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诺诚健华的黄金航道

2024-04-01

交易

申请上市临床2期财报并购引进/卖出

美联储结束三月货币政策会议，“鸽派”力量占据上风，预计全年将有三次降息。国内创新药全链条发展文件的流传，在关键时刻为创新药行业打了一剂“强心针”。融资回暖、政策支持等重重利好叠加之下，二级市场上创新药板块乍暖还寒，再次令市场认识到周期的力量。但拉长周期来看，朝阳行业的底力始终存在。那些坚持走“难而正确”的创新之路的biotech们终将成为熨平波动、穿越周期的核心力量。作为致力于发现、研发和商业化潜在BIC/FIC药物的创新药企，诺诚健华正走在正确的路上。从年报成绩单来看，2023年诺诚健华实现营业收入7.4亿元，主要源自核心产品奥布替尼持续增长。值得注意的是，诺诚健华2023年毛利实现了27%的增长，同时亏损缩窄28%的同时，其经营效率显著提升。同时强劲现金流为未来发展奠定坚实基础。诺诚健华在2023年可谓收获颇丰，血液瘤与自免两大领域均获显著进展，多个管线展露同类最优数据，其独特的“黄金航道”正释放着穿越周期的力量。低调的潜航者诺诚健华在自免领域充满想法。2023年12月，诺诚健华自研的TYK-2抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）Ⅱ期临床达到主要终点，展现了现阶段TYK-2抑制剂治疗特应性皮炎中，副作用最小、进展最迅速的临床表现。同时，诺诚健华自研的BCL2抑制剂ICP-248也在今年开年以来屡获进展，获FDA批准临床后，又在国内获批联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的临床试验，进一步拓展血液瘤治疗领域的协同优势。诺诚健华在核心领域的进展，印证了Biotech要“高筑墙、广积粮”的发展逻辑。与其盲目追求热点，不如以满足当前未被满足的临床需求为目标，扎实做好现有的核心产品，真正去追求源头创新。回望诺诚健华过去的种种进展，我们看到了一个低调的潜航者。凭借着在血液瘤与自免两大领域的长期坚持，如今的诺诚健华已然打造了一条独属于自身的发展航道，并有望迎来新适应症的密集收获期。血液瘤筑底血液瘤领域是诺诚健华的基石。目前，诺诚健华已实现了对血液瘤领域关键适应症的覆盖。国内，奥布替尼r/r CLL/SLL、r/r MCL、r/r MZL三大适应症已获批上市。除此之外，奥布替尼今年预计有三项新药上市申请（NDA），在美国提交r/r MCL，在中国提交一线CLL/SLL，在新加坡提交r/r MZL。诺诚健华在血液瘤领域还有一项NDA要在2024年递交。坦昔妥单抗（Tafasitamab）联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的注册临床试验已完成患者入组，预计2024年第二季度递交BLA上市申请，2025年实现上市。二代BTK抑制剂奥布替尼 BTK抑制剂奥布替尼成功的关键，在于通过结构优化，实现了极高的安全性，其表现出的高选择性能够显著弥补一代BTK普遍存在的脱靶效应。同时，据全球血液学顶级期刊《Blood Advances》的文章显示，相较同类药物而言，奥布替尼在治疗r/r MCL患者的临床研究中，表现出快速的疗效，展现了同类更优的安全性。如今，奥布替尼稳步增长的销售额已证明了诺诚健华从研发到商业化的转化能力，而ICP-248、ICP-B02等围绕血液瘤领域的管线布局则进一步说明了诺诚健华研发团队的战略眼光。ICP-248展现出了与奥布替尼联合用药的优秀协同效应。BCL-2作为B细胞家族的成员之一，是BTK抑制剂耐药后的首选治疗方案。当前，全球仅有维奈克拉一款BCL-2抑制剂 BCL-2抑制剂上市。ICP-248的初步研究结果展示了良好的安全性和药代动力学（PK），展示了和其他BCL2抑制剂 BCL2抑制剂的差异化。截至目前，在完成评估的六名患者中，总缓解率（ORR）达到100%，三名患者达到完全缓解（CR），其中两名患者的微小残留病灶已检测不到（uMRD）。据了解，ICP-B02是由诺诚健华与康诺亚联合开发的CD20xCD3双特异性抗体。从当前公布的数据来看，ICP-B02的静脉输注（IV）制剂和皮下注射（SC）制剂在滤泡性淋巴瘤（FL）和DLBCL患者中都展示了良好的疗效。在接受至少一剂6毫克以上剂量的13名患者中，ORR为100%。