Cytarabine

作者：周予西 陈小美 美工：何国红 罗真真 排版：马超 人体内的造血系统犹如一座精密的"生命工厂"，不断制造各类血细胞维持机体运转。而当这座工厂的"质量控制"系统出现故障，就会导致血液肿瘤的发生——源于造血细胞的恶性疾病，可以累及骨髓、血液及全身各个脏器和组织。 临床常见的血液肿瘤主要包括各种类型的白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤等，其发病率和死亡率均居前列，是严重危害人类健康的重大疾病。血液瘤中发病人数最多的是白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤。白血病约占血液瘤的36%，多发性骨髓瘤约占13%，淋巴瘤约占51%，三种血液瘤全球发病率超过13/10万人（图1）。 ▲ 图1 血液肿瘤概览 随着创新疗法的不断涌现，血液瘤药物市场持续扩容，其中大分子药物、CART等也成为治疗的重要方式。目前血液瘤大分子药物市场的“佼佼者”包括2024年全球销售额超百亿美元的CD38单抗，以及2025年业绩增长强劲的CART疗法和双抗药物，这些创新疗法是未来市场的重要增长点。 01 急性髓系白血病：精准分层的治疗新时代 急性髓系白血病（AML）是成年人中最常见的急性白血病，其特征是骨髓中未成熟髓系细胞的异常增殖和分化阻滞，导致正常造血功能衰竭。该疾病具有高度的遗传异质性，其发病机制涉及多种遗传学改变，包括染色体易位、基因突变和表观遗传学异常。这些分子异常共同导致细胞增殖、分化、凋亡等基本生命活动的失调，最终引发白血病的发生。 01 AML的临床治疗 对于能耐受强化疗的患者，以“7+3”方案（蒽环类药物+阿糖胞苷）为基石。针对FLT3突变阳性，则在此基础上联合Midostaurin已成为标准方案。对于不适合强化疗的患者，Venetoclax联合Azacitidine或Decitabine是广泛使用的新标准。在一线治疗无效或复发后，二线治疗的核心是靶向药物，例如针对FLT3突变可选用Gilteritinib，针对IDH2突变可使用Enasidenib。 在免疫治疗领域，目前已上市的药物相对较少。Gemtuzumab Ozogamicin是一款靶向CD33的抗体药物偶联物（ADC），已在海外获批用于治疗CD33阳性的AML，并且可通过临床急需药品临时进口通道在中国申请使用。 ▲ 图2 急性髓系白血病靶向治疗药物及其作用机制的示意图 02 AML在研靶点和新兴治疗 在AML靶点治疗领域，成熟靶点已展现扎实临床价值，新兴靶点与疗法则持续拓宽治疗边界。 ▷1）成熟靶点中，FLT3是核心之一，Gilteritinib已成为FLT3突变复发/难治AML的标准选择，新型FLT3/CHK1双靶点抑制剂TLX-83更瞄准耐药难题，为患者带来新希望； ▷2）CD33凭借ADC药物Gemtuzumab Ozogamicin在临床站稳脚跟； ▷3）针对NPM1突变或KMT2A重排的Menin抑制剂（如Ziftomenib）获FDA突破性疗法认定，在复发/难治患者中实现深度缓解，彰显精准治疗潜力。 从全球靶点研究热度看，CD33以103项研究位居榜首，FLT3也有26项研究布局，足见其在研发领域的核心地位，这些成熟靶点的持续深耕与创新药物迭代，为AML患者构建了坚实的治疗防线。 与此同时，新兴治疗手段正以多维度创新重塑AML治疗格局。 ▷1）细胞免疫领域，双靶点CAR-NK疗法通过同时靶向CD33和MSLN，结合基因编辑技术规避“自相残杀”，大幅提升疗效持久性，为细胞治疗开辟新路径； ▷2）双特异性抗体领域，针对CD33、CD123、FLT3及CLEC12A等靶点的T细胞衔接器正处于不同研究阶段，有望通过多靶点协同增强抗肿瘤活性。此外，从靶点研究分布可见，CD47、CD70等靶点也在快速推进，这些新兴方向不仅丰富了AML治疗的“武器库”，更有望突破现有治疗瓶颈，为患者带来更优的生存获益，凸显AML靶点治疗领域蓬勃的创新活力与广阔前景。 ▲ 图3 急性髓系白血病在研生物药物TOP20靶点进展情况（抗体类、偶联药物、细胞治疗） 02 多发性骨髓瘤：免疫治疗领跑下的突破 多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞的恶性增殖，并伴有单克隆免疫球蛋白（M蛋白）的过度产生。该疾病具有高度异质性，可根据M蛋白类型分为IgG型、IgA型、IgD型等多种亚型。 01 多发性骨髓瘤的临床治疗 在多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 一线治疗中，适合自体干细胞移植 (ASCT) 的患者采用D-VRd方案；不适合移植的患者选用D-VMP方案或Isa-VRd方案 (Isatuximab+VRd) 。二线治疗针对CD38单抗耐药者，可选择BCMA靶向的CAR-T疗法 (如ide-cel、cilta-cel) 、ADC药物Belantamab mafodotin联合方案，或Pomalidomide为基础的方案 (如Lenalidomide耐药者可联用Elotuzumab、Dexamethasone) 。三线治疗聚焦“三重难治”患者，双特异性抗体 (如BCMA×CD3的Bictegravir、靶向GPRC5D的双抗) 、CAR-T疗法 (ide-cel、cilta-cel) 及核输出抑制剂Selinexor等创新疗法成为关键选择。 ▲ 图4 多发性骨髓瘤靶向治疗药物及其作用机制的示意图 02 MM在研靶点和新兴治疗 在多发性骨髓瘤（MM）靶点治疗领域，BCMA以296项研究位居全球靶点热度榜首，已成为成熟且极具潜力的核心靶点。 ▷1）其中，BCMA/CD3双特异性抗体Bictegravir已获批用于三线治疗，其ADC药物Blenrep也在欧盟获批联合方案； ▷2）CD38靶点有93项研究布局，Daratumumab和Elotuzumab为患者带来显著获益，尤其是为CD38单抗难治患者提供了新选择； ▷3）GPRC5D靶点研究热度紧随其后，其特异性双抗Talquetamab展现出超70%的客观缓解率，成为靶向治疗新亮点； ▷4）最新突破的FcRH5靶点，其双特异性抗体Cevostamab在I期临床中斩获88%的客观缓解率，因在几乎全部骨髓瘤细胞上表达，有望克服BCMA耐药，已计划直接进入III期临床试验。这些靶点的蓬勃研究与药物获批，为 MM 患者构建了从一线到后线的精准治疗矩阵。 与此同时，新兴治疗手段正通过多靶点创新与联合策略持续突破治疗瓶颈。 ▷1）例如，强生三特异性抗体JNJ-79635322可同时靶向BCMA、GPRC5D和CD3，I期临床推荐剂量组客观缓解率高达86%； ▷2）国内药企也在加速布局，武汉友芝友生物的双特异性抗体Y150（靶向CD38和CD3）已完成I期临床试验。这些多靶点抗体药物的研发，不仅丰富了MM治疗的“武器库”，更通过协同作用提升疗效、克服耐药，彰显出MM靶点治疗领域蓬勃的创新活力与广阔应用前景，为患者带来更多生存希望。 ▲ 图5 多发性骨髓瘤在研生物药物TOP20靶点进展情况（抗体类、偶联药物、细胞治疗） 03 淋巴瘤：异质性疾病的个体化治疗 淋巴瘤作为一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗策略高度依赖精准的病理分型和分子特征。当前国际权威诊疗指南（包括NCCN、ESMO和CSCO指南）均强调基于疾病亚型、分期及分子标志物的个体化治疗。 01 淋巴瘤的临床治疗 在淋巴瘤治疗中，一线治疗以R-CHOP免疫化疗方案为基石，针对存在MyD88 L265p或CD79B突变的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，探索联合BTK抑制剂Zanubrutinib以提升疗效。二线治疗以靶向药物为核心，BTK抑制剂应用广泛，还探索“外泌体负载si-BTK与异欧前胡素 (ISOIM)” 的新型联合递送系统，针对原发性渗出性淋巴瘤等罕见类型，PI3K/mTOR双靶点抑制剂（如BGT226/Dactolisib）展现新潜力。三线治疗依赖创新机制药物，如新型PI3Kδ/HDAC6双靶点抑制剂（先导化合物22E）、高选择性PI3Kδ抑制剂（TYM-3-98）等。 ▲ 图6 淋巴瘤信号传导途径和靶向药物 02 淋巴瘤在研靶点和新兴治疗 在淋巴瘤靶点治疗领域：CD19、CD20、CD22等经典靶点的研发进入新阶段，其中CAR-T疗法雷尼基奥仑赛注射液(恒凯莱、HR001)在复发/难治性大B细胞瘤中显示持久缓解（3个月和6个月客观缓解率（ORR）分别是53.1%和45.7%），而CD20×CD3双特异性抗体通过T细胞介导的细胞毒作用开辟免疫治疗新路径，在中国市场，罗氏的Mosunetuzumab（商品名：皓罗华®）和Glofitamab均已获批用于治疗不同类型的淋巴瘤。 与此同时，新兴靶点与治疗手段正加速突破治疗瓶颈。 ▷1）CD30 CAR-T疗法（如武汉波睿达生物的BRD-01）在复发/难治性霍奇金淋巴瘤的临床试验中已显示出显著疗效与良好安全性。同时，针对CD40/CD40L通路的新药研发也在积极推进，其中激动剂抗体（如Mitazalimab）旨在激活免疫以治疗实体瘤，而拮抗剂抗体（如Frexalimab）则通过抑制该通路在自身免疫病（如多发性硬化）领域展现出潜力。此外，以EB病毒特异性抗原（如gp350）为靶点的CAR-T等新型细胞疗法，也为治疗EBV相关淋巴瘤提供了新的研究方向； ▷2）双特异性抗体与ADC药物的联合策略成效显著，III期研究证实CD20×CD3双抗Mosunetuzumab与CD79b ADC药物Polatuzumab Vedotin联用可使患者中位无进展生存期延长近3倍； ▷3）新一代“装甲CAR-T”通过分泌IL-18等细胞因子改善肿瘤微环境，显著提升治疗持久性。这些多维度的创新探索，不仅丰富了淋巴瘤治疗的“武器库”，更通过协同作用与机制革新，为患者带来更多生存希望，彰显出淋巴瘤靶点治疗领域蓬勃的创新活力与广阔应用前景。 ▲ 图7 淋巴瘤在研生物药物TOP20靶点进展情况（抗体类、偶联药物、细胞治疗） 04 总结 血液肿瘤治疗将在靶点创新与技术迭代中持续进阶。FLT3/CHK1双靶点抑制剂、FcRH5等新靶点研究将破解耐药困局；多特异性抗体、“装甲CAR-T”等创新疗法通过多机制协同，进一步提升疗效与安全性。随着精准靶向与免疫治疗的深度融合，血液肿瘤治疗的治愈边界将不断拓展，为抗体生物领域创新发展注入强劲动能。 Sanyou 10th Anniversary | Revolutionizing Hematologic Oncology Treatment — Ushering in the Era of Precision Stratified Therapy The hematopoietic system in the human body operates like a precise "life factory," continuously producing various blood cells to maintain bodily functions. When the "quality control" system of this factory malfunctions, hematologic malignancies can arise—malignant diseases originating from hematopoietic cells that can affect the bone marrow, blood, and various organs and tissues throughout the body. Clinically common hematologic malignancies primarily include various types of leukemia, multiple myeloma, lymphoma, myelodysplastic syndromes, and myeloproliferative neoplasms. Their incidence and mortality rates rank high, making them significant diseases that seriously endanger human health. Among hematologic tumors, the most prevalent in terms of case numbers are leukemia, multiple myeloma, and lymphoma. Leukemia accounts for approximately 36% of hematologic tumors, multiple myeloma for about 13%, and lymphoma for about 51%. The global combined incidence rate of these three hematologic tumors exceeds 13 per 100,000 people (Figure 1). ▲ Figure 1. Overview of Hematologic Malignancies   With the continuous emergence of innovative therapies, the drug market for hematologic tumors continues to expand. Among these, macromolecular drugs and CAR-T have become important treatment modalities. Current "standout" products in the hematologic tumor macromolecular drug market include CD38 monoclonal antibodies with global sales exceeding $10 billion in 2024, as well as CAR-T therapies and bispecific antibodies showing strong performance growth in 2025. These innovative therapies represent key future growth drivers for the market. 