This phase III trial tests how well surgery plus chemotherapy compared to surgery alone works in treating patients with type I pleuropulmonary blastoma (PPB), and tests how well surgery plus standard chemotherapy with the addition of topotecan works compared to surgery plus standard chemotherapy alone in treating patients with type II and III PPB.
Historically, most children with type I PPB had surgery and approximately 40% of children with type I PPB received chemotherapy following their surgery, usually for 22-42 weeks. There has not been a consistent standard for which children with type I PPB receive chemotherapy after surgery. For patients whose tumor has been removed completely with surgery, observation without chemotherapy may work as well as giving chemotherapy after surgery in preventing a return of the PPB tumor.
The standard chemotherapy for patients with types II or III PPB in the United States is four cycles of IVADo (ifosfamide, vincristine, dactinomycin, and doxorubicin) followed by 8 cycles of IVA (ifosfamide, vincristine and dactinomycin). Ifosfamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells in the body. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping tumor cells from growing and dividing and may kill them. Dactinomycin is a type of antibiotic that is only used in cancer chemotherapy (antineoplastic antibiotic). It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Topotecan is in a class of medications called topoisomerase I inhibitors. It works by interfering with tumor cell DNA which kills them. Giving topotecan in addition to standard IVADo and IVA chemotherapy regimens may shrink the cancer as well as or better than the standard therapy or could decrease the chance the tumor spreads while causing fewer side effects.

开始日期2025-03-17

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06220032

/ Recruiting临床3期IIT

ANTICIPATE: Prevention of ANThracycline-Induced Cardiac Dysfunction by Dexrazoxane In PATients With diffusE Large B-cell Lymphoma: a Phase III National Multicenter Prospective Randomized Open-label Trial

Patients treated for DLBCL are at high risk of developing AICD. This adverse event is characterized by irreversible damage to the heart muscle with a loss of cardiomyocytes and subsequent decline in cardiac pumping capacity. Thereby patients treated for this malignancy are at double the risk of developing symptomatic heart failure / cardiomyopathy when compared to the general population. This corresponds to a cumulative incidence of 5-10% within 5-years after receiving R-CHOP. In the elderly, an incidence of 26% has been reported after 8-years of follow-up. Among patients who die in complete remission, heart failure has been described to be one of the most important causes of death. ANTICIPATE aims to evaluate if dexrazoxane can prevent AICD in DLBCL patients and identify those at highest risk of AICD. Of all patients treated with anthracyclines in a first-line setting, DLBCL patients were chosen for this trial for two primary reasons. Firstly, these patients have a favourable oncological prognosis with a 5-year relative survival in the Netherlands of 64-78% in those aged 18-74 years increasing the importance of preventing long-term toxicity. Secondly, the cumulative anthracycline dose used for the treatment of DLBCL is higher than the dose used in breast cancer. The cumulative anthracycline dose is the most important risk factor for AICD known.

开始日期2024-08-15

申办/合作机构

Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

[+1]

NCT06262438

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II, Single Arm, Open Label, Study on the Safety, Efficacy, Pharmacokinetics & Pharmacodynamics of Quizartinib + Chemotherapy and as Single-agent After High Dose Therapy in Newly Diagnosed Pediatric FLT3-ITD+ and NPM1wt AML Patients

The CHIP-AML22 Master protocol has the overall aim of increasing the cure rate in newly diagnosed pediatric de novo AML patients, while avoiding unnecessary toxicity. The linked Quizartinib trial (CHIP-AML22/Quizartinib) is a phase II, single arm, open label, study on the safety, efficacy, pharmacokinetics and pharmacodynamics of quizartinib in combination with chemotherapy and as single-agent after high dose therapy in newly diagnosed pediatric AML patients with a FLT3-ITD mutation and NPM1 wild-type.

开始日期2024-02-06

申办/合作机构

Princess Maxima Centre For Pediatric Oncology

[+1]

100 项与右雷佐生相关的临床结果

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项与右雷佐生相关的文献（医药）

2025-02-01·CARDIOLOGY CLINICS

Cardiotoxicity of Anthracyclines

Review

作者: Hoeger, Christopher W. ; Ariza, Abul ; Asnani, Aarti ; Balough, Elizabeth ; Hoeger, Christopher W

Anthracycline chemotherapy is associated with cardiotoxicity, predominantly manifesting as left ventricular systolic dysfunction within the first year of treatment. Early detection is possible through biomarkers and cardiovascular imaging before clinical symptoms develop. Comprehensive cardiovascular risk assessment is essential for all patients prior to anthracycline therapy to stratify their risk of cardiotoxicity. Preventive measures, including cardiovascular risk optimization, as well as anthracycline dose adjustments, the use of liposomal anthracyclines, and dexrazoxane in high-risk patients, are crucial to mitigate the risk of cardiotoxicity. Long-term follow-up and cardiovascular risk optimization are critical for cancer survivors to optimize cardiovascular outcomes.

2025-02-01·YAKUGAKU ZASSHI-JOURNAL OF THE PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN

Anthracycline-Induced Cardiotoxicity and Exploration of Cardioprotective Drugs

Review

作者: Hara, Akiyoshi

Many anticancer drugs, including anthracycline drugs, pose a risk of cardiovascular damage as an adverse reaction. This can detrimentally impact the prognosis and quality of life of patients, potentially leading to the interruption of cancer chemotherapy and compromising cancer treatment. Recently, onco-cardiology (or cardio-oncology) has developed as a new interdisciplinary field that focuses on the prevention and treatment of cardiovascular toxicity of anticancer drugs. In this review, we explore the mechanism underlying the cardiotoxicity of anthracyclines and examine pharmacological agents that safeguard the heart from anthracycline-induced damage. Anthracycline-induced cardiotoxicity primarily involves oxidative stress, characterized by radical production in mitochondria and subsequent apoptosis in cardiomyocytes. While various antioxidant agents, such as resveratrol, vitamin E, and melatonin have demonstrated efficacy in reducing anthracycline-induced cardiotoxicity in animal models, their clinical effectiveness remains inconclusive. Alternatively, dexrazoxane, an intracellular iron chelator, along with standard heart failure medications, such as β-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and angiotensin II receptor blockers, reduce anthracycline cardiotoxicity and prevent subsequent heart failure in both animal and human studies. Additionally, statins [hydroxymethylglutaryl (HMG)-CoA reductase inhibitors] and ranolazine have emerged as potential candidates for attenuating anthracycline-induced cardiotoxicity in clinical settings. Notably, recent in vitro findings suggest that everolimus, an autophagy/mitophagy-inducing antitumor drug, may protect cardiomyocytes from anthracycline-induced toxicity without reducing the antitumor effects of anthracycline. Although promising, further clinical research is warranted to validate the potential of everolimus as a safer and more effective anthracycline chemotherapeutic strategy.

