预约演示

更新于：2026-11-12

Palbociclib

哌柏西利

更新于：2026-11-12

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Iburance、Palbociclib (JAN/USAN)、Palbociclib Isethionate

+ [16]

靶点

CDK4 x CDK6

作用方式

抑制剂

作用机制

CDK4抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂)、CDK6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶6抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [7]

在研适应症

HR阳性/HER2阳性乳腺癌复发性乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌+ [91]

非在研适应症

急性白血病伴有 11q23 异常的急性髓系白血病晚期癌症+ [75]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Invitae Corp.

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Pfizer Inc.

+ [20]

非在研机构

SWOGXynomic Pharmaceuticals, Inc.

深圳市药欣生物科技有限公司

+ [10]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Amgen, Inc.

亞盛醫藥集團

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-03),

ER阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国)、突破性疗法 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C24H29N7O2

InChIKeyAHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

CAS号571190-30-2

关联

441

项与哌柏西利相关的临床试验

NCT07926607

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase Ib/II, Multicenter, Open-Label, Single-Arm Study of Palbociclib, All-Trans Retinoic Acid, and Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

This is a prospective, multicenter, single-arm, open-label Phase Ib/II clinical trial evaluating the safety, tolerability, and preliminary efficacy of palbociclib, all-trans retinoic acid (ATRA), and venetoclax (PAV regimen) in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML).
The Phase Ib portion will use a standard 3+3 dose-escalation design to evaluate dose-limiting toxicities (DLTs), determine the maximum tolerated dose (MTD), and establish the recommended Phase II dose (RP2D). The Phase II portion will use Simon's two-stage design to further evaluate the antileukemic activity and safety of the combination regimen, with overall response rate (ORR) as the primary efficacy endpoint.
Additional assessments will include complete remission (CR), complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), measurable residual disease (MRD) negativity, event-free survival (EFS), overall survival (OS), and duration of response (DOR). Exploratory analyses will investigate treatment-associated changes in leukemic cell differentiation and apoptosis and identify potential biomarkers associated with treatment response.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

南昌大学第二附属医院

NCT07748208

/ Recruiting临床2期

A Phase II Prospective, Open-Label Safety Study of Inavolisib and Fulvestrant With or Without Palbociclib in Participants With PIK3CA-Mutated Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer and Type 2 Diabetes

This study will evaluate the safety of inavolisib in combination with fulvestrant, with or without palbociclib, in participants with PIK3CA-mutated, HR+, HER2-negative ABC and type 2 diabetes.

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07861932

/ Not yet recruiting临床1/2期

A First-in-Human Study of K-1728 Administered Alone and in Combination in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors

This first-in-human, open-label, multicenter study evaluates K-1728 administered as monotherapy and in combination in participants with advanced or metastatic solid tumors. The study assesses the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of K-1728.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Kymathera, Inc.

100 项与哌柏西利相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与哌柏西利相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,604

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2027-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis and biological evaluation of CYP1B1 targeted degraders for sensitizing immune checkpoint inhibitor therapy

Article

作者: Shi, Tao ; Zhu, Letao ; Li, Shaoshun ; Hu, Lifu ; Meng, Qingqing ; Wu, Zhihao ; Yang, Liu ; An, Qi ; Chen, Dongmei ; Li, Ruining

Despite its established role in tumor progression and therapy resistance, Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) has remained largely underexplored as a therapeutic target in immunotherapy, with no prior reports using CYP1B1-targeted agents to enhance immune checkpoint inhibitor efficacy. To address this, we designed a series of symmetric degraders in which an α-naphthoflavone (ANF) derivative 1 was conjugated to both ends of a polyethylene glycol (PEG) linker. This design enables each terminus to independently engage the CYP1B1 active site, while the unbound ANF moiety, owing to its hydrophobic nature, may protrude from the protein surface and serve as an intrinsic hydrophobic tag to trigger degradation. The symmetrical architecture also increases binding probability by allowing either end to occupy the pocket. Notably, compound 2 induced potent, dose-dependent degradation of CYP1B1 with selectivity over CYP1A1, and did not exhibit the hook effect typically observed in conventional bifunctional degraders. Mechanistic studies, supported by molecular docking and co-immunoprecipitation, revealed that the dual-binding configuration acts as a hydrophobic tag, promoting protein misfolding and recruiting chaperones HSP70 and HSP90 to facilitate proteasomal clearance. Proteomic profiling further demonstrated that compound 2 broadly modulates immune signaling, metabolic pathways, and ferroptosis, with a particular impact on pathways associated with tumor immune resistance. In syngeneic colon cancer models, compound 2 exhibited favorable pharmacokinetics and, at a subtherapeutic dose, synergized with anti-PD-L1 therapy to induce complete tumor regression in a subset of animals. Importantly, a Palbociclib-based Cyclin-dependent kinases (CDK) 4/6 degrader was designed as a proof-of-concept that the ANF derivative 1 serves as a hydrophobic tag, supporting its broader applicability. Collectively, this work provides a novel chemical tool for probing CYP1B1 biology and positions its targeted degradation as a promising avenue to sensitize tumors to immune checkpoint blockade.

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Economic evaluation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors in advanced hormonal receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: a nationwide budget impact analysis

Article

作者: Hamad, Anas ; Shafei, Laila ; Hisham Al-Ziftawi, Nour ; Mohamed Ibrahim, Mohamed Izham ; Bojassoum, Salha ; Elazzazy, Shereen

Background:

Several trials demonstrated improvements in clinical outcomes associated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in breast cancer patients. The challenge remains regarding their high costs. Ribociclib and Abemaciclib are cost-effective in Qatar. Yet, their affordability was not studied. This budget impact analysis (BIA) is to assess the affordability of adopting CDK4/6 inhibitors in Qatar over five years duration (2024-2028).

Methods:

We ran a BIA to evaluate two scenarios: (1) Increasing abemaciclib's market share from 20% to 60%, replacing both palbociclib and ribociclib. (2) Assuming equal market share for both ribociclib and abemaciclib up to 80%, reducing palbociclib's share. The analysis considered treatment costs, patient population, and disease prevalence. All data were retrieved from the National Center for Cancer Care and Research, and costs were presented in Qatari Riyals (QAR). Sensitivity analyses were run to ensure the robustness of the conclusion. All results were compared to Qatar's budget threshold, which is QAR 453,822.