01 Acute Myeloid Leukemia: A New Era of Precision Stratified Treatment Acute Myeloid Leukemia (AML) is the most common acute leukemia in adults, characterized by the abnormal proliferation and blocked differentiation of immature myeloid cells in the bone marrow, leading to failure of normal hematopoiesis. This disease exhibits high genetic heterogeneity, and its pathogenesis involves various genetic alterations, including chromosomal translocations, gene mutations, and epigenetic abnormalities. These molecular aberrations collectively disrupt fundamental cellular processes like proliferation, differentiation, and apoptosis, ultimately leading to the development of leukemia. 01 Clinical Management of AML For patients eligible for intensive chemotherapy, the "7+3" regimen (anthracycline + cytarabine) serves as the cornerstone. For those with FLT3 mutations, the addition of Midostaurin to this backbone has become the standard of care. For patients unsuitable for intensive chemotherapy, the combination of Venetoclax with Azacitidine or Decitabine is a widely used new standard. After first-line treatment failure or upon relapse, targeted agents form the core of second-line therapy. For instance, Gilteritinib can be chosen for FLT3 mutations, and Enasidenib can be used for IDH2 mutations. In the realm of immunotherapy, currently approved drugs are relatively few. Gemtuzumab Ozogamicin is an antibody-drug conjugate (ADC) targeting CD33, approved overseas for treating CD33-positive AML and accessible in China through the clinical urgent drug importation pathway. ▲ Figure 2. Schematic diagram of targeted therapeutic drugs and their mechanisms of action in Acute Myeloid Leukemia   02 Investigational Targets and Emerging Therapies in AML   In the field of AML targeted therapy, established targets have demonstrated solid clinical value, while emerging targets and therapies continue to expand the treatment landscape. Among the mature targets:  ▷1) FLT3 is a core one, with Gilteritinib established as a standard option for relapsed/refractory FLT3-mutated AML. The novel FLT3/CHK1 dual-target inhibitor TLX-83 specifically addresses the challenge of resistance, offering new hope for patients.  ▷2) CD33 has secured its place in the clinic with the ADC drug Gemtuzumab ozogamicin.  ▷3) Menin inhibitors (e.g., Ziftomenib) targeting NPM1 mutations or KMT2A rearrangements have received FDA Breakthrough Therapy designation, achieving deep responses in relapsed/refractory patients and highlighting the potential of precision medicine. From a global perspective of target research popularity, CD33 leads with 103 active studies, and FLT3 also has 26 research programs, underscoring their central role in the R&D landscape. The continued in-depth research and iterative innovation of drugs against these established targets are building a solid line of defense for AML patients. Concurrently, emerging therapeutic approaches are reshaping the AML treatment paradigm through multi-dimensional innovation.  ▷1) In the cellular immunotherapy domain, dual-target CAR-NK therapies targeting both CD33 and MSLN, combined with gene-editing technology to avoid "fratricide," significantly enhance the durability of efficacy, opening new pathways for cell therapy.  ▷2) In the bispecific antibody field, T-cell engagers targeting antigens like CD33, CD123, FLT3, and CLEC12A are in various stages of investigation, promising enhanced anti-tumor activity through multi-target synergy. Furthermore, the distribution of target research indicates that other targets like CD47 and CD70 are also advancing rapidly. These emerging directions not only enrich the AML treatment "arsenal" but also hold the potential to break through current therapeutic bottlenecks, offering patients improved survival benefits. This highlights the vibrant innovative activity and broad prospects within the AML targeted therapy field. ▲ Figure 3. Progress of TOP 20 Investigational Biological Drug Targets in Acute Myeloid Leukemia (Antibody-based, Conjugated Drugs, Cell Therapy)   02 Multiple Myeloma: Breakthroughs Led by Immunotherapy Multiple Myeloma (MM) is the second most common hematologic malignancy after non-Hodgkin lymphoma, characterized by the malignant proliferation of plasma cells in the bone marrow, accompanied by the overproduction of a monoclonal immunoglobulin (M protein). The disease is highly heterogeneous and can be classified into various subtypes such as IgG, IgA, and IgD types based on the M protein isotype. 