2025-01-01·Journal of Natural Medicines

Preventive effect of imperatorin against doxorubicin-induced cardiotoxicity through suppression of NLRP3 inflammasome activation

Article

作者: Bao, Huiyun ; Wang, Hu ; Xie, Mengdie ; Zhang, Hao ; Tang, Xilan ; Xiong, Yinhua ; Huang, Si ; Li, Tingting ; Ding, Xiaoyun ; Qiu, Yumei

Cardiotoxicity is one of the major obstacles to anthracycline chemotherapy. Anthracycline cardiotoxicity is closely associated with inflammation. Imperatorin (IMP), a furocoumarin ingredient extracted from Angelica dahurica, might have potential activity in preventing anthracycline cardiotoxicity due to its anti-cancer, anti-inflammatory, anti-oxidant, cardioprotective properties. This study aims to reveal the effect of IMP on doxorubicin (DOX)-induced cardiotoxicity and its underlying mechanism. We established a rat model of DOX-induced cardiotoxicity by intraperitoneal injection with DOX (1.25 mg/kg twice weekly for 6 weeks), and found that both IMP (25 mg/kg and 12.5 mg/kg) and dexrazoxane 12.5 mg/kg relieved DOX-induced reductions in heart weight, change in cardiac histopathology, and elevated serum levels of LDH, AST and CK-MB. Moreover, DOX upregulated mRNA levels of NLRP3, CASP1, GSDMD, ASC, IL-1β and IL-18, elevated protein expressions of NLRP3, ASC, GSDMD-FL, GSDMD-N, pro‑caspase‑1, caspase‑1 p20, pro‑IL‑1β and IL‑1β in heart tissues, as well as increased serum levels of pro-inflammatory cytokines including IL-1β and IL-18, however both of IMP and dexrazoxane suppressed these alterations. In addition, we carried out neonatal rat cardiomyocytes experiments to confirm the results of the in vivo study. Consistently, pretreatment with IMP 25 µg/mL relieved DOX (1 μg/mL)-induced cardiomyocytes injury, including decreased cell viability and reduced supernatant LDH. IMP inhibited DOX-induced activation of NLRP3 inflammasome in cardiomyocytes. In conclusion, IMP had a protective effect against DOX-induced cardiotoxicity via repressing the activation of NLRP3 inflammasome. These findings suggest that IMP may be a promising alternative or adjunctive drug for the prevention of anthracycline cardiotoxicity.

