全球新药进展早知道

2023-05-16

信使RNA疫苗优先审批临床申请

药物研发进展

1.首款国产mRNA新冠疫苗石药集团SYS6006开打

5月13日，石药集团的新冠mRNA疫苗SYS6006在石家庄接种全国首针，这是首个国产新冠mRNA疫苗。与传统疫苗相比，mRNA新冠疫苗不含任何病毒成分和佐剂，所以既无感染风险，也避免了佐剂引发的不良反应。另外，mRNA新冠疫苗具有双重作用机制，能够同时诱导体液免疫和细胞免疫（灭活疫苗主要激活体液免疫，对于细胞免疫的激活较弱），因此能提供更强更持久的免疫防护。今年3月，神州细胞和石药集团的新冠疫苗分别获得紧急批准使用，临床数据显示，这两款疫苗可提供针对原始新冠毒株和奥密克戎变异株的保护效力。5月12日，神州细胞宣布其自主研发的重组新冠病毒4价S三聚体蛋白疫苗SCTV01E国内III期保护效力，安全性临床试验已完成关键性数据最终分析并取得主要结果。最新数据显示，接种一针SCTV01E加强免疫后14天至4个月，对预防所有新冠病毒感染（含有症状和无症状感染者）的保护效力为82.4%；预防有任何症状新冠病毒感染的保护效力为79.7%。本次III期临床研究还首次观察到新冠疫苗对新冠病毒无症状感染的保护效力，接种14天后和7天后的无症状感染者保护效力分别为100%和42.9%。

2.宣泰医药仿制药美沙拉秦肠溶片获得FDA批准上市

近日，宣泰医药宣布其开发的仿制药“美沙拉秦肠溶片（MESALAMINE, delayed-release tablets, 1.2g）”获得FDA批准上市（ANDA217337）。美沙拉秦是轻至中度溃疡性结肠炎诱导治疗和维持缓解的一线药物，能够抑制肠道各种炎性细胞的活化，保护肠道黏膜免受损坏。全球已上市多种不同剂型及规格的美沙拉秦制剂产品，其中美沙拉秦每日仅需服药一次，可提高患者用药顺应性，具有一定的技术开发壁垒。炎症性肠病（IBD）指非特异性肠道炎症性疾病 , 包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。溃疡性结肠炎主要发病于小肠末梢部位或整个结肠，临床表现为反复发作的腹泻、腹痛、黏液脓血样便，还可伴有发热、贫血、乏力、皮肤结节性红斑、关节炎、口腔溃疡等不同程度的全身症状，其病程常迁延数年甚至数十年，对患者的生活质量产生严重影响。美沙拉秦在美国的销售量近2亿片，销售额约6亿美金，占整体美沙拉秦制剂市场份额超过40%，主要生产厂商有Takeda, Zydus等。宣泰医药已于2022年7月向中国药监局递交该产品的ANDA申请，目前处于在审评审批状态。

3.复星医药引进的TPO-RA中国3期研究达主要终点

近日，复星医药发布新闻稿称，其引进的首个小分子创新药——新一代血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）马来酸阿伐曲泊帕，用于治疗中国成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者的临床3期结果入选EHA 2023壁报交流。第28届欧洲血液学学会年会（EHA 2023）将于2023年6月8-11日在德国法兰克福以线上和线下相结合的形式举办。阿伐曲泊帕是一款TPO-RA，可短时间内（治疗后3-5天）快速提升血小板计数，并且其不受食物类型限制的口服用药方式大大提高了血小板减少症患者的生活质量。马来酸阿伐曲泊帕于2019年5月被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入优先审评，于2020年4月被批准用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）相关血小板减少症的成年患者治疗。该产品用于治疗对既往治疗反应不佳的成人慢性ITP的适应症，目前已在美国和欧洲获批。本次公布的研究数据是马来酸阿伐曲泊帕首项在中国成人ITP患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照临床研究数据，为马来酸阿伐曲泊帕在中国ITP人群中的应用提供了重要的循证依据。研究结果显示，共74例受试者在核心治疗期随机接受马来酸阿伐曲泊帕（n=48）或安慰剂（n=26）治疗。基于全分析集的分析结果显示，治疗6周后，马来酸阿伐曲泊帕组的受试者血小板反应率为77.08%，安慰剂组为7.69%，两组反应率差值为69.39%。研究达到主要研究终点，结果支持马来酸阿伐曲泊帕优于安慰剂。研究者总结认为，该研究支持马来酸阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性ITP受试者的疗效优于安慰剂，马来酸阿伐曲泊帕治疗的总体耐受性良好，在核心治疗阶段没有因治疗相关的不良事件而中断治疗，也未报道严重不良反应事件。