01 Clinical Management of Multiple Myeloma In the first-line treatment of Multiple Myeloma (MM), patients eligible for autologous stem cell transplantation (ASCT) receive the D-VRd regimen (Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone). For transplant-ineligible patients, the D-VMP regimen (Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednisone) or the Isa-VRd regimen (Isatuximab + VRd) are chosen. Second-line therapy for patients refractory to CD38 monoclonal antibodies may include BCMA-targeted CAR-T therapies (e.g., Ide-cel, Cilta-cel), the ADC drug Belantamab mafodotin in combination regimens, or Pomalidomide-based regimens (e.g., combined with Elotuzumab and Dexamethasone for those refractory to Lenalidomide). Third-line therapy focuses on "triple-class refractory" patients, where innovative therapies such as bispecific antibodies (e.g., the BCMAxCD3 bispecific Bictegravir, bispecifics targeting GPRC5D), CAR-T therapies (Ide-cel, Cilta-cel), and the nuclear export inhibitor Selinexor become crucial options. ▲ Figure 4. Schematic diagram of targeted therapeutic drugs and their mechanisms of action in Multiple Myeloma 02 Investigational Targets and Emerging Therapies in MM In the field of Multiple Myeloma (MM) targeted therapy, BCMA ranks first globally in research popularity with 296 studies, establishing itself as a mature and highly promising core target.  ▷1) Among these, the BCMA/CD3 bispecific antibody Bictegravir has been approved for third-line use, and its ADC counterpart Blenrep is also approved in the EU in combination regimens.  ▷2) The CD38 target has 93 active studies; Daratumumab and Elotuzumab have provided significant patient benefit, particularly offering new options for patients refractory to CD38 monoclonal antibodies. ▷3) Research on the GPRC5D target follows closely in popularity, with its specific bispecific antibody Talquetamab demonstrating an objective response rate exceeding 70%, emerging as a new highlight in targeted therapy.  ▷4) The recently targeted FcRH5 antigen, with its bispecific antibody Cevostamab achieving an 88% objective response rate in Phase I trials, shows potential to overcome BCMA resistance due to its expression on nearly all myeloma cells. Plans are underway to proceed directly to Phase III clinical trials. The vigorous research and drug approvals surrounding these targets are constructing a precision treatment matrix for MM patients from first to later lines of therapy. Simultaneously, emerging therapeutic strategies are continuously pushing the boundaries of treatment through multi-target innovation and combination approaches.  ▷1) For example, Johnson & Johnson's trispecific antibody JNJ-79635322, targeting BCMA, GPRC5D, and CD3 simultaneously, achieved a high 86% objective response rate at the recommended Phase II dose in Phase I studies.  ▷2) Domestic pharmaceutical companies are also accelerating their pipelines; for instance, Wuhan YZY Biopharma's bispecific antibody Y150 (targeting CD38 and CD3) has completed Phase I clinical trials. The development of these multi-target antibody drugs not only enriches the MM treatment "arsenal" but also enhances efficacy and overcomes resistance through synergistic effects, demonstrating the dynamic innovation and broad application prospects in the MM targeted therapy landscape, bringing more hope for survival to patients. ▲ Figure 5. Progress of TOP 20 Investigational Biological Drug Targets in Multiple Myeloma (Antibody-based, Conjugated Drugs, Cell Therapy) 03 Lymphoma: Personalized Therapy for a Heterogeneous Disease Lymphoma represents a group of highly heterogeneous hematologic malignancies whose treatment strategies heavily rely on precise pathological classification and molecular profiling. Current authoritative international treatment guidelines (including NCCN, ESMO, and CSCO) all emphasize individualized treatment based on disease subtype, stage, and molecular markers.   01 Clinical Management of Lymphoma In lymphoma treatment, first-line therapy is cornerstoneed by the R-CHOP immunochemotherapy regimen. For patients with diffuse large B-cell lymphoma harboring MyD88 L265p or CD79B mutations, exploration of combining the BTK inhibitor Zanubrutinib is underway to improve efficacy. Second-line therapy centers on targeted agents. BTK inhibitors are widely used, and novel approaches like a "novel delivery system loading si-BTK and Isoimperatorin (ISOIM)" are being explored. For rare types like primary effusion lymphoma, PI3K/mTOR dual-target inhibitors (e.g., BGT226/Dactolisib) show new potential. Third-line treatment relies on drugs with innovative mechanisms, such as novel PI3Kδ/HDAC6 dual-target inhibitors (lead compound 22E) and highly selective PI3Kδ inhibitors (TYM-3-98). ▲ Figure 6. Lymphoma Signal Transduction Pathways and Targeted Drugs   02 Investigational Targets and Emerging Therapies in Lymphoma In the field of lymphoma targeted therapy, research on classic targets like CD19, CD20, and CD22 has entered a new stage. The CAR-T therapy Reni Orelen Syringe Solution (恒凯莱®, HR001) has demonstrated durable responses in relapsed/refractory large B-cell lymphoma (with 3-month and 6-month objective response rates (ORR) of 53.1% and 45.7%, respectively). Meanwhile, CD20×CD3 bispecific antibodies are pioneering new paths in immunotherapy by mediating T cell-dependent cytotoxicity. In the Chinese market, Roche's Mosunetuzumab (trade name: 皓罗华®) and Glofitamab have been approved for treating different types of lymphoma. Concurrently, emerging targets and therapeutic modalities are rapidly advancing to overcome treatment bottlenecks.  ▷1) CD30 CAR-T therapy (e.g., Wuhan Borui Biotechnology's BRD-01) has shown significant efficacy and a favorable safety profile in clinical trials for relapsed/refractory Hodgkin Lymphoma. Development of drugs targeting the CD40/CD40L pathway is also progressing actively. Agonist antibodies (e.g., Mitazalimab) aim to activate the immune system against solid tumors, while antagonist antibodies (e.g., Frexalimab) show potential in autoimmune diseases like multiple sclerosis by inhibiting this pathway. Furthermore, novel cell therapies targeting Epstein-Barr virus (EBV) specific antigens (e.g., gp350) provide new research directions for treating EBV-associated lymphomas.  ▷2) Combination strategies employing bispecific antibodies and ADCs have shown marked success. A Phase III study confirmed that combining the CD20×CD3 bispecific antibody Mosunetuzumab with the CD79b ADC drug Polatuzumab Vedotin nearly tripled the median progression-free survival of patients.  ▷3) Next-generation "Armored CAR-T" cells, designed to secrete cytokines like IL-18 to modify the tumor microenvironment, significantly enhance the durability of responses. These multi-dimensional innovative explorations not only enrich the lymphoma treatment "arsenal" but also, through synergistic effects and mechanistic innovations, offer patients greater hope for survival, highlighting the vigorous innovative activity and broad application prospects in the lymphoma targeted therapy field. ▲ Figure 7. Progress of TOP 20 Investigational Biological Drug Targets in Lymphoma (Antibody-based, Conjugated Drugs, Cell Therapy) 04 Summary The treatment of hematologic malignancies will continue to advance through target innovation and technological iteration. Novel targets like FLT3/CHK1 dual inhibitors and FcRH5 aim to 破解 overcome resistance challenges. Innovative therapies such as multispecific antibodies and "Armored CAR-T" further enhance efficacy and safety through multi-mechanistic synergy. With the deepening integration of precision targeting and immunotherapy, the boundaries of curability for hematologic tumors are continually expanding, injecting powerful momentum into the innovative development of the antibody and biologics field. ▶ References: (Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2010, 116(19): 37243734.) (YE Xiangjun, LU Xingguo. Interpretation of the 5th edition of the WHO classification of haematolymphoid tumours on MDS and AML[J]. Journal of Diagnostics Concepts & Practice, 2023, 22(05): 421428.) 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(DXY Database) 关于三优生物 三优生物是一家以“让天下没有难做的创新生物药”为使命，以超万亿分子库和智能科技驱动的生物医药高科技企业。 公司致力于打造全球顶尖的原创新药创新工场。公司以智能超万亿分子库（AI-STAL）为核心；以干湿结合、国际领先的创新生物药智能化及一体化研发平台为依托；以多样化的业务模式推动全球创新药物的研发及产业化。 公司总部位于中国上海，在亚洲、北美洲、欧洲等多地建立了业务中心，形成了全球化的业务网络，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。 公司已与全球2000多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系，已赋能1200多个新药研发项目；已完成50多个合作研发项目，其中10多个协同研发项目已推至IND及临床研发阶段。 公司已申请130多项发明专利，其中30多项发明专利已获得授权，并获得了国家级高新技术企业、上海市专精特新、ISO9001、ISO27001等10余项资质及体系认证。 1 推荐阅读 三优十周年｜抗体药免疫原性全方位解析 三优十周年｜肿瘤免疫2025及2018双诺奖解析 三优十周年｜TCE药物-重塑免疫治疗版图的新力量 三优十周年｜神经系统疾病治疗进展 三优十周年｜AI-STAL 智能超万亿分子库发展历程 三优十周年｜打造全球顶尖的原创新药创新工场 三优十周年｜抗体治疗50年风雨江湖 三优十周年｜针对宠物疾病的单克隆抗体药物 三优十周年｜CAR-T细胞治疗现状挑战与未来 三优十周年｜服务篇-体外药效筛选解决方案 三优十周年｜AI-STAL篇-Anticalin靶向蛋白库 三优十周年｜靶点篇-自身免疫疾病靶点介绍 创新前沿｜三优生物类器官产学研联盟启航 中和抗体“硬核出击”，斩断CHIKV病毒感染链 三优十周年｜服务篇-靶点至PCC药物研发 三优十周年｜靶点篇-六大恶性肿瘤靶点介绍

本期内容聚焦于2025年11月5日至11月12日的淋巴瘤研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了淋巴瘤及相关血液系统恶性肿瘤领域的最新高影响力研究，涵盖药物机制、治疗策略、诊断技术及肿瘤微环境基础机制。 发表在《Blood》（影响因子23.1）的研究揭示了经典霍奇金淋巴瘤罕见的印戒细胞形态，强调精准诊断的重要性，避免误诊为腺癌； 《Lancet Microbe》（影响因子20.4）文章开发了病毒克隆均匀度评分，成功预测HTLV-1携带者发展为成人T细胞白血病的风险，为早期干预提供了新工具； 《Nature Communications》（影响因子15.7）系统解析了套细胞淋巴瘤的预后生物亚型，揭示了基因突变与肿瘤免疫微环境的复杂关系，为个体化治疗指明方向； 《J Exp Clin Cancer Res》（影响因子12.8）报道了circBPTF编码蛋白BPTF-665aa驱动T细胞淋巴母细胞淋巴瘤化疗耐药的新机制，并发现潜在抑制剂，为攻克耐药难题带来新希望； 《JAMA Cardiol》（影响因子14.1）的一项随机临床试验发现，阿托伐他汀可有效预防蒽环类化疗引起的主动脉硬化，显著保护血管功能，提示其在心血管毒性预防中的临床应用潜力。 整体研究为淋巴瘤及相关恶性肿瘤的精准治疗和管理提供了重要理论基础与临床指导，推动未来个性化疗法和早期风险评估的发展。药物类： 1. J Exp Clin Cancer Res（IF：12.8）：BPTF-665aa介导的染色质重塑驱动T-LBL/ALL的化疗耐药； 2. J Eur Acad Dermatol Venereol（IF：8.0）：scRNA-Seq揭示mogamulizumab相关皮肤反应中的抗淋巴瘤免疫应答； 3. Blood Adv（IF：7.1）：淋巴瘤临床试验成功率：2000至2019年试验及药物的结局；治疗类 1. JAMA Cardiol（IF：14.1）：阿托伐他汀对蒽环类化疗期间主动脉僵硬度的影响：一项随机临床试验的二次分析； 2. Trends Immunol（IF：13.9）：通过表观遗传程序化身份危机应对弥漫大B细胞淋巴瘤； 3. Neuro Oncol（IF：13.4）：R-MPV-A化免联合或不联合低剂量全脑放疗治疗新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤的多中心随机II期研究； 4. Sci Adv（IF：12.5）：非洲爪蟾IgX为IgM和IgG六聚体的工程设计提供启示； 5. Mater Today Bio（IF：10.2）：注射用叔丁基苯乙酸/丙烯酸化β-环糊精水凝胶用于CAR-T细胞和IL-15在实体瘤治疗中的协同递送； 6. Br J Dermatol（IF：9.6）：利用特异性Arginase-2的CD8+ T细胞靶向免疫抑制性皮肤T细胞淋巴瘤； 7. Haematologica（IF：7.9）：靶向CD19的CAR T细胞疗法治疗血管内大B细胞淋巴瘤； 8. Blood Adv（IF：7.1）：CAR-T作为侵袭性B细胞淋巴瘤二线、三线及四线及以上治疗的疗效：来自ABC联盟的真实世界证据； 9. Blood Adv（IF：7.1）：2304例复发/难治性B细胞淋巴瘤临床试验中抗CD19 CAR-T治疗的种族与临床反应决定因素； 10. Thyroid（IF：6.7）：原发性甲状腺淋巴瘤的生存结局与治疗策略：基于东京癌症登记处401例的研究； 11. Front Immunol（IF：5.9）：ENO1相关基因特征预测弥漫大B细胞淋巴瘤的预后与治疗反应； 12. Int J Cancer（IF：4.7）：治疗后超过6年进展影响套细胞淋巴瘤的总体生存；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 1. Lancet Microbe（IF：20.4）：病毒克隆均匀度评分预测日本无症状HTLV-1携带者成人T细胞白血病进展的回顾性纵向队列研究； 2. Cell Rep Med（IF：10.6）：眼肿瘤学中房水生物标志物：见解与进展； 3. IEEE J Biomed Health Inform（IF：6.8）：M-AECA Net：一种基于Mamba的辅助编码器与交叉注意力融合网络用于PET/CT肿瘤分割；其他类： 1. Blood（IF：23.1）：具有印戒细胞形态、拟似腺癌的经典型霍奇金淋巴瘤； 2. Nat Commun（IF：15.7）：功能基因组学与肿瘤微环境分析揭示套细胞淋巴瘤的预后生物学亚型； 3. Leukemia（IF：13.4）：Cyclin D1重排弥漫大B细胞淋巴瘤——不断演变的概念； 4. Blood Cancer J（IF：11.6）：克隆性造血突变增加单克隆B细胞淋巴细胞增多症人群罹患淋巴系统恶性肿瘤的风险； 5. Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：病毒性Cyclin D同源蛋白劫持代谢应激感受器SESN2促进原发性渗出淋巴瘤生长； 6. Biochim Biophys Acta Rev Cancer（IF：8.3）：幽门螺杆菌相关胃部发病机制中的翻译后修饰：连接炎症与癌变的桥梁； 7. Aliment Pharmacol Ther（IF：6.7）：炎症性肠病患者与非患者人群中肠外癌症发病率及死亡率的基于人群的匹配队列研究； 8. Front Immunol（IF：5.9）：原发性中枢神经系统淋巴瘤外周循环免疫图谱的质谱流式细胞分析； 9. Front Immunol（IF：5.9）：更正：原发性中枢神经系统淋巴瘤外周循环免疫图谱的质谱流式细胞分析； 10. Crit Rev Oncol Hematol（IF：5.6）：BCL-2-肿瘤微环境轴：免疫抑制、耐药机制及治疗重编程途径；药物类：1. BPTF-665aa介导染色质重塑驱动T-LBL/ALL化疗耐药机制 期刊名称：J Exp Clin Cancer Res影响因子：12.8JCR分区：Q1作者：Rong-Hui Chen（一作），Tian-Xiao Gao（通讯）单位：Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, P.R. ChinaDOI：https://doi.org/10.1186/s13046-025-03556-8摘要：化疗耐药仍是治疗T细胞淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）的一大难题，亟需新策略揭示耐药分子机制。转录组分析发现circBPTF在耐药样本中显著上调。进一步功能实验表明circBPTF编码的蛋白BPTF-665aa在耐药中起关键作用。BPTF-665aa阻止全长BPTF的泛素化降解，促进关键启动子区域（如c-Myc启动子P2）的染色质开放，激活转录以支持细胞在治疗压力下生存和增殖。结构研究证实BPTF-665aa含有植物同源域（PHD）指和溴结构域，关键于其染色质重塑功能。小分子抑制剂HY-B0509与BPTF-665aa活性位点稳定结合，提示其作为治疗T-LBL/ALL耐药的新靶点。