Results:

Based on a total of 173 patients using CDK4/6 inhibitors, increasing abemaciclib's market share to 60% yielded cumulative savings of QAR 14 million over five years, which is around QAR 14,613 per patient per year. However, equally increasing ribociclib's and abemaciclib's market share to 80% resulted in a modest budget increase, remaining within acceptable thresholds. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that cost reductions and higher uptake rates further enhanced savings.

Conclusion:

Abemaciclib is a budget-saving option for HR+/HER2- breast cancer in Qatar, should it replace the market share by up to 60% over five years. In addition, ribociclib and abemaciclib are affordable treatment options if they equally contributes to up to 80% of the market share for the eligible advanced breast cancer patients. The results supported the concept of allocating CDK4/6 inhibitors as they were found to be affordable to the Qatari healthcare system.

2026-12-31·DRUG DELIVERY

Innovative niosome screening for efficient gene delivery in senescent primary umbilical cord stroma-derived MSCs

Article

作者: López-Seijas, Junquera ; Rey-Rico, Ana ; Iglesias-Fente, Alba ; Arufe, María C. ; Fafián-Labora, Juan Antonio

The potential of senescent cell clearance to extend healthspan and delay the onset of age-related diseases has driven the development of innovative senotherapeutics. Thus, niosome-based gene therapy has emerged as a promising strategy to overcome the off-target limitations of first-generation senolytics, senomorphics, and senoreverts. In the present study, we investigated two new niosome formulations for genetically modifying primary umbilical cord stroma senescent MSCs (UC-MSCs) in a Palbociclib-induced senescent model, using non-senescent UC-MSCs as a control. These niosomes were formulated by fixing the cationic lipid composition (1,2-di-O-octadecenyl-3 trimethylammonium propane, DOTMA, D) and varying the non-ionic surfactants (polysorbate 20, P20, or polysorbate 80, P80) and the helper lipids (chloroquine, CQ, or cholesterol, CH) (DP20CQ and DP80CH, respectively) at two mole ratios (1:2:1 and 1:2:2 for DP20CQ; 1:2:2 and 1:2:4 for DP80CH). Results on transfection revealed that the DP20CQ formulations outperformed those with DP80CH in both UC-MSCs phenotypes from four different donors. Notably, DP20CQ niosomes prepared at 10/1 and 15/1 DOTMA/DNA ratios achieved the highest transgene expression levels in senescent UC-MSCs, surpassing even the commercial reagent Lipofectamine. Further, DP20CQ formulations exhibited adequate physicochemical properties for transfection and promoted a marked endosomal escape, particularly at the DOTMA/DNA ratio 10/1, without compromising cell viability. These findings underscore the value of niosomes as robust gene delivery vehicles for senescent cells in therapeutic antiaging strategies.

2,459

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

18 小时之前

·医脉通

精准破局·全程管理｜INAVO120研究全景解读：伊那利塞三联方案确立PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗新格局

