产品
数据
资源
版本对比
预约演示
免费注册
第三个适应症!
罗氏
恩曲替尼
NTRK突变儿童实体瘤
NTRK
突变儿童实体瘤适应症拟纳入优先审评
2023-05-31
·
CPHI制药在线
优先审批
申请上市
临床结果
临床研究
关注并星标CPHI制药在线5月24日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
罗氏(Roche)
递交的
恩曲替尼胶囊
的新适应症上市申请拟纳入优先审评,拟用于
NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤
NTRK
融合阳性局部晚期或转移性实体瘤儿童患者。公开资料显示,
恩曲替尼
是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性抑制剂,已在中国获批治疗
实体瘤
、
非小细胞肺癌(NSCLC)
等适应症。
恩曲替尼(entrectinib)
是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂,具有中枢神经系统(CNS)活性,能够穿过血脑屏障,通过阻断
ROS1
和NTRK激酶的活性,造成
ROS1阳性或NTRK阳性癌
ROS1
阳性或
NTRK
阳性癌细胞死亡。2022年7月,
恩曲替尼
首次在中国获批,用于治疗携
NTRK融合基因阳性实体瘤
NTRK
融合基因阳性实体瘤患者;2022年8月在中国获批用于治疗
ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
ROS1
阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
NTRK
基因家族,包含
NTRK1
、
NTRK2
和
NTRK3
,任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致癌细胞异常活性,驱动
肿瘤
的发生。比如目前,
婴儿纤维肉瘤
,
先天性中胚层肾病
和
分泌性乳腺癌
都显示出
ETV6
-
NTRK3
融合,就是
ETV6
和
NTRK3
基因发生了融合,以及
TPM3
-
NTRK1
,就是
TPM3
和
NTRK1
基因发生了融合。 目前已发现
NTRK
融合存在于超过25类
癌症
中,包括
乳腺癌
、
结直肠癌
、
肺癌
、
甲状腺癌
等,成人和儿童患者都可能存在。其中,
NTRK
在成人
分泌型乳腺癌
和涎腺分泌样癌,及
婴儿纤维肉瘤
的突变频率高达75%。图片出自全球
肿瘤
医讯
ROS1
是一种编码受体酪氨酸激酶的基因,与
间变性淋巴瘤激酶(ALK)
结构相似,是
NSCLC
明确的一种少见驱动基因,中国人群中的发病率在1%-3%之间,融合(重排)是
ROS1
基因的主要变异类型。
ROS1
融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时,发生CNS转移的患者比例高达40%。
恩曲替尼
在一项名为STARTRK-NG的1/2期研究中取得积极结果,证明了该药用于21岁以下儿童和青少年
NTRK
、
ROS1
或
ALK基因融合阳性的复发/难治性实体瘤
ALK
基因融合阳性的复发/难治性实体瘤患者的疗效。35例患者接受
恩曲替尼
治疗并进行疗效评估,中位年龄为7岁(4.9个月~20岁)。17例基因融合阳性者客观缓解率(ORR)为76%(13/17),其中
原发性CNS肿瘤
患者的ORR为70%(7/10),
颅外实体瘤
患者的ORR为86% (6/7)。
恩曲替尼
在儿童和青少年患者中的总体安全性与既往观察结果一致,试验中最常见的不良事件为
贫血
和体重增加。 TRK抑制剂:第一代两强争霸,新一代强势涌入 目前,全球上市的用于治疗NTRK融合基因
实体瘤
的药物有两个,分别是
拜耳
的
拉罗替尼
(2018年11月被
FDA
批准上市)以及
罗氏
的
恩曲替尼
(2019年8月被
FDA
批准上市)。 经
拉罗替尼
或
恩曲替尼
第一代TRK抑制剂治疗后,可能会出现一定的靶向耐药(主要涉及
NTRK1
/
NTRK3
)及脱靶耐药现象。幸运的是,某些耐药突变可以被第二代TRK抑制剂克服(进入临床的TRK抑制剂详见下表),包括已经进入临床3期的
Repotrectinib
(
TPX-0005)
和
Taletrectinib
,临床2期的
Selitrectinib
(
LOXO-195
)和
ICP-723
等。未来将会有更多TRK抑制剂"涌入",而针对 TRK抑制剂耐药机制的探索和临床研发,耐药问题也有望得到进一步解决。 国内外TRK抑制剂研发情况整理 瑞普替尼(Repotrectinib) Repotrectinib是美国
Turning Point Therapeutics
公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药,由
再鼎医药
引入国内,享有大中华区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾)的独家开发及商业化权。
Repotrectinib
是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI,具有高度选择性,对
ROS1
,
NTRK
和
ALK
具有很高的效力。最重要的是,
repotrectinib