总结：本研究揭示circBPTF编码蛋白BPTF-665aa通过抑制BPTF降解和促进c-Myc启动子染色质开放，驱动T-LBL/ALL的化疗耐药。发现的小分子抑制剂HY-B0509可靶向该机制，提供了治疗耐药性T细胞淋巴瘤/白血病的新策略。2. 莫加木单抗相关皮疹中的抗淋巴瘤免疫反应：单细胞RNA测序研究 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Shannon Meledathu（一作），Patrick M Brunner（通讯）单位：Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USADOI：https://doi.org/10.1111/jdv.70154摘要：【背景】莫加木单抗是一种抗CCR4治疗抗体，已获批用于治疗复发或难治性菌痘样真菌病、Sézary综合征及成人T细胞白血病/淋巴瘤。在治疗过程中，部分患者会出现莫加木单抗相关药物皮疹（MAR），该皮疹与更好的总生存率相关，但其机制尚不清楚。此外，MAR误判为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）进展可能导致不必要的停药。【目的】对MAR进行全面的分子特征分析。【方法】对4例MAR患者的皮肤活检样本进行单细胞RNA测序，并与6例未治疗的红皮症CTCL及4例健康对照皮肤样本比较。【结果】CCR4主要表达于未治疗CTCL中的增殖及非增殖恶性T细胞克隆和FOXP3+调节性T细胞，MAR中这些细胞显著减少。MAR中残余恶性克隆仍表达CCR4，但中心记忆标志物SELL和CCR7下降，MMP2抑制因子TIMP2及肿瘤抑制基因RUNX3上调，显示免疫表型更为沉默。与此同时，MAR病变中的多克隆T细胞耗竭标志物TIGIT和TOX下降，细胞毒性标志物GZMA和抗癌相关基因ZNF683上调，提示皮疹局部存在抗淋巴瘤免疫反应。【结论】本研究揭示MAR中残留恶性克隆分子特征趋于沉默，周围伴随潜在的抗肿瘤免疫应答，提供了对MAR机制的新见解。 总结：本研究通过单细胞RNA测序，分析了莫加木单抗相关药物皮疹的分子机制，发现该皮疹中恶性T细胞克隆数量减少且呈免疫沉默状态，伴随多克隆T细胞增强细胞毒性和抗肿瘤基因表达，显示局部存在抗淋巴瘤免疫反应。这种皮疹与更好生存率相关，理解其机制有助于避免误诊为疾病进展及不必要停药。3. 淋巴瘤临床试验成功率：2000年至2019年试验和药物命运分析 期刊名称：Blood Advances影响因子：7.1JCR分区：Q1作者：Zhiping Luo（一作），Dai Chihara（通讯）单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, United StatesDOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017752摘要：尽管之前已有关于肿瘤药物开发及临床试验成功率的研究，但淋巴瘤领域尚无系统分析。本研究利用Trialtrove数据库和ClinicalTrials.gov，分析了2000年至2019年间启动的淋巴瘤临床试验，涵盖I、II、III期试验，评估了药物从一期到二期、二期到三期的转化率及FDA批准率。共进行1032个一期试验和510个一期/二期试验，涉及651种药物；1027个二期、20个二/三期及140个三期试验中，200种药物从一期进入二期，46种从二期进入三期。药物从一期到二期和二期到三期的成功率分别为30.7%和23.0%，最终40种药物获得FDA批准，整体批准率为6.1%。从首次一期试验启动到获批平均耗时7.9年。结果显示淋巴瘤新药研发成功率较低，提示需优化试验设计及通过前期研究更准确预测临床反应，以提高成功概率。总结：本研究系统评估了2000-2019年间淋巴瘤药物临床开发的全过程，发现药物从一期到批准的整体成功率仅6.1%，且平均耗时近8年，表明淋巴瘤药物研发面临较大挑战。低转化率突出显示现有试验设计和临床反应预测的不足，强调改进临床前模型和优化试验策略的重要性，以提升新药成功率和缩短研发周期。治疗类1. 阿托伐他汀与蒽环类化疗期间主动脉硬化：一项随机临床试验的二次分析 期刊名称：JAMA Cardiology影响因子：14.1JCR分区：Q1作者：Vencel Juhasz（一作），Tomas G Neilan（通讯）单位：Cardiovascular Imaging Research Center, Department of Radiology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, BostonDOI：https://doi.org/10.1001/jamacardio.2025.4548摘要：[重要性] 蒽环类药物是多种化疗方案的关键组成部分，但与血管硬化增加相关，血管硬化是心血管疾病发病率和死亡率的重要因素。目前尚无循证干预措施可预防蒽环类相关的血管功能障碍。[目的] 探讨阿托伐他汀预处理是否能减缓蒽环类诱导的主动脉硬化增加。[设计、地点及参与者] 本研究为一项双盲随机临床试验（STOP-CA）的二次分析，纳入2017年1月至2021年9月间在美加9个学术中心接受蒽环类化疗且无他汀使用指征的新诊断淋巴瘤患者。[干预] 阿托伐他汀40 mg每日一次或安慰剂，持续12个月。[主要结局与测量] 通过心脏磁共振成像测量主动脉弓脉搏波速度（PWV）及主动脉顺应性（AD）。采用意向治疗原则计算PWV增加≥1标准差和升主动脉顺应性下降≥1标准差的人数比例。[结果] 300名患者中，有152例有配对PWV数据，168例有配对AD数据。阿托伐他汀组PWV基本无变化（6.5±1.9 vs 6.5±2.0 m/s），而安慰剂组显著上升（5.7±1.8 vs 6.8±2.0 m/s）。PWV增加≥1标准差者，阿托伐他汀组5%，安慰剂组50%。此外，PWV增加与左心室射血分数下降有关。[结论与意义] 阿托伐他汀预处理可保护淋巴瘤患者在接受蒽环类化疗期间的血管功能，提示其作为预防药物的潜力。[试验注册] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02943590。 总结：本研究创新地发现，阿托伐他汀能够有效防止蒽环类化疗引起的主动脉硬化，显著减缓血管僵硬度的进展，且这一效果与心脏功能的保护相关。该发现为使用阿托伐他汀预防蒽环类相关心血管毒性提供了循证依据，填补了该领域缺乏有效预防手段的空白，具有重要临床意义。2. 表观遗传程序化身份危机对抗弥漫性大B细胞淋巴瘤 期刊名称：Trends in Immunology影响因子：13.9JCR分区：Q1作者：Rachele Niccolai（一作），Heinz Jacobs（通讯）单位：荷兰癌症研究所肿瘤生物学与免疫学部DOI：https://doi.org/10.1016/j.it.2025.10.007摘要：生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）起源于生发中心B细胞的恶性转化。该过程受转录和表观遗传调控异常驱动，常由反复出现的基因突变和染色体易位引起。这些改变导致分化停滞，伴随不受控制的增殖和存活。本文综述了维持GCB-DLBCL表型的关键转录和表观遗传依赖性，并指出其治疗上的脆弱点。表观遗传靶向这些脆弱点可使肿瘤细胞摆脱分化停滞，促使其向具有抗增殖和促凋亡功能的浆细胞样或记忆B细胞样状态进一步但不完全分化。该转变被定义为一种表观遗传程序化的身份危机，是靶向GCB-DLBCL及其他恶性肿瘤的有前景的治疗策略。总结：该综述深入解析了GCB-DLBCL的发生机制，强调了表观遗传和转录调控在肿瘤细胞分化停滞和存活中的核心作用，特别指出通过表观遗传干预诱导肿瘤细胞进入“身份危机”状态的治疗创新策略。这种策略不仅能解除肿瘤细胞的分化阻断，还能促进其向更具抑制肿瘤特性的细胞类型转变，展现了新的治疗潜力。这一概念为未来开发针对GCB-DLBCL及类似恶性肿瘤的精准表观遗传治疗方法提供了理论基础和方向。3. 新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤多中心随机Ⅱ期研究：R-MPV-A化疗免疫治疗联合或不联合低剂量全脑放疗 期刊名称：Neuro Oncol影响因子：13.4JCR分区：Q1作者：Antonio Omuro（一作），Lisa M DeAngelis（通讯）单位：Department of Neurology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.DOI：https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf221摘要：[背景] 甲氨蝶呤为基础的化放疗对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）有效，但存在严重神经毒性风险。一项单臂研究将甲氨蝶呤、丙卡巴嗪、长春新碱和阿糖胞苷联合利妥昔单抗（R-MPV-A）及显著降低剂量的全脑放疗（LD-WBRT）相结合，获得了优异的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。由于R-MPV-A单独使用尚未验证，本研究旨在评估R-MPV-A单独及联合LD-WBRT的疗效，并探讨低剂量放疗对疾病控制及神经毒性的影响。[方法] 患者随机接受R-MPV-A单药治疗（化疗组）或联合LD-WBRT（2340 cGy，180 cGy ×13次，化放疗组）。主要终点为意向治疗（ITT）无进展生存期。样本量89例，80%统计功效，单侧α=0.15。[结果] 共随机91例患者，化放疗组44例，化疗组46例，中位年龄分别为66岁和59.5岁。R-MPV-A耐受良好，完全缓解率分别为92.3%和76.3%。中位随访4.6年，化放疗组中位PFS未达到，化疗组为2.1年（HR=0.47，p=0.007）。2年PFS分别为78.7% vs 54%。总生存差异未达显著（HR=0.71，p=0.33）。神经心理评估显示无认知功能差异，部分测试化放疗组表现更优。[结论] R-MPV-A方案联合或不联合低剂量全脑放疗均安全高效。低剂量全脑放疗有助于疾病控制并延长PCNSL患者PFS。 总结：本研究首次通过多中心随机Ⅱ期临床试验系统评估了R-MPV-A方案单独与联合低剂量全脑放疗（LD-WBRT）在新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的疗效和安全性。结果表明，联合低剂量全脑放疗显著延长了患者的无进展生存期，同时未增加认知神经毒性风险。该发现为优化PCNSL治疗策略提供了重要依据，尤其是在平衡疗效与神经认知保护方面具有创新意义。R-MPV-A方案本身疗效显著且耐受性良好，联合低剂量放疗可进一步提升疾病控制效果，提示低剂量放疗作为辅助治疗的潜力。4. Xenopus IgX启示的IgM和IgG六聚体工程策略 期刊名称：Science Advances影响因子：12.5JCR分区：Q1作者：Ruixue Zhang（一作），Junyu Xiao（通讯）单位：北京大学生命科学学院膜生物学国家重点实验室、北京大学北京清华生命科学中心、昌平实验室DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.aea3737摘要：多聚免疫球蛋白是有颌脊椎动物免疫系统的重要组成部分。哺乳动物的免疫球蛋白M（IgM）通常通过连接链（J链）形成五聚体，而非洲爪蟾（Xenopus laevis）的IgX则可组装成一种不依赖J链的多聚体。本文通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）解析了IgX的六聚体结构。将IgX的尾部片段整合入人IgM中成功促进了IgM六聚体的形成。截短人IgM天然尾部至11-16个氨基酸残基也显著提高了六聚体形成效率。此外，将短化的IgM尾部片段引入IgG同样实现了IgG六聚体的有效组装。工程化的IgM和IgG六聚体针对CD20展示了对多种B细胞淋巴瘤细胞的强效补体依赖性细胞毒性（CDC）。同时，IgG-Fc六聚体作为诱饵，能够减弱细胞培养中的CDC反应。该研究加深了对多聚免疫球蛋白进化的理解，并提供了IgM及IgG生物制剂开发的新策略。总结：本研究首次解析了非洲爪蟾IgX的六聚体结构，揭示其不依赖J链形成多聚体的新机制。通过借鉴IgX尾部结构，成功优化了人类IgM及IgG的六聚体组装，显著提升了其补体依赖性细胞毒性功能。该创新工程策略不仅为免疫球蛋白多聚体的进化研究提供了重要洞见，也为设计新型IgM和IgG类治疗抗体提供了有效的分子改造方法，具备潜在的临床应用价值。5. 注射型叔丁基苯乙酸/丙烯酸化β-环糊精基水凝胶用于CAR-T细胞和IL-15共递送治疗实体肿瘤 期刊名称：Materials Today Bio影响因子：10.2JCR分区：Q1作者：Yun-Cheng Zeng（一作），Peilong Lai（通讯）单位：广东省人民医院（广东省医学科学院）、南方医科大学，广州，广东，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102421摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中显示出巨大潜力，但其在实体肿瘤中的疗效受限于免疫抑制性微环境及肿瘤浸润不足。