向全球Top50进发！柳韩洋行推出韩国第一个全球重磅炸弹Lazertinib

2024-02-01

引进/卖出免疫疗法申请上市放射疗法

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2024年1月9日，Yuhan Corp.（柳韩洋行）在2024 摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）大会上通过展示其成为全球制药公司50强的雄心，吸引外国投资者和潜在药物开发合作伙伴的目光。在JPM HC的亚太和拉丁美洲（APAC&LATAM）会议上，柳韩公司研发总裁Kim Yeol-Hong进一步详述了这一目标。▲Yuhan研发部门总裁Kim Yeol-Hong在2024年摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）上介绍该公司成为50大制药公司之一的计划。图片来源：YuhanKim概述了一项计划，即在2026年之前向全球市场推出至少两种创新药物，目标是实现4万亿韩元（30亿美元）的销售额和4000亿韩元的营业利润。“对柳韩全球竞争的信心源于其显著的成功，特别是与Leclaza（lazertinib，暂定译名拉泽替尼）的合作，”Kim说。“与强生公司/杨森制药合作开发的Leclaza已经取得了良好的临床效果。”因此，它已经在韩国获得了一线和二线治疗的许可上市，并正在等待美国和欧洲的批准，预计将在2024年下半年推出，Kim补充说。柳韩公司（Yuhan Corp.）强调，涉及Leclaza的联合疗法预计将产生至少50亿美元的年收入。Kim强调，Yuhan重返JPH MC尤为重要，因为自其在2018年JPHMC会议上首次表示授权海外大药企Leclaza技术以来，已经过去了五年。“除了Leclaza，Yuhan还在积极开发其他有前途的药物，包括免疫治疗药物YH32367和过敏治疗药物YH35324，”Kim说。“与诺华（Novartis）的奥玛珠单抗（Xolair）相比，后者在抑制IgE（过敏的关键因素）方面显示出了巨大的潜力。”此外，Kim补充说，柳韩预计会出现更多的创新药物，包括YH25724，一种非酒精性脂肪性肝炎（Nash）治疗药物，将于2019年出口到勃林格殷格翰。Kim强调，Yuhan拥有17名高管，将参加60多场与全球许可和合作相关的会议。Yuhan将领导韩国的开放式创新生态系统Kim解释说，由于其成功的开放式创新战略，Leclaza和Forward Candidates的发展正在迅速发展成为创新药物开发的领导者。“该公司处于变革的前沿，利用开放式创新来改变制药行业的格局，”Kim说。“我们战略的核心是柳韩创新计划（Yip），该计划专注于从领先的大学和研究机构获取核心技术。”Kim补充说，这种方法使Yuhan能够与各种国内生物技术公司合作，快速建立具有竞争力的管道。该管道包括有前途的药物，如由ABL Bio授权的YH32367和由GI Innovation授权的YH35324。Kim说：“这些药物目前处于一期临床试验阶段，证明了柳韩公司致力于突破性的研究和开发。”“柳韩的全球开放式创新战略还延伸到韩国以外，与美国、澳大利亚和欧洲的主要市场建立了联系。”他补充说，这一国际合作强调了该公司致力于对全球市场产生重大影响。Kim还强调了Yuhan的其他战略，其中包括合同开发和制造组织（CDMO）服务，专注于活性药物成分（API）的高质量化学工艺合成与生产。他说，这一战略方向与其子公司柳韩化工和国际业务部门合作，旨在通过先进的制造和研究能力提高全球竞争力。作为韩国历史最悠久、最受国民尊重的贡献型制药企业，柳韩洋行近来有哪些重大突破？让我们一起探其究竟。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：Yuhan Corp.（柳韩洋行）是一家韩国制药和化工企业，总部位于汉城铜雀区，于1926年由柳一韩博士创立，并于1962年在韩国证券交易所上市，截至2024年1月13日，该公司市值约35.6亿美元。据WikiLeaks Korea对韩国10大制药企业的业绩分析报告，柳韩洋行2022财年的销售额达到17,977亿韩元(约合人民币97.2亿元)，连续两年排到韩国国内制药企业首位。其后依次是GC绿十字、钟根堂、韩美药品、光东制药等。▲柳韩洋行创始人:柳一韩博士柳韩洋行创造的韩国企业史上的首次记录：研发管线柳韩洋行将研发集中在肿瘤学、代谢紊乱和中枢神经系统疾病领域，这一战略调整是为了响应全球创新药物市场的巨大需求，以及全球制药企业在这些治疗领域利用领先技术的日益迫切的需要。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：公司在肿瘤学方面，有各种癌症的产品线，包括继Lazertinib之后的候选药物。