A Randomized Study of Dexrazoxane or Liposomal Doxorubicin in Newly Diagnosed Diffuse Large B-cell Lymphoma at High Risk for Heart Failure Events: the CARDIOPROTECT Trial

This trial is to evaluate if dexrazoxane is safer and more effective than liposomal doxorubicin in preventing heart failure events in participants with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) undergoing either standard of care R-CHOP or pola-R-CHP treatment regiments.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Dexrazoxane (a type of Topoisomerase II Inhibitor)
* Liposomal Doxorubicin (a type of Topoisomerase II Inhibitor)
* Standard of care R-CHOP treatment regimen (Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone, rituximab)
* Standard of care pola-R-CHP treatment regimen: Cyclophosphamide, doxorubicin, polatuzumab vedotin-piiq, prednisone, rituximab

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

NCT07502521

/ Completed临床2期IIT

Dexrazoxane for the Reduction of Haemorrhagic Myocardial Infarction in STEMI: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Sequential-Cohort Phase IIa Trial

This Phase Ila trial evaluates whether the intravenous administration of Dexrazoxane can reduce permanent heart muscle damage in patients undergoing standard stent procedures (PCI) for a severe heart attack (STEMI).

开始日期2025-08-30

申办/合作机构

Indiana University

NCT06647953

/ Recruiting临床3期IIT

Prospective Treatment of Types I, II and III Pleuropulmonary Blastoma (PPB)

This phase III trial tests how well surgery plus chemotherapy compared to surgery alone works in treating patients with type I pleuropulmonary blastoma (PPB), and tests how well surgery plus standard chemotherapy with the addition of topotecan works compared to surgery plus standard chemotherapy alone in treating patients with type II and III PPB.
Historically, most children with type I PPB had surgery and approximately 40% of children with type I PPB received chemotherapy following their surgery, usually for 22-42 weeks. There has not been a consistent standard for which children with type I PPB receive chemotherapy after surgery. For patients whose tumor has been removed completely with surgery, observation without chemotherapy may work as well as giving chemotherapy after surgery in preventing a return of the PPB tumor.
The standard chemotherapy for patients with types II or III PPB in the United States is four cycles of IVADo (ifosfamide, vincristine, dactinomycin, and doxorubicin) followed by 8 cycles of IVA (ifosfamide, vincristine and dactinomycin). Ifosfamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells in the body. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping tumor cells from growing and dividing and may kill them. Dactinomycin is a type of antibiotic that is only used in cancer chemotherapy (antineoplastic antibiotic). It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Topotecan is in a class of medications called topoisomerase I inhibitors. It works by interfering with tumor cell DNA which kills them. Giving topotecan in addition to standard IVADo and IVA chemotherapy regimens may shrink the cancer as well as or better than the standard therapy or could decrease the chance the tumor spreads while causing fewer side effects.

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

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2026-08-01·Lancet Haematology

Venetoclax in combination with cytarabine with or without idarubicin or azacitidine in children, adolescents, and young adults with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia (VENAML): a multicentre, phase 1 expansion study

Article

作者: Rubnitz, Jeffrey E ; Daniels, Katelyn P ; Opferman, Joseph T ; Mead, Paul E ; Pounds, Stanley B ; Lacayo, Norman J ; Mehr, Cyrus M ; Pui, Ching-Hon ; Karol, Seth E ; Rees, Matthew ; Gupta, Soumyasri Das ; Wu, Huiyun ; Westover, Tamara ; Klco, Jeffery M ; Wang, Lei ; Wolf, Joshua ; Alexander, Thomas B ; Inaba, Hiroto ; Budhraja, Amit

BACKGROUND:

The prognosis for paediatric patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia remains poor. Although encouraging, published paediatric data on venetoclax combined with intensive chemotherapy are scarce. We aimed to refine efficacy and toxicity estimates from the previously published dose-escalation phase of this study.

METHODS:

This multicentre, phase 1 study included two phases, an initial dose-escalation phase to identify the primary endpoint of recommended phase 2 dose (RP2D; previously reported), followed by an expansion cohort phase, the results of which are reported here. Paediatric patients (aged 2-24 years) with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia from three US research hospitals were included. Patients had at least 5% blasts in the bone marrow by morphology or at least 1% blasts by flow cytometry. Treatment varied across cohorts. Patients received oral venetoclax 360 mg/m² (maximum 600 mg) daily for 27 days after a 50% dose reduction on day 1 and intravenous cytarabine 1000 mg/m² per dose every 12 h for eight doses on days 8-11 (cohort A), with intravenous idarubicin (12 mg/m² on day 8; cohort B) and dexrazoxane or intravenous azacitidine (75 mg/m² on days 1-7; cohort C). Here, we report results for all patients treated at the RP2D, including patients treated in the expansion cohort phase (cohort A and B) and patients in cohort C added by protocol amendment (Oct 13, 2020). This final report describes the key secondary endpoint of the rates of complete response with or without haematological recovery at the RP2D. Analyses were on the intention-to-treat population. This trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT03194932) and is completed.

FINDINGS:

From July 1, 2017, to July 22, 2022, 61 patients were enrolled and 44 patients were subsequently included and treated at the RP2D (21 [48%] female, 23 [52%] male; 22 [50%] in cohort A, 15 [34%] in cohort B, and seven [16%] in cohort C). The median follow-up was 5·3 years (IQR 4·2-6·3). After 1 cycle, 25 (57% [95% CI 41-72]) patients had a complete response with or without haematological recovery; 19 were negative for measurable residual disease. Common grade 3 or 4 adverse events included febrile neutropenia (23 [52%]), gastrointestinal disorders (14[32%]]) including colitis (four [9%]), and infections (11 [25%]). There were two grade 5 adverse events due to sepsis and multiorgan failure.

INTERPRETATION:

Venetoclax with high-dose cytarabine is active with acceptable safety in paediatric patients with relapsed or refractory AML. These findings support ongoing research of venetoclax with high-dose cytarabine in this population, including the randomised paediatric phase 3 trial (NCT05183035).

FUNDING:

US National Institutes of Health (NIH), American Lebanese Syrian Associated Charities (ALSAC), AbbVie, Gateway for Cancer Research.

2026-06-01·Cardiovascular Toxicology

Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Breast Cancer: Mechanistic Pathways, Pharmacogenomic Modifiers, and Translational Strategies

Review

作者: Lin, Shih-Chang ; Cheng, Yu-Che ; Guo, Jiun-Wen ; Kuok, Chi-Tong ; Huang, Chen-Yu ; Lee, Hao-Wei

Doxorubicin, a prototypical anthracycline, remains an important component of breast cancer therapy, although its use has declined with the availability of effective non-anthracycline regimens and is increasingly restricted to selected high-risk settings. At the same time, anthracyclines continue to serve as first-line therapy for multiple malignancies, including lymphomas, leukemias, and sarcomas, sustaining the broad clinical relevance of anthracycline-associated cardiotoxicity. This timely review synthesizes mechanistic, pharmacogenomic, and translational evidence on doxorubicin-induced cardiovascular toxicity. We highlight the interplay of DNA intercalation, topoisomerase II poisoning, redox cycling, mitochondrial dysfunction, and lipid metabolism as drivers of both anticancer efficacy and myocardial injury. Pharmacogenomic variants such as RARG, SLC28A3, and SLC22A3 (OCT3) modify individual susceptibility, offering investigational, genotype-informed avenues for cardioprotection. Emerging biomarkers-including troponins, sphingolipids, cell-free DNA, and immune signatures-show promise for early detection of cardiac injury. In parallel, tumor-intrinsic and microenvironmental mechanisms contribute to doxorubicin resistance, underscoring the need for integrated strategies that address efficacy and toxicity concurrently. Translational advances include established cardioprotective approaches such as dexrazoxane and liposomal formulations, alongside investigational strategies-including SGLT2 inhibitors, OCT3 blockade, and RARG agonists-that require prospective validation. Complementary efforts to overcome resistance encompass nanomedicine-based delivery, STAT3 inhibition, and RNA-directed therapeutics. By converging molecular mechanisms, pharmacogenomic insights, and biomarker discovery, this review outlines precision strategies to sustain doxorubicin benefit while minimizing cardiovascular harm.

