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全球新药进展早知道 06-08

2023-06-08

研发

·原创

优先审批上市批准

药物研发进展

1.GSK PD-1单抗Jemperli新适应症上市申请获FDA优先审评

6月6日，GSK宣布其PD-1单抗Jemperli（dostarlimab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评，PDUFA日期为2023年9月23日。此次申报的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果顺利获批，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来首款一线疗法。此次sBLA主要是基于III期RUBY研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（N=785），包括Part 1和Part 2两部分，分别旨在评估原发性晚期（III期或IV期）或复发性子宫内膜癌患者①接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药dostarlimab治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂；②接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受dostarlimab联合尼拉帕利治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂治疗的有效性和安全性。Part 1的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），Part 2的主要终点为PFS。数据显示，在总体人群（N=494）中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险均降低36%；dostarlimab组2年PFS率为36.1%，安慰剂组为18.1%；dostarlimab组2年OS率为71.3%，安慰剂组为56.0%。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，全球每年约41.7万例确诊病例。大约15%-20%的子宫内膜癌患者在确诊时已为晚期，20%-29%的子宫内膜癌患者为dMMR/MSI-H。目前该疾病的一线治疗标准为卡铂联合紫杉醇，但遗憾的是，患者的中位OS不超过3年。

2.绿叶制药注射用芦比替定上市申请获受理，治疗小细胞肺癌

6月7日，CDE官网显示，绿叶制药注射用芦比替定上市申请获受理，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。此次上市申请基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。临床结果显示：芦比替定（3.2mg/m2）二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的总有效率（ORR）达到45.5%。芦比替定是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。该药物于2020年获得美国FDA的加速批准，是近26年来唯一一个在美获批用于治疗复发性SCLC的新分子实体。FDA的批准主要基于芦比替定的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放、多中心、单臂、II期篮式试验。研究结果显示，接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）达到35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月。

3.和黄医药血管内皮生长因子受体抑制剂新药上市申请获美国FDA受理并予以优先审评

近日，和黄医药与武田宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请, 并予以优先审评。呋喹替尼是一种高选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，于2018年9月在中国获批上市，是抗肿瘤治疗主流领域首个从发现、研发到无附加条件获批均在中国完成的药物。倘若在美获批，该药将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。此前，呋喹替尼已经多次创下记录。2018年，由中国专家共同主导的FRESCO全国多中心研究获得成功，相关研究结果在国际顶级期刊《美国医学会杂志》（JAMA）上发表，实现了中国抗肿瘤新药临床研究 “JAMA”零的突破。FRESCO研究成功地达到了试验预设的全部终点，用呋喹替尼三线治疗晚期结直肠癌患者较安慰剂组延长中位总生存期（OS）2.7个月，延长中位无进展生存期（mPFS）1.9个月，同时客观缓解率（ORR）和疾病缓解率（DCR）也显著高于对照组。基于FRESCO研究结果，2018年呋喹替尼在国内获批上市，并在2019年以1A类证据获得Ⅰ级推荐纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南》，成为三线治疗晚期结直肠癌标准治疗方案。呋喹替尼目前已于中国获批以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市。 2023年3月，和黄医药与武田达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。目前，除了在美国的新药上市申请以外，呋喹替尼在欧洲及日本的新药上市申请递交计划于2023年年内完成，有望早日惠及更多患者。

4.君实生物ASCO大会口头报告抗PD-1单抗特瑞普利单抗最新临床数据

6月7日，君实生物宣布，3期CHOICE-01研究的最终总生存期（OS）及生物标志物分析等数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会肺癌专场会议上公布，湖南省肿瘤医院邬麟教授在会议上口头报告详细结果。CHOICE-01研究由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展，是一项同时纳入晚期鳞癌及非鳞癌两种组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的多中心3期临床研究。该研究结果支持了特瑞普利单抗在中国获批用于非鳞状NSCLC的一线治疗。特瑞普利单抗注射液是一款以PD-1为靶点的单抗药物，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由君实生物发起的临床研究。截至目前，该药已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌几大癌种。君实生物新闻稿表示，与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者可显著改善PFS和OS；无论PD-L1表达阳性或阴性、肿瘤突变负荷（TMB）水平高或低，联合治疗均能带来OS获益。其中，非鳞状NSCLC患者接受特瑞普利单抗联合化疗治疗可获得更显著的OS获益。

5.晨泰医药ASCO口头报告EGFR-TKI佐利替尼最新临床数据

6月6日，晨泰医药宣布，其专为治疗伴中枢神经系统（CNS）转移的EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新一代EGFR-TKI药物佐利替尼的EVEREST研究，已入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头汇报，汇报人为该研究全球主要研究者吴一龙教授。CNS转移是EGFR突变阳性NSCLC患者的常见转移部位。由于血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度，使得颅脑成为肺癌细胞的避难所。佐利替尼（AZD3759）是一种有效的、口服的、可逆的新一代表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI），具有完全穿透血脑屏障的能力。在1期和2期临床研究中，该产品均显示出良好的全身和颅内抗肿瘤活性。目前，佐利替尼正处于新药上市申请（NDA）审批阶段。3期EVEREST研究是一项专门针对伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究。2019年2月1日至2021年1月12日期间，共计439例患者接受随机分组，其中220例分配至佐利替尼组，219例分配至对照组。这些患者中超过20%有CNS转移症状，超过半数颅内病灶数大于3个，超过半数L858R突变，且既往均未接受过颅内放疗。佐利替尼组和对照组之间任何级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相似（97.7% vs 94.0%），分别有65.9%和18.3%的患者发生≥3级TRAE。主要TRAE为皮肤和皮下组织事件、胃肠道系统事件和肝功能异常。试验中未发现新的安全性信号。根据研究人员得出的结论，在伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中，与第一代EGFR-TKI相比，佐利替尼一线治疗表现出较好的全身和颅内抗肿瘤疗效。不良事件符合预期且可管理。