在代谢性疾病方面，专注于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/以及NASH和肥胖症的治疗研究，而在神经系统疾病方面，正在研究神经退行性疾病的治疗，如阿尔茨海默病。除此之外，柳韩正在加大力度研发采用创新技术的药物，如药物递送技术。目前柳韩洋行有30个候选创新药物开发项目正在进行中。产品线布局图公司在药物布局上，主要集中在肿瘤、非酒精性脂肪肝/肥胖、中枢神经/周围神经等领域。在肿瘤领域，公司代表药物是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）lazertinib（拉泽替尼），韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。Leclaza的胜利：接近7万亿韩元的全球重磅炸弹2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2023年4月，柳韩洋行在《Lung Cancer》期刊公布了一项真实世界的多中心研究结果，在既往接受过EGFR-TKI EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究结果显示：客观缓解率（ORR）为62.1%，疾病控制率（DCR）为94.2%。当中位随访时间为11.1个月时，中位无进展生存期（PFS）为13.9个月。OS、DOR和TTF尚未确定。在33例可评估的脑转移患者的亚组中，颅内DCR为93.5%，ORR为57.6%；中位颅内PFS为17.1个月（95%，置信区间：13.9~NR）。2023年5月31日，Yuhan表示，已与J INTS BIO就针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI) JIN-A04签订授权协议。合作金额高达3.25亿美元，其中包括190万美元的预付款，以及根据未来开发、许可和销售情况支付的分期付款。Yuhan在2021年和2022年分别向J INTS BIO投资了150万美元，目前持有14.8%的股份。Yuhan代表方表示，“通过此次合同，追加了抗癌药物的管线，在开发第2、3期Leclaza（lazertinib）试验方面又向前迈进了一步”。J INTS BIO代表方表示，“JIN-A04有望成为‘HER2外显子20插入’突变的非小细胞肺癌 HER2外显子20插入’突变的非小细胞肺癌患者的希望，有望成为Best-in-Class的TKI疗法”。关于JIN-A04JIN-A04是一款针对具有HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的新型口服TKI，对HER2外显子20插入突变NSCLC细胞系显示出有效的疗效，且在HER2 Exon20插入突变细胞系的体内小鼠模型中，证明了显着的肿瘤消退。2023年4月，公司在AACR上展示了JIN-A04的最新研究数据。结果显示：• 在细胞活力测定中，JIN-A04强烈抑制针对Ba/F3细胞系的细胞活性，以表达突变体HER2 YVMA（IC50 = 11.1 nM）和GSP（IC50 = 1.4 nM）；优于Mobocertinib（YVMA的IC50 = 27.1 nM，GSP的IC 50 = 3.3 nM），且与Poziotinib相当（YVMA的IC 50 = 3.4 nM，GSP的IC50 = 0.4 nM）。• 在正常细胞系中，JIN-A04不抑制HUVEC（IC 50 = > 1000 nM）和BEAS-2B（IC 50 = > 1000 nM）细胞系的活性，在很大程度上保留了HER2 WT活性（IC50 = >1000 nM）。• 在蛋白表达分析中，JIN-A04在Ba/F1 YVMA和Ba/F2 GSP细胞系的p-EGFR、p-AKT、p-ERK6/3和p-S3的所有信号通路中均在低剂量水平下受到有效抑制。关于HER2外显子20插入突变药物HER2外显子20插入突变(Ex20ins)是一种罕见的亚型，在NSCLC中约占2-4%。对于携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，无论是初治(treatment naive)还是经治(previously treated)患者，都没有批准的治疗方法。据不完全统计，目前在研针对HER2 Ex20ins在研的药物不足20种，其中多数是针对EGFR/HER2 Ex20ins设计。