65分综述详解ILC3：守护肠道健康的重要免疫细胞

2024-03-12

免疫疗法

03月12日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：肠道免疫，ILC3，B细胞，T细胞，菌群代谢产物，口腔菌，纳米医学，IBD，幽门螺杆菌感染，HIV感染，EoE，康诺亚，阿斯利康，云顶新耀，锐格医药，来凯医药，牧翔药业。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature Reviews：ILC3与肠道健康（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 本综述介绍了3型固有淋巴细胞（ILC3）及其在肠道健康和疾病中的作用；② ILC3在一生中持续存在，包括cILC3、LTi样ILC3、炎症ILC3等亚群，分布和功能因肠道部位、生命阶段和疾病状态等而异；③ ILC3与肠道中的其他细胞密切互作，在肠道淋巴组织发育、屏障完整性、耐受菌群和饮食抗原等方面有关键作用；④ ILC3与适应性免疫反应之间的平衡对抵御肠道病原体和促进免疫调节至关重要，而ILC3失调可引发慢性肠道炎症；⑤ ILC3在疾病中的作用与适应性免疫的存在和疾病阶段有关，在炎症性肠病和结直肠癌中ILC3数量和功能均发生改变，保护性ILC3减少，向炎症表型转变的可塑性增强；⑥ 用菌群干预等方法调节ILC3的数量或功能，可通过限制炎症、促进粘膜愈合或支持抗肿瘤反应，改善肠道健康。【原文信息】 Group 3 innate lymphoid cells in intestinal health and disease 2024-03-11 , doi: 10.1038/s41575-024-00906-3 肠道相关淋巴组织：微生物驱动的B细胞免疫中枢（综述） Trends in Immunology——[16.8] ① 肠道相关淋巴组织 (GALT) 特别是其生发中心，长期暴露于体量巨大、高度多样的微生物抗原中，处于持续激活状态，相应产生的B细胞-抗原互作以及IgA反应与其它淋巴器官不同，Trends in Immunology近期发表的综述对此进行了探讨；② GALT在整个生命过程中都处于被肠道菌群慢性激活的状态，这对生发中心中B细胞的选择和复制至关重要；③ GALT不但支持局部生发中心B细胞识别T细胞非依赖性碳水化合物/糖类抗原，同时也促进包括人类在内的动物的系统性B细胞的发育；④ 在人类中，GALT还支持类先天免疫-边缘区B细胞的发育，这些B细胞通常在脾脏中驻留，在血液中循环，可以保护肺部，维持机体和肠道稳态。【原文信息】 Gut-associated lymphoid tissue: a microbiota-driven hub of B cell immunity 2024-02-23 , doi: 10.1016/j.it.2024.01.006 肠移植后人体肠道驻留记忆T细胞库的动态建立 EBioMedicine——[11.1] ① 使用流式细胞仪和下一代测序监测了16例肠移植的连续血液、淋巴组织和肠道样本，评估了人类驻留记忆T细胞（TRM）在表型和克隆水平上的起源、分布和特异性；② 肠道移植（ITx）患者的肠道与血液间的T细胞受体（TCR）重叠显著高于健康对照组，显示了ITx后肠血交流的增加；③ 移植前存在于受体肠道而非仅在淋巴组织中的TCR序列更有可能出现在移植后的回肠异体中；④ 受体T细胞广泛分布在肠道中，包括异体移植物和原生结肠，两者具有显著的库重叠，包括对异体和微生物反应的T细胞在移植的回肠中持续存在，为TRM库做出贡献。【原文信息】 Dynamic establishment of recipient resident memory T cell repertoire after human intestinal transplantation 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105028 短链脂肪酸或能预防过敏性疾病（荟萃分析） Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology——[12.4] ① 本研究系统回顾了短链脂肪酸（SCFAs）与过敏性疾病之间的关联，发现生命早期的三种主要SCFAs（乙酸、丙酸和丁酸）对预防儿童期过敏性疾病具有一定的保护作用；② SCFAs含量下降与儿童特应性皮炎、喘息或哮喘以及IgE介导的食物过敏等疾病发展之间存在关联；③ 由于每种疾病的研究方法或研究人群以及疾病特征存在差异，每种SCFAs存在时间或疾病特异性效应；④ 在已有的IgE介导的婴儿或儿童食物过敏、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、气源性致敏原致敏等过敏性疾病中，一种或多种SCFAs含量降低。