能够克服临床中出现的所有已知
ALK
,
ROS1
和
NTRK
耐药问题。目前
Repotrectinib
在
ROS1
、
NTRK
和
ALK
阳性的各类
实体瘤
中显示出强大的抗癌活性。此前,
Repotrectinib
已获七项
FDA
加快审批通道认定,包括2项突破性疗法认定。今年5月,
瑞普替尼(Repotrectinib)
被
CDE
纳入优先审评,适应症为治疗
ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
ROS1
阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 他雷替尼(Taletrectinib) Talectrectinib是新一代
ROS1
和
NTRK
双靶点小分子抑制剂,可穿越血脑屏障,用于治疗一线或二线治疗
ROS1突变阳性肺癌
ROS1
突变阳性肺癌以及
NTRK融合实体瘤
NTRK
融合实体瘤患者。2022年3月1日,
信达生物
与
葆元医药
共同宣布,
他雷替尼(Taletrectinib,DS-6051b,AB-106)
DS
-6051b,AB-106)已经被中国国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)列入突破性治疗药物名单,用于既往未接受过
ROS1
抑制剂治疗的、以及接受过
ROS1
抑制剂治疗的
ROS1融合阳性非小细胞肺癌
ROS1
融合阳性非小细胞肺癌患者。
Selitrectinib Selitrectinib
是
Loxo Oncology
公司开发的新一代TRK抑制剂。此前,这款"广谱"抗癌药已经在治疗携带NTRK基因融合的
实体瘤
患者方面显示出优异的疗效,并且它还能够治疗对口服
TRK抑制剂拉罗替尼
产生抗性的
实体瘤
患者。根据
selitrectinib
在早期临床试验中展现的结果,在20名已经接受过一种TRK抑制剂治疗,并且对它产生抗性的
实体瘤
患者中,候选药获得了45%的客观缓解率(ORR)。这一研究虽然还处于早期临床阶段,但是它表明
selitrectinib
可能帮助解决那些对已有TRK抑制剂产生抗性的
实体瘤
患者的未竟医疗需求。 根据clinicaltrials.gov网站,目前该产品正在儿童和成人
癌症
患者中进行一项包括剂量递增和扩展的1期试验与2期试验两个部分的研究。
ICP-723 ICP-723
是
诺诚健华
在全球拥有自主知识产权的1类创新药,用于治疗携带
NTRK
融合基因的
晚期或转移性实体瘤
,包括
乳腺癌
、
结直肠癌
、
肺癌
、
甲状腺癌
、
肉瘤
等,以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。在II期推荐剂量(RP2D)水平进行治疗的
NTRK
基因融合阳性的患者中,
ICP-723
显示了良好的安全性和有效性。在青少年患者中首次开展临床研究后,
诺诚健华
也将
ICP-723
扩展至儿童患者(2周岁到12周岁)。在2022年ASCO大会上公布了
ICP-723
初步临床数据,17 名处于 I 期剂量递增的患者接受
ICP-723
治疗,其中6名为NTRK融合阳性的患者。6例NTRK融合患者中,总客观缓解率(ORR,靶病灶缩小30%以上)为66.7%(4例),疾病控制率(DCR)高达100%,这意味着6例NTRK融合阳性的患者在接受
ICP-723
治疗后,病情都得到了有效控制,病灶稳定或显著缩小。值得一提的是,1名脑转移的患者也达到了部分缓解,脑部靶病灶从 10 毫米缩小到 3 毫米。并且所有达到部分缓解的患者在数据截止时仍持续响应。 参考来源: 1. CDE官网2. 罗圣全®又一新适应症在中国获批!
ROS1阳性非小细胞肺癌
ROS1
阳性非小细胞肺癌患者再获新希望. Retrieved Aug 15 , 2022.3. Ami V. Desai, et al. Updated
entrectinib
data in children and adolescents with recurrent or refractory solid tumors, including primary CNS tumors. 2020 ASCO Annual Meeting. 4.https://www.innocarepharma.com/en/media/press-
release
/20210831/5.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106 【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Roche Holding AG
Bayer AG
US Food & Drug Administration
[+7]
适应症
实体瘤
非小细胞肺癌
ROS1阳性非小细胞肺癌
[+9]
靶点
NTRK
ROS1
TrkA
[+6]
药物
恩曲替尼
硫酸拉罗替尼
瑞普替尼
[+4]
Eureka LS:
全新生物医药AI Agent 覆盖科研全链路,让突破性发现快人一步
热门报告
2025 AACR 十大热门靶点推荐和解读
智慧芽生物医药
AI Agent技术跃迁赋能药企研发智能化
智慧芽生物医药
Deepseek在药企研发领域的本地化部署和应用场景
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务