2023年10月24日，Yuhan的Leclaza（Lazertinib）和Janssen的Rybrevant（Amivantamab）的组合在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2023（欧洲最大的癌症大会）上亮相。MARIPOSA1研究的结果在西班牙马德里的IPEMA会议中心，在大会的重点——总统会议期间公布。延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士介绍了这项研究。拥有LECLAZA全球权利的杨森公司进行了全球3期试验（MARIPOSA1），以确定其EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant和LECLAZA联合作为转移性EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效。Mariposa1将1074例既往未经治疗的EGFR突变（Ex19del或L858R）阳性NSCLC患者按2:2:1的比例随机分为Rybrevant+Leclaza组、单用Tagrisso组和单用Leclaza组，以评估安全性和有效性。主要终点是通过盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、次要无进展生存期（PFS2）和安全性。▲延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士发表演讲。图片来源：KBR根据Cho教授的介绍，在中位随访时间为22.0个月时，Rybrevant+Leclaza组合的MPFS为23.7个月（95%CI 19.1-27.7），单独使用Tagrisso的MPFS为16.6个月（95%CI 14.8-18.5），与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant+Leclaza将疾病进展或死亡的风险降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.58-0.Rybrevant+Leclaza组合的ORR为86%，单独使用Tagrisso的ORR为85%，中位DOR分别为25.8个月和16.8个月。此外，PFS2显示，与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant联合Leclaza的疾病进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75，95%CI 0.58-0.98）。对于OS，由于正在进行的随访，数据尚未完全完成，但该研究证实，Rybrevant和Leclaza的组合降低了20%的死亡风险（HR=0.80，95%CI 0.61-1.05，P=0.11）。该报告还包括未在摘要中披露的安全性数据。3级或更高级别的不良事件（AE）在Rybrevant+Leclaza联合治疗的患者中发生率为8%，在Tagrisso单独治疗的患者中发生率为7%。49%的Rybrevant+Leclaza联合治疗患者发生严重不良事件，33%的Tagrisso单独治疗患者发生严重不良事件。Rybrevant联合Leclaza的中位治疗时间为18.5个月，单用Tagrisso的中位治疗时间为18个月。Rybrevant联合Leclaza因治疗相关不良事件导致的治疗中断率为10%，单独使用Tagrisso为3%。Dr.Cho得出结论，Rybrevant和Leclaza的组合在临床上有意义，在统计学上改善了PFS，具有更高的DOR和有利的OS趋势。他预计Rybrevant联合Leclaza将成为治疗EGFR突变阳性NSCLC的新标准（SOC）。在报告后会见记者时，Cho教授还强调，除了PFS这一主要终点外，本研究中的PFS2和OS这两个次要终点也值得关注。特别是，由于MARIPOSA1的摘要是在ESMO开放之前发布的，他指出了与Tagrisso+化疗（FLAURA2）结果直接比较的局限性。9月在国际肺癌研究协会（IASLC）2023 WCLC上公布的FLAURA2 MPFS为25.5个月。Cho说：“Mariposa1需要每八周进行一次脑部MRI检查，而Flaura2在确诊为脑转移的患者中有临床指征。”“Mariposa1患者的腹部和胸部CT扫描也更频繁。频繁的成像不可避免地导致检测到更多的病变，这在数字上转化为更短的PFS。”▲Mariposa 1研究报告正在进行中。图片来源：KBRCho还指出，Rybrevant+Leclaza组合使化疗成为三线EGFR-TKI EGFR-TKI治疗后的唯一选择。联合治疗在不影响后续治疗的情况下改善了PFS2，这对改善患者最重要的结果OS至关重要。“在一天结束的时候，对患者来说最重要的是OS，”Cho说。