Phase III, Randomized, Double-blind Study of Combination Therapy With D07001-Softgel Capsules and Capecitabine vs Placebo and Capecitabine in Patients With Advanced BTC After Failed on Gemcitabine, Platin, and FOLFOX or Irinotecan Regimens

The object of this trial is to evaluate the efficacy of D07001-softgel capsules + capecitabine compared with placebo + capecitabine by overall survival (OS).
Eligible patients with advanced biliary tract cancer (BTC) will be randomized (1:1:1) to receive either 60 mg D07001-softgel, 100 mg D07001-softgel, or placebo, combine with capecitabine. Treatment will be continued until disease progression, death, withdraw consent, or completing 12 treatment cycles , whichever occurs first.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

因华生技制药股份有限公司

NCT06105684 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Single Arm Trial of Low Dose Capecitabine in Patients with Advanced Breast Cancer

This is a phase II study aiming at evaluating capecitabine prospectively at a dose of 1000 mg once daily in patients with advanced breast cancer who are ≥60 years of age, or frail at any age, with a greater risk of complications and poorer outcomes with other treatments.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT05314998 / Not yet recruiting临床3期IIT

An Open Labelled Phase III Adjuvant Trial of Disease-free Survival in Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Randomized to Allocation of Oxaliplatin- or Gemcitabine-based Chemotherapy by Standard Clinical Criteria or by a Transcriptomic Treatment Specific Stratification Signature

This is a multicentre open labelled phase III adjuvant trial of disease-free survival in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma randomized to allocation of oxaliplatin- or gemcitabine-based chemotherapy by standard clinical criteria (control arm) or by a transcriptomic treatment specific stratification signature or TSS (test arm).

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Heidelberg University, U.S.

[+3]

100 项与卡培他滨相关的临床结果

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100 项与卡培他滨相关的转化医学

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100 项与卡培他滨相关的专利（医药）

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8,423

项与卡培他滨相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Impact of Retroperitoneal Lymphadenopathy (RPLN) on the Outcomes of Locally Advanced Gall Bladder Cancer (GBC) Following Chemotherapy (CT) or Chemotherapy Followed by Consolidation Chemoradiotherapy (CTRT)

Article

作者: Naik, Nagendra ; Priyanka, Parul ; Agrawal, Sushma

INTRODUCTION:

Retroperitoneal lymphadenopathy is considered a metastatic disease in GBC; however, some surgical series of radical surgery with enlarged RPLN who underwent RPLN dissection have shown results marginally inferior to those without enlarged RPLN. Radiological RPLN comprises a major proportion of advanced non-metastatic GBC. There is dilemma in the intent of treatment to be offered in such cases. We are reporting our series of outcome of GBC with RPLN treated with first-line CT followed by consolidation CTRT.

MATERIALS AND METHODS:

Non-metastatic locally advanced GBC with good performance status (KPS ≥ 80) were initiated on first-line CT (cisplatin-gemcitabine), and thereafter, responders were evaluated by CECT-angiography and PET-CT scan for resectability. If found unresectable, they were offered consolidation CTRT to a dose of 45 Gy by conventional fractionation (3D-CRT technique) along with concurrent capecitabine at 1250 mg/m² to GBC and regional lymphatics including RPLN. Thereafter, boost dose of 9 Gy/5# was given to GBC only. Response assessment was done using CECT abdomen by RECIST criteria v 1.1. Outcomes (overall survival) of the two groups (RPLN vs non-RPLN) were computed with Kaplan-Meier survival curves and chi-square tests using SPSS v 20.

RESULTS:

Among 189 patients of advanced non-metastatic GBC recruited from 2011 to 2022, 80 had RPLN. The demographic features of both groups were comparable. Overall, 68% of the patients were women, 30% underwent upfront stenting for obstructive jaundice, and 90% had T3 and T4 disease. Only 10% had undergone upfront laparoscopic staging and had pathologically proven RPLN. Forty percent of the patients received four cycles of CT only and 50% of the patients received six cycles or more and 33% received CTRT. By RECIST criteria, 10% vs 16% achieved complete response (CR), 39% vs 41% achieved partial response (PR), 16% vs 15% achieved stable disease (SD), 2.7% vs 6% had disease progression (PD), and 14.5% vs 3.7% were non-evaluable in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. 12% vs 6% could undergo radical surgery in non-RPLN group vs RPLN group (p = 0.03). The median OS was 9 months (95% CI 7.6-10.3 months) vs 10 months (95% CI 8-9.8 months) (p = NS) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. In those who received CT only, the median OS was 7 months vs 8 months, while in those who received CT followed by CTRT, the median OS was 14 months vs 13 months (p = 0.65) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively.

CONCLUSIONS:

Based on this analysis, we conclude that RPLN constitutes a major proportion of advanced non-metastatic GBC and has outcomes similar to those without RPLN if treated with radical intent. RPLN should not be considered a metastatic disease and should be treated with radical intent.

2025-01-01·ORAL ONCOLOGY

Induction chemotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Efficacy and safety of the TPC regimen compared to GP and TPF

Article

作者: Zhu, XiaoDong ; Yan, Chang ; Chen, Meiwen ; Wang, Runzhi ; Liu, Fushuang ; Zhang, Chaojun ; Li, Ling ; Du, Youqing ; Lin, Guoxiang ; Qu, Song

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Gemcitabine plus cisplatin (GP) and docetaxel plus cisplatin plus fluorouracil (TPF) are induction chemotherapy (IC) regimens for locally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC). The oral convenience of capecitabine presents its potential as a fluorouracil substitute in the TPF regimen, which has yet to be thoroughly investigated. This study aims to compare the efficacy and safety of the docetaxel, cisplatin, and capecitabine (TPC) with GP and TPF in LA-NPC.