项与右雷佐生相关的新闻（医药）

2025-01-17

·E药经理人

暴降30亿，被集采“杀死”的消化药大王，开始复活

集采下猛药，“拉唑大王”奥赛康首当其冲。连续4年滑坡后反转，他得救了吗？资深分析师：摩西编审：苏叶最低谷的时候可能还没有来，但也许又已经过去了。十批集采引发行业重大舆情，从结果来看，品种太多，竞争太激烈，有的生死空间几乎被“卡”死。仿制药企怎么活，这仍是横亘于市场信心与灰心分割线上的难题。但对于核心产品几乎都已纳入集采、收入基本见底的企业来说，总得往前看，总得试试向上的道路哪条会更顺一点。熬过了漫长季节的那些企业，才是真正应该被关注的对象。东方财富Choice数据显示，过去两年，化学制剂（申万）板块市值涨幅TOP10的企业里，出现了两家“小恒瑞”：奥赛康，海思科。奥赛康，原本是消化领域“一哥”，国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂（通常是“拉唑”产品）龙头。然而，2014-2023年这10年时间，先是IPO曲折，过了业绩巅峰期才成功借壳上市，上市后不久后又迎来集采，核心大品种断崖式下跌，消化领域收入锐减了30个亿。其整整超70%的消化类产品受波及，绝对是遭遇集采重挫最为严重、也最为彻底的企业之一。但如今，阴霾正在消散。2024年，奥赛康结束营收连续4年下滑态势，且已经连着3个季度实现扣非净利润扭亏为盈，也成为了A股市值涨幅里排前列的百亿药企。基金也开始偷偷抄底了。截至三季度末，奥赛康现身12只基金的十大重仓股中，较上季度增加9只。奥赛康真的走出来了吗？市值是否在安全边际里？他是怎么做的？CM10医药研究中心将围绕问题将从行业稀缺值、财务健康度、业务健康度、综合建议等多个方面，来一一回答。被暴击的龙头质子泵抑制剂（PPIs）是目前临床胃酸相关疾病治疗中应用广泛、抑酸疗效最突出的药物，是临床治疗胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、上消化道出血等胃肠道疾病的首选用药。而奥赛康，是注射用PPIs赛道连续多年整体市场份额第一的企业，自主研发了中国第一支国产化PPI注射剂，旗下品种最为齐全、销售规模最大，这一点强过华东医药、丽珠、罗欣等在单PPI品种上具备一定销售规模的企业。此外，奥赛康的主要优势集中在注射剂上，在院内容易放量。集采前，奥赛康的PPIs产品群涵盖国内6个已上市PPIs注射剂中的5个，均为国产首家或首批上市，市场份额排名第一。起家品种是奥西康（注射用奥美拉唑钠），其样本医院收入在奥赛康消化类产品中最高。公开数据显示，奥美拉唑钠注射剂（国内首个上市的PPI产品），在2020年时是销售规模达50亿级的大品种，在同类治疗消化性溃疡药注射产品中销量第一。奥赛康市占率最高，超40%，原研药企AZ第二，不到15%。另外，其核心产品还有奥维加（注射用兰索拉唑）、潘美路（注射用泮托拉唑钠）、奥加明（注射用雷贝拉唑钠）、奥诺先（注射用右雷佐生）等，多为同领域畅销品种。整体来看，集采前，奥赛康消化类产品占其总营收比重约77%，板块毛利率相对最高，2018年时为94%；抗肿瘤产品约有20%的比重，毛利率2018年为91%。但自2019年开始，消化类产品逐渐受集采影响，整个板块收入从2019年的33.7亿下降到2023年的3亿，足足减了30.7亿。消化板块的毛利一路下降了20多个百分点。期间，收入占比超过70%的消化类产品均被集采，超10个治疗与胃酸分泌相关疾病的药物中标。截至第七批集采，奥赛康共13款药品参与集采，12款产品价格平均降幅超90%，同时有部分产品中选地方药品集采（含各种类型联盟集采），价格和销量均有一定程度下降。来源：华福证券值得注意的是，此轮集采中，奥美拉唑注射剂成最“卷”品种之一，28家企业（27家仿制+1家原研）竞标，结果是奥赛康和原研阿斯利康双双落标。最大品种丢标，产生的业绩压力很快在2023年显而易见。 2023年年报显示，公司注射用奥美拉唑钠销量缩减至6255箱，同比骤降82.88%。同期，公司总营收14.43亿元，同比下降22.92%。屋漏偏逢连夜雨。大品种落标前，奥赛康拟收购唯德康60%股权事项遭到了交易对方的单方面终止，由此跨界内窥镜器械梦碎。在重组问询函中，监管部门也提出收购目的、对集采中标和丢标影响的预测等问题。 2010年前后，是奥赛康高速增长阶段，此后营收稳步上升，从30亿体量升超40亿。原本市场给出的预期是，其营收有望很快突破50亿。但在集采之后，其整体收入和归母净利润连年下滑，2021-2023年，其营收一路降至31.07亿元、18.73亿元、14.43亿元，同期净利润分别为3.8亿元、-2.26亿元、-1.49亿元，逐渐落入亏损状态。而与之伴随的，是资本市场股价的下跌。总结来看，奥赛康这几年受挫严重的原因主要有以下几点：产品结构太集中，受集采影响面广。同时基于其市占率高的前提，没有做大较好的“以价换量”。集采影响持续时间偏长，整体收入端承压时间达4年左右，亏损压力较大。价格降幅大：参与集采产品超9成产品平均降幅超90%，价格的大幅下降对公司营收冲击巨大。市场竞争激烈，最核心品种在七批集采中未中选，市场份额被中选企业瓜分，销量断崖式下滑。销售渠道依赖：公司产品以注射剂为主，主要销售渠道集中在医院等医疗机构，无法倚靠品牌走OTC等院外渠道。集采政策实施后，医疗机构采购模式发生变化，对公司的销售渠道和销售模式产生了较大冲击。就这样，原占据市场绝对主导地位的奥赛康，利润及资本市场信心被大幅压缩了。怎么办？唯有举起新的大旗。重回增长轨道 PPI是集采下颇具典型代表意义的细分市场，曾经“拉唑类”药物一直都是医院畅销药，几个大品种加起来年销售额超100亿元。集采后，不管是单品种销售规模较大的，还是品种最全、市占率最高的，不管是注射剂还是口服，不管是原研还是一众仿制药企，都受到了不同程度的影响。