前言 > 在乳腺癌精准治疗不断深化的当下，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的诊疗已全面进入分子分型指导的个体化时代。尽管周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期一线标准方案，但耐药始终是临床无法回避的核心难题，其中磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因突变作为该亚型中具有重要临床转化价值的驱动事件之一，既是内分泌耐药的关键机制，也是精准破局的核心靶点。伊那利塞作为新一代口服高选择性磷脂酰肌醇3-激酶α亚基（PI3Kα）抑制剂，可诱导PI3K催化α亚基p110α突变体的降解，并抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路下游靶点（包括AKT）的磷酸化，为PIK3CA突变晚期患者提供了全新治疗选择。其关键Ⅲ期INAVO120研究[1]先后证实无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双重获益，推动伊那利塞联合哌柏西利及氟维司群的三联方案快速获批，并成功纳入国家医保目录。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）系列会议与欧洲肿瘤内科学会乳腺癌（ESMO BC）大会又相继公布多项亚组分析结果[2-4]，进一步拓展了循证证据的覆盖边界，也为临床精细化管理提供了更充分的依据。基于此，医脉通特邀北京大学肿瘤医院李惠平教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授、北京大学肿瘤医院姜晗昉教授，结合INAVO120研究的主要结果和最新亚组分析，全面解读INAVO120研究的临床价值与实践意义。从NEJM到临床实践 INAVO120研究奠定伊那利塞三联方案一线治疗基石 HR+/HER2-是最常见的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的70%。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期患者的一线标准方案，显著延长了患者生存，但几乎所有患者最终都会面临耐药问题，疾病进展后的治疗选择十分有限。随着对耐药机制探索的深入，PIK3CA突变被证实是耐药的核心驱动因素之一，也成为突破治疗瓶颈的关键靶点。针对这一靶点，伊那利塞展现出独特的作用优势，作为一种高选择性PI3Kα抑制剂，它不仅能够直接抑制突变型p110α的激酶活性，还可诱导其降解，从双重层面阻断PI3K通路的信号传导。基于这一机制优势，研究者开展了国际多中心Ⅲ期INAVO120研究，探索伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群的三联方案，用于PIK3CA突变、内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的疗效与安全性[1]。该研究的PFS与最终OS结果先后发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），为这一人群提供了高级别循证证据。研究设计与核心疗效结果 INAVO120是一项双盲、随机对照的Ⅲ期研究，纳入携带PIK3CA突变、在辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内复发/进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。入组患者按1:1比例随机分配至伊那利塞组（伊那利塞+哌柏西利+氟维司群）和安慰剂组（安慰剂+哌柏西利+氟维司群）。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS、确认的客观缓解率（ORR）、总体缓解、临床获益率和缓解持续时间（DoR）等[1]。最终分析结果显示，伊那利塞三联方案带来了极具临床意义的生存获益，中位PFS达17.2个月，较安慰剂组的7.3个月延长近10个月，疾病进展或死亡风险降低了58%（图1）；中位OS达34.0个月，同样显著优于安慰剂组的27.0个月（HR=0.67）（图2）。与此同时，伊那利塞组ORR达62.7%，是安慰剂组（28.0%）的2倍以上[1]。这一结果提示，伊那利塞三联方案不仅能实现深度疾病控制，更可将PFS获益成功转化为OS获益，为患者带来长期生存可能。图1.伊那利塞三联方案PFS数据[1] 图2.伊那利塞三联方案OS数据[1] 安全性可控可管，支撑长期治疗：安全性方面，伊那利塞三联方案整体可管可控[1]，常见的不良反应包括中性粒细胞减少、高血糖、口腔炎、腹泻等，其中高血糖、口腔炎、腹泻可通过监测、支持治疗和剂量调整进行管理。此外，伊那利塞三联方案因不良事件导致的停药率仅为6.8%，多数患者能够维持足够的治疗暴露。对于需要长期用药的HR+/HER2-晚期患者而言，较低的停药率是疗效得以充分兑现的重要基础。凭借INAVO120研究的扎实证据，伊那利塞三联方案快速完成了从临床研究到临床实践的转化：2025年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准该联合方案用于PIK3CA突变、内分泌耐药的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；2026年1月1日起，该方案正式纳入国家医保目录，大幅提升了患者的治疗可及性。与此同时，在国内外指南方面，伊那利塞三联方案也获得了高级别的推荐：《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南》将其列为辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗的1类首选方案[5]；《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2026版）》[6]与《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）》[7]均推荐晚期一线治疗前常规检测PIK3CA，并将伊那利塞三联方案列为该人群晚期一线的治疗优选。总体而言，INAVO120研究以PFS与OS的双重获益，确立了伊那利塞三联方案在PIK3CA突变、内分泌耐药HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的一线标准治疗地位，并以可控的安全性为长期治疗提供了有效保障。专家点评从全球证据到亚组分析，伊那利塞三联方案稳健获益与管理要点日渐清晰李惠平教授亚洲亚组数据稳健，支持中国患者临床应用 INAVO120研究在全球人群中证实了三联方案的双重生存获益，但种族差异可能带来的疗效与耐受性区别，始终是中国临床医生处方时的核心关切。针对这一问题，2026年ASCO Breakthrough公布的亚洲亚组分析给出了明确答案，为方案在中国人群中的应用提供了直接循证依据。该亚组共纳入120例亚洲患者，数据显示[2]，伊那利塞组和安慰剂组的中位PFS分别为14.8个月 vs 6.8个月（HR=0.38，95%CI 0.24–0.59），中位OS为32.7个月 vs 27.0个月（HR=0.74，95%CI 0.43–1.27），获益趋势与意向治疗（ITT）人群一致。此外，伊那利塞组的ORR达60.3%（图3），DoR达到18.8个月，首次后续化疗/死亡时间达19.2个月[2]。这意味着，伊那利塞三联方案在亚洲人群中不仅能实现高比例的肿瘤缓解，更能维持长久的疾病控制，推迟化疗启动时间，契合HR+/HER2-乳腺癌长期管理的治疗目标。图3.亚洲亚组疗效结果分析[2] 安全性方面，亚洲亚组人群未出现新的不良事件信号，因不良事件导致的停药率与剂量降低率，在数值上均低于全球ITT人群，提示在规范管理下，中国及亚洲患者总体可较好耐受该方案。结合疗效数据，该亚组数据为中国临床实践提供了较为直接的证据，进一步支持该方案在中国人群中的应用。值得一提的是，我们中心作为该研究重要参研单位，入组患者数量位居全球第二，在数据分析和安全性监测等方面做出了重要贡献。从入组特征来看，INAVO120研究本身纳入的即为辅助治疗早期复发的高危患者，亚洲亚组中更有超80%的患者伴随内脏转移，预后更差。即便在这样的高危人群中，伊那利塞三联方案依然展现出显著的生存获益，更凸显了其临床价值。目前该方案已在国内获批并纳入医保，真正实现了从国际循证到本土患者可及的完整转化，为中国PIK3CA突变患者提供了全新的一线治疗选择。