METHODS:

A retrospective analysis was conducted on newly diagnosed stage III-IVa nasopharyngeal carcinoma patients who received GP, TPC, or TPF induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (CCRT) between February 2019 and December 2021. A comparison of the prognostic outcomes and associated adverse reactions among patients receiving different IC regimens. Multivariate Cox regression was applied to analyze independent prognostic factors, and subgroup survival analyses were conducted based on these factors.

RESULTS:

A total of 291 LA-NPC patients were included, with 70 receiving TPC, 119 receiving GP, and 102 receiving TPF. Kaplan-Meier survival analysis indicated no significant differences in OS, PFS, LRFS, and DMFS among the 3 groups. Multivariate Cox regression identified T classification and clinical stage as independent prognostic factors. Subgroup analyses revealed no significant differences in OS and PFS between the 3 groups across T1-2 and T3-4 classifications or III and IVa stages.The TPC group exhibited lower incidence rates of treatment-related acute toxicity reactions, including grade 3-4 toxicities.

CONCLUSION:

The TPC induction chemotherapy regimen demonstrates comparable efficacy to GP and TPF, while maintaining a favorable safety profile.

2025-01-01·CLINICAL ONCOLOGY

Quality-of-Life Analysis of a Phase II Randomised Controlled Trial Comparing Three-Dimensional Conformal Radiotherapy and Intensity-Modulated Radiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer

Article

作者: McDermott, R ; Sharma, D ; Hennessy, B T ; Toomey, S ; Mahon, M ; Skourou, C ; Marron, J ; Dunne, M ; Cunningham, M ; McVey, G ; O'Sullivan, L ; Wallace, N ; Shannon, A M ; Rangaswamy, G ; Gillham, C ; Geary, R L ; Parker, I ; O'Neill, B ; Armstrong, J ; Bradshaw, S

AIMS:

Neoadjuvant radiotherapy is an integral part of the management of locally advanced rectal cancer. Radiotherapy can be delivered using three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT) and intensity-modulated radiotherapy (IMRT) techniques. We herein compare the quality-of-life (QOL) outcomes of patients who received radiotherapy using these techniques in a randomised trial.

MATERIALS AND METHODS:

A phase II randomised trial was conducted in patients with locally advanced rectal cancer. Patients staged as T3-4, N (any), or circumferential resection margin at risk were eligible. All patients underwent neoadjuvant chemoradiotherapy with 50.4 Gy given in 28 fractions with concomitant fluorouracil or capecitabine. Patients were randomly allocated, in a 1:1 ratio, to 3DCRT or IMRT planning techniques. QOL, a secondary objective of the study, was evaluated using the European Organisation for Research and Treatment for Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 and QLQ CR29 questionnaires at baseline, during the final week of radiotherapy and, at six months after radiotherapy. The impact of the treatment arm on QOL scores was evaluated using analysis of covariance after adjusting for the preintervention scores.

RESULTS:

94 patients were accrued between October 2014 and March 2020. The trial was terminated early due to futility of the primary outcome, acute gastrointestinal toxicity, at interim analysis. Eighty-six (91%) patients completed the baseline questionnaire and one other timepoint of assessment. Median follow-up was 1.9 years. Overall, both during the final week of radiotherapy and at six months, emotional functioning had improved, but physical, role, and social functionings had declined compared to that at baseline. At baseline, there was no difference in QOL scores between the two arms. During the final week of radiotherapy, the IMRT arm was associated with better adjusted mean physical (p = 0.04) and role functioning (p = 0.01) scores.

CONCLUSION:

IMRT is associated with limited QOL benefits compared to 3DCRT in patients undergoing neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer.

926

项与卡培他滨相关的新闻（医药）

2024-12-25

·癌度

肠癌初始治疗怎办？抗癌药SHR-1701联合标准治疗方案，60%患者病灶大幅度缩小超过30%!