但毫无疑问，奥赛康是PPI产品集采下受挫最为严重的企业，因为其营收主力相对聚焦，品种又最全，相当于直锁其命运咽喉。当然，属于奥赛康这一赛道龙头的反转，肯定会到来。一是基因起决定作用。奥赛康是一家研发型企业（起源于1992年成立的南京海光应用化学研究所），并非一味低水平仿制，除了消化，还有抗肿瘤等疾病领域积累，且有做生物创新药的底子。二是，最坏的时刻，往往象征新开始，其目前大部分产品均被纳入国家集采，各业务端收入基本见底。但何时反转？这才是研究奥赛康的真正价值。并非硬夸，的确能够看到，奥赛康其实已经迎来了拐点。 2024年，公司经营状况明显反转，重回增长轨道。来源：湘财证券前三季度，实现收入超13.84亿元，同比增长23.64%，归母净利润近1.3 亿元，同比增长168.79%。连续 3个季度实现扣非归母净利润扭亏为盈，扣非净利润环比快速增长。控费效果较明显，研发已度过关键临床研发阶段，研发投入从去年同期4.1亿减少至1.7亿。同时，管理费用率减少1.4%，销售费用率减少3.1%。营收构成较集采前发生明显改变：根据2024半年报数据，营收贡献最大的板块依次为抗肿瘤类（3.3 亿元，同比+7.54%），抗感染类（2.6亿元，同比+132.31%），慢病类（1.6 亿元，同比+60.2%），最后才是消化类（不足1.5亿，同比-15.8%）。整体来看，消化业务收入占比由2019年75%下降至16%，常年维持90%以上毛利的肿瘤业务板块，取代消化成为营收支柱；同时抗感染和慢病业务的增长较为迅速，成为其新的业务增长点，两者合计收入占比接近50%，拉动奥赛康整体收入结束连续4年的下滑态势。来源：湘财证券简要来说，奥赛康的反转曲线，特点主要体现在以下方面：较快降低了对单一消化板块的依赖，加快了产品结构调整，实现业务板块均衡发展。研发费用阶段性优化。综合成本管控加强，利润空间提升。反转背后，离不开其另一条关键的战略主线：明确创新驱动发展战略，加速布局创新药研发，为业绩反转奠定基础；梯队布局高壁垒仿制药，维持了较快的上市节奏。还能是“小巨头”吗为了走出PPI集采阴影，不同药企根据各自资源赋能，采取了不同或以下“组合式”的举措。 1.做创新生物药，不同点在于选什么靶点，做什么药，进度如何。 2.优化产品结构，丰富非消化系统用药，或利用现有的营销网络及渠道，挖掘与现有销售渠道可直接对接的非集采品种。 3.拓展业务和市场范围，比如启动一些制剂的海外销售。 4.加强成本管控。 5.推进一致性评价与合规生产，进一步丰富产品结构。 6.找合作。 7.寻找下一个能够替代PPI、成为主流抑酸药物的大药机会，比如研发新型钾离子竞争性酸阻滞剂——P-CAB，且该赛道全球的竞争格局尚且较宽松。奥赛康也打了这么一套“组合拳”。其本身转型举措并没有什么特别之处，但奥赛康的创新与仿制印证了一个道理：找对创新核心竞争力，才能在竞争日趋白热化的市场中踏上更好的发展轨道；做仿制，既考验速度，也考验眼光。普通仿制药要做，但速度必须得快，要么突破技术壁垒高、少人干或者别人干不成的。首先来看奥赛康仿制药新获批品种情况。 2021年至2024上半年，公司共获批20个仿制药品种，涵盖其中5个为首批上市品种，4个为首家独家品种，3个为高壁垒复杂制剂，2个为首仿品种，开始为公司贡献业绩增量。公开数据显示，2024年Q1，在重点省市公立医院终端，奥赛康TOP20产品中有13个实现了正增长态势，尤其是2021年获批的地拉罗司分散片，是国内首仿，在去年第一季度增长了453.9%。再谈奥赛康做创新药。奥赛康首个创新药管线首次申请临床的时间算不上早，但好在已在集采前，便加大了对肿瘤、抗感染等领域药物的研发投入，有助于其后续重构营收主线。另外，近年来其研发重心从仿制药向创新药倾斜，决心是能用真金白银衡量的。在营收逐年下降的情况下，奥赛康没有降低研发投入，尤其是2022年及2023年，奥赛康的研发投入分别高达7.23亿元、5.94亿元，其中费用化研发投入占营收比重分别达31.45%和32.7%。再一个，奥赛康本身有做创新生物药的底子。奥赛康拥有一家名为AskGene的创新药子公司，早在2012年便成立，专注于自主开发具有高度差异化的抗体及融合蛋白药物。目前，AskGene已建立多个具备核心优势的研发平台，包括SmartKine细胞因子前药平台和抗体工程平台，正在推进多个具备BIC和FIC潜力项目进入临床中后期开发工作。基于此，目前奥赛康的创新成果初步显现，三款核心产品上市在即或进入关键性临床，即将进入商业化验证阶段。最值得关注的管线有两项：据了解，Claudin18.2单抗胃癌适应证进入III期临床，研发进度位于单抗类全球前三，且对比同靶点药物疗效突出。安斯泰来注射用佐妥昔单抗是全球首款 Claudin18.2 单抗，于去年获批上市。基于胃癌这一大适应证的市场空间，以及当前全球较好的竞争格局，奥赛康的同靶点产品无疑是旗下最值得期待的新药。奥赛康首个创新药——第三代EGFR-TKI产品利厄替尼两项适应证上市申请已在审评审批中。去年10月，奥赛康与信达达成了该产品的独家商业化合作。不过，尽管沿着仿创结合的路径发展效率显而易见，但现阶段的奥赛康，似乎已经失去了昔日百亿市场“一哥”的头衔，而且其做创新药选择的靶点、适应证和机制，已经存有相当激烈的竞争。接下来，核心就要看奥赛康获批仿制新药的销售规模何时迎来明显提升，以及其创新药能否抢先获批了。而当前，市场最为担心的是，奥赛康市盈率（截至1月13日收盘）达67倍，远高于化学制药行业平均市盈率47.6倍和中值27.6倍，高市盈率下公司未来盈利能否支撑当前股价？这还是道未解题。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

