和誉医药 | 全球首个FGFR2/3抑制剂ABSK061完成首例患者给药

2022-07-05

免疫疗法小分子药物创新药孤儿药

2022年7月4日，和誉医药宣布，其自主研发的口服高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061的I期临床研究完成首例患者给药，该药针对治疗晚期实体瘤。ABSK061是全球第一款首次进入临床研究阶段的高选择性FGFR2/3抑制剂。本次临床研究（ABSK061-101，NCT05244551）是ABSK061的首次人体I期试验，旨在评估ABSK061在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征，同时要确定ABSK061在II期剂量研究（RP2D）中的推荐剂量以及评估初步的抗肿瘤活性。目前，该项临床研究在中国和美国同时进行。关于ABSK061ABSK061是和誉医药自主研发并拥有全球知识产权的新一代口服高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂。目前有几个第一代泛FGFR抑制剂在多种携带FGFR2/3突变的肿瘤 FGFR2/3突变的肿瘤中已经展现出临床活性，并已经在包括中国和美国的全球范围内获批上市，但是安全窗和药效均受限于FGFR1抑制相关的副作用。通过降低对FGFR1抑制作用并保持对FGFR2/3的高活性，ABSK061作为第二代FGRR2/3抑制剂有望在临床上取得更好的安全窗和临床药效。除肿瘤以外，ABSK061还具备拓展用于治疗包括软骨发育不全在内的非肿瘤适应症的巨大潜力。ABKS061研发时光轴来源：药渡数据库关于FGFR靶点成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一个高度同源的受体家族，人类基因组有4种FGFR受体亚型（FGFR-1、2、3和4）。4种FGFR受体亚型的每个亚型由一个胞外配体结合域、一个跨膜域及一个胞浆蛋白酪氨酸激酶域组成。FGFR信号调节广泛的基本生物过程，包括组织发育及组织再生，其功能障碍被视为癌症发展的原因之一。FGFR畸变在实体瘤患者中普遍存在，约占全部实体瘤患者的7.1%。最常受FGFR畸变影响的癌症为尿路上皮细胞癌(32%)、肝癌（30%）、胆管癌(25%)、乳腺癌(18%)、胃癌（7%）等。来源：和誉医药招股书不同亚型的FGFR突变已经在多种特定癌症中被检测出来。例如：FGFR1在鳞状非小细胞肺癌、乳腺癌及食道癌中观察到了扩增；FGFR2突变多发现于子宫内膜癌；FGFR3突变存在于尿路上皮细胞癌以及FGFR4在HCC中被发现。FGFR突变占实体瘤患者总病例数百分比及按癌症类型划分百分比，如下图：来源：和誉医药招股书全球FGFR相关实体瘤的总体年发病人数从2016年的440万人增长到2020年的490万人，复合年增长率为3.0%，预计到2035年增长至680万人。中国的这一数字在2020年达到140万人，从2016年到2020年的复合年增长率为2.6%，预计到2035年达到约190万人。预测全球泛FGFR抑制剂市场规模将于2035年增至215亿美元，高选择性FGFR抑制剂目前尚未形成市场规模，市场前景广阔。FGFR靶点竞争格局目前，全球范围内已经有三款针对FGFR的药物获批，强生的Balversa（厄达替尼）、Incyte的Pemazyre（佩米替尼）和BridgeBio/Helsinn的Infigratinib。Balversa（厄达替尼）厄达替尼是Astex公司研发的一款口服泛FGFR抑制剂，2008年6月9日强生与Astex公司就该药达成独家全球授权和合作协议，2019年4月12日被FDA批准用于携带特定FGFR基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。目前，厄达替尼正在国内开展多项II期临床试验，适应症为：实体瘤、食道癌、胃癌、膀胱癌、泌尿系统肿瘤。厄达替尼研发进展来源：药渡数据库Pemazyre（佩米替尼）佩米替尼是2018年12月18日信达生物自Incyte公司引进的一款针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，2022年3月29日经NMPA批准在国内上市，适应症为胆管癌，这是国内首个获批上市的FGFR抑制剂。