转移性结直肠癌的治疗选择有限，具有比较高的死亡率。结直肠癌与高脂肪饮食和低运动量有关，我们国家的结直肠癌发病率在逐步增加。对于晚期结直肠癌，美国国家综合癌症指南（NCCN）推荐一线化疗方案，根据KRAS与BRAF基因突变情况来判断是联合贝伐单抗还是西妥昔单抗。尽管这些治疗改善了患者的生存期，但是中位总生存时间大概仅为30个月，因此结直肠癌迫切需要新的治疗理念来改变现有的治疗格局。免疫检查点抑制剂的出现改善了很多肿瘤的治疗现状，对于微卫星高度不稳定性MSI-H的肠癌患者，PD-1抑制剂可以改善患者的生存期。但MSI-H/dMMR的肠癌患者仅占所有肠癌的5%，所以对大部分肠癌患者来说如何从免疫治疗获益就是一个问题。 1、免疫治疗与SHR-1701 改善肠癌患者从免疫治疗获益的现状，现在的治疗理念集中在PD-1抑制剂与其他治疗的联合，比如与化疗、靶向药或其他免疫调节剂相互结合使用，这样可以增加新抗原释放和调节肿瘤微环境，最终来增加肿瘤病灶对免疫治疗的应答。PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗在未经治疗的肠癌实现了53%的治疗应答率（可评估肿瘤病灶缩小超过30%）和100%的疾病控制率，在另外一项临床试验，通过将PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂和化疗组合，实现了63.5%的治疗应答率和87.5%的疾病控制率。 SHR-1701是一种新型双功能抗体药物，可以靶向PD-L1和转化生长因子β受体II，也就是同时阻断两种影响肿瘤的信号通路，增强抗肿瘤免疫反应并克服肠癌的耐药。下面就是SHR-1701与贝伐单抗和XELOX化疗对确诊后未经任何治疗肠癌的研究，癌度为大家做一下信息编译。参考文献刊例示意图 2、SHR-1701治疗肠癌展现喜人疗效这是一项二期临床试验，使用的药物包括SHR-1701、贝伐单抗的生物仿制药BP102、卡培他滨和奥沙利铂。共计招募了62名患者，这些患者确诊后未经过任何系统的治疗。SHR-1701、贝伐单抗和奥沙利铂是通过静脉输注来使用，第1天到第14天每天两次口服卡培他滨，一个治疗周期为21天。最多治疗8个周期，如果患者对治疗产生了应答则进行维持治疗。总体的治疗应答情况研究的结果如上面的图示，这个治疗组合实现了59.7%的治疗应答率，也就是患者的可评估肿瘤病灶缩小超过30%的比例占到了59.7%，疾病控制率为83.9%，只有很少患者对治疗无应答（肿瘤病灶增大超过20%或出现了新的转移灶）。中位无进展生存时间达到了10.3个月，12个月病情无进展的比例达到了41.3%，预计67.7%的患者生存期超过1年。 3、积极探索肠癌治疗措施对于微卫星稳定型肠癌患者来说，如说有什么办法增加治疗获益，可能也确实是将免疫治疗药物添加至目前的标准治疗方案，但是相比单个靶点的PD-1抑制剂，SHR-1701具有两个靶点，且不良反应多数以贫血、中性粒细胞减少症最常见。目前这款药还没获批用于肠癌的一线治疗，但这款药会进行肠癌一线治疗的三期临床试验，大家可以关注这款药的临床试验信息，确诊病情后先不着急用药治疗，去申请临床试验以获得免费用药的机会。癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。参考文献： Miao-Zhen Qiu et al, Addition of SHR-1701 to first-line capecitabine and oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab for unresectable metastatic colorectal cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy 2024. 往期推荐说肺癌论EGFR基因突变：基因突变种类、治疗思路！不可治疗的癌症恶液质，GDF-15抑制剂来了，增加体重改善食欲！肿瘤的诊断和治疗：肿瘤专家谈胰腺癌的个性化治疗，希望在哪里？老药新用，之前批准用于骨髓瘤和淋巴瘤的塞利尼索，对KRAS基因突变肺癌有治疗效果！