2026-05-05·ESC Heart Failure

Early anthracycline cardiotoxicity in adolescents and young adults with sarcoma: a prospective echocardiographic study

Article

作者: Deswal, Anita ; Hildebrandt, Michelle A T ; Daw, Najat C ; Triantafyllou, Efthymios ; Jeyabal, Prince ; Hughes, Andres ; Honey, Theresa A ; Banchs, Jose ; Chandra, Joya ; Roth, Michael E ; Kleinerman, Eugenie S ; Viguet, Claire ; Gilchrist, Susan C ; Koutroumpakis, Efstratios ; Rauschendorfer, Savannah V ; Livingston, John Andrew ; Song, Juhee

Abstract:

Background:

Adolescents and young adults (AYAs) with sarcomas often receive high-dose doxorubicin (Dox), but data on early cardiotoxicity in this population are limited.

Objectives:

To prospectively evaluate early echocardiographic changes in AYAs with sarcoma treated with high-dose Dox.

Methods:

AYAs (15–39 years) with sarcoma treated at a tertiary cancer centre (2018–22) were prospectively enroled. Echocardiograms were performed at baseline, 1 and 2 years after cancer therapy initiation and interpreted by a single cardiologist. The primary endpoint was a >10% absolute reduction in left ventricular ejection fraction (LVEF), an absolute LVEF <50%, or >10% decrease in LV wall thickness/dimension (LVWT/D) ratio from baseline. Secondary endpoints included longitudinal changes in cardiac structure, chamber volumes, systolic and diastolic function, and strain.

Results:

Of 70 patients, 56 completed at least two of three study echocardiograms (median age 22.6 [IQR, 17.6–30.5] years; 41% female, 84% white). Median cumulative Dox dose was 450 (IQR, 370–450) mg/m2; 75% received dexrazoxane. The primary endpoint was met by 44.4% at 1 year and 27.5% at 2 years, driven primarily by LVWT/D ratio decline (37% at 1 year, 25% at 2 years), while significant LVEF decline was observed in 11.1% and 2.5%, respectively. Significant absolute changes at 1 year included LVEF (−2.73 ± 4.3%, P < .001), global longitudinal strain magnitude (−1.37 ± 2.56%, P = .002), septal e′ (−1.75 ± 2.48 cm/s, P < .001), and lateral e′ (−2.78 ± 3.44 cm/s, P < .001), persisting at 2 years. One patient (1.8%) developed ventricular fibrillation and heart failure with reduced ejection fraction, with LVEF recovery within 1 year.

Conclusions:

Over one-third of AYAs with sarcoma met the primary endpoint at 1 year, with half of these abnormalities persisting at 2 years, primarily driven by LVWT/D ratio reductions. Subclinical changes in strain and diastolic function were observed, reflecting the broad cardiac impact of high-dose Dox in this population.

