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License out退货，内卷还有没有出路？

2023-02-17

引进/卖出临床2期临床1期

近日，诺诚健华发布公告称，渤健终止BTK抑制剂奥希替尼 BTK抑制剂奥希替尼的全球开发协议，退还商业化权益。奥希替尼的“退货”，意味着潜在的8.125亿美元“打水漂”。奥希替尼一度风头无俩，是诺诚健华收款也是目前唯一一款商业化产品，同时是公司首款license out（授权合作）的产品，可谓业绩的王牌。这一次的“和平分手”，也为中国Biotech的国际化蒙上了阴影。曾经的明日之星，为何被“退货”？合同终止消息一出，众说纷纭。官方公告中的“为便利而终止”，意味着被授权方无条件单方解除合同。好像什么都没说，又好像什么都说了。到底是什么原因导致原本的“明日之星”跌落神坛？去年12月23日，基于在使用奥布替尼的进行中的多发性硬化症II期研究及其他非多发性硬化症自身免疫性疾病的研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例，FDA发出黄牌警告,暂停了奥布替尼治疗多发性硬化症的部分临床。在征战多发性硬化症的路上，BTK抑制剂已有安全问题的“前科”，阿斯利康、礼来、新基等巨头的BTK抑制剂在自免领域先后折戟沉沙。这一次，渤健与FDA沟通无果后，意味着奥布替尼正拓展的自免领域（系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎）再次步入该靶点的后尘，B细胞淋巴瘤领域的自免故事也将大打折扣。在肿瘤领域，BTK是个成熟的靶点，因为对于肿瘤患者而言，只要有效，安全性的耐受程度可以很高；但是对于需要长期服药的自免病人而言，安全性的诉求就大得多。安全性问题难以跨越，而有效性可能也备受质疑。诺诚健华在2月15日召开的电话会议中透露，已经有少数人知道奥布替尼12周早期高剂量组的有效性数据。那么，就不排除这样一种可能，即渤健在看到奥布替尼初步的临床数据后觉得不及预期，于是选择退货止损。作为神经疾病领域的一哥，渤健一直致力于寻找“重磅管线”维持其霸主地位，如果临床足够惊艳，相信渤健不会随便放手。这一次大单的终止，渤健可是真金白银损失了1.25亿美元的首付款。重磅医药交易终止合作案例盘点无独有偶，不仅仅诺诚健华遭遇滑铁卢，近来不少“重磅交易”也频频出现意外。据不完全统计，2022年至今，全球生物医药行业终止合作的医药BD交易共有72笔，其中超过85%为创新药项目。终止合作Top 10案例涉及的首付款累计高达11.08亿美元。包括辉瑞终止心血管反义疗法vupanorsen合作、Otsuka终止HIF-PH抑制剂vadadustat合作、Strongbridge主动终止与诺和诺德合作开发马西瑞林、赛诺菲终止合作开发SHP2抑制剂RMC-4630、安进退回4-1BB/FAP激动剂MP0310的全球权益等典型案例。进一分析发现，由中国企业“授权出海”的重磅终止案例主要有5项。信达生物，更是有两款产品遭“退货”，一款是与礼来合作研发的PD-1抑制剂信迪利单抗 PD-1抑制剂信迪利单抗，另一款是授权给Coherus的贝伐珠单抗生物类似药。信达生物一度被誉为中国“License out”之王，多个大单的授权交易为信达带来了可观的“现金流”，终止之后，信达生物遭受暴击，股价下跌不在话下，未来路在何方也蒙上阴影。此外，云顶新耀、复创医药、诺诚健华也各有1项。表1 中国企业授权合作终止案例授权出海的有多风光，终止合作就有多痛。对企业而言，一旦终止授权，授权方收入及市场预期会受影响，而被授权方失去一个潜在/成熟的商业化产品，也意味着前期投入的失败。特别是当资本寒潮来临，license out红利期结束,一条腿走路的药企也难免遇到经营危机。分手事件也不可避免会对公司的创新能力和成果转化能力产生质疑。未来企业的出路？曾经，“重磅国际合作”是中国Biotech强大的名片，也是跨越成为Big pharma的必经之路。但是，当Biotech开始被退货之后，国际化、出海实力就需要有更多新东西来证明。第一，强大的Biotech不能仅靠着一两个研发成果，偶然获得资本认可。要如何良性循环运转下去，考验的是研发策略、商业规划双轮滚动，也必须要接受管线实力、商业化能力、患者价值等方面的综合性考验。第二，开发自己的产品，而不是出售早期资产。一个核心产品能带来的收益往往足以支撑公司的运转而还有盈余，其他的业务可以作为附加降低风险。在业务模式上，坚持做自己的产品，灵活合作。第三，搭建“价值阶梯”，做对标全球的好药品。了解患者的病情、可用的治疗方案和未满足的临床需求是开发药物的起点，这句话老生常谈，但是常用常新。“全球药王”的价值不断被刷新，也有源源不断的产品冲刺药王，有足以支撑高质量的产品，再大的风浪也淡然。归根结底，商业化的底层逻辑，一定是产品的竞争力。第四，Biotech成长是一场修行，能承受赞美与质疑才可能赢。成为行业顶流就像一条通向金字塔的路，越往上走通道越窄，淘汰赛越残酷。想要冲顶，除了一点运气外，还需要一颗未被现实磨平的心，以及对待研发、临床、商业化、生产等每一个关键环节的苛刻与不妥协。征服全球的梦想几多坎坷，路要一步一步走，让我们一起干了这碗鸡汤。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