临床结果免疫疗法临床2期

2024-12-25

·ioncology

前沿速递丨HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者治疗进展

点击蓝字，关注我们编者按：HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%～20%。高达50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者会发生脑转移。由于血脑屏障（BBB）的存在，大部分药物难以在颅内形成有效的药物浓度，能够有效控制脑转移病情进展的治疗手段有限，导致乳腺癌伴脑转移患者的生存期相对较短。近期，一项发表在《Nature Medicine》的3b/4期、开放标签的多中心研究让脑转移患者看到了新的治疗希望，该研究旨在评估T-DXd对于既往已接受治疗的HER2阳性晚期/转移性乳腺癌（mBC）患者的疗效与安全性。作为目前为止T-DXd治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者样本量最大的前瞻研究，其为HER2阳性mBC脑转移药物治疗增添了新的临床证据。本文将对该研究的全文结果进行梳理，供读者参考。背景基于DESTINY-Breast03研究的结果，T-DXd已被批准用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌。DESTINY-Breast01、02和03的回顾、探索性汇总分析报告了T-DXd颅内疗效的初步证据[1]。目前正在进行的探索脑转移疗效的研究包括:包含5个队列的2期DEBBRAH研究（n=13）[2]；一项多中心、回顾性、病历回顾性研究（n=67）——ROSET-BM研究[3]；前瞻性、单臂、单中心、2期TUXEDO-1研究（n=15）[4]；对既往接受过大量治疗的脑转移患者（n=10）进行的回顾性队列分析[5]。本文中，我们将报告3b/4期DESTINY-Breast12研究（NCT04739761）的结果，这是一项非比较性研究，在有和无基线脑转移的两个独立队列中评估了T-DXd治疗HER2+mBC患者的疗效和安全性。研究方法 2021年6月至2024年2月，78个研究中心共入组了504例患者，并被分为两个队列:基线脑转移队列（包括稳定性脑转移和活动性脑转移；263例）和基线无脑转移队列（241例）（图1）。入组标准:年满18岁，经病理学证实的HER2+晚期或转移性乳腺癌，且在接受一种或多种基于抗HER2的治疗方案后疾病进展（必须是未接受过图卡替尼治疗的）。美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1分，已知或疑似软脑膜转移（LM）的患者被排除。所有患者均接受至少一种抗HER2治疗方案后入组，并接受T-DXd静脉注射，每3周一次（21天一个周期），剂量为5.4mg/kg，直至出现根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）定义的疾病进展（颅外），或出现不可接受的毒性、撤回知情同意书或其他停药标准。主要终点为基线脑转移队列患者的PFS和无脑转移队列的ORR。次要终点包括CNS PFS、ORR、至第二次疾病进展时间、CNS ORR（脑转移队列）、新发有症状CNS转移的发生率（无脑转移队列）、至疾病进展时间、缓解持续时间、总生存期和安全性（两个队列）。图1.患者入组情况研究结果治疗疗效基线脑转移队列:12个月PFS率为61.6%（95% CI:54.9-67.6）（图2a和表1），在稳定性和活动性脑转移患者中，分别为62.9%（95% CI:54.0-70.5）和59.6%（95% CI:49.0-68.7）（表1）。在活动性脑转移亚组中，未经治疗的和既往治疗/进展的脑转移患者在12个月时的PFS分别为47.0%（95% CI:29.6-62.7）和66.7%（95% CI:53.4-76.9）。至疾病进展时间（从首次给药至记录到疾病进展的时间）、至第二次疾病进展时间（PFS2）、总生存期（OS）数据不成熟。12个月时PFS2为83.1%（95% CI:77.5-87.4），12个月OS为90.3%（95% CI:85.9-93.4）（图2b和表1）。在基线脑转移全分析集中，经证实的ORR为51.7%（95% CI: 45.7-57.8）（表1）。稳定性和活动性脑转移患者的ORR分别为49.7%（95% CI:41.9-57.5）和54.7%（95% CI:45.2-64.2）（表1）。靶病变大小的最佳变化百分比如图3a所示。总体而言，101例（38.4%）接受T-DXd治疗的患者出现CNS进展（包括颅内）；12个月时的CNS PFS为58.9%（95% CI:51.9-65.3）（图2c及表1）。稳定性和活动性脑转移患者队列分别为57.8%（95% CI:48.2-66.1）和60.1%（95% CI:49.2-69.4）（表1）。所有患者CNS ORR的比例为71.7%（95% CI:64.2-79.3），在稳定性和活动性脑转移患者中分别为79.2%（95% CI:70.2-88.3）和62.3%（95% CI:50.1-74.5）（表1）。CNS靶病变大小的最佳变化百分比如图3b所示。基线无脑转移队列:确认的ORR患者比例为62.7%（95% CI:56.5-68.8）（表1）。共有23例患者（9.5%）达到完全缓解，128例患者（53.1%）部分缓解（表1）。对基线时有可测量病变的患者（n=215）进行事后分析，确认的ORR为68.4%（95% CI:62.2-74.6）（表1）。靶病变大小的最佳变化百分比见图3c。分析时OS数据不成熟（17.0%成熟）；12个月OS为90.6%（95% CI:86.0-93.8）。图2. 基线脑转移患者关键疗效终点的Kaplan-Meier分析表1. 基线时有和无脑转移患者的总体抗肿瘤活性图3. 靶病变的最佳变化百分比安全性基线脑转移队列:中位总治疗时间为11.5个月（范围，0.1-26.9）；最常见的不良事件包括恶心、疲劳和便秘（表2）。134例（51.0%）患者发生≥3级不良事件（AEs），最常见的是中性粒细胞减少（16.3%）、疲劳（8.7%）和贫血（7.2%）。导致停药的最常见AE为间质性肺疾病（ILD）/肺炎（27例，10.3%）。42例（16.0%）基线时脑转移患者报告了ILD/肺炎，大多数事件为1级[n=26（9.9%）]。至首次发生ILD/肺炎的中位时间为168.0天（范围，35-646天）。基线无脑转移队列:中位总治疗时间为12.0个月（范围，0.7-28.4个月）；最常见的不良事件包括疲劳、恶心和便秘（表2）。118例（49.0%）患者发生了≥3级的不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（18.3%）、疲劳（10.0%）和贫血（5.0%）。导致停药的最常见AE为ILD/肺炎（13例，5.4%）。13%的患者报告了ILD/肺炎，大多数事件为1级事件[n=22（9.1%）]。至首次发生ILD/肺炎的中位时间为169.0天（范围，24-484）。