4.18亿美元，食品巨头为何热衷跨界生物医药？

2024-01-22

抗体药物偶联物并购ASCO会议

2024年1月16日，著名糖果集团Orion（好丽友）宣布将以5500亿韩元（约4.18亿美元）收购韩国明星ADC药企LegoChem Biosciences 25.7%的股份，成为这家在韩国科斯达克上市的生物技术公司的最大股东。收购完成后，LegoChem将成为Orion的附属公司。深耕ADC十余年打造独有技术平台LegoChem是一家韩国研究型制药公司，成立于2006年，早期主要聚焦在抗生素、抗凝药、抗肿瘤药等产品的开发。2012年，LegoChem通过与Green Cross（日本绿十字医药公司）签订合作协议首次公开进军ADC领域。目前，LegoChem致力于利用其专有的药物发现技术Legochemistry和ADC平台技术ConjuAll发现和开发下一代新型疗法。ConjuAll技术平台包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform（PBD Prodrug）。Conjugation-Linkers Platform利用分子生物学技术对抗体轻链的C端进行改造引入额外的CaaX序列（C--半胱氨酸，a--脂肪族氨基酸，X--决定类异戊二烯转移酶底物特异性的氨基酸），可以在肿瘤细胞中特异切割，具有血浆稳定性和非肿瘤细胞不释放的特点，同时在肿瘤细胞内可以快速有效地释放毒素，达到了降低毒性的同时又能提高疗效的目的。通过这种方式构建的ADC具有出色的药代动力学特征。基于Conjugation-Linkers Platform，LegoChem构建了靶向HER2的Trastuzumab mafodotin（LCB14）、靶向Trop-2的LCB84、以及靶向DLK1的LCB67。Conjugation-Linkers Platform来自：LegoChem官网Toxin Platform则是一种肿瘤选择性激活的PBD（吡咯并苯二氮卓类）前药技术平台（PBD Prodrug）。通过在PBD的亚胺基团中添加亲水性掩蔽基团使毒素失活，该种形式下在血液循环和正常细胞中具有较低的毒性，即便其在血液循环中提前释放也是以失活的状态存在；而当该种类型的ADC进入肿瘤细胞后，则可通过去除掩蔽部分使毒素活性恢复，从而达到在肿瘤细胞内选择性激活，降低毒副作用的目的。LegoChem利用Toxin Platform开发了多种ADC药物，包括LCB71和LCB73。PBD Prodrug来自：LegoChem官网LegoChem的技术平台旨在提供更宽的治疗窗口，以开发更安全、有效的ADC药物。值得注意的是，目前拥有Toxin Platform类似技术平台的公司并不多。深受强生等MNC青睐但临床进度是硬伤基于两款新型ADC技术平台，LegoChem受到了一众MNC和中国药企的青睐。2015年，LegoChem和复星医药合作，将旗下LCB14（HER2 ADC）大中华区的权益授予复星医药。LCB14是一款靶向HER2的ADC药物，由曲妥珠单抗生物类似药HLX45-mAb，通过酶联和偶联的方式与带有毒素MMAF的小分子结构Linker-MMAF连接形成。在2023 ASCO公布的数据显示，在67例可评估疗效的HER2+乳腺癌 HER2+乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为53.7%，其中2例患者达完全缓解（CR），34例患者部分缓解（PR）。中位无进展生存期（mPFS）为15.5个月，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月，LCB14安全性良好，未出现间质性肺病的病例报告。目前，LCB14正在开展与T-DM1头对头HER-2+晚期乳腺癌 HER-2+晚期乳腺癌的III期临床研究。除乳腺癌外，LCB14还布局了非小细胞肺癌、胃癌等适应症。此外，LegoChem还与国内的基石药业、和铂医药、映恩生物、德琪医药、药明合联、药明康德等进行合作。在与MNC合作方面，LegoChem的合作方包括武田、安进、强生等。2022年12月，Legochem与安进达成合作协议，授予安进研究、开发和商业化ADC的权利。2023年12月，Legochem与强生旗下子公司Janssen达成许可协议，授予Janssen开发和商业化其ADC产品LCB84的全球独家许可权益。Legochem有资格获得高达17亿美元的总对价。LCB84应用了Legochem的下一代ADC平台技术和从Medterranea Theranostic公司获得授权许可的Trop2抗体，目前正在进行I/II期临床试验。除了以上药企外，Legochem还与BostonGene、Elthera AG、NextCure、Iksuda等全球生物技术公司达成多项合作协议。