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2024-12-13

·药研

原创｜注射剂研发过程中pH升高原因及解决办法

一、原因分析 1.包材影响注射剂的pH值升高可能与包装材料有关，特别是安瓿等玻璃容器。某些包材可能会释放OH-离子，导致成品中OH-浓度增加，从而引起pH值升高。不同厂家的安瓿对pH的影响存在差异，可以通过在安瓿中灌入注射用水并灭菌，观察灭菌前后pH值的变化来进行初步筛选。注射剂中可能影响pH值的包材成分主要包括以下几类： l玻璃包装容器中的无机盐：玻璃包装容器中常见的无机盐成分，如Si、Na、K、Li、Al、Ba、Ca、Mg、B、Fe、Zn、Mn、Cd、Ti、Co、Cr、Pb、As、Sb等，这些离子在特定条件下可能会迁移进入注射液中，从而影响其pH值。 l聚丙烯和聚环烯烃（COP）注射器：研究表明，COP注射器在不同pH值下表现不同，尤其在高pH值（如pH 12）时，可能会显著增加某些物质的浓度，这可能会影响注射液的pH值。 l硅油（PDMS）：硅油常用于注射器的塞子和主体，以实现塞子沿主体平滑滑动。虽然硅油的毒性较低，但在某些pH条件下，其浓度变化可能对注射液的pH产生影响。 l橡胶塞：橡胶塞也可能影响药液的pH值，尤其是在制备过程或储存过程中，可能会导致药品pH的变化。 2.制剂工艺的影响 l灭菌过程：高压灭菌时的高温可能导致玻璃容器中的弱碱性成分分解释放到注射用水中，从而引起pH值升高。这一现象在多项研究中得到了证实。例如，一项研究指出，在高压灭菌时，安瓿玻璃中的弱碱性成分会分解，导致灭菌注射用水的pH值升高。此外，青霉素瓶中注射用水的生产过程中也观察到类似的问题，即玻璃瓶内壁的氧化物与注射用水反应，导致pH值和电导率上升。 l缓冲剂的选择和使用：在注射剂中使用的缓冲剂，如碳酸氢钠等，可能在制备或储存过程中与空气中的二氧化碳反应，导致pH值升高。碳酸氢钠在潮湿空气中会缓慢分解，释放出二氧化碳，但这通常不会导致溶液pH值的显著升高，反而可能因为碳酸氢钠的减少而略微降低pH值（尽管这种变化可能很小）。然而，在实际应用中，更常见的是碳酸氢钠溶液吸收空气中的二氧化碳，导致碳酸氢根离子（HCO₃⁻）浓度的增加，从而可能使溶液的pH值升高。这是因为二氧化碳溶于水形成碳酸（H₂CO₃），碳酸进一步电离产生氢离子（H⁺）和碳酸氢根离子（HCO₃⁻），但在碳酸氢钠溶液中，氢离子会被碳酸氢根离子中和，形成碳酸根离子（尽管这个过程中的电离和中和反应是复杂的，但总体上可以理解为碳酸氢钠溶液吸收了二氧化碳后，其碱性增强，pH值升高）。 3.溶媒和附加剂注射剂中的溶媒和附加剂也可能影响pH值。例如，使用某些缓冲溶液或pH调节剂（如盐酸、氢氧化钠等）时，如果添加不当，可能会导致pH值升高。在注射剂制备中，溶媒和附加剂的选择对药物的pH值有显著影响。以下几种溶媒和附加剂最常导致pH值升高： ① 葡萄糖注射液：葡萄糖注射液的pH值通常在3.2到6.5之间，虽然其酸性范围较广，但某些情况下仍可能导致pH值升高。 ② 氯化钠注射液：0.9%氯化钠注射液的pH值范围为4.5到7.0，属于中性偏碱性，因此在某些情况下可能使pH值升高。 ③ 碳酸氢钠：作为pH调节剂，碳酸氢钠常用于提高溶液的pH值，以增加药物的稳定性和溶解度。 ④ 氢氧化钠：同样作为pH调节剂，氢氧化钠可以显著提高溶液的pH值，常用于需要碱性环境的药物制备。 ⑤ 表面活性剂：如聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）等，虽然主要用于增溶、润湿和乳化，但在某些配方中也可能间接影响pH值。 ⑥ 抗氧剂：例如硫代硫酸钠，这种碱性抗氧剂在调节pH值方面也有一定作用。 4.环境因素环境中的水分渗透到注射剂中，也可能导致pH值的变化。例如，胶塞在干燥后仍可能含有残余水分，这些水分随时间推移可能会进入冻干块中，从而影响pH值。 5.药物配伍注射剂与其他药物配伍时，由于pH值的差异，可能会引起药物的溶解度变化、化学稳定性降低，甚至产生沉淀。二、解决办法 1.选择合适的包材在生产过程中，应选择对pH值影响较小的包材，并定期检测包材对pH值的影响，以确保成品的pH值稳定。选择对pH值影响较小的注射剂包材需要考虑以下几个方面：根据国家食品药品监督管理局《关于加强药用玻璃包装注射剂药品监督管理的通知》的规定，生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂由于风险较高，包材选择时应采用双1级药用玻璃或其他适宜的包材。为规范和指导化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究工作，保障试验研究的质量，国家食品药品监督管理局与2015年7月制定发布了《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》，旨在为注射剂药品更加合理地选择药用玻璃包材及评价药用玻璃包材的稳定性给出具有实际操作意义的指导性意见。这种玻璃具有较好的化学稳定性和耐水性，能够减少与药品成分的相互作用，从而保持药品的pH值稳定。对于一些特殊药品，如喹诺酮类注射液，由于其含有卤素元素，对玻璃的要求较高。若处理不当，玻璃中的元素会迁移到药液中，导致pH值升高。因此，可以在玻璃内壁进行覆膜处理，以降低玻璃表面的碱度，减少药液与包材的相互作用。在选择包材时，应进行充分的相容性研究，确保所选包材不会与药品发生化学反应，影响药品质量。例如，《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》提供了相关的研究方法和标准。 2.对包材进行预处理在灭菌前对玻璃容器进行预处理，如煮沸或浸泡在特定的溶液中，以去除或减少其中的弱碱性成分，是一种常见的实验室操作步骤。这种预处理的主要目的是去除玻璃器面的皿表游离碱性物质，这些物质可能会影响实验结果或灭菌效果。根据多项证据，新购入的玻璃器皿通常含有游离碱性物质，因此需要进行预处理。例如，可以将新购的玻璃器皿浸泡在2%的盐酸溶液中数小时，以中和这些游离碱性物质。之后，用自来水冲洗干净，再用蒸馏水冲洗多次，以确保没有残留的酸性物质。此外，对于反复使用的玻璃器皿，如平皿、试管等，在高压灭菌前也需要进行类似的预处理步骤。例如，可以先用肥皂水煮沸，再用蒸馏水冲洗干净。