表2.按分组和首选术语统计的最常见不良事件（任一队列中≥20%的患者出现）讨论 DESTINY-Breast12研究是迄今为止报告的T-DXd在HER2+ mBC和基线脑转移患者颅内活性的最大规模前瞻性研究。基线脑转移患者的12个月总体PFS率为61.6%（95% CI:54.9-67.6）。与活动性脑转移患者（54.7%）相比，稳定性脑转移患者的总体ORR（包括基线时无可测量疾病的患者）较低（49.7%）；对基线时有可测量病变的患者的ORR进行的事后分析显示，稳定脑转移亚组（67.0%）的ORR高于活动脑转移亚组（60.7%）。 HER2CLIMB研究在既往接受过治疗的HER2+ mBC患者中探索了曲妥珠单抗和卡培他滨联合安慰剂或图卡替尼的疗效[6,7]。因此，在DESTINY-Breast12研究中，以图卡替尼作为既往治疗方案的患者被排除，以避免已知对CNS病变有活性的药物产生的混杂效应。包括T-DXd在内的ADC对活动性脑转移患者的颅内疗效仍存疑问。此前DESTINY-Breast03研究的探索性分析已有报道T-DXd具有很好的CNS活性[8]，在DEBBRAH（n=13）和TUXEDO-1（n=15）研究中，根据神经肿瘤疗效评估（RANO）-BM标准，颅内ORR分别为46.2%（95% CI:19.2-74.9）和73.3%（95% CI:48.1-89.1）[2,4]。DESTINY-Breast12的结果将这些观察扩展到活动性脑转移患者[12个月PFS:59.6%（95% CI:49.0-68.7）]，包括未经治疗的脑转移患者[47.0%（95% CI:29.6-62.7）]和既往治疗/进展的脑转移患者[66.7%（95% CI:53.4-76.9）]。 DESTINY-Breast12研究中，总体CNS ORR率为71.7%，在稳定和活动性脑转移患者中分别为79.2%和62.3%。在活动性脑转移亚组中，未经治疗的脑转移患者的CNS ORR为82.6%，而在既往接受过治疗/进展的脑转移患者中为50.0%。在DESTINY-Breast12研究中，尽管随访时间相对较短（15.4个月），但基线脑转移患者的缓解持续持久。有软脑膜转移的患者在DESTINY-Breast12研究中被排除，然而，在两项针对mBC和LM患者的小型回顾性研究中，T-DXd显示出持续的活性:ROSET-BM（n=19）和一项小型病例系列研究（n=8）[3,9]。需要进一步研究来证实T-DXd在这些患者中的疗效。无脑转移患者队列中，总体疗效与之前的报告一致。但达到完全缓解的患者比例（9.5%）低于DESTINY-Breast03报告的比例（21%）[10]。CNS作为症状进展的部位在DESTINY-Breast12的无脑转移队列中非常罕见。T-DXd的安全性与之前的报告[1]一致，未发现新的安全信号。然而，该研究也存在一些局限性，如开放标签、单臂设计以及排除伴软脑膜转移的患者。此外，最终数据集的成熟度有限，使得跨试验比较具有挑战性。未来研究应进一步探索T-DXd在不同患者群体中的疗效和安全性，以及与其他治疗方案的比较。参考文献:（滑动查看） 1、Hurvitz, S. A. et al. A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast(DB) -01, -02, and -03. Ann. Oncol. 34, S335–S336 (2023) 2、Pérez-García, J. M. et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with central nervous system involvement from HER2-positive breast cancer: the DEBBRAH trial. Neuro Oncol. 25, 157–166 (2023). 3、Niikura, N. et al. Treatment with trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive breast cancer and brain metastases and/or leptomeningeal disease (ROSET-BM). NPJ Breast Cancer 9, 82 (2023). 4、Bartsch, R. et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial. Nat. Med. 28, 1840–1847 (2022). 5、Kabraji, S. et al. Preclinical and clinical eficacy of trastuzumab deruxtecan in breast cancer brain metastases. Clin. Cancer Res. 29, 174–182 (2023). 6、Murthy, R. K. et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N. Engl. J. Med. 382, 597–609 (2020). 7、Lin, N. U. et al. Tucatinib vs placebo, both in combination with trastuzumab and capecitabine, for previously treated ERBB2 (HER2)-positive metastatic breast cancer in patients with brain metastases: updated exploratory analysis of the HER2CLIMB randomized clinical trial. JAMA Oncol. 9, 197–205 (2023). 8、Hurvitz, S. A. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer patients with brain metastases from the randomized DESTINY-Breast03 trial. ESMO Open 9, 102924 (2024). 9、Alder, L. et al. Durable responses in patients with HER2+ breast cancer and leptomeningeal metastases treated with trastuzumab deruxtecan. NPJ Breast Cancer 9, 19 (2023). 10、Hurvitz, S. A. et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 401, 105–117 (2023). 材料编码CN-20241224-00023 本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期临床结果抗体药物偶联物