佩米替尼此前已于2020年4月17日获FDA批准用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者；2021年3月26日获EMA和PDMA批准上市，适应症分别为胆道上皮癌和胆道癌。佩米替尼同时针对FGFR1/2/3三种亚型，如前文提到的，多种癌症与这三种亚型相关，市场需求很大。佩米替尼全球销量来源：药渡数据库目前佩米替尼在国内的多项临床研究正在进行中。随着未来更多适应症的获批，未来的销售数据可能再创新高。佩米替尼研发进展来源：药渡数据库InfigratinibInfigratinib是一种创新型、口服、FGFR1/2/3选择性强效抑制剂，2021年5月日获FDA批准，用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌 FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。该药是BridgeBio于2018年初从诺华Novartis引进，BridgeBio和Helsinn共同负责该药在美国市场的商业化。2020年8月，联拓生物宣布与BridgeBio建立战略合作关系，联拓负责拓展中国及其他亚洲主要市场，包括FGFR抑制剂Infigratinib。Infigratinib研发进展来源：药渡数据库作为一种高选择性FGFR抑制剂，Infigratinib在多种肿瘤适应症中继续进行临床研究，同时扩大适应症研究在软骨发育不全这种严重影响儿童患者生存质量的疾病中，期待未来这些临床研究都能取得可喜的结果。目前，国内外多家药企布局FGFR抑制剂的药物研发，并且部分药企已经开始致力于开发靶向FGFR2、FGFR3、FGFR4的高选择性抑制剂和克服现有FGFR抑制相关不良反应的第二代高选择性FGFR抑制剂。全球在研FGFR抑制剂来源：药渡数据库国际上进展较快的项目主要有大鹏制药的Futibatinib、拜耳的Rogaratinib。国内的竞争格局也日渐激烈，除了License-in，也涌现出了许多具有自主知识产权的国产在研项目。其中，和誉医药布局的研究管线最为丰富。和誉医药和誉医药针对FGFR靶点布局了多款小分子药物，包括泛FGFR抑制剂ABSK091、ABSK121，以及高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061，高选择性FGFR4抑制剂ABSK011和ABSK012。和誉医药在研管线来源：和誉医药官网进展最快的是自主研发的高选择性FGFR2/3抑制剂ABSK061，目前已完成首例患者给药。进展较快的包括泛FGFR抑制剂ABSK091，目前正在中国启动一项II期临床试验（CTR20210782），以评估ABSK091伴有FGFR2或FGFR3突变的尿路上皮癌 FGFR3突变的尿路上皮癌患者中的安全性及有效性。ABSK091研发进展来源：药渡数据库其次还有FGFR4抑制剂ABSK011，目前已在中国内地启动Ib期临床试验（CTR20213287），以评估治疗FGF19过表达晚期肝细胞癌 FGF19过表达晚期肝细胞癌患者的安全性及有效性，于2021年6月对首位病患进行给药。ABSK011研发进展来源：药渡数据库联拓生物联拓生物由BridgeBio引进的Infigratinib目前在国内进行III期临床试验，适应症为胆管癌，Infigratinib目前最有可能成为在国内上市的第二款泛FGFR抑制剂。再鼎医药 FPA144（Bemarituzumab）注射液是再鼎医药从安进引进的一款FGFR2b靶向人源化单克隆抗体。FPA144于2021年9月22日被NMPA纳入突破性治疗品种。目前已有两项适应症正在国内进行II期临床阶段，分别针对晚期/转移性胃癌和晚期/转移性食管癌。FPA144研发进展来源：药渡数据库诺诚健华诺诚健华自主研发的FGFR抑制剂Gunagratinib（ICP-192）于2021年6月获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗胆管癌。Gunagratinib是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，可用于治疗多种实体瘤，目前正在中国和美国开展多项临床研究。ICP-192研发进展来源：药渡数据库参考来源和誉医药官网和誉医药招股书药渡数据库