这一步骤有助于去除器皿表面的油脂和其他有机物，从而提高灭菌效果。煮沸法也是一种常用的预处理方法，尤其适用于不耐高温高压的玻璃器皿。煮沸可以有效地杀死大部分细菌和病毒，但需要注意的是，玻璃器皿在煮沸过程中应完全浸没在水中，并逐渐加热以避免因骤热而导致玻璃器皿破裂。在进行灭菌之前对玻璃容器进行适当的预处理是确保实验结果准确性和灭菌效果的重步骤要。通过使用酸性溶液浸泡和煮沸等方法，可以有效去除玻璃器皿表面的杂质和游离碱性物质，为后续的灭菌操作打下良好的基础。 3.优化高压灭菌的条件高温可能会对热敏感材料造成损害。因此，可以尝试将灭菌温度降低至接近121°C，这样既能保证有效的灭菌效果，又能减少对玻璃容器中弱碱性成分的热分解风险。对于一些热敏感的材料，可以考虑使用过滤灭菌或其他非热灭菌方法，以避免高温对材料的破坏。 4.为了防止碳酸氢钠等缓冲剂在制备或储存过程中与空气中的二氧化碳反应导致pH值升高，可以采取以下措施： ① 密封储存：将注射剂密封储存在干燥、阴凉、避光的环境中，以减少与空气中二氧化碳的接触。 ② 使用惰性气体：在制备过程中，可以使用惰性气体（如氮气）对注射剂进行充气，以排除空气中的二氧化碳。 ③ 控制湿度和温度：保持适宜的湿度和温度条件，以减少碳酸氢钠的分解和与二氧化碳的反应。 ④ 选择合适的缓冲剂：根据药物的性质和稳定性要求，选择合适的缓冲剂类型和浓度，以确保注射剂的pH值在适宜的范围内。 5.优化溶媒和附加剂的选择在制备注射剂时，应选择合适的溶媒和附加剂，并严格控制其用量。例如，使用磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等来调节pH值，同时避免使用可能导致pH值升高的附加剂。在注射剂制备过程中，如何有效避免因溶媒和附加剂使用不当而导致的pH值异常，从以下几点进行考虑： ① 选择合适的溶媒：根据药物的性质选择适宜的溶媒是关键。例如，青霉素的稳定pH为6.0-6.8，因此不宜用含葡萄糖的输液做溶媒，而应使用生理盐水（pH 4.5-7.0）。奥美拉唑则需要专用溶媒以保持其稳定性。 ② 严格遵循药品说明书：药品说明书通常会明确指出推荐使用的溶媒类型及其用量。例如，某些抗菌药物只能用盐水或糖水配制，因为这些溶媒的pH值与药物本身的pH相近，有助于保持药物的稳定性。 ③ 注意溶媒的pH范围：不同溶媒的pH范围可能有所不同。例如，《中华人民共和国药典》规定葡萄糖注射液的pH范围为3.2～6.5，而0.9%氯化钠注射液的pH范围为4.5～7.0。制药企业在生产时通常会控制在特定范围内，如葡萄糖注射液通常控制在4左右，氯化钠注射液通常控制在6左右。 ④ 监测和调整pH值：在制备过程中，可以通过加入碳酸氢钠等调节剂来调节溶液的pH值，以确保其在适宜范围内。例如，奥美拉唑粉针的配制溶媒为酸性(pH4.5)，而重组溶液的pH在8.8-9.2时最稳定。 ⑤ 考虑患者病情和特殊需求：对于糖尿病患者或心衰、肾功能不全等需要水钠限制的患者，应优先选择葡萄糖注射液作为溶媒，并控制氯化钠注射液的摄入量和输液速度。 ⑥ 避免使用非专用溶媒：非专用溶媒可能导致溶液pH值偏离正常范围，从而增加不良反应的风险。例如，右雷佐生使用非专用溶媒溶解后，其配伍液的pH值会显著降低至3.1左右，而使用专用溶媒溶解后，pH值可保持在4.7左右。 6.控制环境条件在生产过程中，应尽量减少环境水分对注射剂的影响，例如通过改善生产环境的湿度控制和定期检查设备密封性。要有效减少注射剂中胶塞的残余水分，可以采取以下几种措施： ① 高温烘干：将胶塞在105°C至120°C的温度下进行高温烘干2-4小时，这不仅能够去除胶塞表面的水分，还能去除大部分内部的结晶水，从而降低水分迁移的可能性。 ② 氮气充填：在胶塞烘干后，充填氮气并压塞，这样可以防止瓶中高真空将胶塞中的水分吸进瓶中，从而避免水分增加。 ③ 清洗和灭菌：采用全自动湿法气冲胶塞清洗机对胶塞进行批量清洗，并通过目测观察确认清洗后的胶塞表面无明显水滴，从而确保其含水量符合要求。此外，清洗后的胶塞需要进行灭菌和干燥处理，以进一步降低水分含量。 ④ 真空干燥和热空气干燥：蒸汽灭菌后的胶塞可以通过真空干燥8小时或在110℃的循环热空气中干燥8小时来降低其含水量。研究表明，经过真空干燥和热空气干燥处理的胶塞在存储过程中水分增长较慢。 ⑤ 选择合适的胶塞材料和配方：不同配方的胶塞其残留水分含量不同，选择合适的胶塞材料和配方可以有效减少水分迁移。例如，丁基橡胶塞（无氯化）的残留水分含量较低。 ⑥ 控制储存条件：在储存过程中，应尽量控制温度和湿度，以减缓水分的吸收和迁移。例如，在较低温度（如5℃）下储存可以显著延长水分达到平衡状态的时间。 7.合理配伍在注射剂与其他药物配伍使用时，应仔细考虑药物间的pH值差异，避免配伍不当导致的pH变化和药物降解。三、小结在注射剂的研发过程中，pH值的变化是一个关键因素，因为它直接影响药物的稳定性、溶解度以及临床应用的安全性和有效性。本文作者结合文献报道和自身经历，从注射剂研发过程中pH升高原因及解决办法两大方面进行了探讨，旨在为相关研究人员和生产人员提供思路。在注射剂的pH研究和生产过程中，研究人员和生产人员需要考虑多个方面以确保产品的质量和安全性。本文不足之处，还望广大同行批评指正！参考文献 1.Karin Larmené-Beld, Wijnsma, R. , Kuiper, A. , Berkel, S. V. , & Frijlink, H. . (2021). Science- and risk-based strategy to qualify prefillable autoclavable syringes as primary packaging material. European Journal of Hospital Pharmacy, ejhpharm-2020-002333. 2.高玲, 何海涛, 刘文学, 郑科, 王强, & 蒋德席. (2021). 稳定小容量玻璃容器装液体制剂的pH值和/或电导率的方法. CN202010548647.3. 3.张亚兰,陈艳,石可欣,等.注射剂一致性评价关键技术要点[J].流程工业, 2020(4):5. 4.《药用玻璃包装容器影响药品质量的相关问题浅析》 5.《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》 ------------THE END------------