2024-12-24

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生命篇章：吡咯替尼温暖照亮曲妥珠单抗耐药患者治愈之路

导读在生命的舞台上，34岁的毛女士，一位慈爱的母亲，面对HR-/HER2+早期乳腺癌的诊断，她选择了勇敢地与之抗衡。治疗的过程并非一帆风顺，病魔最终还是将毛女士推向了晚期乳腺癌的深渊。在本期【“艾”的例量，伴“妮”同行】栏目中，我们将一同走进毛女士的生命旅程，在曲妥珠单抗治疗的希望之光骤然黯淡之时，是吡咯替尼的曙光，再次为她点燃了新的希望，让她得以走向更远的未来。母爱如山，不惧命运的波涛 2019年，一场突如其来的风暴席卷了毛女士的生活。她被诊断为HR-/HER2+乳腺癌，pT2N0M0，ⅡA期。对于一个两岁孩子的母亲来说，这无疑是沉重的打击，但正因为是一名母亲，她不能轻易认输。在医生的指导下，她以乐观和坚强的姿态，开始了与病魔的斗争。毛女士先后接受了EC*4-TH*4化疗、放疗，以及维持1年的曲妥珠单抗靶向治疗。2020年6月4日，随着最后一次的曲妥珠单抗治疗结束，毛女士的治疗之旅终于告一段落。然而，正当毛女士以为生活已逐渐回到正轨时，肝转移的诊断如同晴天霹雳再一次打乱了她的人生。2021年，在复旦大学附属肿瘤医院的进一步检查中，毛女士被确诊为HR+/HER2+乳腺癌肝转移。毛女士的内心经历了剧烈的波动，她感到恐惧、无助，但更多的是对儿子未来的担忧。然而，作为一名母亲，她知道她必须成为儿子的坚强后盾。她告诉自己，无论多么艰难，她都要为了儿子，为了这个家，继续战斗下去。在家人的鼓励和支持下，毛女士开始寻找新的治疗希望。她和家人都坚信，一定会有一线生机。图1 2021年8月，PET-CT提示肝右上叶后段（VII段）转移灶，FDG代谢增高；MRI结果显示:肝S7段结节，约15mm*12mm，T1W1低信号，T2W1稍高信号，增强后强化，另见肝脏微小结节长T1长T2信号，界清，无强化一项研究，重燃生命的希望在曲妥珠单抗治疗结束后的第10个月，肝脏转移成为了毛女士的抗癌新战场。既往研究数据提示，曲妥珠单抗辅助治疗后，大约有15%的患者在8年内出现疾病进展；而在治疗结束后一年内，这一比例大约是5%1。遗憾的是，毛女士成为了那不幸的少数之一。在病魔面前，命运是那么不可预测。在早期曲妥珠单抗经治后进展的群体中，毛女士这类无病间期（DFI）较短的患者，往往表现为更具侵袭性的疾病特征。针对这类曲妥珠单抗原发性耐药患者，目前公布的研究数据较为有限，且结果并不尽如人意。既往两项针对曲妥珠单抗原发性耐药患者的Ⅲ期研究显示，接受阿法替尼联合长春瑞滨治疗的曲妥珠单抗原发性耐药患者中位无进展生存期（mPFS）仅为5.5个月；接受依维莫司联合曲妥珠单抗、长春瑞滨的曲妥珠单抗原发性耐药患者mPFS为7.0个月2,3。这些数据揭示了曲妥珠单抗原发性耐药患者存在显著未被满足的治疗需求，亟需探索最佳治疗策略和药物，以改善这些患者的预后和生活质量。天无绝人之路，一则消息为毛女士的治疗带来了一线生机。PICTURE研究正在招募入组患者。这是由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头的一项针对曲妥珠单抗原发性耐药患者的单臂、多中心Ⅱ临床研究，纳入早期或晚期治疗期间曲妥珠单抗治疗不敏感的患者，接受吡咯替尼和卡培他滨的治疗。毛女士恰好满足PICTURE研究的入组标准，在医生的建议和鼓励下，她说道：“我愿意尝试，为了能有更多的时间陪伴我的孩子。” 吡咯替尼联合卡培他滨，创造生命的奇迹 2021年9月7日，完善相关检查后的毛女士顺利加入临床试验，正式开始吡咯替尼联合卡培他滨治疗。用药2周期后，毛女士的肝S7段结节从15mm*12mm缩至约7mm*8mm，达到部分缓解（PR）；用药4周期后，肝S7段结节缩至约7.5mm。这一奇迹，不仅记录在检查报告单上，更深深地刻在了毛女士的心中。她看着逐渐好转的复查结果，更加坚定了自己的信念：继续战斗，永不放弃！2022年4月，当地医院复查结果提示，毛女士的肝S7段类结节未见，达到完全缓解（CR）。经过了8个月的吡咯替尼联合卡培他滨治疗，她成功地扭转了病情，打了一个漂亮的翻身仗。2022年9月，PET-CT复查结果提示，毛女士的肝右上叶后段转移灶消失，疗效CR。2024年10月是毛女士最近的一次复查，影像学检查显示，毛女士各方面情况稳定，并无新病灶。这来之不易的完全缓解，让毛女士喜极而泣。这意味着，在PICTURE研究的帮助下，她从病魔手中抢夺回更多陪伴家人的时间了！她可以继续看着孩子成长了！图2 2022年9月PET-CT显示肝右上后叶段（VII段）转移灶消失不仅如此，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案整体耐受性良好。治疗初期，毛女士曾出现3级腹泻，但在医生的建议下使用易蒙停与静脉补液后，腹泻得到了有效控制，目前仅偶尔出现腹泻。时至今日，毛女士的PFS已超3年，至今仍在服药。这不仅是她对生命的坚持，更是她对家庭的承诺。吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案，以其良好的耐受性和持久的疗效，为毛女士带来了长期的生存获益。毛女士的主诊医生，PICTURE研究的sub-I曹君医生分享到：“PICTURE研究的完整报告已于2023年8月10日在《BMC Medicine》期刊上发表。研究结果显示，中位随访时间20.1个月时（范围：1.3-38.2），总人群的mPFS达到11.8个月（95%CI，8.4-15.1），达到了主要研究终点。其中，像毛女士一样的曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内进展的患者（亚组B）mPFS更是达到17.8个月（95%CI，13.8-NR）之久4。2023年ESMO大会期间，PICTURE研究公布了最新的中位总生存期（mOS）数据。结果显示了吡咯替尼联合卡培他滨在曲妥珠单抗原发性耐药的HER2阳性晚期患者中的长期疗效，其中亚组B的mOS最长，达41.7个月（95%CI，38.5-NR）5。此外，吡咯替尼联合卡培他滨用药安全性良好，未发现新的安全性事件，没有患者因不良事件停用吡咯替尼4。” 