同时，基于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中的关键作用，未来ICP-B02在严重自免类疾病方面也有望实现广泛应用。自免“爆款”蓝海蓄力Biotech的诞生可能只需要一次技术或产品的创新，但想要实现持续发展，向拥有成熟管线、连续开发BIC/FIC药物的Biopharma蜕变，还需接受诸多考验。国内众多Biotech中，诺诚健华正走在蜕变的前列。2023年，K药登顶成为全球新“药王”。在此之前，阿达木单抗修美乐占据“药王”之位近十年，印证了自身免疫领域的“海阔天空”。作为全球第二大临床用药市场，自免疾病存在着太多未被满足的临床需求，而国内自免药物体系的缺失则更加明显。2023年12月，诺诚健华自主研发的新型TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）II期临床研究达到主要终点。作为JAK家族的一员，TYK2在介导引起炎症的多种细胞因子的信号传导中起着关键作用，下游信号通路较少，具有安全性优势，是当前多种严重炎症和自身免疫性疾病的重点开发方向。目前，TYK-2抑制剂全球仅有BMS的一款药物上市，且未覆盖特应性皮炎这个未来或达百亿美元市场的适应症。临床数据显示，ICP-332 80mg和120mg剂量组的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相对于基线的平均变化百分比分别为78.2%和72.5%，而安慰剂患者为16.7%；80mg和120mg给药组的 EASI75 均达到64%，安慰剂患者为8%。ICP-332的特点在于高效选择性，作为一款TYK2抑制剂 TYK2抑制剂，其对JAK2的选择性约为400倍，从机理上绕过JAK抑制剂 JAK抑制剂安全性的桎梏，可避免相关的不良事件。II期结果也验证了这一点，ICP-332两个治疗的相关不良事件（TRAE）是与安慰剂组相当。ICP-332在临床试验中表现出了极高的安全性和极快的疗效，是当前针对AD治疗的临床中进展最快、临床表现最优的TYK-2新药。ICP-332的广阔商业化前景不难预见。2022年12月，武田曾与Nimbus Therapeutics围绕TYK2抑制剂 TYK2抑制剂达成了一笔首付款40亿美元，总金额60亿美元的合作。有市场人士预计，该药仅一项银屑病适应症的上市就将为武田带来37亿美元的年收入。在如今创新药出海热潮之中，展现出优异临床数据的ICP-332，也是一个充满想象空间的license out标的。我们惊喜地看到，诺诚健华的另一款TYK2抑制剂 TYK2抑制剂同样取得了积极进展。瞄准银屑病这一自免领域不断扩大的治疗需求，诺诚健华自研的TYK2 JH2变构抑制剂ICP-488已完成I期临床。在每日一次6毫克剂量组中，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线变化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰剂组为14%，具有统计学意义，并展现出了良好的安全性和耐受性。与其他JAK家族抑制剂相比，TYK2抑制剂 TYK2抑制剂在安全性方面展示了优势，这表明ICP-332、ICP-488在自免领域的多个适应症中均具有巨大潜力。诺诚健华年报显示，ICP-332预计在今年启动针对AD适应症的III期临床，在美国启动临床试验，以及针对第二个适应症白癜风的II期试验；ICP-488治疗银屑病的II期研究预计2024 年上半年完成患者入组。目前看来，诺诚健华在自免领域的布局还远未结束。奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）预计2024年年终完成IIb期临床入组；治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）的Ⅲ期临床预计2024年年底完成患者入组，有望成为首个获批用于治疗自身免疫疾病的BTK抑制剂。同时，此次年报中，诺诚健华新公布了一款靶向IL-17的口服小分子新药ICP-923，进一步加深自免领域的布局。创新药切忌杂而不精。如今，诺诚健华差异化、远离同质化竞争的源头创新也如愿为其带来了驶向自免“蓝海”的首张船票。结语穿越周期，熨平波动巴菲特曾因过度看重创新药的周期性而后悔不已，“股神”的教训反应了动荡周期中确定性的来之不易。对于创新药行业，周期固然存在，但过分放大周期性的影响，显然会制约投资者的思路。如今，透过诺诚健华的“黄金航道”，我们看到了Biotech穿越周期所需求的清晰逻辑。