宋国红教授小叶组织学亚组分析提示伊那利塞疗效同样十分稳定在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，组织学亚型长期被视为影响内分泌治疗和CDK4/6抑制剂选择的重要因素。组织学亚型带来的疗效异质性是HR+/HER2-晚期乳腺癌临床治疗的长期挑战，尤其是小叶癌患者因独特的弥漫性生长模式与细胞黏附缺失的生物学特征，传统靶向治疗的疗效往往不够稳定，是临床公认的治疗难点。基于该亚型与钙黏蛋白-1（CDH1）基因改变之间的相关性，2026 ASCO发布的一项INAVO120研究小叶组织学亚组分析[3]，进一步证实了伊那利塞三联方案获益在不同组织学亚型中的获益稳健性。该分析根据初始诊断组织学类型，将纳入患者分为小叶癌（LO）亚组、非小叶癌（non-LO）亚组和小叶+混合组织学（LO+ML）亚组。结果显示[3]，在LO亚组中，伊那利塞组的中位PFS达到了21.7个月，远高于安慰剂组的7.2个月；ORR达62.5%（安慰剂组20.7%），DoR达21.2个月（安慰剂组11.1个月），且在non-LO和LO+ML亚组中也观察到了一致趋势（图4）。这一结果提示，即使在生物学行为较为特殊、治疗难度较大的小叶癌群体中，伊那利塞三联方案依然能带来稳定且显著的疗效。图4.小叶组织学亚组疗效结果分析[3] 此外，该探索性分析还显示，无论CDH1状态如何，伊那利塞组的PFS均优于安慰剂组[3]。由此可见，小叶组织学亚型与CDH1改变，本质上是对肿瘤生物学行为的描述，而非伊那利塞疗效的预测性指标。这一发现不仅夯实了伊那利塞在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中的基石地位，也打破了组织学分型对精准靶向治疗的限制，为更广泛的患者群体带来了治疗希望。姜晗昉教授高血糖亚组分析证实伊那利塞联合方案获益不受高血糖状态影响疗效的稳定落地离不开安全性的规范管理，高血糖作为PI3Kα抑制剂具有代表性的“在靶”（on-target）类效应，是临床应用中医生与患者共同关注的重点问题，其与治疗获益的关联、临床管理的规范路径都需要更明确的循证解答。2026 ESMO BC大会上公布的一项高血糖探索性分析，为正确理解伊那利塞三联方案治疗获益与高血糖管理的内在关联提供了全新视角。该分析按照治疗期间是否发生高血糖进行了患者分层，结果显示[4]，伴高血糖、不伴高血糖和安慰剂三组的中位PFS分别为21.0个月、12.8个月和7.3个月（图5）；中位OS分别为34.9个月、32.7个月和27.0个月；ORR分别为64.7%、59.3%和28.0%；中位DoR分别为20.3个月、18.2个月和11.1个月。提示无论患者是否发生高血糖，伊那利塞三联方案的获益均优于安慰剂组，高血糖并未削弱这一方案的临床价值。图5.伴高血糖和不伴高血糖亚组疗效结果分析[4] 在临床实践中，高血糖的管理可通过基线评估、血糖监测和降糖治疗实现，在治疗开始前，需完善空腹血糖、糖化血红蛋白及肾功能基线评估；在治疗期间按照说明书要求提高血糖监测频率，降糖药物应首选二甲双胍，血糖控制不佳时及时启动内分泌多学科会诊，根据患者情况及时调整治疗方案。这种将高血糖事件纳入全程管理的理念升级，可从根本上保障三联方案的剂量强度与治疗时长，为患者赢得更充分的疾病控制时间，并最终将研究中的生存获益转化为真实世界的长期生存。结语从核心研究的双终点阳性，到亚洲人群、组织学分型、安全管理三大维度的亚组验证，INAVO120研究构建了完整的循证证据链，确立了伊那利塞三联方案在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌中的一线标准治疗地位。随着方案的获批、医保准入与指南推荐，加上精细化的不良反应管理策略，这一精准治疗方案正为更多患者带来长期生存的希望，推动了HR+/HER2-晚期乳腺癌的全程管理进入更精准、更个体化的新阶段。专家简介李惠平教授北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任主任医师，教授，博士生导师，医学博士美国德克萨斯大学M.D.Anderson 学习2年中国女医师协会乳腺专业委员会主任委员中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组副组长，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委，中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人 Associate Editor of “Breast Cancer Research and Treatment” 宋国红教授北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师，科副主任，内科教研室副主任，博士学位，博士生导师主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所NCI访问学者北京抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员中国健康促进基金会乳腺疾病专委会主任委员中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员国家卫生健康委人才交流服务中心高级人才评价项目专家中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委姜晗昉教授北京大学肿瘤医院，乳腺肿瘤内科，党支部书记医学博士，主任医师中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国女医师协会乳腺专业委员会常委中国医药教育协会肿瘤临床科研专业委员会常委中国中医药研究促进会中西医多学科肿瘤防治专业委员会常委北京癌症防治学会乳腺癌专业委员会第二届委员会常委北京慢性病防治与健康教育研究会乳腺肿瘤专业委员会常委美国加州大学旧金山分校医学肿瘤中心访问学者参考文献： [1]Jhaveri, Komal L et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 10;393(2):151-161. [2]Yoon Sim Yap et al. INAVO120 phase 3 trial: Subgroup analyses of Asian patients (pts) with PIK3CA-mutated (mut), hormone receptor-positive, HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC) treated with inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV).2026 ASCO Breakthough. Abs 28. [3]Nicholas Turner, et al. Outcomes by lobular (lob) histology status at initial diagnosis in patients (pts) in the INAVO120 phase 3 trial with PIK3CA-mutated (mut), hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC) treated with inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV). 2026 ASCO, Abs 1079. [4]Loibl S, et al. Efficacy of inavolisib (INAVO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC) with and without hyperglycaemia (HG) in the phase III INAVO120 trial. 2026 ESMO BC, Abs 420RO. [5]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidlines)Breast Cancer.2026 Version 1. [6]中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2026版）. [7]中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版）. 撰写：Carp 审校：Penny Ninian 排版：Zelda 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理