【原文信息】 Systematic review of the association between short chain fatty acids and allergic diseases 2024-02-23 , doi: 10.1111/all.16065 肠道微生物代谢产物IPA对流感的保护作用 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究通过高分辨率鸟枪法宏基因组学和系统靶向代谢组学分析，揭示了肠道微生物代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA）在抵抗流感感染中的保护作用；② 感染流感后，小鼠肠道菌群和代谢组发生显著变化，尤其是乳酸杆菌科、双歧杆菌科及血液IPA水平减少，而Akk菌增加；③ IPA与乳酸杆菌科、双歧杆菌科正相关，与拟杆菌科M7、病毒载量和炎症标志物负相关；④ 靶向IPA产生细菌的抗生素治疗流感感染小鼠可增加病毒载量和肺部炎症，而补充IPA则可抑制这种效果；⑤ 本研究表明IPA是影响流感感染结果的重要因素，可作为疾病严重程度的潜在生物标志物。【原文信息】 Shotgun metagenomics and systemic targeted metabolomics highlight indole-3-propionic acid as a protective gut microbial metabolite against influenza infection 2024-03-06 , doi: 10.1080/19490976.2024.2325067 国内团队Nature子刊：牙周病菌加重肠炎的新机制 Nature Communications——[16.6] ① 首都医科大学刘毅、徐骏疾发现牙龈卟啉单胞菌（Pg）以一种依赖于肠道菌群的方式加剧肠炎和Th17/Treg细胞失衡；② 口服Pg可增加拟杆菌门的水平，降低厚壁菌门、疣微菌门和放线菌门的水平，并抑制肠道菌群中的亚油酸（LA）途径；③ 亚油酸途径通过激活芳香烃受体（AHR）抑制Th17分化，并导致Stat1 Ser727位点磷酸化促进Treg细胞分化，进而破坏Th17/Treg细胞平衡；④ Pg感染的结肠炎小鼠中，治疗性恢复LA水平可通过AHR依赖性方式降低Th17/Treg细胞比例，从而发挥抗结肠炎作用；⑤ 本研究揭示了Pg通过肠道菌群-亚油酸代谢-Th17/Treg细胞平衡轴加剧IBD的机制，为患有牙周炎的IBD患者提供了潜在的治疗靶点。【原文信息】 Porphyromonas gingivalis aggravates colitis via a gut microbiota-linoleic acid metabolism-Th17/Treg cell balance axis 2024-02-22 , doi: 10.1038/s41467-024-45473-y 国内团队：代谢纳米调节剂重塑肠道微环境治疗炎症性肠病 ACS Nano——[17.1] ① 山西医科大学第五医院张瑞平、山西医科大学李利平和新加坡南洋理工大学浦侃裔与团队共同开发了一种生物相容性代谢纳米调节器（TMNR），通过协同调节细胞和细菌代谢，展现了其治疗炎症性肠病（IBD）的潜力；② TMNR包括一个黑色素-镓复合物（MNR），封装在一个热敏和结肠炎靶向的水凝胶中，具有优越的广谱抗氧化特性，能有效清除ROS并阻断炎症信号通路；③ TMNR中的Ga3+通过其与铁原子的结构相似性，选择性地干扰病原微生物的铁代谢，同时增强有益细菌的物种多样性和丰度；④ 加入热敏注射用水凝胶可以实现TMNR对炎症区域的靶向传递，延长其滞留时间、粘附能力并提供物理屏障功能，优化IBD治疗效果；⑤ 综上，TMNR通过调节炎症结肠上皮组织的氧化还原平衡和干扰病原微生物的铁代谢，有效消除炎症并恢复肠道稳态，精确调节肠道微环境代谢，实现了IBD治疗的精准调控。