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CCR8迎进展:
百济
、
安进
相继启动临床
2023-11-15
·
药研网
临床1期
临床申请
抗体药物偶联物
11月14日,
安进
启动一项AMG 355单药或与
帕博丽珠单抗
联用治疗
晚期实体瘤
的I期临床,计划入组515人,相关介绍显示AMG355可能为
CCR8
抗体。11月8日,
百济神州
CCR8
抗体的I期临床研究开始招募,此I期临床旨在探究
BGB-A3055
单药或与
替雷利珠单抗
联用治疗
晚期/转移性实体瘤
的疗效,从相关介绍来看,该药也是一款
CCR8
抗体。10月28日,
百济神州
在国内申报
BGB-A3055
临床。
CCR8
是一种7次跨膜的GPCR受体。
CCR8
的配体包括
CCL1
、CCL8、CCL16、CCL18,其中
CCL1
为其主要配体。而
CCR8
为目前已知的
CCL1
的唯一受体。
CCR8
结构模型[2]2021年
BMS
的工作人员发表了文章“Fc-Optimized Anti-
CCR8
Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”,文章表明,在小鼠
肿瘤
模型中,
CCR8
抗体需要Fc功能才能发挥抗
肿瘤
功效。当具有Fc功能的抗体(lgG2a)和不具有Fc功能的抗体(lgG1)进行小鼠给药时,虽然二者均能抑制
CCL1
/
CCR8
信号通路,但只有mCCR8-lgG2a抗体能够有效杀伤
肿瘤
。[4]同时,文章表明,不仅作为单一疗法,
CCR8
与抗
PD-1
联用能大大提高抗
肿瘤
效力。[4]目前全球尚无
CCR8
药物上市,国内国外进展比较同步,多处于临床早期开发阶段,且多以单抗为主,在疗法上多采用单药或与
PD1
联用的用药模式,也有一些企业在尝试不同的道路,如
艾美斐
的小分子和
普米斯
的双抗。
BMS-986340
是BMS的
CCR8
单抗,通过去岩藻糖基化增强ADCC,
BMS
于2021年5月启动一项新的1/2期临床研究,旨在评估其与O药联用对多种
实体瘤
的治疗效果。这是全球第一款正式开启临床研究的
CCR8
靶向性抗体药物。
JTX-1811
是
吉利德
从
Jounce
买断的
CCR8
单抗,与
CCR8
结合后可以通过增强的抗体依赖性细胞毒性机制靶向清除
肿瘤
浸润性Tregs以增强抗
肿瘤
效力。AMG355由
安进
开发,从专利情况来看,此为ADCC增强型抗体,在MC38同基因小鼠模型中显示出抗
肿瘤
活性。与TAA-BiTE联用进一步增强抗
肿瘤
活性。
LM-108
是
礼新医药
的一款ADCC增强型CCR8人源化单抗,能高效地通过ADCC特异性清除
肿瘤
浸润Tregs来调节
肿瘤
微环境,同时不影响外周Treg,于2022年5月获批临床。在MC38肿瘤模型中,
LM108
可选择性消耗
肿瘤
浸润性Tregs,伴随着
肿瘤
CD8
/Treg比率的增加,从而具有抗
肿瘤
活性。在CT26同基因
肿瘤
模型中,
LM-108
单独或与抗
PD-1
抗体联用显著抑制
肿瘤
生长。
HBM1022
是
和铂医药
的
CCR8
单抗,是少数能同时识别人和食蟹猴的
CCR8
,并且具有
GPCR
信号通路调节作用的功能性抗体。临床前研究显示:
HBM1022
与
CCR8
特异性结合后可以清除
肿瘤
微环境内的Treg细胞,呈现出显著的抗
肿瘤
效果,同时与
抗PD-1抗体
PD-1
抗体具有潜在的良好协同作用。
IPG7236
是
艾美斐
自主研发的靶向CCR8的小分子抑制剂。CCR8小分子抑制剂不仅能够抑制
肿瘤
细胞转移,也可以抑制
肿瘤
相关Treg细胞向
肿瘤
组织浸润,从而逆转
肿瘤
免疫抑制性微环境,增强抗
肿瘤
免疫反应。临床前研究显示,
IPG7236
能高效阻断
肿瘤
微环境中Treg浸润、扩增、降低其免疫抑制性,具有广谱抗
肿瘤
作用,且安全性极高。其中、美两国多中心
实体肿瘤
I/IIa期临床试验的初步数据显示其安全性良好,且在某些患者中显示出初步的抗
肿瘤
疗效。
IPG0521
是
艾美斐
开发的另一款
CCR8
药物,一款双功能抗体,能高强度阻断
CCR8
信号并具有弱ADCC功能。在临床前研究中,
IPG0521
能完全抑制
肿瘤
生长,其主要机理并非清除
肿瘤
内Treg,而是显著降低Treg的免疫抑制性, 恢复抗
肿瘤
免疫反应。与竞品相比,
IPG0521
抗
肿瘤
作用相当,而安全性更好。
PM-1024
是
普米斯
开发的
CCR8
/
TIGIT
双抗,处于临床前阶段,于今年AACR年会上公开。临床前显示
PM1024
与
CCR8
/
TIGIT
双阳性细胞有很强的 ADCC 活性,但对
CCR8
和
TIGIT
单阳性细胞的活性要弱得多。
PM1024
在体内具有显著的抗
肿瘤
疗效,与相应的单特异性药物相比,其抑制
肿瘤
生长的效果相似或更好。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考:1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.3.Doi: 10.3390/ijms21207619.4. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-20-35855.https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/5674/721463/Abstract-5674-Anti-CCR8-based-bispecific6.https://mp.weixin.qq.com/s/iD8jTbgOadAcFStL8PT5JQ7. https://mp.weixin.qq.com/s/rx7VGgsD_JWHa8ruM84WQw往期推荐
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机构
BeiGene Ltd.
Amgen, Inc.
Bristol Myers Squibb Co.
[+8]
适应症
实体瘤
肿瘤
小细胞肺癌
靶点
CCR8
CCL1
PD-1
[+3]
药物
帕博利珠单抗
BGB-A3055
替雷利珠单抗
[+8]
标准版
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