渤健/Ionis渐冻症疗法获批，罕见贫血基因疗法申报上市 | CGT周报
2023-04-30
基因疗法寡核苷酸信使RNA孤儿药快速通道
▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：反义寡核苷酸（ASO）疗法获美国FDA批准；针对
镰状细胞贫血
的潜在治愈性基因疗法在美国申报上市；阿斯利康/Ionis、Alnylam/再生元等公布CGT产品积极临床数据；方拓生物、本导基因、安龙生物等基因治疗产品在中国获批临床等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药进展✦———FDA宣布，加速批准反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen）上市，用于治疗具有超氧化物歧化酶1（SOD1）
突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）。这是一款基于生物标志物加速批准的ALS
疗法，不但为具有SOD1
突变的ALS
患者带来了具有针对性的疗法，对基于生物标志物加速神经退行性疾病
的疗法开发也具有重要意义。Tofersen由渤健（Biogen）和Ionis公司联合开发，它可以与编码SOD1
的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1
蛋白生成。bluebird bio宣布，已向FDA提交了治疗镰状细胞贫血
患者的lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）cel
）基因疗法的生物制品许可申请（BLA）。这项申请包括优先审评资格的请求。Lovo-celcel
是一种治疗镰状细胞贫血
的潜在治愈性基因疗法，其设计目的是将改良形式的β-珠蛋白基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞中。FDA此前已经授予该产品孤儿药资格、快速通道资格、再生医学先进疗法认定（RMAT）和罕见儿科疾病认定。阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis公司联合宣布，在研ASO疗法eplontersen在治疗转甲状腺素蛋白（TTR）
介导的淀粉样变性多发性神经病
患者的3期临床研究中，与外部安慰剂组相比，在66周时达到了所有共同主要终点和次要终点。这款疗法目前正在接受FDA的审评。Eplontersen采用的反义寡核苷酸配体偶联技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起，可由患者自己皮下注射。Alnylam公司和再生元（Regeneron）宣布，其在研RNAi疗法ALN-APPAPP
在首个人体临床试验中获得积极中期结果。ALN-APPAPP
是一款应用C16偶联技术，靶向编码APP
蛋白的mRNA的RNAi疗法，拟开发用于治疗阿尔茨海默病
和脑淀粉样血管病
。它可以通过降解mRNA，降低APP蛋白的表达。此次公布的试验结果显示，ALN-APPAPP
不但表现出良好的安全性和耐受性，而且单剂治疗可快速持久降低脑脊液中与APP
相关的生物标志物，最高剂量治疗降低幅度可高达90%。专注于创新γ-δT细胞治疗的生物医药公司IN8bio宣布，γ-δT细胞疗法INB-100在治疗白血病
患者的1期试验中取得积极数据。截至2023年4月21日，接受INB-100治疗的可评估患者100%存活，无进展，且获得持久完全缓解，表明INB-100对接受造血干细胞移植的高危或复发急性髓系白血病（AML）
和其他血液系统恶性肿瘤的治疗潜力。IN8bio公司还宣布，FDA授予其自体基因细胞疗法INB-400和异基因细胞疗法INB-410孤儿药资格，涵盖广泛的恶性胶质瘤
。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，多款基因治疗产品获得临床试验默示许可。例如，方拓生物新型重组腺相关病毒（AAV）基因治疗产品FT-003注射液（治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性
）、安龙生物抗VEGF蛋白的AAV基因治疗产品AL-001眼用注射液（治疗湿性年龄相关性黄斑变性
）、本导基因体内基因编辑眼用注射液BD111（治疗单纯疱疹病毒型角膜炎
）等。图片来源：123RF———✦新锐融资 & 授权合作✦———Orbital Therapeutics公司宣布成功完成2.7亿美元的A轮融资。Orbital是由基因编辑明星公司Beam Therapeutics所组建而成的RNA疗法公司，其目标是汇集和整合已有和新兴RNA技术和递送机制，构建一个独特的RNA技术平台。这一平台的目标是延长创新RNA疗法的持久性和半衰期，并且将它们递送到多种不同的细胞和组织类型中。基于这一平台，Orbital公司的研发管线将包括疫苗、免疫调节药物、蛋白替代疗法等。瑞风生物（Reforgene Medicine）宣布完成由越秀产业基金领投的数亿元Pre-B轮融资，融资所得将用于加快推进地中海贫血
药物的临床试验，持续推进后续基因编辑药物的研发及底层技术创新等。成立于2019年的瑞风生物致力于新兴基因编辑药物的开发。其中，先导产品RM-001是一种基因编辑药物，拟开发治疗β-地中海贫血
，目前正在中国开展1期临床试验。瑞风生物还开发了体内基因编辑疗法，部分项目已在大动物实验上展现出初步疗效。荣灿生物与国药集团中国生物上海生物制品研究所签署合作协议，双方将充分利用各自资源与优势，合作打造自主可控的mRNA疫苗/药物研发技术平台，并基于该平台研发多款mRNA疫苗/药物。荣灿生物致力于基因（核酸）药物的开发及产业化，其LNP递送系统具有高效、安全、创新等优势。目前，该公司已打造系列mRNA产品管线，正处于概念验证阶段。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多内容，请访问原始网站
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适应症
肌萎缩侧索硬化,贫血,神经系统变性病
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靶点
SOD1,CEL,TTR
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