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2026-08-06

·北京海思特医学检验实验室

Blood | 儿童急性髓系白血病诊断与管理国际专家共识建议

一1 研究背景欧洲白血病网（ELN）会定期发布成人急性髓系白血病（AML）诊疗指南，最新版指南于2022年更新，整合了基因组检测、疾病筛查、靶点识别及疗效评估领域的最新进展。儿童与成人AML虽存在部分共性，但儿童AML具有独特的细胞遗传学与分子生物学特征，需采用专属的基因检测、免疫分型、治疗方案、疗效评估标准及支持治疗策略。为此，由全球儿科血液肿瘤医师、生物学专家、遗传学家及检验医学学者组成国际专家组，制定本共识，针对儿童、青少年及年轻成人急性髓系白血病（统称儿童AML）的诊断与管理提出规范化建议。图儿童急性髓系白血病一体化诊疗流程二儿童急性髓系白血病诊断儿童AML的确诊需结合骨髓穿刺及活检标本，采用形态学、免疫分型、全面遗传学检测的多模态诊断模式。若患儿病情危重无法耐受有创操作或全身麻醉，可优先通过外周血原始细胞完成快速诊断，但条件允许时仍需优先获取骨髓标本以保证诊断准确性。图 AML临床遗传学诊断的推荐方法依据WHO及ICC现行标准，必须明确白血病相关基因异常。儿童AML的基因改变类型、发生率均与成人存在差异，而细胞分子学结果直接决定危险分层与治疗方案，因此全面的基因检测必不可少。目前儿童AML相关检测项目繁多，多数医疗机构需依托多个实验室协同完成。全球多数儿科白血病协作组均设立中心实验室，专门开展儿童AML的基因检测、形态分析、流式免疫分型及微小残留病检测。建议对诊断标本进行生物样本库留存，用于后续复核及科研工作。所有初诊儿童AML患者均需行腰椎穿刺（LP）、脑脊液（CSF）分析完成中枢神经系统分期；若患者存在颅内压增高、局灶神经系统体征，则需先完善头颅影像学检查，再行腰穿。考虑到初诊患儿常合并凝血功能异常、血小板减少，为避免创伤性腰穿风险，多数协作组选择在诱导化疗第1周后再行诊断性腰穿及鞘内化疗，目前该方式未对临床预后造成不良影响。同时需结合影像学、组织活检评估髓外病变。所有患者启动治疗前，均需完善外周血及心脏相关基线检查。 1.形态学诊断本次共识依旧沿用法美英（FAB）分型与WHO分型标准，依据细胞分化特征完成形态分类。通过吉姆萨或瑞氏染色处理骨髓标本，在光学显微镜下统计原始细胞占比，识别细胞异常结构与骨髓病态造血表现，细胞化学染色可辅助区分细胞谱系来源。对于急性巨核细胞白血病（AMKL，FAB M7）、低分化AML（FAB M0）等形态学、细胞化学结果模棱两可的病例，多参数流式细胞术（MFC）免疫分型是最全面、精准的检测手段，为形态学诊断的重要补充。当儿童骨髓原始细胞比例偏低时，AML与骨髓增生异常综合征（MDS）易混淆。高灵敏度的新型基因检测可区分两类疾病的特征性体细胞突变，同时也可筛查MDS相关生殖系易感基因。骨髓活检、短期复查（2~4周）也可辅助鉴别：若短期内出现原始细胞升高、髓外浸润、外周血高白细胞血症，倾向AML；若长期以全血细胞减少、骨髓病态造血为主要表现，则更符合MDS。 2.免疫分型（多参数流式细胞术MFC）多参数流式细胞术是儿童AML诊疗中重要的快速检测手段，也是判定细胞谱系的核心方式。检测中可依靠各类抗原组合区分髓系、单核系、巨核系等不同细胞来源。不同基因融合亚型的白血病细胞，会呈现出特征性抗原表达模式。流式检测识别出的白血病相关免疫表型、正常细胞差异表型，也是后续微小残留病监测的重要依据。图儿童AML诊断及MRD监测中所使用的免疫表型标志物 3.细胞遗传学检测 G显带常规核型分析仍是核心检测手段，虽如今分子检测灵敏度更高、成本更低，但仍不可替代。需分析20个G显带中期细胞，按照《国际人类细胞遗传学命名体系》出具报告。结合WHO标准，需联合荧光原位杂交（FISH）、PCR、二代测序（NGS）检出AML特征性基因异常。新发AML中各类基因异常多相互独立，可分步检测，同时保障报告时效。需评估WHO分类及其他数据库中列出的典型AML定义遗传学改变。FISH是识别特定染色体异常、验证核型结果以及检测细胞遗传学隐匿性融合（如涉及CBFA2T3、ETV6、KMT2A、MLLT10或NUP98的融合）的重要补充手段。FISH可在间期细胞核和/或中期细胞上进行，样本来源多样，包括培养细胞、新鲜血液/骨髓、骨髓穿刺涂片、脑脊液离心涂片、活检组织印片及福尔马林固定石蜡包埋组织，且周转时间快，对于紧急诊断和及时启动适当治疗（如APL中PML::RARA融合的检测）至关重要。实验室应根据各国监管要求验证FISH探针，并确定阳性临界值——临界值因探针而异，且取决于所用样本类型。 4.分子遗传学二代测序（NGS，包括转录组、全外显子测序）是儿童AML综合诊断、微小残留病监测的核心技术，可检出核型分析漏检的隐匿基因异常。全基因组测序：可覆盖绝大多数儿童AML相关基因重排与突变，但成本高、尚未普及，低原始细胞样本中测序深度不足。靶向基因组/转录组测序：对隐匿融合基因、多重伴侣基因重排检出优势显著，是危险分层的重要依据。染色体微阵列：可检测拷贝数变异、杂合性缺失及复杂核型。长读长测序、光学基因组图谱：新型技术，对结构变异检出潜力巨大。目前新型细胞遗传、分子技术受设备、人员、标准化流程限制，推广难度较大；复杂核型、单体核型的定义与判读也存在争议。三儿童急性髓系白血病遗传特征 1.致癌基因重排/融合约75%的儿童AML可检出染色体异常，多数具有预后价值：KMT2A重排：发生率最高，占20%~30%，12月龄以下婴儿可达40%，预后随融合伴侣不同存在差异；核心结合因子相关AML：RUNX1::RUNX1T1、CBFB::MYH11融合，每种亚型各占病例的12%~15%，属于预后良好亚型；急性早幼粒细胞白血病（APL，PML::RARA融合）：占5%~10%；NUP98重排：占5%~10%，属于高危亚型。以上四类基因异常合计占儿童AML的60%以上，是疾病分型、发病机制研究的核心。部分罕见基因异常几乎仅见于婴儿/低龄患儿，如ETV6、RBM15::MRTFA、CBFA2T3::GLIS2融合，多伴随化疗耐药、高复发风险；KAT6A::CREBBP融合在婴儿中可自发缓解，在大龄患儿中预后较差。 2.体细胞突变相较于成人，体细胞突变在儿童AML中驱动作用较弱，但仍是判断预后、筛选靶向药物的关键：FLT3突变分为内部串联重复（FLT3-ITD）、酪氨酸激酶结构域突变（FLT3-TKD）。FLT3-ITD高等位基因比例提示常规化疗预后不良，FLT3-TKD无明确预后意义，该类突变可使用FLT3抑制剂靶向治疗。NPM1、CEBPA突变患者对一线化疗应答好，属于预后良好突变。NPM1突变可中和FLT3-ITD的不良预后，此类患者无需首次缓解后行造血干细胞移植；但D型NPM1突变预后不佳。CEBPA双突变、单独bZIP结构域突变均为良好预后标志，若合并CSF3R突变则复发风险显著升高。成人高发突变（IDH1/2、DNMT3A等）：在儿童中罕见，青少年偶见IDH1/2突变，常合并NPM1突变，无不良预后；三者同时突变的“三重打击”突变”亚型预后极差。其他突变：TP53突变初诊少见，复发后发生率升高，预后极差；UBTF、KMT2A-PTD突变提示化疗耐药；WT1、NRAS、KRAS突变普遍存在，但因亚克隆特性，暂不用于危险分层。图3 儿童AML临床相关基因异常、检测方法及发生率四儿童急性髓系白血病危险分层 1.分类概述 1976年FAB小组推出首版急性白血病分类标准。早期WHO分类以成人白血病特征为依据，近半数儿童急性髓系白血病（AML）被划为未特指型，亟需儿童专属分类体系。现行第五版WHO分类、国际共识分类（ICC）仍以成人数据为主，但已增补儿童相关内容。儿童部分遗传亚型十分罕见，难以开展循证风险分层。因此风险分层不仅要评估预后，还需结合当下小分子抑制剂、免疫治疗等新型疗法；强化化疗、首次完全缓解期造血干细胞移植、靶向治疗等手段，也可削弱传统高危因素的不良影响。 2.儿童AML分类建议 WHO与ICC在AML遗传异常判定、骨髓原始细胞临界值上存在细微区别。2023年第七版WHO儿童肿瘤分册新增NUP98、ETV6、KAT6::CREBBP、CBFA2T3::GLIS2等儿童高发遗传亚型，适用于儿童AML分类。如今基因异常成为AML主要诊断依据，原骨髓原始细胞≥20%的诊断阈值不再硬性要求，两大指南也清晰界定了治疗相关髓系肿瘤、遗传易感综合征等特殊亚型。图4 全球共识：儿童AML危险分层（基因异常） 3.风险分层建议儿童AML复发风险，主要结合全面基因与免疫表型结果判断。全球各协作组分层标准略有差异，但均以预后相关基因突变+诱导化疗早期疗效为核心依据。早期治疗应答是预测复发的重要指标，各机构仅在评估时点、微小残留病（MRD）检测方法上存在小幅区别。本共识划分预后良好、预后不良两大基因亚型，同时列出未来拟纳入分层体系的新型高危基因。分层结果用于指导巩固化疗、异基因造血干细胞移植、靶向治疗的使用。图当前临床试验方案中国际共识认可的风险分层特征图最近发现的儿童AML的遗传变异，经国际专家共识认定为具有不利风险，未来有望纳入儿童AML风险分层算法和临床试验方案五儿童急性髓系白血病疗效评估 1.传统形态学评估标准儿童急性髓系白血病一般在诱导化疗、血常规恢复后，于化疗后21-42天进行骨髓疗效评估。目前临床多沿用国际工作组、欧洲白血病网的成人疗效标准，要求完全缓解者中性粒细胞≥1000个/μL、血小板≥100000个/μL，该标准也被用于儿童相关临床试验，但其研究数据均来源于成人病例。