图3 PICTURE研究中总人群的mPFS 图4 PICTURE研究中亚组B的mOS “PICTURE研究是目前CSCO指南推荐的主流抗HER2治疗方案中，首个在曲妥珠单抗原发性耐药这一难治人群中开展前瞻性临床研究并取得惊喜结果的方案。其中，亚组B人群在临床试验中通常被归类为曲妥珠原发性耐药患者，其17.8个月的PFS可能并不低于既往报道的HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗PFS4。与此同时，亚组B和亚组C的mPFS提示，曲妥珠单抗治疗期间进展的患者和治疗结束后进展的患者可能涉及不同的耐药机制，可进一步探索。综合来看，吡咯替尼满足了曲妥珠原发性耐药患者的临床需求，为其提供了一个安全有效的治疗方案。”曹君医生在采访中说到。坚守治疗，吟唱希望之歌谁无暴风劲雨时，守得云开见月明。3年多的治疗坚守，也让毛女士的生活状态越来越好。如今，她的体力已基本恢复，足以照顾正在上小学的孩子。除了每日需按时服药和定期前往医院检查外，疾病对她的生活影响已微乎其微。她特别感激医生的帮助，让她有机会参与PICTURE临床试验，吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案为她的生命带来了新的光明。同时，她也深感幸运，因为家人的支持和鼓励，让她在面对疾病时能够保持乐观的心态和愉悦的心情。她相信，这也是她治疗效果良好的重要因素之一。针对曲妥珠单抗治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌解救治疗，最新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南》推荐了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体-药物偶联物（ADC）等多种治疗选择，但并不是所有治疗方案都公布了原发耐药群体的数据6。对于曲妥珠单抗原发性耐药患者，ADC的治疗有效性有待临床研究进一步验证。而PICTURE研究的疗效充分说明，吡咯替尼联合卡培他滨能够为曲妥珠单抗经治患者带来长期生存获益。该研究结果为曲妥珠单抗经治人群的用药提供了强有力的循证医学证据，并填补了疾病特征更为凶猛的原发耐药这类人群的治疗空白。结语在医学的探索与进步中，吡咯替尼的应用重新为毛女士的家庭带来了温暖与光明。她的故事，是无数乳腺癌患者抗争的缩影，也是医学研究不断前行的动力。毛女士的坚持和乐观，让我们相信，即使在最黑暗的时刻，希望之光也从未远离。专家简介曹君教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员上海市女医师协会乳腺专委会委员上海市抗癌协会疑难肿瘤专委会委员中国医药教育协会医学国际交流促进工作委员会常委中国生物工程学会肿瘤药物基因组学专业委员会委员上海市中西医结合学会甲乳外科专委会委员中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员中国女医师协会乳腺专委会委员长江学术带乳腺联盟（YBCSG）委员《中国癌症杂志》审稿专家参与编写《肿瘤科常见诊疗问题问答》、《乳腺肿瘤治疗学》、《肿瘤内科治疗手册》、《肿瘤内科化疗方案手册》等多部书籍参考资料： 1. Eight-year data from APHINITY study show Roche’s Perjeta-based regimen continues to reduce the risk of disease returning for people with HER2-positive early breast cancer. News release. Roche. July 14, 2022. Accessed July 14, 2022. bit.ly/3uOrzSj 2. Harbeck N, Huang C-S, Hurvitz S, et al. Afatinib plus vinorelbine versus trastuzumab plus vinorelbine in patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer who had progressed on one previous trastuzumab treatment (LUX-Breast 1): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(3):357–66. 3. André F, O’Regan R, Ozguroglu M, et al. Everolimus for women with trastuzumabresistant, HER2-positive, advanced breast cancer (BOLERO-3): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(6):580–91. 4. Cao J, Teng Y, Li H, et al. Pyrotinib plus capecitabine for trastuzumab-resistant, HER2-positive advanced breast cancer (PICTURE): a single-arm, multicenter phase 2 trial. BMC Med. 2023 Aug 9;21(1):300. doi: 10.1186/s12916-023-02999-0. 5. Xichun Hu, et al. Pyrotinib plus capecitabine for trastuzumab-resistant, HER2-positive advanced breast cancer:updated survival results from the phase 2 PICTURE tria. 2023 ESMO FPN: 424P. 6. 2024 CSCO乳腺癌指南. END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

