的主战场如上表所示,目前进度较快的在研管线的母核结构均基于雷西纳德或苯溴马隆。恒瑞、益方、海创、璎黎骨架结构接近雷西纳德;卫材、信诺维、Arthrosi、新元素骨架结构接近苯溴马隆。各显神通,争做Best in Class。苯溴马隆因其肝毒性被诟病多年。文献报道,苯溴马隆的肝毒性由其被代谢为能与蛋白质加成的苯醌类似物导致。苯溴马隆生物激活的合理情况可能涉及CYP2C9介导的苯并呋喃环相邻碳上的芳基氧化,产生对苯二酚,然后对苯二酚可以进一步氧化为反应性对醌中间体。然后,对醌可能在半胱氨酸残基处加合细胞蛋白,导致肝毒性。所以,避免中间产物“对苯醌”的产生是苯溴马隆改构的核心要点。而验证改构是否成功的标准很简单:代谢产物中是否含有“对苯醌”或类似物。苯溴马隆结构式雷西纳德的研发上市历程似乎更加坎坷。于2015年12月FDA获批,2016年02月EMA获批,仅获批联用