儿童诊疗更侧重密集序贯化疗，无需等待血象完全恢复。临床数据证实，采用中性粒细胞≥500个/μL、血小板≥50000个/μL的儿童专属判定标准，患者生存期与成人标准无差异，且近二十年相关试验均验证了该方案的安全性。严格套用成人标准会阻碍复发/难治性患儿的新药研发与方案探索。因此本共识推荐采用儿童专属疗效评估阈值。 2.多参数流式（MFC）精细评估形态学无法区分原始细胞与正常造血再生细胞，多参数流式细胞术（MFC）是目前儿童AML疗效评估的最优金标准，可检出低至0.05%~0.1%的微小残留病（MRD）。MRD阳性是儿童AML无事件生存期的强不良预后因素，现已全面纳入危险分层。因此，国际专家小组强烈建议，儿童AML疗效评估应将MFC作为最灵敏的“金标准”，形态学作为辅助方法。临床联合白血病相关免疫表型（LAIP）+正常细胞差异表型（DfN）两种流式分析方法，提升检测准确性。标本优先采集首管骨髓液，避免血液稀释；抗体组合需覆盖幼稚细胞、正常分化细胞及异常谱系抗原。流式结果存疑时，联合FISH、分子检测复核。 3.分子水平微小残留病监测基于PCR、NGS的分子MRD检测在儿童AML中应用有限：融合基因转录本持续阳性，但流式MRD阴性、患者长期缓解的情况较为常见；融合基因、突变再次转阳可提前预警复发，对RUNX1::RUNX1T1、CBFB::MYH11等亚型价值较高。目前分子MRD仅建议在临床试验中与流式联合比对，暂不作为常规评估手段。图6 疗效分级标准（儿童AML国际共识）六儿童急性髓系白血病治疗方案 1.初诊儿童AML治疗儿童AML需在具备儿童肿瘤专科、完善支持治疗的中心开展，方案根据危险分层、MRD结果个体化制定。约25%~50%患儿因高危基因/治疗后MRD阳性，需在首次完全缓解后接受异基因造血干细胞移植。诱导化疗：以阿糖胞苷+蒽环类药物为基础，可联合依托泊苷；CD33阳性患儿推荐联合吉妥珠单抗（GO）（欧洲、日本等地区15岁以下暂未获批）。MyeChild研究证实：诱导阶段使用3剂吉妥珠单抗疗效优于1剂。巩固/强化治疗：采用大剂量阿糖胞苷联合氟达拉滨、米托蒽醌等药物。FLT3突变患儿需联合FLT3抑制剂。靶向/免疫药物：维奈克拉等Bcl-2抑制剂在成人中应用成熟，儿童暂未获批，相关临床试验正在开展。中枢神经系统治疗：常规行鞘内化疗；初诊凝血异常患儿延迟腰穿，仅明确中枢病变者行颅脑放疗。图近期已完成针对新诊断急性髓系白血病（AML）儿科患者的III期临床试验及注册研究 2.异基因造血干细胞移植（HSCT）高危AML儿童（基于遗传学特征和/或诱导治疗后MRD阳性）在巩固/强化治疗和/或诱导治疗后，应尽可能在MRD阴性CR1期接受异基因HSCT——供体可为最佳相关或无关供体，移植来源包括骨髓、外周血或脐带血。HSCT可能导致显著的并发症、治疗相关死亡和/或存活者远期效应。高危患儿建议在MRD阴性的首次完全缓解期行异基因移植，供体优先选择亲缘、非亲缘全相合，半相合移植应用日益成熟。移植前需为青春期患儿提供生育力保存（精子冷冻、卵巢组织冻存），清髓方案为主，全身放疗不推荐用于儿童。移植后维持治疗：FLT3突变患儿使用FLT3抑制剂，KMT2A重排患儿可尝试menin抑制剂；移植后需长期监测复发与远期并发症。 3.复发/难治性AML治疗目前无统一标准方案，治疗核心是争取二次完全缓解后行造血干细胞移植。常用挽救方案：CPX-351、FLAG、含维奈克拉联合方案；新型疗法：menin抑制剂、各类靶向药、细胞免疫治疗已进入临床试验，儿童复发AML整体预后差，国际多中心协作与数据共享尤为重要。七儿童急性髓系白血病特殊亚型诊疗 1.急性早幼粒细胞白血病（APL） APL是特殊的急性髓系白血病亚型，占儿童病例5%-10%，多由PML::RARA融合基因驱动。FLT3-ITD共突变不影响本病预后，少见的RARA融合变异型预后更差。临床依据初诊白细胞数量，采用改良桑兹标准划分危险分层，高白细胞、肥胖会提升患儿早期死亡风险。临床一经疑似APL需立即启用全反式维甲酸，同时严密监测凝血指标，积极纠正凝血异常。目前全反式维甲酸联合三氧化二砷为标准疗法，多数患者无需化疗，高危患儿可联合蒽环类药物或吉妥珠单抗，口服三氧化二砷也处于临床评估阶段。本病中枢受累少见，因凝血风险，腰椎穿刺仅选择性开展。治疗期间需警惕分化综合征、假性脑瘤两类特有不良反应，并对症处理。巩固治疗结束后，需通过RT-qPCR定期监测融合基因，早期预警疾病复发。 2.生殖系易感相关髓系肿瘤国际共识分类（ICC）与WHO分类均收录骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）种系易感性疾病，该类病症在儿童群体中检出率不断提升。种系变异的发病风险、伴随突变类型存在明显年龄差异，儿童高发ASXL1、NRAS等突变，DNMT3A等突变则十分罕见。此类疾病表现多样，可隐匿发病，或合并血液病、多器官病变，不同基因突变对应不同疾病类型。针对这类患儿，临床首选异基因造血干细胞移植，尽量在疾病早期开展，同时酌情减少化疗剂量。移植前必须筛查家族供体的种系变异，规避风险，合并症需多学科协同管理。范可尼贫血（FA）患儿体质差、化疗耐受弱，部分患者无典型体征，可考虑预防性移植，但尚未普及。携带TP53变异的利-弗劳梅尼综合征患儿治愈后，终身存在继发肿瘤风险。FA、LFS两类患儿均需尽量避免放疗，防止诱发新的恶性肿瘤。。图具有遗传易感性的髓系肿瘤分类图一般家族史或个人史特征，指导儿童AML的种系检测决策 3.治疗相关髓系肿瘤（MN-pCT）既往接受放化疗后继发的髓系肿瘤，儿童肿瘤幸存者发病风险显著升高。此类患者预后极差，异基因移植是唯一根治手段。 4.唐氏综合征相关髓系白血病（ML-DS）&一过性髓系增殖病（TAM）唐氏综合征患儿白血病风险升高，新生儿可出现一过性髓系增殖病（多数自愈）；ML-DS特征性存在GATA1突变，对化疗敏感，可适当减量化疗降低毒性，同时严密监测复发。八临床试验、支持治疗与远期管理 1.临床试验在评估具有治愈目的治疗方案的Ⅱ期和Ⅲ期儿童AML临床试验中，传统上以无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）作为疗效终点。近年来，由于挽救治疗方案（包括HSCT）可及性提高以及支持治疗的进步，儿童AML患者复发后的生存率有所改善，这使得 OS 作为主要终点的准确性降低。因此，在后期儿童AML临床试验中，EFS最常被用作主要疗效终点。但由于各协作组对难治性疾病、复发的界定标准不同，且在一线试验中对治疗相关AML患者的纳入或排除策略存在差异，EFS 的定义可能有所不同。 2.支持治疗儿童AML强化化疗及造血干细胞移植阶段治疗相关死亡率为2%~5%，完善支持治疗十分必要，感染、心脏并发症是主要致死毒性。需规范化防治肿瘤溶解综合征、分化综合征；无发热的重度中性粒细胞减少患儿可酌情门诊管理，但需严格设定入院指征；常规化疗无需限制饮食，仅异基因移植免疫抑制期可酌情实施饮食管控。抗生素预防与细菌感染管理儿童AML高发草绿色链球菌、革兰氏阴性菌感染，指南对预防性全身抗菌药物推荐意见尚不统一：有指南中等证据优先推荐左氧氟沙星预防感染，也有指南因耐药风险不建议常规预防性用药。一旦发生发热性中性粒细胞减少或确诊细菌感染，需尽快启用广谱经验性抗生素；化疗及移植全程需使用复方磺胺甲噁唑预防耶氏肺孢子菌肺炎，停药后继续用药3~6个月。抗真菌预防与侵袭性真菌感染诊疗患儿重度中性粒细胞减少期间需强效抗霉菌药物预防真菌感染，卡泊芬净可显著降低曲霉病发生率，泊沙康唑、伏立康唑、脂质体两性霉素B也为可选方案。广谱抗生素治疗3~4天仍持续发热者需启动经验性抗真菌治疗；靶向药与唑类抗真菌药联用时需调整药物剂量。确诊侵袭性真菌感染需长疗程针对性用药，必要时联合外科清创；血清真菌标志物不推荐常规筛查，仅可用于确诊病例疗效辅助监测。心脏毒性防控蒽环类药物累积剂量过高易诱发左心室收缩功能障碍，不同协作组心脏损伤发生率差异较大，米托蒽醌心脏毒性相对突出。目前主流方案推荐蒽环类化疗同期联用右雷佐生进行心脏保护，可显著降低心功能损伤与治疗相关死亡，也可选用脂质体柔红霉素制剂减少心脏不良反应。造血生长因子应用规范粒细胞集落刺激因子等造血生长因子仅能缩短中性粒细胞缺乏时长，无法降低感染发生率与感染相关死亡，部分研究提示常规使用可能升高肿瘤复发风险，因此不推荐常规预防性使用，仅可作为 FLAG 方案组成部分，或在重症感染、危重病例中短期使用以加速粒细胞恢复。 3.远期随访治疗结束后需长期随访，监测复发、化疗/移植相关远期脏器损伤、生长发育、生育问题，由儿科、成人血液科、多学科门诊协同管理。九总结本指南整合全球多中心循证研究成果，覆盖儿童 AML 诊断、精准分型、疗效监测、支持治疗、长期随访全流程，旨在规范患儿综合诊疗方案，在实现疾病长期治愈的同时，最大限度改善患儿远期生活质量。北京海思特髓系血液肿瘤整体解决方案十参考文献 Zwaan CM, Tasian SK, Aplenc R, et al. Diagnosis and management of AML in pediatric patients: consensus recommendations from an international expert panel. Blood. 2026;147(14):1532-1561. doi:10.1182/blood.2024027904

