准临床之前,我们就可以预测副作用,同时它还会提示我们新的适应症开发。左起ACT代码分别为:L01ED04(抗肿瘤)、J01ED04(抗感染)、S01ED04(眼科)来源:药渡数据库以布格替尼Brigatinib,左起第一个)为例,在具体细分页面可以检索到它的结构参数、活性指标,以及相应的文献与专利信息。无论是借船出海,还是自主出海或合作出海,在这个重IP的医药行业中,产品的专利布局可以说是搭建起与监管部门、合作双方的对话桥梁。在具体的活性分子页面,我们可以检索到详细专利信息,点击专利号可跳转至ChEMBL数据库,这是一个汇集了化学、生物活性和基因组数据的分子数据库。临床研究实力过硬值得注意的是,百利天恒BL-B01D1是EGFRxHER3双抗ADC的FIC药物。区别于单抗ADC,双抗ADC具有两个不同的抗原识别位,因而可以结合两种不同的靶抗原。使得靶向性更强,减少脱靶效应,增加安全性;另一方面,还可以促进两个靶点的协同内吞,提高毒素进入细胞效率。这赋予了它在临床中的应用优势。在BL-B01D1药品页面,在【药物生命周期】子栏中,可以检索到该药物的在相关临床适应症中分别处于哪个阶段,并可通过筛选器进行条件筛选。BL-B01D1目前在鼻咽癌适应症上进展到III期阶段,用于末线治疗复发性或转移性鼻咽癌,目前尚未招募患者,更多临床研究数据也可参考【临床试验】及【临床试验结果】子栏。BL-B01D1处于II、III期临床试验甘特图来源:药渡数据库在2023年的ASCO会议上,百利天恒公布了FIH临床数据。在【临床试验结果】子栏中,可以查询到相关新闻稿件,并可直观看到研究数据。在一项针对晚期实体瘤的剂量爬坡与拓展的临床中,共有150名局部晚期或转移性实体瘤患者入组,其中122名患者进行了有效性的评估。BL-B01D1展现出了令人鼓舞的有效性。结果显示:在EGFR突变型NSCLC患者(n=34)中,ORR=61.8%,DCR=91.2%;在EGFR野生型NSCLC患者(n=42)中,ORR=40.5%,DCR=95.2%。安全性方面,常见的TRAE有白细胞减少中心粒细胞减少贫血血小板减少等副反应,未观察到间质性肺炎。总体来说耐受性良好。BL-B01D1临床试验详情来源:药渡数据库3新市场一览-俄罗斯、爱尔兰的乘风破浪药渡批准库在原本的主流子库上新增加了【俄罗斯批准】与【爱尔兰批准】子库。以爱尔兰为例, 可检索到该市场上已经获批的ADC药物信息,通过左侧的筛选栏,可精准选择。爱尔兰ADC药物批准概况来源:药渡数据库而在俄罗斯市场,并未检索到有关于ADC上市药物的信息,可见,这还是一片空白之地。当ADC在主流市场竞争白热化时,放眼其他市场,未尝不能寻找到一片蓝海。俄罗斯医药市场规模正在稳步扩增。据俄罗斯媒体报道,2022年同比增幅27%,预计2030年俄医药市场规模将达4.5万亿卢布,折合人民币3500亿元。根据俄罗斯咨询公司“雅科夫和伙伴们”的研究报告,俄罗斯药物活性成分对进口的依赖程度达到了95%。俄将在未来2-4年的时间里投资200亿-300亿卢布研发药物活性成分提纯技术,大力推动药物活性成分国产化。预计到2030年,俄罗斯对进口药物活性成分的依赖有可能降至50%。俄罗斯ADC药物批准概况来源:药渡数据库总结国产ADC与海外药企的合作可以说是双向奔赴。从需求端来说,海外MNC扩充ADC管线的动力仍然强劲,以Enhertu为例,无论是销售的增长还是疗效的优异,都带来了很好的遐想空间,也预示着未来这一赛道还将涌现更多大单品药物。虽然ADC的兴起时间较晚,但其究竟,还是属于组合创新。国内药企在成药靶点、工艺改进方面已经积累了深厚的基础和经验。可以看见的是,更多BIC药物的浮现,但我们更期待的是,诸如BL-B01D1这类FIC药物的横空出世。
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