2026-11-11

·医脉通

PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测与临床应用

引言在乳腺癌领域中，PI3K/AKT通路的异常激活与治疗耐药和预后不良相关，常表现为PIK3CA、AKT和PTEN基因的改变。数据显示，约60%的中国激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变，其中PIK3CA突变率约为33%～45.2%，PTEN改变率可达8.4%，AKT1突变率可达7.7%。目前，针对这些基因改变的多种药物已获批上市，为乳腺癌患者提供了更多选择。但目前针对PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测标准化（如检测人群、检测时机、检测方法、检测流程与质控、检测报告规范及解读等）的全面指导，以及围绕PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的相关靶向药物在临床中的规范化使用、获益人群精准筛选、不良反应全程管理等，仍是实践中亟待突破的难题。在这一背景下，《PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测与临床应用专家共识（2026版）》于2026年10月正式发布，这是国内首个聚焦PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测与临床应用全流程管理的专家共识。本文旨在对共识的核心要点进行解读，以期为临床实践提供参考。一、PI3K/AKT通路与乳腺癌 PI3K/AKT通路在乳腺癌发生发展中的作用 PI3K/AKT通路是调控细胞增殖、凋亡、迁移、代谢、DNA修复和细胞周期等核心生理活动的关键网络。该通路中的关键基因包括PIK3CA、AKT1和PTEN，其中AKT是PI3K/AKT通路的核心枢纽，AKT异常激活是PI3K/AKT通路驱动肿瘤发生发展的核心机制。因此，AKT作为PI3K/AKT通路的核心，不仅限制上游信号的传导，而且影响驱动肿瘤生长的大量下游通路，进而参与调控增殖、迁移等已知的14种肿瘤特征。靶向抑制AKT则可有效阻断PI3K/AKT通路激活这一肿瘤驱动事件。乳腺癌中，PTEN是PI3K/AKT信号转导的主要负调控因子，通过将PIP3去磷酸化为PIP2，负向调控PI3K信号的激活。PTEN功能异常或表达缺失时会丧失其肿瘤抑制功能，导致细胞凋亡减少及生长调控功能减弱。在PTEN表达缺失或功能改变的情况下，PTEN无法将 PIP3去磷酸化为PIP2，累积的PIP3会持续募集细胞质中的AKT至细胞膜，导致胞内AKT磷酸化积累，持续转导通路激活信号。 PIK3CA/AKT1/PTEN基因在乳腺癌发生发展中的作用 PI3K/AKT通路失调与多种恶性肿瘤密切相关，在乳腺癌中尤为显著。约60%的中国乳腺癌患者存在至少1个PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。一项纳入1929例患者的Meta分析表明，PIK3CA特定激活突变是乳腺癌的独立不良预后因素（HR=1.67，95%CI：1.15～2.43，P=0.007）。在中国患者中，AKT1激活突变率约为6%～7.7%。存在AKT1突变的患者死亡风险更高（29.7% 对比 16.4%，P=0.015）。PTEN蛋白缺失在乳腺癌中发生率为34%，高于PTEN基因改变率（8.4%，欧美人群基因改变率约5.7%）。一项纳入10231例患者的Meta分析显示，PTEN表达缺失患者具有更差的无病生存期和总生存时间（OS）。中国女性乳腺癌患者PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变数据见表1：表1 中国女性乳腺癌患者PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变数据注：aPTEN改变：提前终止密码子、移码改变、剪接位点突变、纯合性缺失、破坏蛋白功能的PTEN重排或特定错义突变 PI3K/AKT通路在乳腺癌耐药中的作用 ⭐ 内分泌耐药：在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌中，内分泌治疗是主要手段，但依旧面临治疗后PI3K/AKT通路激活导致的耐药。PK3CA突变出现与哌柏西利联合内分泌治疗耐药有关。PTEN改变也与耐药密切相关，可引起生长因子调节基因表达，与ER通路下游激活协同，导致肿瘤生长和内分泌耐药。 ⭐ CDK4/6抑制剂耐药：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌一线方案。PI3K/AKT信号过度激活可使Rb蛋白磷酸化失活，增加细胞周期蛋白D1表达，促进细胞进入S期，导致肿瘤增殖不受CDK4/6抑制剂控制。临床数据显示，患者携带PI3K/AKT通路基因改变时，CDK4/6抑制剂中位PFS明显缩短。 ⭐ 抗HER2治疗耐药：PI3K/AKT通路异常激活与抗HER2治疗耐药相关。HER2截短突变和HER3过表达可激活该通路，同时PIK3CA突变和PTEN功能或表达异常也会削弱HER2靶向治疗效果。 ⭐ 化疗耐药：PI3K/AKT通路激活可通过多种机制促进化疗耐药，促进药物外排，抑制凋亡，诱导恶性肿瘤干细胞特性，增强肿瘤异质性和耐药性。二、PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测在HR+/HER2-乳腺癌中进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因全面检测 PI3K/AKT通路是HR+/HER2−乳腺癌中最常激活的核心通路，其异常激活是内分泌治疗耐药的主要机制之一，且在2025年国内已有靶向药物获批上市并纳入国家医保报销目录。美国国立综合癌症网络（NCCN）、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会（CACA-STP）《乳腺癌分子病理检测临床实践指南》、ASCO及ESMO等多部国内外权威指南均认可了基因检测在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的价值，并推荐检测PIK3CA突变、AKT1突变及PTEN改变。专家推荐意见：对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，建议采用覆盖全面的基因检测方法（如NGS）对PIK3CA、AKT1和PTEN基因进行系统性评估，以识别可从靶向治疗中获益的人群（证据质量：A；推荐强度：强）。推荐检测的人群与检测时机 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者应尽早进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测，不建议晚于二线治疗前。尤其推荐在辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内复发，或在晚期一线内分泌治疗（±CDK4/6抑制剂）后出现疾病进展的患者中常规开展检测，以明确耐药机制并指导后续治疗决策（证据质量：A；推荐强度：强）。HER2+与三阴性晚期乳腺癌虽存在一定比例的PI3K/AKT通路异常，但目前缺乏高级别循证医学证据支持将PI3K/AKT通路相关基因检测作为常规临床实践用于指导治疗决策，相关检测和靶向治疗策略仅推荐在临床研究背景下探索（证据质量：C；推荐强度：弱）。检测样本选择及标本储存 PIK3CA、AKT1和PTEN基因检测应优先选用近期获取的肿瘤组织样本；在组织样本无法获取或需动态监测时，可考虑基于ctDNA的液体活检。对于初检未发现驱动基因改变且临床高度怀疑通路激活的患者，建议结合多类型样本（如组织+血液）进行补充检测，以降低假阴性风险（证据质量：A；推荐强度：强）。检测方法 PIK3CA和AKT1基因突变以及PTEN基因改变的检测首选经验证的NGS平台，以实现对点突变、插入缺失、拷贝数变异及结构重排的全面覆盖。针对已知热点突变，亦可采用PCR或Sanger测序等方法（证据质量：A；推荐强度：强）。PTEN蛋白表达状态可通过IHC辅助评估，但其判读标准尚需进一步标准化，解读时应谨慎结合分子检测结果（证据质量：B；推荐强度：弱）。