2024-11-15

·医药魔方Info

石药2024Q3：成药业务收入下跌，6款药物已递交上市申请

11月15日，石药集团发布2024年前三季度业绩，收入总额为226.86亿元，较去年同期下跌4.9%，这主要受到成药业务收入下跌的影响。 2024前三季度，石药成药业务总收入为186.70亿元，同比下降3.5%。以下为主要治疗领域的销售情况：神经系统领域虽然在第三季度的收入较去年同季下跌15.8%，然而，前三季度整体来看，同比增长4.5%，总收入达72.34亿元。恩必普（丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液）主要因医院在严格控制医疗费用的环境下，对在医院用量排名靠前的药品实施较严格的管控，使其在第三季度销售有较大幅度的下跌。另一方面，明复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂）用于治疗急性缺血性卒中患者的新适应症于年初获得上市批准后，取得了理想的销售收入。抗肿瘤领域在第三季度的收入较去年同季下跌31.2%，前三季度整体来看，同比下跌17.6%，总收入达38.09亿元。这部分业绩下跌主要由于津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）及多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）两款产品的价格于京津冀「3+N」联盟药品集中采购中分别下调了约58%和23%，随著联盟集采结果于本年3月份开始陆续在各个相关省份执行，该两款产品的销售在今年第二季度及第三季度有较显著的下跌。新产品方面，多恩益（盐酸伊立替康脂质体注射液）、多恩达（盐酸米托蒽醌脂质体注射液）及戈瑞特（甲磺酸仑伐替尼胶囊）的销售于期内仍保持较高增长。抗感染领域在第三季度的收入较去年同季下跌9.6%，然而，前三季度整体上仍保持稳定增长，总收入32.11亿元，同比增长2.2%。心血管治疗领域在第三季度较去年同季下跌26.7%，前三季度整体来看，同比下降11.1%，总收入达16.31亿元。下跌主要由于玄宁（马来酸左氨氯地平片及分散片）并没有在2023年的国家第八批集中采购中中选，使其在严格执行集采政策的医院的销售受到较大冲击，尤其在今年第二季度及第三季度的跌幅较为显著。另外，恩存（硫酸氢氯吡格雷片）及意舒宁（硝苯地平控释片）前三季度的销售保持增长。呼吸系统领域在第三季度较去年同季下跌了35.1%，前三季度整体来看，同比下降18.8%，总收入为9.41亿元。琦效（盐酸阿比多尔片）的销售收入因市场需求减少而有较大幅度的下跌。另外，得益于有效的推广策略及强劲的市场需求，伊络达（乙磺酸尼达尼布软胶囊）及诺一安（孟鲁司特钠片/咀嚼片）的销售收入于期内保持理想增长。消化代谢领域在第三季度的收入较去年同季下跌11.2%，但前三季度整体上看，同比增长30.7%，总收入为8.65亿元。其中，欧倍妥（艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊）及得必欣（奥美拉唑肠溶胶囊/片/注射剂）得益于有效的推广策略及市场需求，增长尤其显著。 2024年前三季度，石药的研发费用较去年同期增加5.5%至人民币38.80亿元，约占成药业务收入20.8%。目前逾60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中6个已递交上市申请，24个产品（30个适应症）处于注册临床阶段。自年初至今，石药在中国有2款创新药（新增适应症）、1款生物类似药、1款特殊制剂获批上市，获得34项临床试验批件，7款仿制药获得药品注册批件。 2024年2月，明复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂，rhTNK-tPA）用于急性缺血性卒中患者的溶栓治疗获得上市批准，该适应症为同类产品在中国首家获批，也是该产品获批的第二个适应症。 2024年6月，恩舒幸（重组抗PD-1全人源单克隆抗体），用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的 PD-L1表达阳性 (CPS≥1)的复发或转移性宫颈癌患者获附条件批准上市。 2024年9月，注射用两性霉素B脂质体用于治疗：1）敏感真菌引起的系统性真菌感染；2）不明原因发热且高度提示存在系统性真菌感染的中性粒细胞减少症患者；及3）成人和儿童内脏利什曼病的适应症获得上市批准。 2024年9月，恩益坦（注射用奥马珠单抗）为国内首个按治疗用生物制品3.3类开发的茁乐®生物类似药，用于治疗采用H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年（12岁及以上）慢性自发性荨麻疹患者获得上市批准。 13项在研药物首发适应症和21项新增适应症获得临床试验批准：共获得7款仿制药品注册批件，分别为达格列净片、帕拉米韦注射液、奥拉帕利片、哌柏西利片、罗沙司他胶囊、阿瑞匹坦注射液和注射用右雷佐生。在北美地区有3款在研创新药物获得临床试验批准，1项快速通道资格认定。 2024年1月，JMT106注射液（GPC3 和干扰素受体双特异性融合蛋白）获得美国临床试验批准。 2024年4月，SYH2039片（MAT2A抑制剂）获得美国临床试验批准。 2024年7月，SYS6023 (ADC) 获得美国临床试验批准。 2024年9月，CPO301 (EGFR-ADC)用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）过度表达而在接受含铂方案化疗及抗PD-L1治疗期间或之后病情出现进展的复发或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），获美国FDA授予快速通道资格。 2024前三季度，石药在主要临床研究方面的进展有： DP303c（重组人源化抗HER2单抗 — MMAE偶联药物注射液）：2024年2月，在中国启动用于治疗二线及以上HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期试验，目前处于入组阶段。注射用柔红霉素阿糖胞甘脂质体：2024年2月，在中国启动用于治疗老年初治高危继发性AML的III期试验，目前处于入组阶段。注射用多西他赛（白蛋白结合型）：2024年2月，在中国启动对比泰索帝治疗既往一线治疗失败的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究，目前处于入组阶段。司美格鲁肽注射液：2024年8月，在中国开展用于治疗2型糖尿病的III期临床研究完成全部受试者入组。9月，在中国开展的用于体重管理的III期试验完成全部受试者入组。 JMT103（纳鲁索拜单抗注射液）：2024年3月，在中国启动用于治疗恶性实体瘤骨转移的III期试验，目前处于入组阶段。 SYHX2011（注射用紫杉醇（白蛋白结合型）II）：2024年3月，在中国开展的用于治疗晚期乳腺癌的III期临床试验完成全部受试者入组。普瑞巴林缓释片：2024年5月，在中国启动与糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛的III期试验，目前处于入组阶段。司库奇尤单抗注射液：2024年6月，在中国启动对照可善挺治疗中重度斑块状银屑病III期试验，目前处于入组阶段。 TG103注射液（GLP-1受体激动剂）：2024年1月，在中国开展的用于治疗超重和肥胖的III期试验完成全部受试者入组；2024年4月，在中国启动用于治疗2型糖尿病的III期临床研究，目前处于入组阶段。 JMT101（重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液）：2024年4月，在中国启动JMT101联合奥希替尼对照顺铂联合培美曲塞用于治疗一线EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC 患者的III期试验，目前处于入组阶段。 SYSA1902（乌司奴单抗注射液）：2024年9月，在中国开展的用于治疗中重度斑块状银屑病III期临床试验达到预设终点。盐酸米托蒽醌脂质体注射液：2024年9月，在中国开展的用于治疗二线及以上的复发/难治外周T细胞淋巴瘤的III期确证性临床试验完成全部受试者入组。业务拓展方面，2024年9月，石药与江苏康宁杰瑞订立独家授权许可协议，以在中国内地（不包括香港、澳门或台湾）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003（一种靶向HER2双表位抗体偶联药物）用于治疗肿瘤相关适应症。 2024年10月，石药与阿斯利康订立独家授权协议，以在全球开发、制造及商业化石药的脂蛋白(a)抑制剂YS2302018，以及后续开发的由YS2302018组成或含有YS2302018的任何药品或生物制品。石药将收取1.0亿美元的首付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，以及分层销售提成。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

核酸药物财报孤儿药带量采购申请上市

100 项与右雷佐生相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07807	右雷佐生	V03AF02	DB00380