4.君圣泰 HTD1801治疗2型糖尿病II期研究成功

5月15日，君圣泰医药（HighTide Therapeutics, Inc.）宣布其核心产品HTD1801在针对2型糖尿病（T2DM）患者的2期临床试验中达到主要终点以及多个重要次要终点。数据显示，与安慰剂组相比，HTD1801治疗组达到优效且有临床意义的糖化血红蛋白（HbA1c）改善，且安全性和耐受性与安慰剂组相似。公开资料显示，HTD1801是君圣泰的核心产品。在分子机理上，HTD1801具有标本兼治的特点，可以改善多条代谢通路、减少炎症、优化肠道菌群等，其设计理念与现有药物不同，深具创新性。本次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床，旨在评估HTD1801针对2型糖尿病患者的疗效和安全性。该研究共招募了113名饮食和运动控制不佳的型糖尿病患者，其中约半数的受试者基线时显示可能患有脂肪肝，与既往流行病学报道数据相当。入组的所有受试者被随机分配至HTD1801低剂量组、HTD1801高剂量组和安慰剂组，并接受12周的治疗。试验数据显示，治疗期结束后，相较安慰剂组，HTD1801组可有效改善受试者的糖代谢，显著降低HbA1c水平和血糖水平。同时，HTD1801治疗可显著改善受试者肝功能相关的生物标记物，且对于肝功能异常受试者，改善作用更加明显。此外，HTD1801对血脂亦有改善效果，并在本试验中显示出良好的安全性和耐受性。

5.阿斯利康三款1类新药在中国获批临床

5月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）三款1类新药获得临床试验默示许可，分别是：1）抗体偶联药物（ADC）AZD9592，拟用于单药和与抗癌药物联合用药治疗晚期实体瘤；2）松弛素模拟物AZD3427注射用浓溶液，拟用于治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压；3）口服雌激素受体降解剂（SERD）AZD9833片，拟用于中或高复发风险的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延长治疗。AZD9592是一款以EGFR-cMET为靶点的创新产品，利用阿斯利康内部专有的ADC技术研发，以拓扑异构酶-1为载药。它可通过靶向癌细胞表面的EGFR和cMET蛋白，并将细胞毒性药物直接递送至癌细胞。这种有针对性的方法旨在最大限度地减少对健康细胞的损害并减少副作用。AZD3427是阿斯利康心血管疾病领域在研管线中的一款松弛素模拟物。松弛素（Relaxin）是一种内源性异二聚胰岛素样肽，在心血管系统中具有有益的生理作用，并且具有较好的安全性。许多临床前和临床研究表明，松弛素可能通过增强内皮介导的血管舒张机制、促进心血管系统中的心脏保护和抗纤维化作用，对心脏和血管产生有益作用。AZD9833（camizestrant）是一款下一代口服雌激素受体降解剂（SERD）。SERD可通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，降低雌激素受体水平，从而抑制癌细胞的生长。

6.华东医药小分子GLP-1R激动剂获批临床

5月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药子公司中美华东申报的1类新药HDM1002片获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病。根据华东医药公开资料，HDM1002为该公司研发的小分子GLP-1R激动剂。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时它还能够能延缓胃排空和抑制食欲。因此，GLP-1被认为是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。公开资料显示，目前中国已上市的GLP-1R激动剂均为肽类注射剂，存在长期频繁注射或患者依从性较差等问题。HDM1002是华东医药自主研发的小分子GLP-1R激动剂，本次在中国获批临床的适应症为成人2型糖尿病。根据华东医药官网资料，该产品也已经于2023年4月完成美国IND申请递交。

7.先声药业1类新药SIM0278注射液申报临床

5月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先声药业递交了1类新药SIM0278注射液的临床试验申请。公开资料显示，这是一款自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白，先声药业已经与Almirall公司就该产品达成一项近5亿美元的海外独家授权合作。白介素-2（IL-2）是一种在维持T淋巴细胞和天然杀伤（NK）细胞的正常功能中起着重要作用的球状糖蛋白。IL-2主要由活化的T细胞生成，它能促进T细胞的增殖和分化，维持T细胞活性，刺激NK细胞的生成、增殖和活化，并诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生成以及诱导和激活淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）及肿瘤浸润淋巴细胞。研究发现，IL-2在通过调节性T细胞（Treg）调节免疫耐受方面也具有重要的作用，选择性IL-2突变蛋白有潜力为自身免疫性疾病和炎症性疾病患者的治疗带来新的突破。据先声药业公开资料介绍，SIM0278是基于其自有蛋白质工程技术平台开发的一种Treg偏好型IL-2融合蛋白（IL-2 mu-Fc）。它将携带特定突变的IL-2与抗体Fc端融合，显著延长了分子半衰期并提高受体特异性与亲和力；它还能选择性激活Treg细胞，而几乎不激活效应T细胞或NK细胞，从而达到恢复机体免疫平衡的作用。在多个临床前疾病模型中，SIM0278已展示出较好的疗效。目前，该产品已成为先声药业计划进行全球开发的重点项目，它将开发成皮下注射制剂，有望用于治疗多种自身免疫疾病。