不同检测技术的特点对比见表2：表2 PI3K/AKT信号通路基因变异不同检测技术的对比注：NGS为二代测序；IHC为免疫组织化学；HR为激素受体；HER2为人表皮生长因子受体2；aCAPItello-291研究的PTEN缺失IHC探索性分析结果显示，NGS与IHC检测的一致性较高，PTEN蛋白表达状态（SP218抗体染色）与基因改变状态（F1CDx panel 检测）的总体一致性为87%，阳性一致率为72%，阴性一致率为89%，提示IHC可辅助判断PTEN的状态检测流程与质控基于NGS或PCR的PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测必须实施全流程质量控制，涵盖样本采集、运输、保存、核酸提取、文库构建、测序、生物信息分析及结果报告等环节。检测应在具备相应资质并通过室间质评的实验室中进行，确保结果的准确性、可重复性与临床可追溯性（证据质量：A；推荐强度：强）。检测流程图见图1。注：HR+为激素受体阳性；HER2-为人表皮生长因子受体2阴性；NGS为二代测序；aPCR技术适用于PIK3CA及AKT1热点突变检测，不适用于PTEN基因改变图1 局部晚期或复发转移性HR+/HER2-乳腺癌PIK3CA、AKT1和PTEN基因检测流程图检测报告规范与解读基因检测报告应采用标准化结构，至少包含以下要素：患者及样本基本信息、病理特征、检测技术平台与覆盖范围、关键质控指标（如肿瘤细胞含量、测序深度、DNA质量）、检出变异的详细描述（含变异类型、等位基因频率/拷贝数）、依据ACMG/AMP等标准的临床意义分类、相关循证证据级别（如Level A～D/Tier I～IV），以及参考文献与检测局限性说明（证据质量：A；推荐强度：强）。临床医师应依据结构化的NGS报告解读决策路径，结合变异证据等级、临床意义分类及患者具体病情综合判断治疗可行性。对于复杂分子特征（如共突变、罕见变异）或结果存疑者，建议组织多学科团队会诊，以提升精准治疗决策的科学性与安全性（证据质量：A；推荐强度：强）。三、基于PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测结果的临床应用指导临床患者精准用药：目前在乳腺癌领域，FDA与NMPA获批的针对PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的药物包括卡匹色替、伊那利塞及阿培利司，因III期注册研究纳入人群不同存在差异。 ⭐ 卡匹色替：CAPItello-291研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入了69.1%的CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-患者，且其中约41%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变。在该基因改变的人群中，卡匹色替联合治疗组中位PFS为7.3个月，安慰剂组为3.1个月（HR=0.50）。在任意PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者中，卡匹色替均显示出一致的PFS获益。此外，亚组分析结果显示，卡匹色替的治疗获益在二线CDK4/6抑制剂经治的人群中表现一致，中位PFS为7.0个月，对照组为2.6个月，HR=0.5。安全性方面，卡匹色替联合治疗安全性良好，大多不良事件为1～2级。且在中国人群中，卡匹色替联合治疗方案的疗效与安全性和总人群一致。一项针对中国人群的III b期、多中心、双队列、开放标签研究（CAPItrue），共纳入293例HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，61.4%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变，74.7%的患者既往接受晚期CDK4/6抑制剂治疗。在PIK3CA/AKT1/PTEN改变人群中，氟维司群未经治队列中位PFS达9.3个月，经治队列5.4个月。目前，多项国内外指南均推荐卡匹色替联合氟维司群作为携带相关基因改变的晚期乳腺癌患者的首选二线治疗方案（I类推荐）。推荐意见：卡匹色替联合氟维司群适用于局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌成人患者，其适应人群为在辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内复发，或在晚期阶段接受过1种内分泌治疗后疾病进展，并伴有PIK3CA和/或AKT1和（或）PTEN致病性改变者（证据质量：A；推荐强度：强）。 ⭐ 伊那利塞：INAVO120研究共纳入325例在辅助内分泌治疗期间或停药≤12个月内出现疾病进展且未接受过晚期全身治疗的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。更新分析显示，在哌柏西利联合内分泌治疗的基础上加入伊那利塞，可显著延长中位PFS，从7.3个月提升至17.2个月，疾病进展风险降低58%；OS也从27.0个月延长至34.0个月，死亡风险降低33%，表明该方案在此类人群中具有明确的临床生存获益。推荐意见：伊那利塞联合哌柏西利与内分泌治疗可用于HR+/HER2-、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些在辅助内分泌治疗期间或结束后12个月内出现疾病进展且尚未接受晚期系统性治疗者（证据质量：A；推荐强度：强）。重视临床不良反应管理 PI3K/AKT抑制剂通过抑制该信号通路，导致胰岛素受体底物的负反馈调节被解除，引起胰岛素抵抗和β细胞功能受损，从而引发高血糖。同时也会引起腹泻、皮疹等不良反应。PI3K/AKT通路抑制剂的不良反应谱与其抑制通路的机制密切相关，以高血糖、腹泻、皮疹及口腔炎/黏膜炎最为常见；多数为1～2级、可通过对症处理控制，但部分药物的不良事件如高血糖或血液学不良事件≥3级发生率较高，需重点监测。常见不良反应管理 ⭐ 高血糖：PI3K/AKT通路与葡萄糖转运功能密切相关。PI3K抑制剂会直接干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗，使细胞对胰岛素的敏感性降低，从而引起血糖升高。因此，所有接受PI3K/AKT通路抑制剂治疗的患者，应在治疗开始前评估空腹血糖和HbA1c，并在治疗期间按药物说明书要求定期监测血糖。一旦出现高血糖，应优先使用二甲双胍等胰岛素增敏剂，并根据血糖控制情况及时调整降糖方案；若血糖持续失控，应联合内分泌专科共同管理（证据质量：A；推荐强度：强）。 ⭐ 腹泻：PI3K/AKT通路抑制剂相关腹泻应采取分级管理策略，初始可使用洛哌丁胺对症处理并加强口服补液；若症状反复或加重，应考虑剂量调整、暂停用药或终止治疗。对于高风险患者，可考虑洛哌丁胺二级预防（证据质量：A；推荐强度：强）。 ⭐ 皮疹：大多数由PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂引起的皮疹通过适当治疗或停止治疗是可逆的。应根据皮疹类型和症状严重程度进行对症和分级治疗。所有级别皮疹均建议早期咨询皮肤科；轻度者可局部使用糖皮质激素或抗组胺药，中重度者需系统干预。对于既往有3级皮疹史或持续性皮疹者，可考虑长期口服抗组胺药或外用激素进行二级预防（证据质量：B；推荐强度：强）。参考文献：国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会，健康中国研究中心癌症防治专家委员会，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会.PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测与临床应用专家共识（2026版）[J].中华肿瘤杂志,2026,48(10):1194-1212. 审批编号：CN-199212 有效期至：2027-11-09 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。若涉及具体药物使用，请参考相关药物说明书，阿斯利康不建议您将产品超说明书使用。撰写：Chrissy 审校：Ninian 排版：Zelda 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2026-11-11