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
诊断和治疗物质外渗	欧盟	CNX Therapeutics Ltd.	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	冰岛	CNX Therapeutics Ltd.	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	列支敦士登	CNX Therapeutics Ltd.	2006-07-27
诊断和治疗物质外渗	挪威	CNX Therapeutics Ltd.	2006-07-27
细胞保护佐剂	中国	南京海润医药有限公司	2006-05-29
心肌疾病	美国	Pfizer Inc.	1995-05-26
转移性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	1995-05-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	丹麦	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	德国	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	意大利	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	荷兰	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
出血	临床3期	波兰	Valerio Therapeutics SA	2002-04-01
支气管炎	临床3期	丹麦	Valerio Therapeutics SA	2001-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	急性髓性白血病	-	Dexrazoxane	鏇簾醖餘襯膚糧襯鏇鹹(獵齋齋廠衊簾願鬱構餘) = 範鬱衊廠鹹襯蓋餘網餘製獵鏇淵艱壓廠築糧鏇 (蓋簾襯餘艱糧鏇顧網製 ) 更多	-	2024-12-07
				Non-initiators of Dexrazoxane	鏇簾醖餘襯膚糧襯鏇鹹(獵齋齋廠衊簾願鬱構餘) = 製醖鬱憲觸鬱願簾餘網製獵鏇淵艱壓廠築糧鏇 (蓋簾襯餘艱糧鏇顧網製 ) 更多
ASCO2023	N/A	肿瘤	142	Anthracycline + Dexrazoxane	願遞鬱簾鑰夢簾獵衊鹹(襯願襯襯廠糧願鹽鑰繭) = 蓋觸廠範膚窪範鹹遞積膚獵窪憲鹹簾衊積鏇廠 (選鑰膚淵壓醖衊範積廠 )	积极	2023-05-31
				Anthracycline only	願遞鬱簾鑰夢簾獵衊鹹(襯願襯襯廠糧願鹽鑰繭) = 構糧蓋淵襯醖膚鹽遞遞膚獵窪憲鹹簾衊積鏇廠 (選鑰膚淵壓醖衊範積廠 ) 更多
ESMO_ASIA2022	N/A	侵袭性非霍奇金淋巴瘤	263	PEG G-CSF	鹽窪壓鹽餘觸糧網構構(淵膚觸憲廠積製衊夢鑰) = 蓋襯簾鬱築醖築襯觸衊鹽鬱築鬱齋積廠積膚夢 (艱網觸壓膚遞選壓淵廠 ) 更多	-	2022-12-03
				Non-PEG G-CSF	鹽窪壓鹽餘觸糧網構構(淵膚觸憲廠積製衊夢鑰) = 構壓鏇遞網獵鑰遞願觸鹽鬱築鬱齋積廠積膚夢 (艱網觸壓膚遞選壓淵廠 ) 更多
Pubmed \| Cancer	N/A	-	1,308	Doxorubicin with dexrazoxane	夢願憲鏇築觸顧製廠鏇(淵遞餘築膚網遞網顧壓): HR = 1.07 (95% CI, 0.78 ~ 1.47) 更多	-	2022-02-15
				Doxorubicin without dexrazoxane
NCT00980460 (AHEP0731, CTgov)	临床3期	肝母细胞瘤 \| 肝癌	236	Therapeutic Conventional Surgery (Very Low-risk Group)	膚鹹糧選淵糧襯網製醖(膚鬱繭衊窪壓廠製糧鹹) = 繭齋願築顧繭憲襯鬱構衊餘鏇膚願簾膚鬱鹽壓 (顧憲鬱築憲遞艱壓醖夢, 鑰鏇範遞鑰積鹽鏇膚襯 ~ 糧膚選艱鹽餘齋糧網餘) 更多	-	2021-12-28
				Therapeutic Conventional Surgery+Cisplatin+Vincristine Sulfate+Fluorouracil (Low-risk Group (Regimen T))	膚鹹糧選淵糧襯網製醖(膚鬱繭衊窪壓廠製糧鹹) = 淵築糧窪獵範餘壓構繭衊餘鏇膚願簾膚鬱鹽壓 (顧憲鬱築憲遞艱壓醖夢, 壓醖醖選蓋夢餘窪齋鹹 ~ 廠鬱遞顧鹽廠願鹽積積) 更多
ESC2021	N/A	急性白血病	2,375	Dexrazoxane	壓糧膚積蓋襯鏇製網襯(餘鏇顧獵壓膚蓋鬱鏇獵): OR = 1.15 (95% CI, 0.57 ~ 2.31), P-Value = 0.7 更多	-	2021-06-29
				No drug or placebo
P9404 \| P9425 \| P9426 \| DFCI 95-01 \| P9754 (ASCO2020)	N/A	肿瘤	173	Dexrazoxane+Doxorubicin	淵鏇艱廠餘窪糧鑰願鬱(窪憲襯蓋衊廠醖鬱鬱願) = 齋積齋襯願顧獵淵顧築簾遞糧窪選範築築襯網 (願夢鹽鬱醖艱鹽窪遞積, 6.0 ~ 18.0) 更多	积极	2020-05-25
				Doxorubicin	淵鏇艱廠餘窪糧鑰願鬱(窪憲襯蓋衊廠醖鬱鬱願) = 糧範獵鑰廠廠醖齋襯蓋簾遞糧窪選範築築襯網 (願夢鹽鬱醖艱鹽窪遞積, 6.0 ~ 28.2) 更多
NCT00038142 (CTgov)	临床2期	尤文肉瘤	46	Dexrazoxane+ImmTher+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine (Arm A: VACdxr With ImmTher)	願襯鑰窪蓋鏇觸廠選範(壓衊顧醖糧遞顧廠鹽構) = 淵觸艱獵齋構構願遞廠範憲繭鏇壓選鹽餘繭襯 (襯艱餘鑰鹹鹽築鹹願鹹, 鬱夢範鏇鏇網鹽積鹽夢 ~ 衊顧艱蓋範膚鏇構鹹繭) 更多	-	2020-01-29
				Dexrazoxane+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine (Arm B: VACdxr)	願襯鑰窪蓋鏇觸廠選範(壓衊顧醖糧遞顧廠鹽構) = 觸襯壓夢鏇衊壓鏇襯壓範憲繭鏇壓選鹽餘繭襯 (襯艱餘鑰鹹鹽築鹹願鹹, 範齋膚齋獵鑰憲顧願壓 ~ 壓鏇範夢簾繭觸選繭範) 更多
NCT00928200 (CTgov)	临床1期	食物过敏 \| 复发性成人急性淋巴细胞白血病 \| 复发难治性急性淋巴细胞白血病	1	Dexrazoxane+doxorubicin+Hydrocortisone+Erwinase+dexamethasone+Methotrexate+Vincristine+Cytarabine	獵糧膚襯選遞顧淵遞窪(製積願淵網蓋壓獵襯鹹) = 構鹹鹽繭壓積鹹窪醖願窪餘窪醖築鹽糧淵鹽廠 (製窪齋鹽製選築積構廠, 糧鏇廠襯遞繭齋鬱窪選 ~ 齋範憲鬱廠夢醖廠鬱願) 更多	-	2019-02-19
PROSPERO (ASCO2018)	N/A	乳腺癌辅助	1,545	Dexrazoxane	襯齋築糧鑰鏇糧積廠網(鑰廠廠選鬱憲繭鹽餘鏇): RR = 0.262 (95% CI, 0.169 ~ 0.407) 更多	积极	2018-06-01
				Anthracycline-based chemotherapy