8.诺宇医药首款全球创新肾癌核药IND申请获FDA受理

近日，诺宇医药向美国食品药品监督管理局(FDA)递交了公司首款全球创新型肾癌核药“68Ga-NY104”的 IND 申请，该申请已获正式受理。“68Ga-NY104”是诺宇基于小分子偶联技术自主研发的一款放射性诊断示踪剂，可通过正电子发射断层扫描显像(PET) 提示肿瘤原发或转移病变组织的存在，适用于诊断透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。截至目前，该项目已累计完成超过 50 例受试者的临床实验。结果显示，“68Ga-NY104”在复发转移性肾癌的诊断方面具有不可比拟的优势。据数据统计，全球有超过400,000 例新发病例和175,000 例死于肾细胞癌(RCC)，透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是最常见的亚型(约占 75%~80%) 。诺宇“68Ga-NY104”有望为该病在临床的精准诊断、评估患者治疗效果及预后等方面带来更好的解决方案。接下来，诺宇医药将于近期启动“68Ga-NY104”在中国的 IND 申报，并预计于本年度完成 4-5 个项目的 IND 申报工作。以“解决重大未满足的临床需求”为战略目标，诺宇医药将持续推进在研管线在临床前与临床阶段项目的开发工作，加速推动国产原研创新核药于全球上市，造福全球病患。

9.泽璟制药 TLR8激动剂在美获批临床

近日，泽璟制药宣布，在研产品盐酸ZG0895临床试验申请获得美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）批准，用于治疗晚期实体瘤。ZG0895是泽璟制药自主研发的一种新型的高活性、高选择性的Toll样受体8（TLR8）激动剂，属于1类小分子新药，适应症为晚期实体瘤。另外，基于TLR8激动剂可激活机体的先天性免疫系统，由此TLR8激动剂也有望用于抗乙肝病毒感染等抗病毒治疗。根据公开查询，目前全球范围内尚未有高选择性TLR8激动剂类药物获批上市。ZG0895在体内外药理药效研究实验中均展现出优异的TLR8激动活性作用，既可以高选择性地激动TLR8，刺激TLR8相关细胞因子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能，从而强烈抑制肿瘤生长，又可以诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的凋亡，激活和增强对肿瘤的免疫反应。ZG0895在多种体内模型中具有优异的抗肿瘤活性，可以导致肿瘤消退。皮下注射后ZG0895展现出独特的药代动力学特性，可以降低药物进入循环系统后可能带来的全身性免疫系统持续激活的风险，具备良好的安全性。同时，基于人体免疫防御的互补性，针对先天性免疫类药物和现有肿瘤免疫类药物联合应用有望产生更好的协同抗肿瘤效应，使无免疫应答的“冷”肿瘤转变为有免疫应答的“热”肿瘤。ZG0895有望成为一个全新的晚期实体瘤治疗新药，并可与肿瘤免疫治疗药物等其它药物联合增强抗肿瘤药效，从而改善患者的生活质量和延长寿命。

行业资讯

1.16亿美元！特宝生物与Aligos达成核酸平台开发肝病疗法合作

近日，厦门特宝生物（Amoytop）宣布与Aligos Therapeutics, Inc.拟签署一项利用核酸技术治疗肝炎的研究合作与开发协议，特宝生物从Aligos获得在中国区域（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）对该核酸技术进行开发和商业化的独家选择权。特宝生物将就协议项下的合作研发和技术许可向 Aligos支付预付款和研究合作资金共计700万美元，并分阶段支付基于许可技术的产品开发、上市销售里程碑费用（最高不超过1.09亿美元）以及按净销售额的一定比例计算的特许权使用费。Aligos是一家在美国纳斯达克上市的生物制药公司，依托其自有的寡核苷酸和小分子平台，专注于开发包括慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和冠状病毒（例如SARS-CoV-2和相关感染领域）等肝脏疾病和病毒感染领域的新疗法。Aligos的管理团队由一群高度协作、文化多元化的高管组成，拥有数十年的药物发现和开发经验。特宝生物致力于成为以细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案引领者，积极寻求在慢性乙型肝炎临床治愈取得突破，本次与Aligos在肝炎治疗领域开展研究合作与开发，有利于充分发挥双方优势，进一步拓展在乙肝治疗领域的研发管线布局，为临床治愈提供更多治疗选择，助力公司深耕主业，增强核心竞争力，符合公司整体发展战略，对公司的持续经营将产生积极影响。

机构