科伦博泰技术及管线全梳理

2024-04-23

交易

抗体药物偶联物引进/卖出

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。科伦博泰是一家生物医药公司，一直致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。公司是全球ADC的先锋及领先开发商，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立全面一体化ADC平台OptiDC的生物制药公司之一。2023业绩报告近日，科伦博泰公布了2023年业绩：2023年全年收入15.4亿元，同比大增91.6%，主要归因于与默沙东合作开发的七项癌症治疗临床前ADC资产许可协议所带来的收入；毛利7.6亿元，同比增长44%；研发开支10.3亿元，同比增长21.9%。报告期内研发开支的增加主要归因于员工成本增加、试验与测试开支增加及其他研发开支增加等。科伦博泰的收入包括许可及合作协定收入，以及研发服务收入。2023许可及合作协定收入为15.3亿元，同比增长95%，在总收入中占比高达99%。具体来看，仅凭默沙东的合作款，就撑起了科伦博泰2023年的全部收入。科伦博泰已与默沙东订立三项许可及合作协议，以开发多款用于治疗癌症的ADC资产。于报告期间，默沙东向科伦博泰支付了几笔款项，包括:(1)根据与默沙东订立的开发多项临床前ADC资产的独家许可及合作协议，默沙东已于2023年3月支付不可退还的预付款项1.75亿美元；(2)在2023年10月实现若干里程碑时，默沙东支付的共计3000万美元的款项，该协议涉及SKB264(MK-2870)的开发、制造及商业化；以及(3)公司许可及合作项目的常规研发开支报销。科伦博泰的其他合作方还有：（1）Ellipses：2021年3月，与Ellipses就RET抑制剂A400订立合作及许可协议。2024年3月，A400/EP0031获得FDA快速通道资格认定，用于治疗RET融合阳性NSCLC。在报告期间，科伦博泰收到了一项里程碑付款。（2）西南医大附属医院：2023年9月，西南医大附属医院向科伦博泰授予在全球范围内研究、开发及商业化其主研发的创新性RDC药物TBM-001TBM-001的独家许可。其中，先期费用和里程碑付款总和为人民币3850万元。（3）普众发现：2023年10月，授权普众发现有效载荷-连接子独家权利，用于研究、开发和商业化FIC靶向ADC。技术平台科伦博泰已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台，作为其发现及开发创新药物的基础，以应对特定疾病领域(如肿瘤学、自身免疫性疾病及代谢疾病)的医疗需求。该等平台涵盖不同药物类型的整个研发过程，可协同工作以在药物开发的关键阶段实现交叉协同作用。一、ADC平台科伦博泰是ADC开发领域的先行者之一，积累了逾十年的ADC研发验。根据弗若斯特沙利文的资料，我们是中国最早的生物制药公司之一，也是全球为数不多的建立内部开发的ADC平台的公司之一，该平台用于支援我们在ADC的整个生命周期内的系统开发。ADC平台OptiDC由三大能力支柱支援:对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及ADC核心组件库。经过十多年的发展，已开发出一套ADC核心组件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求。在ADC工艺、制造和质量控制方面积累了丰富的专业知识，这对于将ADC从临床试验带到临床应用至关重要。值得注意的是，公司通过临床前研究和临床试验对ADC平台进行了测试和验证，截至2023年12月31日，已有超2,000例患者入组。利用公司多年来实施ADC设计策略的经验和来自药物发现、转化医学、工艺开发和临床研究的资料，公司采取多管齐下的战略推进ADC平台，包括:(i)进一步优化有效载荷/连接子技术，以巩固ADC能力；(ii)开发新型ADC设计和结构，如双特异性ADC、双有效载荷ADC、免疫刺激ADC、放射性核素偶联药物(RDC)；及(iii)开发具有非细胞毒性有效载荷的ADC以靶向非肿瘤疾病。二、大分子平台科伦博泰成熟的大分子技术平台在补充ADC平台的同时，亦是免疫治疗及靶向治疗管线的基础。该平台专注于单抗及双抗，拥有抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力。三、小分子平台科伦博泰的小分子平台由整合的药物化学及电脑辅助药物设计(CADD)技术(如分子对接、药效团建模、虚拟筛选和吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)预测等)所推动。这些功能使我们能够在早期研究中重点关注化合物优化，这有助于合理化和加速临床前药物发现。公司也在探索最先进技术，例如蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)以驾驭具有挑战性的蛋白质靶点。目前有四款临床阶段小分子创新管线：包括A400（选择性RET抑制剂 RET抑制剂）、A223（JAK1/2抑制剂）、A296（STING激动剂）和A277（KOR激动剂），以及多项临床前资产。同时一个小分子PROTAC候选药物目前处于IND筹备阶段。管线梳理科伦博泰的管线针对世界上普遍或难治性的癌症，如乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道(GI)癌症(包括胃癌(GC)GC)和结直肠癌(CRC))，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤性疾病及病症。、于年度业绩公告日期，科伦博泰已建立包含超过十款临床阶段候选药物的强大管线，其中4款处于NDA申请阶段，一款处于关键试验阶段。公司亦搭建一个多样化的临床前资产组合，其中多款计划于2024年递交IND申请(其中大部分为ADC和ADC衍生资产)，以进一步扩充其针对存在医疗需求的不断扩大的管线。肿瘤管线：以ADC为主科伦博泰的肿瘤管线以多样化的治疗方案为特点及以差异化机制为目标，旨在全面覆盖治疗国内乃至全球部分普遍或难治性的癌症。