2026-07-13

·伯科生物

NCCN 2025. V2.0 | Wilms Tumor（肾母细胞瘤）的精准诊断与治疗

肾母细胞瘤（Wilms Tumor, WT），又称Wilms瘤，是儿童最常见的原发性肾脏恶性肿瘤，约占儿童恶性肿瘤的5%，在20岁以下肾脏肿瘤中占比超过90%[1]。WT好发于1~5岁儿童（中位发病年龄约3岁），非裔美国儿童发病率最高，亚洲裔最低。随着多学科综合治疗的发展，WT的5年生存率已超过90%，但弥漫性间变型WT预后仍然较差。约5%~13%的患者表现为双侧肿瘤，10%为单侧多灶性肿瘤。值得注意的是，10%~15%（部分报道超过30%）的WT与遗传易感综合征相关。WT主要为儿童疾病，成人偶可发生高危型WT，成人WT的治疗与儿童相似，推荐咨询或合作具有WT诊疗经验的儿科肿瘤专家。风险因素：遗传易感综合征：Denys-Drash综合征、WAGR综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、Perlman综合征、Frasier综合征、Sotos综合征、Simpson-Golabi-Behmel综合征、Bloom综合征、Li-Fraumeni综合征、18三体综合征等；先天性畸形：无虹膜、偏侧肥大、泌尿生殖系统畸形（隐睾、尿道下裂、马蹄肾等）。一、肾母细胞瘤的诊断 1 临床表现与初步评估大多数患儿以腹部膨隆和/或腹部包块为首发表现（83%），可伴腹痛（37%）、发热（23%）、血尿（21%~25%）及高血压（20%~25%）。外观健康的腹部包块患儿更倾向WT，而外观病态的患儿需警惕神经母细胞瘤。约10%的WT患者存在获得性血管性血友病，需评估凝血功能。WT最常见的血行转移部位为肺（81%）、肺+肝（15%）。 2 影像学检查腹部超声为初始筛查工具，可评估肿瘤来源、性质及肾静脉/下腔静脉瘤栓。腹部增强CT或MRI进一步评估肿瘤范围、对侧肾脏状况及淋巴结情况，两者等效。胸部CT为肺转移评估的首选方法，需在麻醉前完成以避免肺不张干扰。常规不推荐术前活检，仅在肿瘤不可切除或诊断存疑时考虑，因活检可致肿瘤溢出而提升局部分期为III期。 3 实验室检查初始评估需包括血常规、综合代谢 panel、尿常规、凝血功能（PT/PTT）。为排除神经母细胞瘤，可检测尿高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）。 4 病理诊断 WT的组织学特征为三相分化模式：未分化胚芽细胞、向上皮谱系及间质谱系分化的细胞。胚芽细胞小而密，核分裂活跃；上皮细胞排列为早期管状或肾小球样结构；间质可含平滑肌、纤维母细胞、骨骼肌、脂肪、软骨等。化疗可诱导肿瘤坏死、泡沫样巨噬细胞聚集及纤维化。WT分为两大类预后不同的组织学亚型：预后良好型肾母细胞瘤（Favorable Histology WT, FHWT）：无间变特征，占大多数。间变型WT：NCCN 2025版（WILMS-C）进一步细化了间变的病理诊断标准——局灶性间变定义为肾实质内边界清晰的间变灶，不得出现于血管腔内，非间变区域无显著核多形性和深染（核不安），仅1~2个间变灶且均≤15mm。弥漫性间变定义为非局限性（多灶）间变、超出肿瘤包膜、间变细胞出现于肾内/肾外血管或肾窦或转移灶，或活检标本中检出间变、间变与非间变区域边界不清。弥漫性间变型WT预后显著差于FHWT及局灶性间变型，需强化治疗。二、肾母细胞瘤的治疗 WT的治疗以手术为核心，联合化疗±放疗，根据肿瘤组织学、分期、分子标志物及肺转移化疗反应进行风险分层治疗。治疗目标是在最大程度提高治愈率的同时，尽可能减少远期治疗毒性。 1 手术治疗手术是WT治疗的基石。可切除的单侧肿瘤首选经腹根治性肾输尿管切除术+区域淋巴结取样，建议至少获取5枚淋巴结（肾门、腔静脉旁、主动脉旁区域）。不推荐常规行对侧肾脏探查。对于双侧WT或存在易感综合征的患者，保肾手术（NSS）是优先考虑的外科策略：在化疗后评估肿瘤可切除性，满足肿瘤位于外周/极部、不累及肾门血管、预计可保留三分之一以上正常肾脏等条件时可实施NSS。不可切除的肿瘤行新辅助化疗后再评估手术。 2 化疗化疗方案的选择取决于风险分组（年龄、肿瘤重量、分期、分子标志物、肺转移反应）。FHWT常用化疗方案如下：辅助化疗应在根治性肾切除术后7~14天内开始。新辅助化疗用于不可切除或拟行NSS的患者，6周后影像学重新评估可切除性。化疗毒性管理需重点关注：多柔比星的心脏毒性（累积剂量≥200 mg/m²前需评估心功能），环磷酰胺的性腺毒性及继发肿瘤风险，以及长春新碱/放线菌素D相关的肝窦阻塞综合征。右丙亚胺可用于减轻多柔比星心脏毒性。婴儿按体表面积给药的耐受性差，推荐按体表面积加权婴儿给药表调整剂量。值得注意的是，NCCN 2025版强调对接受Regimen M、Regimen I、UH-1、UH-2或全腹放疗的患者，强烈推荐在治疗前进行生育力保存咨询（如卵母细胞/精子冷冻保存），以最大限度保护远期生育功能。 3 放射治疗放疗的适应证与剂量取决于分期、组织学及转移情况。NCCN 2025版将放疗剂量独立表格化（WILMS-H）。其中，III期FHWT推荐瘤床放疗；全肺照射适用于肺转移（12 Gy/1.5 Gy每分次）；全腹照射适用于术前肿瘤破裂或腹腔播散（10.5 Gy/1.5 Gy每分次），残留病灶可局部加量至21.6 Gy；淋巴结转移灶放疗剂量根据是否完整切除分层（10.8~19.8 Gy/1.8 Gy每分次）。放疗与含放线菌素D或多柔比星的化疗同期使用时，需注意放线菌素D/多柔比星剂量减半以减轻放射性回忆反应。 4 按临床情境的治疗策略单侧FHWT可切除：首选一期根治性肾切除+淋巴结取样，术后根据风险分层行辅助化疗±放疗。极低风险（年龄<2岁、I期）者可考虑术后观察。标准风险及以上需行DD4A或更强方案化疗，III期加瘤床放疗。单侧FHWT不可切除/无易感条件：行活检确诊后新辅助化疗，6周后评估可切除性。术后根据病理、分期及分子标志物确定辅助治疗方案。单侧伴易感综合征：延迟手术切除，行新辅助化疗后优先考虑NSS，以最大程度保留肾功能。双侧WT（V期）：延迟手术，行新辅助化疗12周后评估NSS可行性。一侧全切+对侧NSS可作为备选策略。术后辅助治疗根据最高风险侧决定。间变型WT：局灶间变型WT（IV期）采用UH-1方案，弥漫间变型WT（II-IV期）采用UH-2方案，均需联合放疗。 5 复发/难治性WT 复发WT的治疗以挽救性化疗+手术+放疗为主，方案选择取决于初始治疗方案、复发部位及无病间期。复发后的5年生存率仍不理想，强调初诊时风险分层及规范治疗以降低复发风险。三、肾母细胞瘤的分子检测 1 细胞遗传学与预后分子标志物检测检测内容：染色体1q获得、1p杂合性缺失（LOH）、16q LOH、11p15 LOH或印记缺失（LOI）、TP53 基因突变临床意义：1q获得是独立不良预后因素，与较低的生存率相关；1p和16q联合LOH为不良预后标志，需升级化疗方案（如DD4A方案升级为Regimen M）；11p15 LOH/LOI可作为不良生物标志物的参考；TP53 突变在FHWT中几乎不发生，阳性提示向间变进展，与弥漫性间变型WT密切相关。分子标志物检测是实现精准风险分层的核心依据，直接决定术后辅助化疗方案的选择。 2 体细胞突变谱检测检测内容：采用NGS panel检测WT常见体细胞变异基因——CTNNB1、DROSHA、WT1、WTX（AMER1）、DGCR8、SIX1、BCORL1、MLLT1、MYCN、SIX2，联合TP53 突变状态分析临床意义：WT1（11p13）为关键的肿瘤抑制基因，约5%~10%的WT存在WT1体细胞突变，编码对肾脏及泌尿生殖系统发育至关重要的转录因子。