6.荣昌生物公布维迪西妥单抗最新研究成果

近日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（688331.SH/09995.HK）ADC新药维迪西妥单抗第7次亮相美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，以壁报展示的形式公布了与PD-1联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的最新研究成果。与此同时，另外三项维迪西妥单抗的相关研究以线上发表（Online Publication）的形式亮相本次ASCO年会。此次以壁报形式公布的是一项开放标签的Ib/II期研究，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对la/mUC的安全性和有效性，由北京大学肿瘤医院郭军教授作为主要研究者。该临床研究纳入41例la/mUC患者，其中24%的患者为肝转移，92.7%的患者HER2表达为IHC1+及以上，32%的患者为PD-L1阳性。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示安全性可控。推荐剂量为维迪西妥单抗2mg/kg +特瑞普利单抗3mg/kg，每两周一次。北京大学肿瘤医院郭军教授表示：“局部晚期或转移性UC治疗存在着巨大未被满足的临床需求。在临床实践中，约90%的UC患者HER2表达在IHC 1+及以上。我们欣喜地看到本次ASCO会议更新的长期生存数据显示，在不同HER2或PD-L1表达情况下，使用维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗均能取得优异的治疗效果。这一结果让我们对于正在进行中的前瞻性Ⅲ期研究充满期待，维迪西妥单抗联合PD-1有可能彻底改写UC目前的临床治疗指南格局，造福尿路上皮癌患者。”

7.易慕峰公布EpCAM CAR-T产品临床数据

6月5日，易慕峰宣布在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报展示环节公布了EpCAM CAR-T产品IMC001用于治疗晚期消化系统肿瘤的临床研究数据，这是继该公司在2022年欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）上口头报告IMC001临床数据后的首次数据更新。研究显示，在中低剂量水平下，IMC001在晚期EpCAM+消化系统肿瘤尤其是胃癌患者中，显示出良好的安全性和有效性。EpCAM是循环肿瘤细胞（CTC）的生物标志物，它在消化系统肿瘤的转移灶和原位灶中均表达高，而在正常组织中表达量较低。EpCAM在正常组织中表达在CAR-T细胞不易接触到的细胞基底侧面，而在肿瘤细胞膜上呈均匀分布。因此，EpCAM被认为是有潜力的消化系统肿瘤治疗靶点。IMC001是靶向EpCAM的CAR-T产品，在临床前研究中显示出具有良好潜力的抗肿瘤活性。此次在ASCO年会上展示的临床试验由上海长海医院、浙江大学附属第一医院和易慕峰合作进行，在患有晚期消化系统肿瘤的末线患者中证明了IMC001的安全性和初步疗效。初步疗效数据显示，在低剂量和中剂量下，6名晚期胃癌患者中有2名患者被评定为部分缓解（PR），3名患者仍为疾病稳定（SD）。中剂量组三例患者的存活时间均已超过7个月，其中1例PR患者在IMC001输注后28周成功进行了胃癌根治手术。长海医院研究者罗天航教授指出，IMC001是一款有系统性临床数据报道的针对EpCAM靶点的CAR-T疗法。该疗法表现出良好的安全性，在晚期胃癌的末线患者中，低剂量和中剂量水平下显示出较好的抗肿瘤效果。

8.默沙东收购公司所得潜在“first-in-class”疗法在中国申报临床！

6月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东递交了1类新药注射用sotatercept的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，sotatercept是默沙东斥资115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法，为一款在研新型激活素信号抑制剂类生物制剂，用于治疗肺动脉高压（PAH）。该药也被行业媒体Evaluate列为2023年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，其特征为肺小动脉收缩和肺循环中血压升高。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。2021年9月，默沙东完成了对Acceleron Pharma的收购，获得了这款创新疗法。公开资料显示，该产品通过将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。默沙东此前新闻稿表示，该研究公布对医生和患者具有重要意义，它表明sotatercept可能在改善肺动脉高压患者运动能力和其他有意义的临床结局指标方面发挥关键作用。且在稳定背景治疗的基础上，接受sotatercept治疗患者的死亡或临床恶化风险显著降低。

行业资讯

MBL北京细胞治疗技术研发中心在京成立

6月6日，MBL北京细胞治疗技术研发中心的开幕仪式在北京海淀区海星医药医药创新园盛大举行。MBL公司成立于1969年，是日本第一家抗体生产商，公司致力于体外诊断 (IVD) 试剂和基础研究试剂的研究、开发、制造和销售。现在MBL公司的技术领域不仅扩展至免疫学领域还延伸到基因诊断领域。在IVD业务板块，MBL研发并提供自身免疫疾病、癌症、传染病等生化免疫试剂原料、分子诊断试剂原料、基础科研试剂、药物研发相关原材料等。尤其是在自身抗体诊断领域，MBL正在扩大产品线，力争成为日本顶尖生产商，并为医疗服务中的疑难杂症诊疗做出贡献。在肿瘤领域，公司致力于精准医疗，通过同伴诊断来预测药物药效。北京博尔迈生物技术有限公司（MBL Beijing Biotech Co.,Ltd.以下简称 MBL北京）成立于2005年，是日本JSR集团旗下日本MBL公司在中国的全资子公司。公司致力于为体外诊断试剂企业提供IVD试剂核心原料，为生命科学基础研究、生物制药、转化医学等多个领域提供专业可靠的产品与服务。公司经营产品种类包括生化免疫试剂原料、分子诊断试剂原料、基础科研试剂、药物研发相关原材料和MHC四聚体等细胞治疗研究用产品的研发、生产及相关实验服务等。

机构

GlaxoSmithKline, Inc.