水凝胶具备优异的局部递送能力，可为过继细胞提供支持环境并增强其在肿瘤中的滞留。本文报道了一种由透明质酸接枝叔丁基苯乙酸（HA-TP）与丙烯酸化β-环糊精（AC-β-CD）组成的可注射超分子水凝胶，用于共递送CAR-T细胞和白细胞介素-15（IL-15）。该水凝胶通过主客体作用和丙烯酸交联快速形成稳定的三维网络，为CAR-T细胞提供保留和激活的微环境。IL-15促进CAR-T细胞增殖，增强其肿瘤浸润及抗肿瘤细胞毒性。在B16-F10-卵白蛋白（OVA）黑色素瘤及B细胞淋巴瘤小鼠模型中，水凝胶促进OVA特异性CD8+T细胞或CAR-T细胞广泛浸润肿瘤，有效抑制肿瘤生长。同时，水凝胶显著提高中心记忆T细胞和效应记忆T细胞比例，实现长期抗肿瘤效果。该水凝胶平台为提高实体肿瘤CAR-T细胞治疗提供了合理且有效的新策略。 总结：本研究创新性地开发了一种基于透明质酸和丙烯酸化β-环糊精的注射型超分子水凝胶，实现了CAR-T细胞与IL-15的共递送，有效改善了CAR-T细胞在实体肿瘤中的滞留和功能，克服了免疫抑制微环境的限制。通过提供支持性微环境及促进记忆T细胞的形成，显著提升了抗肿瘤效果和治疗持久性。这一平台为实体瘤CAR-T治疗的临床应用提供了新的技术思路和治疗策略。6. 利用精氨酸酶2特异性CD8+ T细胞靶向免疫抑制性皮肤T细胞淋巴瘤 期刊名称：Br J Dermatol影响因子：9.6JCR分区：Q1作者：Thomas Landkildehus Lisle（一作），Mads Hald Andersen（通讯）单位：National Center for Cancer Immune Therapy (CCIT-DK), Department of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev, DenmarkDOI：https://doi.org/10.1093/bjd/ljaf450摘要：背景：精氨酸酶-2（ARG2）是一种代谢酶，通过降低肿瘤微环境中的L-精氨酸水平，抑制T细胞功能并削弱抗肿瘤免疫。研究发现特异性识别ARG2肽的CD8+ T细胞存在于健康人和癌症患者中，能够选择性地靶向表达高水平ARG2的自身调节性T细胞（Tregs）和癌细胞。在晚期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中，恶性T细胞表现出类似Tregs的免疫抑制特性。目的：探讨CTCL恶性细胞是否表达高水平ARG2，及其是否可被ARG2特异性CD8+ T细胞靶向，作为一种新的免疫治疗策略。方法：通过免疫印迹和单细胞RNA测序分析八个CTCL细胞系及患者病灶中ARG2表达，检测细胞分泌的IL-10和TGF-β，免疫调节表面蛋白表达及其抑制T细胞IFN-γ生成的能力。将SeAx细胞系转染HLA-B8，用ARG2特异性CD8+ T细胞进行IFN-γ ELISPOT检测，进一步通过ARG2过表达或CRISPR-Cas9敲低验证识别依赖性。结果：CTCL细胞系及患者病灶中ARG2表达高度异质，细胞系表现多种免疫抑制特性。SeAx细胞中ARG2水平适中，转染HLA-B8后，ARG2特异性CD8+ T细胞能识别并响应SeAx细胞，表现为IFN-γ分泌增加。该识别依赖于ARG2及HLA-B8，ARG2过表达增强反应，敲低则减弱，未转染对照无反应。结论：首次证实恶性CTCL细胞可被ARG2特异性CD8+ T细胞靶向，表明ARG2是CTCL中有潜力的免疫治疗靶点。 总结：本文揭示了皮肤T细胞淋巴瘤中的恶性细胞表达免疫抑制相关的代谢酶ARG2，且可以被识别ARG2肽的CD8+ T细胞特异性攻击。研究创新性地将ARG2作为免疫治疗靶点，证明通过ARG2特异性CD8+ T细胞可有效识别并杀伤CTCL细胞，开辟了针对CTCL的新型免疫疗法思路，具有良好的临床转化潜力。7. CD19定向CAR T细胞治疗血管内大B细胞淋巴瘤 期刊名称：Haematologica影响因子：7.9JCR分区：Q1作者：Jinalben Patel（一作），Mehdi Hamadani（通讯）单位：CIBMTR® (Center for International Blood and Marrow Transplant Research), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WIDOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288838摘要：暂无。总结：本文报道了CD19靶向CAR T细胞疗法在治疗罕见且侵袭性强的血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）中的应用。虽然摘要未提供具体数据，但该研究具有重要临床意义，创新点在于将CAR T细胞技术用于IVLBCL这一特殊亚型的淋巴瘤，可能为此类患者开辟新的治疗途径。该文献由多家国际知名血液病和移植中心合作完成，表明CAR T疗法在血管内淋巴瘤中的潜力正在被积极探索，未来有望改善患者预后。8. 侵袭性B细胞淋巴瘤中第二线、第三线及第四线及以后CAR-T治疗的真实世界证据研究 期刊名称：Blood Advances影响因子：7.1JCR分区：Q1作者：John Seng Wang（一作），Reem Karmali（通讯）单位：Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, Illinois, United StatesDOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017120摘要：CAR-T细胞疗法已经改变了复发和难治性大B细胞淋巴瘤的管理，但需要真实世界的结果数据来验证临床试验中的疗效。我们进行了多中心回顾性分析，评估CAR-T按照治疗线（第二线、第三线及第四线及以后）治疗原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤或转化滤泡性淋巴瘤的效果。总共466名患者中，21%接受第二线CAR-T，41%第三线，38%第四线及以后。生存患者的中位随访时间为35个月。各线治疗的总缓解率和完全缓解率相似。中位无进展生存期和总生存期在第二线与第三线间相似，但第四线及以后显著较短。在双击或三击淋巴瘤患者中，第二线CAR-T显著提升三年总生存率（63% vs 32%）。需要桥接治疗的患者预后较差。CAR-T失败后接受后续治疗的患者，其治疗线对生存期无显著影响。总体来看，第二线与第三线CAR-T在未筛选患者中生存结果相似，但双击/三击淋巴瘤患者应优先考虑第二线CAR-T，尤其非难治或早期复发患者。总结：本研究通过大规模真实世界数据，系统比较了CAR-T在不同治疗线的疗效，创新性地揭示了第二线与第三线CAR-T疗效相当，而第四线及以后疗效明显下降。特别指出双击/三击淋巴瘤患者在第二线接受CAR-T能显著改善长期生存，这为临床治疗决策提供了重要依据，强调了分子亚型指导下的治疗时机选择。此研究填补了临床试验与真实世界之间的数据空白，为优化CAR-T应用策略提供了科学支持。9. 2,304例复发/难治性B细胞淋巴瘤接受抗CD19 CAR T细胞治疗的种族及临床反应决定因素研究 期刊名称：Blood Advances影响因子：7.1JCR分区：Q1作者：Soon Jye Kho（一作），Frederick L Locke（通讯）单位：Moffitt Cancer Center, Tampa, Florida, United StatesDOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016361摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗已推动B细胞淋巴瘤（BCL）治疗进展，但超过50%的患者出现复发。当前尚不清楚基于CAR T细胞输注时的特征如何预测临床结局，且多数临床试验的种族多样性不足，限制了对种族影响的理解。为解决这些问题，我们整合了9项CAR T细胞临床试验的数据，共2304例BCL患者。该数据集通过Medidata Clinical Cloud®获得，是首次对汇总的患者级数据进行此类分析。在2304名患者中，395人（17.1%）筛查未通过，1637人被分配接受CAR T治疗；151人（9.22%）因不良事件、疾病进展或死亡未接受治疗，1年生存率仅12%。对接受治疗的患者分析两组：大BCL（LBCL，n=958）和惰性BCL（iBCL，n=349）。多变量Cox模型显示，LBCL患者中低体能状态（ECOG≥2）、高肿瘤负荷（大块病灶、桥接治疗）与总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）不良相关；iBCL患者中年龄增大及诊断至输注时间缩短同样负面影响OS和PFS。尽管非白人群体在所有试验阶段代表性不足，CAR T细胞治疗在不同种族和族群中的可行性及疗效保持一致。总结：本研究创新性地整合了9项临床试验中超过2300例BCL患者的CAR T治疗数据，首次系统分析了临床及种族因素对治疗反应的影响。发现不同BCL亚型的关键预后因素不同，且尽管非白人患者参与较少，CAR T疗法的疗效并未因种族差异而降低，提示CAR T治疗具有广泛的适用性和公平性。这为临床预测模型和个体化治疗策略的优化提供了重要依据。10. 原发性甲状腺淋巴瘤的生存结局与治疗策略：东京癌症登记处401例人群基础研究 期刊名称：Thyroid影响因子：6.7JCR分区：Q1作者：Yoshiyuki Saito（一作），Koichi Ito（通讯）单位：Department of Surgery, Ito Hospital, Tokyo, JapanDOI：https://doi.org/10.1177/10507256251393514摘要：关于原发性甲状腺淋巴瘤（PTL）的临床行为资料有限，且尚无标准化治疗指南。尽管诊断和治疗技术有进步，预后因素与治疗效果尚未明确。本回顾性人群基础研究分析了2012-2020年东京癌症登记处登记的401例PTL患者，随访中位时间为3.3年。结果显示，疾病特异性死亡主要集中于诊断后前两年，尤其是前六个月。年龄≥80岁及弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚型与较差的总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）相关。现有淋巴瘤分期系统未能有效区分生存差异。局限期（IE期）PTL患者经局部治疗（包括单纯根治性手术）效果良好，提示部分患者可接受较低强度治疗。总结：本研究首次基于日本大型人群数据库系统性评估PTL的生存和治疗策略，强调诊断后前六个月为关键管理期，及时治疗至关重要。年龄和病理亚型是预后关键因素，DLBCL及高龄患者生存较差。研究创新性地指出IE期PTL患者单纯手术可获得良好预后，提示个体化、分期分风险的治疗策略可能更适合PTL患者，推动治疗从传统高度依赖化疗放疗向更精准、少毒性方向发展。该研究为PTL制定更细致的治疗规范提供了重要依据。11. ENO1相关基因特征预测弥漫大B细胞淋巴瘤的预后和治疗反应 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Wenli Yan（一作），Haina Wang（通讯）单位：辽宁医科大学第二附属医院，辽宁造血干细胞移植及转化医学重点实验室DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1644020摘要：[目的] 乙醇酸酶1（ENO1）催化2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇丙酮酸，在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中高表达且与不良临床结局相关。因此，研究ENO1相关基因（ERG）网络与DLBCL的关系至关重要。本研究整合多组学数据（RIP-seq、RNA-seq和蛋白互作组分析）识别ERG，利用机器学习算法建立预后模型。[方法] 通过RNA测序、RNA免疫共沉淀测序及蛋白互作分析，筛选出11个枢纽基因（CHERP、SYNE2、INTS1、FAP、MMP9、LRP5、RBM8A、PRMT5、SLC25A6、PABPC4、PSTPIP2）。利用单因素Cox回归和LASSO回归在GSE10846数据集中构建预后模型，并在两个独立队列中验证。基于模型对患者分层，并比较临床特征。通过CIBERSORT和xCell算法分析肿瘤免疫微环境（TIME），探索与ERG评分的相关性。DLBCL细胞系药物敏感性实验验证模型预测化疗反应能力。重点研究评分系统核心基因PABPC4的功能，开展体内外实验。[结果] 构建的11基因预后模型能显著区分高风险组患者，后者临床结局较差且肿瘤免疫微环境呈免疫抑制状态，免疫检查点相关蛋白表达异常。高风险组对长春碱、依托泊苷和奥沙利铂的敏感性增加。敲低PABPC4显著抑制细胞增殖、减少克隆形成并延缓体内肿瘤生长。