该基因panel覆盖了WT最常见的体细胞驱动变异，有助于明确肿瘤的分子分型特征，同时可为复发/难治患者探索潜在靶向治疗通路提供依据。TP53 突变状态直接关联间变型WT的识别与预后评估。 3 遗传易感基因胚系检测检测内容：采用NGS panel对WT相关遗传易感基因进行胚系突变筛查，主要包括WT1、CDKN1C（11p15.5）、DIS3L2、ASXL1、TRIM37、TP53、REST、TRIM28、FBXW7、NYNRIN、KDM3B、XPO5 和 DICER1 临床意义：10%~33%的WT存在遗传易感背景，双肾/多灶/早发（<2岁）/家族性WT或有易感综合征临床特征者携带胚系致病突变的风险最高。检出胚系突变可指导以下临床决策：①明确遗传易感综合征诊断，启动家属级联检测；②根据具体综合征制定个体化筛查方案（肾脏超声每3个月至7岁）；③对于WT1 胚系突变携带者（如Denys-Drash、WAGR），优先选择保肾手术以最大程度保留肾功能；④TP53 胚系突变（Li-Fraumeni综合征）提示需扩大肿瘤筛查范围。在无法对所有WT患儿行遗传检测的机构，可借助MIPOGG等决策支持工具优先筛查高风险个体。 WT相关遗传易感综合征及其致病基因详见下表：注：家族性WT约占1%~2%，已定位FWT1（17q）和FWT2（19q）两个连锁位点，其致病基因尚未明确。分子检测在WT诊疗中的核心价值在于：①精准风险分层（1q获得、1p/16q LOH指导化疗强度选择）；②识别遗传易感综合征（指导筛查、家属检测及保留肾功能的手术决策）；③为复发/难治患者探索潜在靶向通路。在临床实践中，推荐采用NGS综合分子谱panel，覆盖全外显子或靶向基因区域，一次性完成预后标志物评估与易感基因筛查。 Nature Reviews Urology | 肾母细胞瘤的标志性发现[2] 肾母细胞瘤的现代研究始于近50年前，当时Alfred Knudson提出了肿瘤发生的"二次打击"模型。此后，全球研究者的努力极大地拓展了我们对肾母细胞瘤生物学的认识，包括遗传学方面的重大进展——从克隆第一个肾母细胞瘤基因到揭示该肿瘤遗传全景的高通量研究。这些发现加深了对肾母细胞瘤胚胎起源、家族性发病及相关综合征性疾病的了解。为寻找预后生物标志物并将其应用于临床，研究者已付出诸多努力。肾母细胞瘤的结局总体良好，但部分患儿的治疗仍具挑战性。生物标志物的瘤内异质性也带来了挑战。此外，肾母细胞瘤的临床前模型，从细胞系到类器官培养，也已不断演进。尽管取得了诸多成就，仍有许多问题有待发现：对肾母细胞瘤复发以及双侧肾母细胞瘤多重起源的进一步分子层面理解，是正在积极研究的两个领域。国际合作，尤其是在需要大型肿瘤系列研究以获得可靠数据时，将有助于回答部分尚未解决的遗留问题。 Cancer Discov. 2025 | 遗传性变异如何塑造肾母细胞瘤体细胞演化[3] 10%的癌症患儿携带易感基因变异，而在肾母细胞瘤患儿中，这一患病率高达30%。某些易感性与特定的组织学和临床特征相关，提示肿瘤发生机制存在差异。例如，WT1 致病性胚系突变常导致肿瘤呈间质组织学类型，这在局限性病变中预示着良好的肿瘤学结局。为探究此问题，研究团队组建了一个包含137名肾母细胞瘤患儿的队列，利用DNA、RNA和甲基化分析技术，对237个肿瘤进行了检测，该研究发现携带易感变异的儿童其肿瘤发展过程存在差异，具体取决于变异基因及其发育时间节点。这些差异广泛存在于驱动事件谱系中，包括高风险突变、正常肾脏的克隆结构以及同一患儿体内不同肿瘤之间的相关性。该研究结果表明，易感倾向可能预先决定了肾母细胞瘤的发生，因此，针对不同变异类型采取特异性的患儿管理策略值得考虑。伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。附表1：产品简介 TargetCap® WES Onco Panel 在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。数据表现采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。整体区域QC Onco区域QC 肿瘤液相基因芯片伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。性能表现竞品评测采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。不同样本类型表现对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。杂交与清洗试剂盒v2 简介试剂盒概述伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。性能表现介绍 Ⅰ. 基本QC表现使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。 Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。 Ⅱ. 低频变异检测使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。参考文献： 1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Wilms Tumor (Nephroblastoma). Version 2.2025. 2.Perotti D, Williams RD, Wegert J, et al. Hallmark discoveries in the biology of Wilms tumour. Nat Rev Urol. 2024;21(3):158-180. doi:10.1038/s41585-023-00824-0 3.Treger TD, Wegert J, Wenger A, et al. Predisposition footprints in the somatic genome of Wilms tumors. Cancer Discov. 2025;15(2):286-298. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0878 关于伯科伯科生物是一家专注于DNA/RNA合成技术的生命科学上游企业，致力于面向基因组学与合成生物学的新技术开发与应用转化，为构建精准诊疗和临床转化体系提供工具平台。依托自研自造的DNA/RNA合成平台，为医疗健康、生物制药等领域提供底层技术支持，公司产品线涵盖NGS测序、长读长测序、PCR平台检测、CRISPR基因编辑、以及RNA干扰等领域。现已在国内搭建了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。伯科生物的各种型号的多功能Oligo合成仪已完成自研自造，深度优化的硬件和软件系统可满足从科学试验、分子检测、药物研发等不同的合成需求。不同类型的Oligo合成仪可进行pmol~mmol的oligo合成，开展不同类别、规格、长度和修饰的高品质DNA和RNA Oligo合成，满足不同领域的应用需求。未来，依托合成生物学的底层技术工具平台，伯科生物将向基因治疗、核酸药物、DNA存储、DNA材料学、分子育种等领域积极拓展，为实现“精益求精创新，为人类美好生活”的企业使命而努力。