·ioncology

ESMO国际视野丨Barbara Pistilli教授：VIKTORIA-1研究更新，Gedatolisib联合方案为PIK3CA突变型晚期乳腺癌带来持续生存获益与更优安全性

编者按：在2026年ESMO年会上，法国Gustave Roussy癌症中心的Barbara Pistilli教授介绍了VIKTORIA-1 Study 2（PIK3CA突变型）研究的更新结果。该研究显示，无论患者是否伴有内脏转移或肝转移，Gedatolisib三药联合（+哌柏西利+氟维司群）或双药联合（+氟维司群）方案相比阿培利司联合氟维司群，均能显著改善无进展生存期（PFS）。基于此，肿瘤瞭望在会上特邀采访了Barbara Pistilli教授，请她就该研究的亚组分析、安全性数据及研究意义进行了深度分享。 ESMO 2026 研究简介研究背景 Gedatolisib（Geda）是一种PI3K/mTOR抑制剂，可阻断PAM通路。VIKTORIA-1根据PIK3CA突变状态（野生型[wt]和突变型[MT]）将HR+/HER2- ABC患者纳入两项研究。两项研究均达到其主要mPFS终点（Hurvitz et al, JCO 2026; ASCO 2026），并推动FDA批准其用于PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者（ABC）。本文报告VIKTORIA-1 Study 2（PIK3CA突变型）的更新结果，包括亚组疗效和更深入的安全性分析。研究方法 VIKTORIA-1 Study 2研究入组的患者按3:3:1随机分配至：gedatolisib+哌柏西利+氟维司群（geda+palbo +fulv，D组，n=155）；alpelisib（阿培利司）+fulv（E组，n=155）；或gedatolisib+氟维司群（geda +fulv，F组，n=52）；均以28天为一个周期给药。研究结果 VIKTORIA-1 Study 2达到主要终点，gedatolisib+哌柏西利+氟维司群组较阿培利司+氟维司群组显著改善mPFS。这一改善也见于内脏转移患者（9.8个月 vs 5.6个月，HR 0.52，95% CI：0.37-0.74）和无内脏转移患者（21.5个月 vs 9.2个月，HR 0.38，95% CI：0.19-0.82）；肝转移患者（9.1个月 vs 4.6个月，HR 0.47，95% CI：0.31-0.70）和无肝转移患者（21.5个月 vs 9.1个月，HR 0.46，95% CI：0.28-0.78）。 gedatolisib+氟维司群较阿培利司+氟维司群同样改善内脏转移患者（mPFS 11.3个月 vs 5.6个月，HR 0.53，95% CI：0.33-0.85）和无内脏转移患者（未达到 vs 9.2个月，HR 0.40，95% CI 0.13-1.31）的mPFS，以及在肝转移患者（11.1个月 vs 4.6个月，HR 0.38，95% CI：0.20-0.69）、无肝转移患者中观察到数值上的改善（11.5个月 vs 9.1个月，HR 0.71，95% CI：0.37-1.39）。按RECIST v1.1标准（包括未确认的PR）评估的中位缓解持续时间（DOR）在含gedatolisib的治疗组更长：gedatolisib+哌柏西利+氟维司群组为19.4个月（95% CI：11.1-25.1）；gedatolisib+氟维司群组为27.8个月（95% CI：9.2-NE）；阿培利司+氟维司群为7.5个月（95% CI：5.6-16.6）。 TEAE（≥1%）导致geda停药的患者分别为8例（D组，5.2%）和2例（F组，3.8%），包括口腔炎（1.3%，0%）、输注相关反应（0%，1.9%）和肺炎（0%，1.9%）（分别为D组、F组）。大多数口腔炎事件发生在治疗的前1-2周内，第2周期后3级口腔炎发生率<3%。含geda方案对空腹或非空腹血糖水平无临床意义的影响。研究结论这些结果继续支持含gedatolisib的联合方案用于治疗HR+/HER2- PIK3CA突变型ABC患者。 ESMO 2026 研究者说 Barbara Pistilli 教授法国Gustave Roussy癌症中心我是一名肿瘤内科医生，刚刚我报告了VIKTORIA-1 Study 2研究的更新结果，该研究评估了gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利，对比阿培利司+氟维司群，用于CDK4/6抑制剂经治进展的PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效。Gedatolisib是一种高效泛PI3K/mTORC1/2抑制剂，基于PIK3CA野生型（WT）HR+/HER2- ABC患者在转移阶段接受过≥1线内分泌治疗的结果，该药联合氟维司群±哌柏西利已获FDA批准。在VIKTORIA-1 Study 2 研究中，针对PIK3CA突变型HR+/HER2- ABC患者，gedatolisib+哌柏西利+氟维司群（三药联合）以及 gedatolisib+氟维司群（双药联合）较阿培利司+氟维司群显著改善了PFS。三药联合组的中位PFS（mPFS）：11.1个月（HR，0.50；95% CI：0.37-0.68；P<0.0001）；双药联合组的mPFS：11.3个月（HR，0.51；95% CI：0.33-0.79；P=0.0013）。此次ESMO年会上，我报告的结果更侧重于VIKTORIA-1（Study 2）PIK3CA突变型患者的额外疗效亚组分析（主要是关于有或无内脏转移或肝转移患者的无进展生存期），以及对关注不良事件的更深入分析。这些结果再次突显了gedatolisib三药联合或双药联合相较于阿培利司联合氟维司群治疗的获益，无论患者是否存在内脏或肝转移。研究结果显示：三药联合组患者无论有无肝转移均显著获益；双药联合组在有肝转移者中同样显著。无肝转移患者中，三药联合组的中位PFS为21.5个月，alpelisib组为9.1个月（HR 0.46），双药联合组也观察到类似趋势（11.5 vs 9.1个月，HR 0.71）。此外，我们还报告了额外的安全性结果，特别是gedatolisib组的停药率低于alpelisib组：三药联合组为5%，双药联合组为4%，而alpelisib组有19%的患者因不良事件停止治疗。最后，我们报告了对口腔炎纵向发生模式的进一步细化分析。口腔炎是最常见的不良事件。3级口腔炎罕见且不常见，持续时间短暂，因为大多数患者在1至2周内改善至较低级别。我们认为，这些结果再次强化了以下事实：联合策略可以成为PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者另一个有价值的治疗选择。上下滑动查看英文对话 I'm Barbara Pistilli, a medical oncologist, and I have just presented the updated results of VIKTORIA-1 Study 2, a study evaluating the efficacy of gedatolisib in combination with fulvestrant and palbociclib, or gedatolisib plus fulvestrant, compared with alpelisib plus fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative advanced breast cancer. The results we presented today focused on subgroup analyses of progression-free survival in patients with or without visceral metastasis or liver metastasis, underlining once again the benefit of the gedatolisib triplet or doublet over alpelisib plus fulvestrant regardless of the presence of visceral or liver metastasis. Indeed, median progression-free survival was about 21.5 months in patients without visceral metastasis with the triplet, versus 9.1 months with alpelisib, and a similar trend was observed with the doublet. Furthermore, we presented additional safety results, particularly the fact that the discontinuation rate with gedatolisib was lower compared with the alpelisib arm: 5% with the triplet, 4% with the doublet, whereas 19% of patients treated with alpelisib discontinued treatment due to adverse events. Finally, we presented additional granular analysis on the longitudinal pattern of stomatitis, which was the most frequent adverse event. Grade 3 stomatitis was rare and infrequent, and was transient in duration, because for the majority of patients it improved to a lower grade within one or two weeks. We think these results reinforce once again the fact that these combination strategies can be another valuable treatment option for patients with PIK3CA-mutant HR-positive HER2-negative advanced breast cancer. Barbara Pistilli 古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）乳腺癌科主任领导OASIS系列研究（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

100 项与哌柏西利相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01EF01	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阳性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2026-06-24
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性乳腺恶性肿瘤	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2019-07-16
HR阳性乳腺恶性肿瘤	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2019-07-16
HR阳性乳腺恶性肿瘤	临床3期	中国香港	Pfizer Inc.	2019-07-16
HR阳性乳腺恶性肿瘤	临床3期	韩国	Pfizer Inc.	2019-07-16
HR阳性乳腺恶性肿瘤	临床3期	中国台湾	Pfizer Inc.	2019-07-16
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2019-01-15
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2019-01-15