[结论] ERG评分系统为DLBCL患者生存预测和个体化治疗提供了精准有力的工具。 总结：本研究创新地结合多组学数据和机器学习方法，构建了基于ENO1相关基因的11基因预后模型，成功预测了DLBCL患者的生存和化疗反应。该模型揭示高风险患者免疫抑制的肿瘤微环境特征，提示免疫检查点异常表达可能影响预后。此外，验证了PABPC4在肿瘤细胞增殖及肿瘤生长中的关键作用，为DLBCL的靶向治疗提供潜在新靶点。该ERG评分系统有望指导临床个体化用药，提升治疗效果，推动DLBCL管理向精准医疗迈进。12. 治疗后超过6年疾病进展影响套细胞淋巴瘤患者的总体生存 期刊名称：International Journal of Cancer影响因子：4.7JCR分区：Q1作者：Sara Ekberg（一作），Caroline E Dietrich（通讯）单位：Karolinska Institutet, Department of Medicine Solna, Division of Clinical Epidemiology, Stockholm, SwedenDOI：https://doi.org/10.1002/ijc.70220摘要：套细胞淋巴瘤（MCL）研究表明，疾病进展（POD）发生在治疗后24个月内的患者预后较差。本基于人群的研究评估了POD对总体生存率（OS）的影响，分析了POD发生时间和一线治疗的关联。研究纳入2006-2018年间1186名MCL患者，POD定义为一线治疗后疾病进展或初始缓解后的复发。采用Cox回归估计POD与非POD患者全因死亡风险比（HR），并运用疾病-死亡模型量化POD时间点对OS的影响。患者中位随访3.7年，最长10年。一线治疗包括BR、Nordic MCL2和R-CHOP类方案，分别占33%、30%和14%。48%的患者经历POD，且无论时机和治疗方式，POD均显著增加死亡风险（调整后HR=7.56）。即使POD发生在6-10年后，死亡风险仍增加2.67倍。绝对生存差异可持续至治疗后9年。研究强调早期及晚期（超过24个月）疾病进展均对MCL患者生存产生重大负面影响，提示需改进一线及维持治疗以延长缓解期和优化预后。总结：本研究通过大规模的全国注册数据，首次明确了套细胞淋巴瘤患者疾病进展即使发生在治疗后6年以上，仍显著影响总体生存，且晚期进展风险不容忽视。这一发现拓宽了对POD时机与预后的认识，提示临床上需持续监测患者长期状态并开发更有效的维持治疗策略以改善长期生存率。研究创新点在于采用疾病-死亡模型细致解析POD时间点对生存的动态影响，强调了长期随访的重要性和治疗方案优化的必要性。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 一种病毒克隆均匀度评分预测日本无症状人类T淋巴细胞病毒1型携带者进展为成人T细胞白血病的回顾性纵向队列研究 期刊名称：Lancet Microbe影响因子：20.4JCR分区：Q1作者：Snehal Dilip Karpe（一作），Anne Van den Broeke（通讯）单位：Laboratory of Viral Oncogenesis, Institut Jules Bordet-HUB, ULB, Brussels, BelgiumDOI：https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101198摘要：[背景] 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是一种高度侵袭性的T细胞恶性肿瘤，约发生于2-7%的无症状人类T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）携带者，通常经数十年无症状感染后发病。为满足识别高风险携带者的迫切需求，本研究评估病毒克隆测序作为风险分层工具的潜力。[方法] 这是一项回顾性纵向队列研究，纳入2002年起日本HTLV-1携带者全国队列中基于基线病毒载量、随访时间和临床结局选出的参与者，分为3组：进展为ATL的携带者、高病毒载量未进展者和低病毒载量未进展者。利用HTLV-1克隆测序分析外周血单核细胞DNA，计算病毒克隆均匀度（VCE）评分，0表示单克隆，1表示多克隆均匀分布。通过ROC曲线下面积、准确率和马修斯相关系数评估病毒载量和VCE评分的预测性能。[结果] 共56名参与者，17名后续发展为ATL，18名高载量未进展，21名低载量未进展。未进展者样本显示大量低丰度均匀多克隆，VCE评分高（≥0.694）；而大多数进展者（14/17）表现为主导克隆单一或少数，基线VCE评分明显低于未进展组（p<0.0001）。VCE评分预测ATL进展的AUC与病毒载量相当，但在衡量个体权重时，VCE评分准确率和相关系数均优于病毒载量，且无假阳性，假阴性略多。[结论] VCE评分在临床应用中可指导早期预防性治疗，精准锁定高风险HTLV-1携带者，防止进展为难治性ATL。需进一步验证其多种人群中的表现及时间动态，以确定临床实用性和纳入护理流程的可能性。[资金] Association Jules Bordet, FNRS-Télévie, FCC, WALInnov, FLF, JSPS-KAKENHI, CoBiA。 总结：本研究针对日本HTLV-1无症状携带者，提出利用病毒克隆均匀度评分（VCE）作为预测成人T细胞白血病（ATL）进展的生物标志物。相比传统病毒载量测定，VCE评分能更准确区分高风险患者，且无假阳性，适合指导早期干预治疗。此方法有望提升ATL的预防和管理，但仍需在不同人群中进一步验证其临床应用价值。2. 眼科肿瘤学中的房水生物标志物：见解与进展 期刊名称：Cell Reports Medicine影响因子：10.6JCR分区：Q1作者：Lara Cheslow（一作），Andrew E Aplin（通讯）单位：Thomas Jefferson University，Philadelphia, PA 19107, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102447摘要：眼部恶性肿瘤虽较为罕见，但对患者的视力、生活质量及转移风险构成重大威胁。眼睛复杂精细的解剖结构使得肿瘤的诊断和病情监测具有技术挑战。当前方法包括直接肿瘤活检、玻璃体液采样及影像学检查，这些技术虽有效，但存在罕见且可能严重的副作用，同时具有侵入性或检测微小病灶的局限。最新研究提出房水采样作为一种有前景的、微创的替代方法，用于诊断眼部恶性肿瘤、指导治疗管理、监测疗效及早期复发。随着肿瘤学生物标志物研究的进展，将房水采样应用于临床可能优化诊断、风险分层及治疗策略，提升患者预后。本文综述了房水生物标志物在常见眼科恶性肿瘤如葡萄膜黑色素瘤、眼内淋巴瘤和视网膜母细胞瘤中的最新进展。总结：眼科恶性肿瘤诊断与监测因眼部结构复杂而困难，目前常用的活检和玻璃体液采样存在侵入性和风险。房水采样作为一种微创替代手段，在诊断、治疗指导和复发监测中显示出重要价值。随着肿瘤生物标志物研究的推进，房水采样有望成为临床常规，提高诊断精准度和治疗效果，改善患者视力保护和生存预后。3. M-AECA网络：基于Mamba辅助编码器与交叉注意力融合网络的PET/CT肿瘤分割方法 期刊名称：IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics影响因子：6.8JCR分区：Q1作者：薛恒志（一作），姚玉东（通讯）单位：通讯作者单位未明确提供DOI：https://doi.org/10.1109/JBHI.2025.3629035摘要：正电子发射断层扫描（PET）与计算机断层扫描（CT）的结合，能够准确反映多种肿瘤（包括鼻咽癌、淋巴瘤和肺癌）的代谢和解剖信息，且在肿瘤诊断、分期及疗效评估中起重要作用。肿瘤的准确自动分割对放疗至关重要，但由于肿瘤边界模糊、位置不确定及多发肿瘤分布分散，分割任务极具挑战。本文基于TotalSegmentator数据集预训练的STUNet，提出了M-AECA网络，集成了基于Mamba的辅助编码器（M-AE）以提供多尺度全局特征增强提取；并设计了跨注意力和特征子空间投影的分支间特征融合模块（IBFFM），实现更全面的全局与局部特征融合。该方法在Hecktor和AutoPET数据集上表现优异，平均Dice系数分别达到70.86%和64.91%。消融实验结果显示，M-AE和IBFFM模块均显著提升性能，具备明显优势。总结：该研究提出了一种结合Mamba辅助编码器和交叉注意力特征融合的新型深度学习网络M-AECA，用于PET/CT图像中肿瘤的自动分割。该方法有效解决了肿瘤边界模糊、位置不确定等难题，显著提升了分割准确度，对肿瘤诊断及放疗规划具有重要辅助价值。实验验证了其在多个数据集上的优越性能和模块设计的有效性。其他类：1. 经典霍奇金淋巴瘤伴印戒细胞形态，易误诊为腺癌 期刊名称：Blood影响因子：23.1JCR分区：Q1作者：Ibrahim Elsharawi（一作），Sorin Selegean（通讯）单位：Dalhousie UniversityDOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025029949摘要：经典霍奇金淋巴瘤（cHL）罕见地表现为印戒细胞形态，这种形态学特征容易与腺癌混淆。本文描述了此种罕见形态的cHL病例，强调了准确诊断的重要性，避免误诊为腺癌，从而影响治疗方案和预后。通过细胞形态学、免疫组化及临床信息的综合分析，有助于对该罕见表现进行正确识别。总结：该文章报道了一种罕见的经典霍奇金淋巴瘤形态，表现出印戒细胞特征，易被误诊为腺癌。文章强调综合形态学和免疫学检测的重要性，帮助临床医生避免误诊，指导正确治疗。该研究对于提高对cHL多样形态的认识和诊断准确性具有重要意义。2. 功能基因组学与肿瘤微环境分析揭示套细胞淋巴瘤预后生物亚型 期刊名称：Nature Communications影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Sunandini Sharma（一作），Chengfeng Bi（通讯）单位：University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64666-7摘要：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种遗传和临床异质性的B细胞恶性肿瘤。研究了两个治疗模式不同的MCL队列：一个以免疫化疗为主，另一个以化疗为主。TP53突变与不良预后密切相关，而ATM突变则与利妥昔单抗为基础的化疗后较好预后相关。基于反复出现的遗传事件，识别出六个聚类并细化为三个预后组：高风险组（TP53突变及17p13.3、13q14.2和19p13.3缺失）、中风险组（ATM和表观遗传调控基因突变，或8q/17q/15q增益）、低风险组（无TP53改变，罕见ATM突变无11q缺失，3q增益，6q缺失）。转录组分析显示高风险组富含增殖和代谢促进基因，中风险组富含血管生成和NOTCH信号，低风险组富含促炎信号。质谱成像显示CD4+ T细胞表达耗竭标志物丰富，且髓系细胞呈M2型。空间分布上，TP53受扰组肿瘤免疫浸润但T细胞耗竭，ATM受扰组则免疫冷，肿瘤密集。功能分析显示p53通过激活PTPN6抑制BCR信号通路。研究揭示了MCL不同分子和免疫微环境特征及其潜在治疗靶点。总结：该研究通过综合基因组和肿瘤微环境分析，将套细胞淋巴瘤划分为三种不同预后风险亚型，明确了TP53突变为高风险标志，ATM突变与较好预后相关。转录组和免疫组化分析揭示不同风险组在免疫细胞组成和信号通路上的差异，尤其高风险组表现为免疫浸润却功能耗竭的状态。功能实验进一步阐明p53抑制BCR信号的机制。此研究为MCL的精准分型和个体化治疗提供了重要生物学依据。3. Cyclin D1易位的弥漫大B细胞淋巴瘤——一个不断发展的概念 期刊名称：Leukemia影响因子：13.4JCR分区：Q1作者：K S Kurz（一作），G Ott（通讯）单位：Robert Bosch Krankenhaus, Department of Clinical Pathology, Stuttgart, GermanyDOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02794-1摘要：Cyclin D1（CCND1）重排是套细胞淋巴瘤（MCL）的标志性遗传改变。但近期发现部分弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病例携带CCND1重排，且常伴有BCL2、BCL6和/或MYC的其他重排，提出这些病例是纯正的DLBCL还是形态多样的MCL的疑问。对708例侵袭性B细胞淋巴瘤通过蛋白表达和荧光原位杂交（FISH）筛查未发现CCND1重排，显示此类病例极为罕见。收集15例携带CCND1重排的大B细胞肿瘤，均阴性SOX11，均表达Cyclin D1，10例可确定免疫球蛋白（IG）为重排伙伴，8例有MYC、BCL2或BCL6的额外易位。大多数病例免疫球蛋白重排基因显示显著突变且有克隆内变异，基因外显子测序显示其突变谱典型为DLBCL。结论是携带CCND1重排的DLBCL确实存在，且可以无其他易位出现。