2026-07-10

·米内网

【市场】30个新药遴选进院，以岭药业亮了

精彩内容近日，四川省德阳市罗江区人民医院发布公告，公示新药厂家遴选结果。30个品种在列，以化学药和中成药为主，包括芪苈强心胶囊、琥珀酸美托洛尔缓释片等畅销大品种，以及奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊、维立西呱片等2025年销售额增速达三位数的潜力品种。从治疗领域看，此次遴选进院新药以心脑血管系统药物、肌肉-骨骼系统、抗肿瘤和免疫调节剂等为主；用药途径涵盖了注射、口服、吸入、外用等，细分剂型上以片剂、胶囊剂及注射剂居多。国家医保品种占比达90%，包括阿利沙坦酯氨氯地平片（信立泰独家）、维立西呱片（拜耳独家）、奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊3个国谈药（2025版），以及琥珀酸美托洛尔缓释片、注射用右雷佐生、氟比洛芬酯注射液、罗沙司他胶囊等7个国采品种。新药厂家遴选结果来源：德阳市罗江区人民医院、米内网数据库在2025年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，琥珀酸美托洛尔缓释片、罗沙司他胶囊销售额均超过20亿元，芪苈强心胶囊（以岭药业独家）、氟比洛芬酯注射液销售额均超过10亿元。以岭药业的芪苈强心胶囊为国家医保甲类、国家基药品种，具有益气温阳、活血通络、利水消肿的功效，用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏，络瘀水停证。该药近年来在中国公立医疗机构终端的销售额有所波动，但始终维持在10亿元以上，跻身心血管疾病中成药品牌TOP10。近年来中国公立医疗机构终端芪苈强心胶囊销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局从销售额增速看，阿利沙坦酯氨氯地平片（信立泰独家）、维立西呱片（拜耳独家）、奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊均实现较大幅度增长，且皆为国谈药。信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片为国家医保乙类品种，是由阿利沙坦（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）和氨氯地平（钙通道阻滞剂）组成的复方制剂，用于治疗原发性高血压。该药最早于2024年5月获批上市，2025年在中国公立医疗机构终端的销售额突破1.3亿元。资料来源：米内网数据库、德阳市罗江区人民医院等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

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适应症	国家/地区	公司	日期
诊断和治疗物质外渗	欧盟	CNX Therapeutics Ltd	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	冰岛	CNX Therapeutics Ltd	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	列支敦士登	CNX Therapeutics Ltd	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	挪威	CNX Therapeutics Ltd	2006-07-27
细胞保护佐剂	中国	南京海润医药有限公司	2006-05-29
心肌疾病	美国	Pfizer Inc.	1995-05-26
转移性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	1995-05-26