【原文信息】 Metabolic Nanoregulator Remodels Gut Microenvironment for Treatment of Inflammatory Bowel Disease 2024-02-23 , doi: 10.1021/acsnano.3c11496 王小磊+祝荫：治疗幽门螺杆菌感染的新型纳米药物 Small——[13.3] ① 南昌大学的王小磊和祝荫团队合作发表文章，开发了一种硒化壳聚糖（CS-Se）修饰的基于铋的金属有机骨架（Bi-MOF@CS-Se）纳米药物，针对耐药性幽门螺杆菌（H. pylori）提供了一种多功能治疗策略，有效解决了传统抗菌剂的不足；② 通过外层的硒化壳聚糖（CS-Se）与粘蛋白的电荷相互作用，实现了粘膜黏附和胃内停留；③ Bi-MOF@CS-Se在胃酸和胃蛋白酶的作用下响应释放，暴露的Bi-MOF对标准H. pylori及临床抗生素耐药菌株表现出优异的抗菌性能；④ 该纳米药物通过调节炎症因子的表达和减少活性氧（ROS）的产生，有效缓解炎症和过度的氧化应激，从而对H. pylori感染产生治疗效果；⑤ 重要的是，Bi-MOF@CS-Se不影响肠道菌群的稳态，为H. pylori感染的高效安全治疗提供了新思路。【原文信息】 Metal-Organic Framework Based Mucoadhesive Nanodrugs for Multifunction Helicobacter Pylori Targeted Eradication, Inflammation Regulation and Gut Flora Protection 2024-03-03 , doi: 10.1002/smll.202308286 HIV感染者肠道菌群与生物老化间有何关联？ Microbiome——[15.5] ① 采用系统生物学方法，比较了接受抗逆转录病毒疗法（ART）治疗的HIV感染者与未感染者的结肠和回肠活检、血液样本和粪便标本；② 与未感染HIV的人相比，HIV感染者在结肠、回肠和血液中表现出加速的生物衰老；③ HIV感染者肠道紧密连接蛋白水平降低，微生物易位增加，其肠道通透性与更快的生物衰老和增加的炎症相关；④ 患者肠道中促炎细菌的丰度较高，与加速的生物学老化相关，而产生抗炎短链脂肪酸的细菌丰度较低，与较慢的生物学老化相关；⑤ 结肠和回肠中特定微生物属间存在显著关联，促炎微生物相关代谢物增加，抗炎代谢物减少。【原文信息】 Distinct intestinal microbial signatures linked to accelerated systemic and intestinal biological aging 2024-02-22 , doi: 10.1186/s40168-024-01758-4 食物特异性IgG4在EoE患者中的指导作用 American Journal of Gastroenterology——[9.8] ① 开展一项单中心、三臂、前瞻性随机临床试验，共招募22名患有活动性嗜酸性食道炎（EoE）患者和13名对照组，评估血清FS-IgG4在指导排除饮食及其结果中的作用；② EoE患者对牛奶、小麦、大豆、鸡蛋和坚果的血清FS-IgG4水平显著升高；③ 在22名EoE患者中，21名患者被识别出对一种或多种食物组的血清FS-IgG4水平升高，其中20名患者接受了为期6周的饮食排除治疗，排除治疗后DSQ评分和EoE内镜参考评分的中位数降低分别为8和1；④ 9名（45%）患者出现组织学缓解，食管嗜酸性粒细胞计数的中位数下降并不具有统计学意义，6周后随访时，血清FS-IgG4水平并未下降。【原文信息】 Outcomes of serum food-specific IgG4 to guide elimination diet in patients with eosinophilic esophagitis 2024-02-01 , doi: 10.14309/ajg.0000000000002678 康诺亚/阿斯利康启动AZD0901全球3期临床研究 ① 3月7日，康诺亚/阿斯利康启动了管线药物AZD0901（CMG901）治疗晚期或转移性胃癌的全球3期临床试验；② 该3期临床试验计划在全球87家机构进行，包括中国、美国、加拿大等国家，计划入组825例胃癌患者；③ CMG901是全球首款进入临床阶段的Claudin18.2 ADC药物，具有高效的抗肿瘤活性；④ 2023年3月，康诺亚/乐普生物与阿斯利康就CMG901达成超11亿美元合作协议，预付款6300万美元。