临床3期临床结果

100 项与卡培他滨相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01223	卡培他滨	L01BC06	DB01101

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2022-12-14
胰腺癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2022-12-14
直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-09-19
食管癌	澳大利亚	Dr. Reddy's Laboratories (Australia) Pty Ltd.	2013-06-24
局部晚期乳腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	欧盟	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	KRKA dd	2012-04-20
胃癌	中国	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2008-10-17
复发性乳腺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2007-12-12
结肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-04-30
晚期胃癌	欧盟	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2001-02-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胃腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	芬兰	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03329248 (QUILT-3.060, CTgov)	临床1/2期	胰腺癌	6	SBRT+GI-4000+lovaza+Leucovorin+ETBX-011+fluorouracil+ALT-803+nab-paclitaxel+cyclophosphamide+haNK for infusion+Bevacizumab+Oxaliplatin+Capecitabine	夢夢憲淵積餘鏇觸廠範(糧鹹齋壓窪膚顧範鹽鹹) = 觸鏇糧構餘構鏇憲範鑰鏇範窪壓觸餘艱壓鏇淵 (醖獵顧鹹醖醖淵夢選衊, 鹽夢鹽範觸獵築鏇簾網 ~ 膚窪鑰醖糧憲觸構觸鹹) 更多	-	2024-12-12
NCT04324476 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌	52	CAPOX/CAPIRI plus bevacizumab	衊廠簾夢餘糧構簾淵鹽(鏇鑰壓簾餘網築鹽積膚) = 齋鹽繭壓壓餘製獵醖鏇遞襯鏇獵遞範廠鹹壓構 (簾繭範製窪襯獵餘鬱醖, 9.0 ~ 12.4) 更多	积极	2024-12-11
NCT03563157 (CTgov)	临床1/2期	转移性结直肠癌	2	SBRT+Aldoxorubicin Hydrochloride+GI-6301+GI-4000+ETBX-061+Cetuximab+ETBX-051+Leucovorin+ETBX-011+5-Fluorouracil+ALT-803+ETBX-021+nab-paclitaxel+CYCLOPHOSPHAMIDE+Avelumab+haNK+GI-6207+Regorafenib+Oxaliplatin+Capecitabine (NANT Colorectal Cancer (CRC) Vaccine)	繭積繭夢鹹鏇夢廠鹽鑰(鑰鏇窪製鬱齋築壓襯鹽) = 鏇餘糧窪簾顧繭鑰窪選醖齋築齋壓範壓構願餘 (襯觸繭網遞簾蓋製鑰鏇, 鏇蓋夢鹹鹽獵簾鑰鬱構 ~ 鹽蓋鹽齋夢憲襯築簾築) 更多	-	2024-12-11
				Regorafenib (Regorafenib)	壓糧蓋夢醖網蓋網鑰積(襯糧鬱鹹鹽範襯襯窪鑰) = 膚積淵糧繭醖齋鬱艱鏇網窪糧築觸蓋廠積襯衊 (鹹顧願選蓋鏇廠製鬱構, 鑰膚遞範糧遞鑰蓋憲築 ~ 築壓壓憲遞衊餘艱構憲) 更多
ESMO_ASIA2024	N/A	头颈部肿瘤	101	Capecitabine 2000 mg + Cyclophosphamide 100 mg	鏇壓簾鹹製齋窪築淵壓(選鬱淵繭鬱糧襯簾構艱) = most patients experiencing manageable Grade 1 mucositis 範淵窪鹹範鹽鬱膚選膚 (鏇鹹廠鏇構積襯糧鹹製 )	积极	2024-12-07
ESMO_ASIA2024	N/A	结直肠癌	214	capecitabine (Age ≥60 years)	鬱蓋夢窪顧窪鏇構製餘(膚鏇鏇範淵齋蓋選膚齋) = 願艱憲鹽衊鑰築獵積網鏇獵積製範選構鏇鹹襯 (餘構憲淵齋齋鏇網夢鑰 )	-	2024-12-07
				Capecitabine monotherapy	鬱蓋夢窪顧窪鏇構製餘(膚鏇鏇範淵齋蓋選膚齋) = 鬱餘構積夢鹹廠築構淵鏇獵積製範選構鏇鹹襯 (餘構憲淵齋齋鏇網夢鑰 )
NCT03487666 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	45	Nivolumab (Arm A- Nivolumab)	鬱淵壓夢鹽鏇夢選選餘(艱壓網壓繭憲製壓齋鏇) = 膚膚選襯齋餘鹹簾衊鑰餘糧構選顧鬱壓齋鏇襯 (鑰積蓋艱鑰淵願繭獵襯, 選遞廠鏇膚遞膚積簾淵 ~ 繭獵築糧觸膚鬱觸獵夢) 更多	-	2024-12-03
				Capecitabine (Arm B- Capecitabine)	鬱淵壓夢鹽鏇夢選選餘(艱壓網壓繭憲製壓齋鏇) = 餘觸襯衊繭製膚積遞艱餘糧構選顧鬱壓齋鏇襯 (鑰積蓋艱鑰淵願繭獵襯, 積廠顧窪網鹽選觸衊糧 ~ 鹽蓋獵觸窪膚糧構築糧) 更多
NCT03259035 (CCTG CO.28 \| NEO \| CO.28, CTgov)	临床2期	直肠癌	58	folinic acid+oxaliplatin+capecitabine+fluorouracil	顧淵衊齋繭蓋築簾廠繭(製簾網艱鹽壓蓋鹽壓鏇) = 壓繭遞糧夢鬱構衊簾齋積製廠鹽糧壓窪鹹繭蓋 (鏇壓網顧鬱壓鏇簾夢膚, 遞襯獵窪鑰窪餘憲醖醖 ~ 醖淵襯簾壓觸夢遞簾醖) 更多	-	2024-10-10
NCT03691051 (PERMEATE, Pubmed \| EClinicalMedicine) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	78	Pyrotinib plus capecitabine	遞憲蓋鬱遞獵鑰鑰範憲(製糧壓遞繭網鹹襯衊簾) = 鹹憲淵壓廠襯獵鬱獵醖範顧積餘積繭鬱積簾簾 (壓夢獵願選鬱顧廠繭網, 24.4 ~ not reached) 更多	积极	2024-10-01
				Pyrotinibcapecitabine (Radiotherapy-naïve brain metastases)	遞憲蓋鬱遞獵鑰鑰範憲(製糧壓遞繭網鹹襯衊簾) = 築製蓋獵積鑰鹹願範衊範顧積餘積繭鬱積簾簾 (壓夢獵願選鬱顧廠繭網, 12.6 ~ 33.3) 更多
ASTRO	N/A	乳腺癌	-	Concurrent chemoradiotherapy with capecitabine 1000mg/m2 bid	醖網艱願衊鹹衊醖遞築(窪夢築網淵窪觸蓋鏇餘) = None but 1 patient discontinued concurrent medication because of gastrointestinal reaction 蓋鹹築簾遞製餘膚糧糧 (簾壓顧廠憲製選鹹蓋糧 ) 更多	-	2024-10-01
				Low-dose maintenance therapy with capecitabine 500mg tid
NCT02767661 (MECCA, ESMO2024) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative	254	Metronomic capecitabine plus aromatase inhibitor	範醖鑰鹹窪製鬱遞獵糧(齋壓醖構壓範鏇製衊襯) = 積顧齋製糧選觸鑰鑰選糧醖築廠醖簾夢製鹹膚 (廠顧觸構膚齋鏇壓艱憲 ) 更多	积极	2024-09-16
				Aromatase inhibitor alone	範醖鑰鹹窪製鬱遞獵糧(齋壓醖構壓範鏇製衊襯) = 壓憲鬱襯淵積繭製製餘糧醖築廠醖簾夢製鹹膚 (廠顧觸構膚齋鏇壓艱憲 ) 更多