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02690480 (FLIPPER, ESMO2026)	临床2期	晚期乳腺癌一线 HR+/HER2‒	189	Palbociclib-fulvestrant (PAL/FUL)	憲壓獵襯夢鬱艱醖構窪(簾壓範鹽選繭衊衊齋範) = 淵蓋獵製壓鏇鏇鏇願鑰襯鹹繭衊築夢鏇願淵鏇 (築簾願獵願醖築觸齋蓋 ) 更多	积极	2026-10-23
				Placebo-fulvestrant (PBO/FUL)	憲壓獵襯夢鬱艱醖構窪(簾壓範鹽選繭衊衊齋範) = 積夢製構簾壓構衊壓襯襯鹹繭衊築夢鏇願淵鏇 (築簾願獵願醖築觸齋蓋 ) 更多
ESMO2026	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线	331	Palbociclib+ET	淵範製積衊蓋餘願繭鏇(艱築鬱鹹繭願觸製選蓋) = 鏇醖膚網衊簾構鏇鏇窪夢蓋築築鬱蓋鹹膚膚膚 (鹽顧鹹鹽遞膚築淵淵憲, 28.8 ~ 63.5) 更多	积极	2026-10-23
				Ribociclib+ET	淵範製積衊蓋餘願繭鏇(艱築鬱鹹繭願觸製選蓋) = 壓簾糧艱夢範繭廠願願夢蓋築築鬱蓋鹹膚膚膚 (鹽顧鹹鹽遞膚築淵淵憲, 46.6 ~ 71.1) 更多
ESMO2026	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	815	Palbociclib + endocrine therapy	蓋鑰鹽艱鬱膚夢糧觸選(廠簾築獵齋艱鏇糧醖餘) = 衊製糧願鏇鹹衊糧憲觸繭壓鹹簾製構範憲鹽鹽 (糧廠獵夢衊構鹽鹽鬱構 ) 更多	积极	2026-10-23
				Ribociclib + endocrine therapy	蓋鑰鹽艱鬱膚夢糧觸選(廠簾築獵齋艱鏇糧醖餘) = 選齋鑰鏇選醖糧淵淵齋繭壓鹹簾製構範憲鹽鹽 (糧廠獵夢衊構鹽鹽鬱構 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性乳腺癌一线 HR+/HER2−	15,385	Palbociclib + Aromatase Inhibitor	遞築願鑰積鏇遞衊鹹廠(鹹壓夢積網簾構衊鏇鏇) = 膚襯廠壓糧餘願襯願廠襯鹽鏇遞鹹鑰餘醖蓋範 (鹽鏇艱衊窪淵獵繭憲蓋, 47.2 ~ 50.2) 更多	积极	2026-10-23
				Aromatase Inhibitor	遞築願鑰積鏇遞衊鹹廠(鹹壓夢積網簾構衊鏇鏇) = 齋繭膚衊顧齋願衊壓構襯鹽鏇遞鹹鑰餘醖蓋範 (鹽鏇艱衊窪淵獵繭憲蓋, 38.0 ~ 41.5) 更多
ESMO2026	N/A	晚期乳腺癌二线 \| 一线 HR-positive \| HER2-negative	113	Palbociclib plus endocrine therapy	製鑰繭憲網蓋膚鑰襯選(觸製膚鑰構積製顧憲窪) = 鏇築簾鹽選簾製觸夢糧餘夢鹹築鏇餘衊範憲鹹 (艱糧壓壓選築鹹鏇鑰觸 ) 更多	积极	2026-10-23
				Palbociclib plus endocrine therapy (PXR rs6785049 A-allele carriers)	鑰艱顧淵鬱選憲夢鹽網(憲願製顧襯襯醖夢製糧) = 構鹹壓觸鏇膚網鏇糧選衊鑰鹹淵淵鏇蓋鹹築廠 (構衊鬱製齋鬱壓獵築觸 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性乳腺癌	299	Palbociclib (PAL)	選網網鹽範淵艱鑰艱範(膚製獵構願齋顧鏇鏇繭) = 鹹簾廠願糧壓膚築壓遞憲鑰獵膚餘製鏇鏇窪繭 (鑰鏇鑰膚築夢構顧鏇選 ) 更多	积极	2026-10-23
				Ribociclib (RIB)	選網網鹽範淵艱鑰艱範(膚製獵構願齋顧鏇鏇繭) = 選製鏇獵廠糧艱遞獵製憲鑰獵膚餘製鏇鏇窪繭 (鑰鏇鑰膚築夢構顧鏇選 ) 更多
NCT03423199 (PATHWAY, Pubmed \| Breast Cancer)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	328	Palbociclib plus Tamoxifen	餘遞壓繭網憲鹽蓋遞鏇(積糧鏇鹹鹹衊遞鏇築鏇) = cycle 4: 0.70 [95% CI: -5.00, 6.41]; cycle 7: 2.17 [95% CI: -4.14, 8.48]; EOT: -5.19 [95% CI: -11.64, 1.26] 繭窪鹹淵顧糧積齋製積 (廠積壓廠膚鑰選壓網艱 ) 更多	积极	2026-06-24
				Placebo plus Tamoxifen
ESMO_GCC2026	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤 estrogen receptor-positive	29	Palbociclib and anastrozole	壓構膚壓顧衊鬱鹹衊遞(遞糧醖夢網鹽選鬱願獵) = 淵築製獵選餘艱窪蓋網構糧築餘襯鏇獵網夢願 (鑰顧壓艱夢獵膚壓製觸 ) 更多	积极	2026-06-18
NCT03423199 (PATHWAY, ASCO2026)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 HR-positive \| HER2-negative	184	Palbociclib + Tamoxifen ± Goserelin	繭鹹築廠構願淵糧觸餘(鏇簾糧夢築膚壓鬱築膚) = 憲鏇膚簾獵齋鬱艱蓋餘願獵憲積壓糧築鹽選夢 (築網鑰築餘齋鑰憲衊淵, 13.1 ~ 32.4) 更多	积极	2026-05-29
				Placebo + Tamoxifen ± Goserelin	繭鹹築廠構願淵糧觸餘(鏇簾糧夢築膚壓鬱築膚) = 艱鏇觸遞構衊繭夢鏇淵願獵憲積壓糧築鹽選夢 (築網鑰築餘齋鑰憲衊淵, 7.4 ~ 14.6) 更多
ASCO2026	N/A	转移性HER2阴性乳腺癌 HR-positive \| HER2-negative	97	Generic Palbociclib + Endocrine Therapy	遞遞簾廠鏇積顧繭鏇餘(獵衊鹽獵衊蓋網願網遞) = 積艱淵繭鏇繭鹽構窪製齋衊廠範簾餘蓋繭醖鑰 (製襯齋蓋淵衊構衊鹹選, 80.1 ~ 94.5) 更多	积极	2026-05-29