“尽管OS数据在发表时没有达到统计学意义，但我们预计未来Rybrevant和Leclaza联合疗法与Tagrisso单一疗法之间的总生存率差距将会扩大。”Leclaza获得批准作为NSCLC的一线/二线治疗药物2023年12月11日，柳韩公司的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗药物Leclaza已在韩国获得全面批准。▲柳韩公司的EGFR突变阳性NSCLC药物Leclaza，图片来源：YuhanYuhan表示，该公司已获得食品和药品安全部（MFDS）的批准，通过满足T790M突变阳性NSCLC二线治疗的所有条件，改变Leclaza的适应症。因此，Leclaza已被授权用于EGFR突变阳性NSCLC的一线和二线治疗。Leclaza于2021年1月18日获得MFDS有条件批准用于EGFR T790M突变阳性患者的二线治疗。2023年6月30日，在一项多国3期临床试验（LASER301研究）中证实EGFR活性突变阳性NSCLC一线治疗的无进展生存期（PFS）改善具有统计学意义后，Leclaza在韩国获得上市许可，用于EGFR阳性突变阳性NSCLC的一线治疗。为了满足批准Leclaza作为二线治疗的条件，Yuhan将Laser301研究的交叉治疗组的数据和上市后调查中收集的病例数据与Laser201的数据进行了整合。在此期间，该公司还通过额外的分析评估了Leclaza作为二线治疗药物与接受铂类化疗的外部对照组相比的疗效，证明了统计学上的显著改善，并于2023年8月申请新产品批准，将有条件批准转为全面批准。柳韩公司负责研发的执行副总裁Kim Yeol-Hong对结果表示乐观，他说：“这一额外的分析利用了来自实际临床站点的回顾性数据来评估疗效。我们采用了一种倾向评分技术来获得批准。令人鼓舞的是，这些结果是基于专家对Leclaza在EGFR突变阳性NSCLC患者中的治疗效果的客观和科学判断。”财务业绩（▲Yuhan2015-2022年销售收入走势图，图片来源：statista）一、2022财年报告2023年2月23日，柳韩洋行公布2022财年年报。2022财年该公司的综合销售额为17,758亿韩元(约合人民币95.9亿元)，同比增长5.2%。尽管销售额有所增长，但该公司去年的营业利润和净利润分别同比下降25.9%和6.6%，分别为360亿韩元和906亿韩元。柳韩表示，由于研发费用的增加和授权交易里程碑的减少，利润有所下降。详细来看，去年该公司的大部分非处方（OTC）和处方药的销售额都有所增长。在非处方药方面，营养补充剂MAG-B在2022财年的销售额达到158亿韩元，比2021财年增长了28.3%。Antiphuramine，一种能立即缓解肌肉疼痛的按摩液，在非处方药中销售额最高，为298亿韩元。在处方药中，感冒药止咳糖浆的销售额在2022年增长最为显著，销售额达到302亿韩元，同比增长144.1%。柳韩公司销售额最大的处方药是治疗糖尿病的Trajenta，销售额为1191亿韩元，比2021年略降2.5%。二、2023财年一季报柳韩洋行2023财年第一季度营业利润为195亿韩元(约合人民币1.1亿元)，同比增加286.9%，增长率达到了三位数。同期，销售额为4314亿韩元，增长了8.5%。在今年第一季度的销售额中，专利技术收入为72亿韩元，同比增长了393%。另一方面，广告费同比减少21.5%达到172亿韩元。从业务部门的表现来看，处方药部门的销售额为2610亿韩元，同比增长8%；非处方药销售额同比增长6.2%达到550亿韩元。海外事业部销售额为692亿韩元，同比增长24.4%。公司第一季度在研发上投入350亿韩元，同比增加19%。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；http://eng.yuhan.co.kr；https://pulsenews.co.kr/view.php?sc=30800028&year=2023&no=709585；https://mp.weixin.qq.com/s/4I7AjGBEnrpY30GyQFNYjg；https://www.businesskorea.co.kr；www.koreabiomed.com；https://www.koreabiomed.com/news/articleList.html；https://www.globaldata.com/companies/top-companies-by-sector/healthcare/south-korea-companies-by-market-cap；等等。活动推荐 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