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	丹麦	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	德国	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	意大利	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	荷兰	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	波兰	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
支气管炎	临床3期	丹麦	Valerio Therapeutics SA	2001-06-01
囊肿	临床2期	西班牙	Topotarget A/S	2005-10-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03930680 (PHOENIX1, CTgov)	临床1期	心脏衰竭 \| 乳腺癌	25	Dexrazoxane (Dexrazoxane 100mg/m2)	糧蓋積製齋選製醖鏇選 = 醖築鏇簾齋選鏇願膚觸齋構衊鹹齋艱觸觸窪蓋 (齋鏇廠構膚遞夢築糧鏇, 醖衊範膚襯繭網淵窪選 ~ 窪鏇繭糧顧壓簾夢淵顧) 更多	-	2025-06-12
				Dexrazoxane (Dexrazoxane 200mg/m2)	糧蓋積製齋選製醖鏇選 = 壓願膚範夢艱觸鹹憲獵齋構衊鹹齋艱觸觸窪蓋 (齋鏇廠構膚遞夢築糧鏇, 獵願艱夢襯簾願壓構鹹 ~ 糧膚網艱艱選蓋獵遞製) 更多
NCT02584309 (CTgov)	临床2期	恶性纤维组织细胞瘤 \| 转移性软组织肉瘤 \| 平滑肌肉瘤 ... 更多	73	Dexrazoxane+Doxorubicin (Arm 1: Doxorubicin and Upfront Dexrazoxane)	窪憲製膚蓋鏇廠壓壓遞(鏇廠艱醖廠壓觸鏇積衊) = 鏇觸願鹹觸鬱餘鹽膚醖顧鹹鏇襯鹽壓構廠網襯 (窪簾鬱窪簾願艱範鹽積, 醖製糧築憲繭簾觸選範 ~ 鏇選糧繭壓選鑰襯繭鹽) 更多	-	2023-11-07
				Dexrazoxane+doxorubicin (Arm 2: Control (Doxorubicin and Standard of Care Dexrazoxane))	觸餘鏇製構夢願鹽蓋廠 = 鹽憲繭淵顧願糧鑰鬱襯憲醖鬱窪壓網艱繭壓願 (窪簾繭網顧網醖壓範繭, 鏇製築遞膚糧淵網壓蓋 ~ 範遞鹽遞繭憲糧簾網製) 更多
ESMO_ASIA2022	N/A	侵袭性非霍奇金淋巴瘤	263	PEG G-CSF	遞膚衊淵網鹹衊鹹繭蓋(簾窪夢網廠蓋遞選鹹淵) = 觸構衊鑰餘獵鹹醖衊餘鏇鏇鏇醖遞窪鬱鏇鹹構 (壓繭願鹽積餘鑰衊獵餘 ) 更多	-	2022-12-03
				Non-PEG G-CSF	遞膚衊淵網鹹衊鹹繭蓋(簾窪夢網廠蓋遞選鹹淵) = 鏇構繭齋廠鏇遞顧艱遞鏇鏇鏇醖遞窪鬱鏇鹹構 (壓繭願鹽積餘鑰衊獵餘 ) 更多
Pubmed \| Cancer	N/A	-	1,308	Doxorubicin with dexrazoxane	範蓋餘襯夢鏇網鑰顧襯(顧廠蓋蓋淵鹽糧夢鏇壓): HR = 1.07 (95% CI, 0.78 ~ 1.47) 更多	-	2022-02-15
				Doxorubicin without dexrazoxane
NCT00038142 (CTgov)	临床2期	尤文肉瘤	46	Dexrazoxane+ImmTher+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine (Arm A: VACdxr With ImmTher)	網淵壓獵觸選簾繭壓鏇(蓋蓋艱憲鹹糧鬱憲鹽鏇) = 積壓鏇憲窪構築遞範鏇範簾鬱膚淵餘鹽壓鏇淵 (艱夢選願襯齋糧廠襯繭, 衊夢遞糧糧窪廠憲鑰鑰 ~ 鑰鑰積廠蓋鑰積醖鏇糧) 更多	-	2020-01-29
				Dexrazoxane+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine (Arm B: VACdxr)	網淵壓獵觸選簾繭壓鏇(蓋蓋艱憲鹹糧鬱憲鹽鏇) = 餘選鹹願膚壓膚繭壓衊範簾鬱膚淵餘鹽壓鏇淵 (艱夢選願襯齋糧廠襯繭, 齋醖獵繭顧淵鹽壓膚築 ~ 淵艱蓋網廠鏇淵簾蓋夢) 更多
NCT00928200 (CTgov)	临床1期	蛋类过敏 \| 复发性儿童急性淋巴细胞白血病	1	Dexrazoxane+Doxorubicin+Dexamethasone+Hydrocortisone+Erwinase+Methotrexate+Vincristine+Cytarabine	醖遞夢願簾築糧憲憲醖 = 選齋膚膚醖製糧鑰構壓蓋選壓糧壓廠齋鏇簾網 (鹹艱蓋餘顧構願鹽遞艱, 遞鑰製觸醖淵網觸鑰製 ~ 鑰醖蓋選艱鏇繭繭積製) 更多	-	2019-02-19
ASCO2018	N/A	急性髓性白血病	1,014	Dexrazoxane	艱網觸選顧糧壓網鏇觸(鏇築窪衊築獵築鏇膚願) = 網膚襯醖範壓構繭築壓壓鹹簾艱顧繭壓鬱蓋淵 (夢願鬱廠構選遞簾壓憲 ) 更多	积极	2018-06-01
				No Dexrazoxane	艱網觸選顧糧壓網鏇觸(鏇築窪衊築獵築鏇膚願) = 顧遞網襯築襯壓鹽廠醖壓鹹簾艱顧繭壓鬱蓋淵 (夢願鬱廠構選遞簾壓憲 ) 更多
NCT01596088 (CTgov)	临床1/2期	诊断和治疗物质外渗	2	Dexrazoxane	鬱壓廠餘鹽艱鏇夢鹽構 = 膚繭窪築鏇鏇齋窪積鬱廠鹹鏇遞鹹夢齋齋憲憲 (繭襯鏇艱蓋鹽積製範窪, 蓋夢觸壓網夢醖壓鹹蓋 ~ 蓋積淵餘襯衊構淵襯鹽) 更多	-	2015-03-13
NCT00673179 (CTgov)	N/A	骨肉瘤	7	Surgery+Leucovorin+Doxorubicin+Methotrexate+cisplatin (Outpatient Chemotherapy)	窪齋觸憲選製衊鏇獵壓(壓夢築膚衊築獵構膚衊) = 鑰齋淵淵網鏇築獵蓋憲膚積構窪願艱鑰鬱鏇鏇 (廠鬱艱製繭醖遞鹽衊範, 齋淵製鬱壓艱願醖艱繭 ~ 觸網夢鑰範網廠鑰範鹹) 更多	-	2014-09-10
				Surgery+Dexrazoxane+Mesna+Leucovorin+Doxorubicin+ifosfamide+Gemcitabine+Sargramostim+Methotrexate+cisplatin (Additional Risk-Adapted Outpatient Chemotherapy)	窪齋觸憲選製衊鏇獵壓(壓夢築膚衊築獵構膚衊) = 夢遞遞憲衊觸積糧淵鬱膚積構窪願艱鑰鬱鏇鏇 (廠鬱艱製繭醖遞鹽衊範, 範築製遞製獵壓遞網鑰 ~ 繭憲窪糧糧餘鏇衊糧簾) 更多
NCT00544778 (CTgov)	临床2期	复发肉瘤	7	neoadjuvant therapy+dexrazoxane hydrochloride+filgrastim+doxorubicin hydrochloride+ifosfamide+irinotecan hydrochloride	壓衊網廠衊夢觸衊夢蓋 = 製鬱鹽積觸築糧願齋簾範鏇壓積淵遞積觸簾蓋 (繭廠窪鬱艱獵願艱壓網, 鏇選獵窪獵衊製觸醖膚 ~ 憲築觸壓夢網艱齋觸築) 更多	-	2014-08-28