科伦博泰的两款核心产品均为抗体药物偶联物(ADC)药物，即SKB264及A166。SKB264是一款处于NDA阶段的创新型TROP2 ADC，定位为晚期单药疗法及早期联合疗法的一部分，用于治疗各种晚期实体瘤。此外还有非ADC产品，三款产品已经到了研发后期阶段，包括具有联合治疗潜力和良好安全性的PD-L1药物A167、中国首个西妥昔单抗候选生物类似药A140、国内首创第二代选择性RET抑制剂A140。SKB264SKB264采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷。2022年5月，将SKB264(MK-2870)在大中华区以外地区的独家开发及商业化权利授予了默沙东。科伦博泰保留在大中华区域内开发及商业化SKB264以及其他TROP2 ADC产品的权利。公司正积极推进多策略的临床开发计划，旨在探索SKB264作为单药疗法及其与其他疗法联用以治疗多种晚期实体瘤的可能性:TNBC：2023年8月，SKB264与研究者选定方案相比较用于治疗2L或以上既往标准治疗失败的不可切除局部晚期、复发或转移性TNBC患者的随机、对照、开放标签、多中心3期临床试验达到主要终点。2024年3月，SKB264获得国家药监局的突破性疗法认定，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1除性TNBC，已相应启动了1L晚期TNBC的3期关键试验。HR+/HER2 BC：SKB264于2023年6月获得国家药监局的突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)和人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)BC患者。2023年9月，CDE批准了SKB264联合或不联合KL-A167(抗PD-L1抑制剂)的IND申请，用于治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2- BC患者。计划于2024年对内分泌治疗(ET)失败的1LHR+/HER2- BC HER2- BC患者启动一项关键临床试验。EGFR突变型NSCLC：SKB264于2023年1月获得国家药监局的突破性疗法认定，用于治疗EGFR-TKI EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)。2023年下半年启动了一项针对3L EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC的注册临床研究，并计划于2024年在中国递交NDA申请。多发性肿瘤：与默沙东合作开展一项SKB264(MK-2870)单药治疗或联合治疗多种适应症的全球2期篮子试验，并已获得期中疗效和安全性资料。患者入组正在进行中。A166A166是一款用于治疗晚期HER2阳性(HER2+)实体瘤 HER2阳性(HER2+)实体瘤的差异化NDA阶段的HER2 ADC，定位为晚期单药疗法。处于NDA注册阶段，用于治疗晚期HER2+实体瘤。其定位为聚焦高患病率及大量医疗需求的多种癌症(包括BC及GI癌症)适应症，有望成为国内首款治疗HER2+ BC的国产ADC。SKB315SKB315是具有自主知识产权的人源化CLDN18.2单抗，以及差异性有效载荷－连接符设计。从机制上讲，SKB315由CLDN18.2单抗引导至CLDN18.2表达的肿瘤细胞，在此其机制发挥靶向细胞杀伤、旁杀及免疫介导的杀伤作用。2022年6月，与默沙东订立许可及合作协议，授予默沙东有关SKB315的独家全球开发及商业化权利。根据该协议，科伦博泰正在开展若干活动以支持SKB315的临床开发，包括正在中国进行的SKB315针对晚期实体瘤患者的1a期临床试验。一项全球1/2期临床研究正在进行中。SKB410注射用SKB410是科伦博泰开发的全新的具有自主知识产权的ADC药物，采用具有自主知识产权的抗体、毒素和Linker，非临床药效和安全性数据表明，相对于国际同靶点上市ADC具有更大的安全窗。2022年12月，科伦博泰与默沙东订立独家许可及合作协议，以开发多项临床前ADC资产(包括SKB410)。于2023年2月获得国家药监局的IND批准，启动1a期临床试验。非肿瘤管线：覆盖拥有大量患者群体和医疗需求的一系列疾病及病症：主要重点为免疫介导性疾病，包括类风湿关节炎和斑秃，以及其他病症如慢性肾脏疾病相关瘙痒、中重度哮喘和血栓性疾病。A223A223（KL130008胶囊）是靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂。可通过抑制JAK1/2，中断JAK-STAT信号传导，从而在类风湿性关节、斑秃等自身免疫性疾病领域发挥重要的治疗作用。目前已完成中重度RA患者2期试验的患者入组工作，亦将A223的目标适应症范围扩大至AA(一种常见的毛囊自身免疫疾病)，目前，Olumiant和Litfulo是FDA批准的仅有的两种用于治疗重度AA的系统性口服药物，同时也是截至2023年12月31日，中国唯二获批用于相同适应症的口服特定疾病疗法。公司正在中国开展一项针对重度AA患者的2期试验。A277A277（KL280006注射液）为科伦药业研发的具有自主知识产权的选择性外周κ阿片受体激动剂，具有显著的抗瘙痒效果；不易透过血脑屏障，故可避免传统中枢阿片类药物的常见不良反应，如呼吸抑制、药物成瘾、便秘等，兼具良好的有效性和安全性。公司已在中国启动一项在维持性血液透析伴中度至重度瘙痒症患者中进行的2期试验。于年度业绩公告日期，科伦博泰的管线正在开发不少于10项非核心临床阶段资产。总结未来，科伦博泰将扩展全球布局并深化战略合作伙伴关系，充分挖掘产品管线的价值，持续推进针对重大医疗需求且以适应症为导向的差异化药物管线；致力于提升端到端药物研发能力，创新并优化有效载荷-连接子策略、新型ADC设计和结构，并扩大在非肿瘤学疾病中的应用，迈向商业化，打造成为全球领先的生物制药公司。参考资料：公司公告版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。