【原文信息】康诺亚/阿斯利康：Claudin18.2 ADC启动全球三期临床 2024-03-11 , 医药笔记云顶新耀治疗中重度UC新药「伊曲莫德」上市申请获中国澳门药监局受理 ① 3月11日，云顶新耀宣布，中国澳门药物监督管理局正式受理伊曲莫德用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的新药上市许可申请；② 伊曲莫德是一款每日一次口服的一线治疗药物，已在美国和欧盟获得新药上市批准；③ 伊曲莫德在亚洲地区（包括中国大陆、中国台湾和韩国）开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床显示，该药物对于中重度活动性UC具有良好功效；④ 中国澳门有望成为伊曲莫德在亚洲授权区内第一个获得新药上市批准的地区，云顶新耀将通过粤港澳大湾区利好政策加快该药物在中国大陆地区的可及性。【原文信息】云顶新耀宣布中国澳门药物监督管理局正式受理伊曲莫德（VELSIPITY®）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的新药上市许可申请 2024-03-11 , 云顶新耀锐格医药启动GLP-1受体激动剂RGT-075 2期临床 ① 3月8日，锐格医药宣布，启动口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075治疗肥胖的2期临床试验；② 该研究首例患者已入组，顶线数据预计于2024年下半年公布；③ 该研究计划入组约69例身体质量指数（BMI）在27-45之间的肥胖患者，治疗周期为12周，包括6周的剂量爬坡和6周的维持治疗；④ 锐格医药成立于2018年，核心研发管线包括小分子GLP-1受体激动剂、HPK1抑制剂 HPK1抑制剂、CDK4选择性抑制剂和CDK2抑制剂等。【原文信息】锐格医药：口服小分子GLP-1启动二期临床 2024-03-11 , 医药笔记来凯医药递交肥胖症新药LAE102临床试验申请 ① 3月11日，来凯医药向FDA提交了肥胖症新药LAE102的临床试验申请；② LAE102是一种针对ActRIIA新靶点的单克隆抗体，旨在治疗肥胖或代谢性疾病；③ 2024年2月，中国国家药监局已受理LAE102关于肥胖适应证的新药临床试验申请；④ 临床前研究显示，LAE102具有增加肌肉并减少脂肪的作用，与GLP-1受体激动剂联用可进一步减脂并保持肌肉质量，成为高质量体重控制候选药物。【原文信息】来凯 LAE102向FDA提交肥胖症新药临床试验申请 2024-03-11 , 来凯医药河南牧翔药业完成IPO上市股改 ① 3月5日，河南牧翔动物药业有限公司完成股份制改造及工商变更登记，正式更名为“河南牧翔生物股份有限公司”；② 此次股改标志着河南牧翔向资本市场迈出关键一步，为其未来的IPO之路提供了保障；③ 河南牧翔起源于1995年创办的河南农业大学兽药厂，2004年注册成立河南牧翔动物药业有限公司，是一家集兽药制剂、兽用生物制品和功能性添加剂研发、生产、销售为一体的高新技术企业；④ 公司拥有国家企业技术中心等一流研发和人才平台，与全国20余家科研院所、高校建立了良好的技术合作关系。【原文信息】河南牧翔药业完成股改，向资本市场迈出关键一步 2024-03-08 , 大河财立方感谢本期日报的审核者：mildbreeze，好雨，九卿臣，RZN，圆圈儿，章台柳，Richard，617 点击阅读过去10天的日报： 0311 | 分析81万人数据：根除幽门螺杆菌，还能防肠癌？ 0310 | 癌症治疗中的饮食干预：评估252项临床试验有何发现？ 0309 | AGA最新指南：基于粪便菌群的疗法在胃肠疾病中的应用 0308 | Lancet综述：炎症性肠病患者的孕期指南 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？ 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器