Legochem对外授权及在研管线来自：Legochem官网有意思的是，无论是LegoChem早期研发的抗生素、抗凝产品等，还是现在的ADC产品，LegoChem几乎将所有的临床管线都已经授权出去。而且其产品临床进展推进缓慢，除了与复星医药合作的LCB14进入临床III期外，其余管线均处于刚进入临床试验阶段或临床前阶段。由于没有商业化产品，对外授权获得的收入有限，而且ADC开发成本极高，仅从开发到IND阶段，费用就要5000~7000万元人民币，进入II期临床后，花费更是成倍增长。而且LegoChem近期又制定了一项进攻性战略：到2030年，每年4到5个ADC候选药物，建立10条临床管线，自有管线进入后期临床及商业化阶段，成为癌症领域的领先公司。要实现这一战略目标，最重要的就是资金到位。因此，LegoChem迫切寻找金主靠山。此时遇上开出了诱惑条件的好丽友，两者一拍即合。在收购程序结束后，LegoChem将被编入好丽友子公司，并保持独立运营。好丽友借此成功打入ADC赛道。食品巨头热衷跨界生物医药由于食品行业与生物医药在人员供给上存在一定的重叠度，而且生物医药对食品行业形成了一定程度的倒逼，未来生物医药和食品工业之间的界限或将越来越模糊。因此，近年来很多食品巨头跨界生物医药寻找新的业绩增长点。好丽友成立于1956年，是韩国三大食品公司之一，主要经营派类、膨化、饼干、糖果四大品类。除了与LegoChem合作外，2021年，好丽友还与山东鲁抗医药合作，一起创立了合资公司山东鲁抗好丽友生物技术开发有限公司，旨在专注于中国常见癌症早期检测的体外诊断，以及传染病疫苗的研发。同年5月，鲁抗好丽友与韩国检测公司Genomictree签署结直肠癌体外诊断试剂产品相关技术许可协议，加快结直肠癌体外诊断试剂产品在中国的市场化进程。2022年，好丽友与牙科疾病治疗研发企业HysensBio共同成立Orion Biologics。除好丽友外，雀巢于2020年斥资26亿美元收购Aimmune Therapeutics，获得了花生过敏治疗药物Palforzia。该药于2020年2月获FDA批准，适用于儿童患者的花生过敏治疗。由于上市后Palforzia销售额远远落后于预期，雀巢最终在2023年9卖出了Palforzia。后续雀巢又与SERES Therapeutics达成合作。获得一款用于复发性艰难梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治疗后，预防感染复发的粪便微生物疗法的口服药SER-109。2023年4月，SER-109获FDA批准上市，成为全球首款口服微生物疗法。另外，全球十大食品公司之一的味之素于2023年11月宣布，将以6.2亿美元现金收购一家临床阶段生物技术公司--Forge。该公司成立于2020年，核心项目为两款开发中的基因治疗项目：FBX-101，正在对婴儿克拉贝病进行早期临床试验；FBX-201，处于罕见和单基因疾病开发的概念验证阶段。其实早在2018年，味之素就已经进入了生物医药领域。当年味之素生物制药服务公司成立，在美国和比利时都有设施，主要为客户提供高质量和可扩展的定制寡核苷酸服务，旨在成为具有综合能力的CDMO。在2023年初发布的财报中，味之素公布医疗保健是其未来业务管线关键部分之一。除了扩大寡核苷酸药物、再生医学和抗体培养基的CDMO产品外，味之素还将基因治疗作为其发展战略的一部分。聚焦国内，贵州茅台设立的茅台金石基金投出的第一单便是做生物医药的泰和伟业。该公司成立于2013年，主要聚焦于保护氨基酸及多肽药物中间体。目前公司推出的保护氨基酸系列、片段肽系列、氨基酸（链接剂）树脂、GLP-1侧链及其原料等上千种产品均属于业内领先水平。2023年11月29日，泰和伟业宣布完成近3亿元A+轮融资，由茅台金石基金领投。近两年受美联储加息、地缘政治等影响，生物医药行业正处于去泡沫阶段，正是“抄底”优质资产的好时机。此时拥有庞大现金流的传统食品、饮料巨头，带着布局新兴赛道的财力、热情和耐心，为生物医药领域带来了更多投资可能。未来随着“老龄化”的加剧，或许还有更多圈外资本入局生物医药这一符合科技迭代发展特征的常青赛道。参考来源www.legochembio.com.《国内外知名企业ADC技术平台(第六期)-LegoChem》 |医药速览、2023-05-05.复星医药、强生官网.https://www.nestle.com/media/pressreleases/allpressreleases/nestle-divests-palforzia-business.https://www.biopharmadive.com/news/ajinomoto-forge-biologics-acquire-cdmo-gene-therapy/699620/.《茅台基金第一单，领投生物医药，布局GLP-1多肽产业链》| 医药财经、 2023-12-06.