总结：本文揭示了携带Cyclin D1（CCND1）重排的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为一种罕见但确实存在的实体，区别于套细胞淋巴瘤（MCL）。这些DLBCL病例表现出典型的DLBCL分子特征，部分病例伴有其他重要基因（MYC、BCL2、BCL6）重排，但CCND1重排可单独存在。研究强调了DLBCL中CCND1重排的异质性和诊断挑战，为疾病分类和潜在治疗提供了新的认识。4. CHIP放大单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）患者淋巴恶性肿瘤的风险 期刊名称：Blood Cancer Journal影响因子：11.6JCR分区：Q1作者：Nicholas J Boddicker（一作），Susan L Slager（通讯）单位：Mayo Clinic, Rochester, MN, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41408-025-01385-8摘要：单克隆B细胞淋巴细胞增多症（MBL）和不确定潜能的克隆性造血（CHIP）是与淋巴系统恶性肿瘤风险增加相关的常见克隆性前驱状态。本研究使用八色流式细胞术和全外显子测序分别检测了10,067名参与者中的MBL和CHIP，发现两者之间无显著关联。随访5.4年中，MBL和CHIP均与淋巴恶性肿瘤发生风险相关，且两者共同存在时，淋巴瘤风险显著增加（风险比7.18），远高于单独存在MBL或CHIP。研究表明MBL和CHIP为独立的血液前驱状态，且CHIP单独作为独立风险因素的作用较弱，但其与MBL共同存在时显著放大淋巴恶性肿瘤风险。总结：本研究揭示MBL和CHIP分别独立存在且无直接关联，但其联合作用显著增加淋巴恶性肿瘤风险，提示临床上需关注同时存在这两种前驱状态的患者，CHIP单独存在时的风险作用较弱。该发现有助于更精准评估淋巴系统肿瘤的发病风险并指导早期筛查和干预。5. 病毒Cyclin D同源蛋白劫持代谢应激传感器SESN2促进浆液型淋巴瘤生长 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A影响因子：9.1JCR分区：Q1作者：Mingjun Lin（一作），Tingting Li（通讯）单位：湖南师范大学生命科学学院DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2520925122摘要：代谢途径在癌症中通常失调以支持关键的细胞过程。作为对代谢紊乱的响应，癌细胞优先操控应激传感器以增强适应性。SESN2是一种高度保守并由多种应激诱导的蛋白，参与这一适应过程。研究发现卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)的潜伏感染通过抑制SESN2的蛋白酶体降解，稳定并上调SESN2。病毒编码的vCyclin（一种细胞Cyclin D的同源物）直接与SESN2相互作用，招募去泛素化酶OTUB1阻断SESN2多泛素化，促进其稳定。vCyclin和OTUB1介导的SESN2稳定激活AMPK信号，支持KSHV驱动的浆液型淋巴瘤细胞的生存和生长。vCyclin第74位赖氨酸对其细胞质定位、OTUB1招募及SESN2上调和AMPK激活至关重要。该机制揭示了SESN2的调控方式，vCyclin和OTUB1可能成为AMPK相关疾病的潜在治疗靶点。总结：本研究揭示了KSHV病毒通过其编码的vCyclin蛋白稳定宿主细胞的SESN2蛋白，阻止其降解，进而激活AMPK信号通路，促进病毒相关浆液型淋巴瘤的生长。这一机制体现了病毒如何劫持宿主代谢应激传感器以增强肿瘤细胞适应性和存活，为AMPK信号失调疾病的治疗提供了新的潜在靶点。6. 幽门螺杆菌相关胃部疾病中的蛋白质翻译后修饰：连接炎症与癌变 期刊名称：Biochim Biophys Acta Rev Cancer影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Wei Li（一作），Fen Wang（通讯）单位：The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2025.189492摘要：幽门螺杆菌（H. pylori）是一种I类致癌菌，感染全球约一半人口，是慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要病因。其发病机制涉及细菌毒力因子、宿主遗传及环境因素的复杂相互作用。本文详细阐述了多种蛋白质翻译后修饰（PTMs）在H. pylori引起的胃黏膜损伤及癌变中的关键作用。H. pylori通过操控和扰乱包括乙酰化、泛素化、S-硝基化、二硫键形成、瓜氨酸化、甲基化、糖基化、磷酸化、SUMO化及ADP-核糖基化等多种宿主及细菌PTMs，促进感染建立、免疫逃逸、慢性炎症及恶性转化。揭示这一复杂的PTM网络有助于开发新的诊断生物标志物、靶向治疗策略（如PTM酶抑制剂、抗毒力剂、表观遗传调节剂等）及优化药物递送系统。此外，该机制理解有助于根除后持续癌症风险的风险分层管理。总结：该文综述了幽门螺杆菌通过多种蛋白质翻译后修饰机制影响宿主细胞，导致胃部慢性炎症和癌症的发生。研究指出，H. pylori利用多样的PTMs促进感染及免疫逃逸，推动胃黏膜损伤和肿瘤形成。理解这些复杂的分子机制不仅为幽门螺杆菌相关胃病的早期诊断和风险评估提供新思路，也为开发针对PTMs的精准治疗策略和疫苗设计奠定基础，具有重要的临床转化潜力。7. 炎症性肠病患者及非患者中消化道外癌症发生率及死亡率的群体基础匹配队列研究 期刊名称：Aliment Pharmacol Ther影响因子：6.7JCR分区：Q1作者：Sanjay K Murthy（一作），Harminder Singh（通讯）单位：Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine and Community Health Sciences, Cumming School of Medicine, University of Calgary, Calgary, Alberta, CanadaDOI：https://doi.org/10.1111/apt.70439摘要：[背景] 随着炎症性肠病（IBD）治疗方式的更新，IBD患者消化道外（ED）癌症的发病率和死亡率趋势可能发生变化。[目的] 评估IBD患者与非IBD对照人群中ED癌症的时间趋势及现时风险。[方法] 利用加拿大安大略省1994-2020年人口级行政数据，比较IBD患者与年龄性别匹配非IBD对照（1:10）中ED癌症发生率，采用一阶线性自回归分析年度标准化癌症发病率，利用拟泊松回归计算标准化发病率比（SIR）和死亡率比（SMR）。[结果] 110,919名IBD患者的ED癌症年均变化率基本稳定（0.108%/年），而对照组下降（-1.39%/年）。IBD患者中非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、宫颈癌、子宫癌和甲状腺癌发病率显著上升，且宫颈、卵巢、肺和膀胱癌在IBD组中显著高于对照。2010-2020年，IBD患者ED癌症发病率高于对照（SIR 1.20），而克罗恩病（CD）患者的ED癌症相关死亡率亦显著高于对照（SMR 1.31）。[结论] IBD患者ED癌症发病率未见下降趋势但对照组呈下降趋势。2010年以后，IBD患者ED癌症发病率及CD患者相关死亡率均高于非IBD人群。总结：本研究利用大规模人群数据发现，炎症性肠病患者的消化道外癌症发病率未随时间下降，且在2010年以后显著高于无IBD者。部分癌种如非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤和妇科肿瘤在IBD患者中呈增长趋势，且克罗恩病患者的癌症相关死亡率升高，提示IBD患者需重点关注消化道外肿瘤的监测和管理。8. 原发性中枢神经系统淋巴瘤循环免疫景观的质谱细胞仪分析 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Yuchen Wu（一作），Yuanbo Liu（通讯）单位：北京天坛医院，首都医科大学DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1658015摘要：[引言] 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的外周免疫特征尚未充分描述，研究其免疫失调有助于揭示疾病机制。[方法] 本研究通过质谱细胞仪分析了16名患者和6名健康对照的外周血免疫细胞。[结果] 患者外周血单核细胞显示显著变化，包括CD45RO+经典单核细胞扩增（p=0.017）、中间单核细胞减少（p=0.01）以及CD38表达升高（p<0.001）。终末分化的CD8+CD57+ T细胞数量增加（p=0.013），治疗后效应T细胞（CD8+效应/效应记忆细胞）扩增（p<0.05），伴随CD38、HLA-DR及CD107a共同上调（p<0.01）。年龄<60岁患者CD8+初始T细胞频率较高（p<0.05），疾病进展与CD56bright NK细胞积累相关（p<0.01）。[结论] PCNSL患者循环免疫特征表现为单核细胞激活偏向、T细胞终末衰竭及化疗诱导的效应T细胞扩增。研究连接了外周免疫特征与肿瘤微环境，深化对肿瘤免疫逃逸机制的理解，为逆转PCNSL相关免疫抑制提供了思路。 总结：该研究利用质谱细胞仪揭示了原发性中枢神经系统淋巴瘤患者外周血免疫细胞的显著变化，表现为经典单核细胞的激活和扩增、终末分化T细胞的增加以及化疗后效应T细胞的扩增，提示患者存在系统性免疫失调。不同免疫细胞亚群的变化与患者年龄和病情进展相关，显示外周免疫状态与肿瘤微环境密切相关。此发现有助于理解PCNSL的免疫逃逸机制，提示通过调节外周免疫环境可能改善治疗效果。9. 纠正：原发性中枢神经系统淋巴瘤循环免疫景观的质谱细胞分析 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Yuchen Wu（一作），Yuanbo Liu（通讯）单位：北京天坛医院首都医科大学血液科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1725923摘要：[此文为纠正文章 DOI: 10.3389/fimmu.2025.1658015。]总结：该文为先前发表的关于使用质谱细胞技术分析原发性中枢神经系统淋巴瘤患者循环免疫细胞组成的研究的纠正声明。文中未提供新的实验数据，仅说明对之前发布文章的修正，确保研究结果的准确性和数据的完整性。此类纠正有助于维护科研诚信和文献准确性，对理解该疾病的免疫微环境仍具有指导意义。10. BCL-2与肿瘤微环境轴：免疫抑制、耐药机制及治疗重编程路径 期刊名称：Critical Reviews in Oncology/Hematology影响因子：5.6JCR分区：Q1作者：Abul Vafa（一作），Saima Wajid（通讯）单位：Department of Biotechnology, School of Chemical and Life Sciences, Jamia Hamdard, Hamdard Nagar, New Delhi-110062, IndiaDOI：https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2025.105005摘要：B细胞淋巴瘤2（BCL-2）蛋白家族在调控细胞凋亡中起核心作用，自2016年venetoclax获批以来成为肿瘤治疗的重要靶点。在肿瘤微环境（TME）中，复杂的细胞和分子相互作用通过上调抗凋亡BCL-2成员，促进肿瘤细胞存活、免疫逃逸及治疗抵抗。抗凋亡BCL-2蛋白支持免疫抑制细胞群如调节性T细胞、髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞，同时抑制肿瘤浸润淋巴细胞活性，并驱动代谢重编程增强癌细胞适应性。TME中的缺氧、血管生成、氧化失衡和渗透压应激等因素进一步调节BCL-2表达，助推肿瘤进展和耐药。最新研究表明，药物抑制或基因调控BCL-2家族成员，特别是BCL-2、BCL-XL、MCL-1或激活促凋亡分子NOXA，可将TME从免疫抑制（“冷”）转变为免疫响应（“热”）状态，增强抗肿瘤免疫，提高细胞毒性浸润，并增强免疫治疗效果，包括PD-L1阻断。综上，该综述整合了BCL-2信号与TME动态相互作用的机制，强调BCL-2抑制在重塑免疫环境和克服肿瘤耐药中的潜力。总结：本文综述了BCL-2蛋白家族在肿瘤微环境中的关键作用，尤其是其通过促进免疫抑制细胞和代谢重编程支持肿瘤生存和治疗抵抗。肿瘤微环境中的多种压力因素调节BCL-2表达，进一步加剧恶性进展。药物干预BCL-2家族成员能够有效转变免疫环境，提升免疫治疗效果。该研究为肿瘤治疗提供了新的思路，即通过BCL-2抑制实现肿瘤免疫微环境的重编程，增强抗肿瘤免疫反应，克服耐药性。 编辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 ▼  🌟星标“君莲会·血液之声” 第一时间掌握血液肿瘤前沿研究与临床进展 点点 转发，转发给你想要分享的人👇