mRNA新时代：肿瘤疫苗的研发现状、趋势与挑战
2023-01-11
疫苗信使RNA并购免疫疗法临床2期
2020年，新冠疫情让mRNA技术脱颖而出，时隔近三年，多款国外国内的新冠疫苗相继获批，新冠疫苗的赛道变得逐渐拥挤。2022年12月13日，Moderna宣布与默沙东合作的肿瘤疫苗mRNA-4157/V940的2b期试验达主要终点，迎来了mRNA肿瘤疫苗的重大进展，当日股价大涨。当多个企业还在传染病疫苗的赛道竞争时，有一部分企业已经转向了肿瘤疫苗。癌症是mRNA技术最早的应用领域之一，但开发肿瘤疫苗比传染病疫苗更加困难，难点之一便是抗原的选择。但采用mRNA疫苗进行癌症治疗有多项优势：耐受良好：不良事件通常是可控的和短暂的无基因组整合：消除了插入性诱变的风险非感染性：不使用致病性病毒制剂易降解：减少了毒性风险诱导更广泛有效的体液和细胞免疫生产快速且低成本：基于实验室和无细胞生产mRNA进入人体后，主要通过激活特异性T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。mRNA疫苗作用机制[1]目前从肿瘤疫苗的布局来看，可谓Moderna、BioNTech和CureVax三分天下。临床阶段的mRNA肿瘤疫苗管线此外，国内还有部分企业开始布局，如2022年6月，嘉和生物与艾博生物达成合作，共同进行肿瘤治疗的mRNA药物的探索研究。未来mRNA肿瘤疫苗可能更趋向于联合疗法和个性化。联合治疗肿瘤疫苗与其他联合疗法联用能够发挥更好的效果，如免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒和细胞疗法，目前三大巨头主要采用的是与PD-1联用的治疗方式。如BioNTech的BNT111和BNT112正在探究与再生元/赛诺菲的PD-1单抗cemiplimab联用的效果，BNT113正在与K药联用治疗HPV16+实体瘤。Moderna的两款临床阶段产品均是与k药联用。个性化肿瘤疫苗据WenXie等人2021年9月发表在NatureReview的综述预测，2035年全球mRNA预防性疫苗市场规模将达到120-150亿美元；个性化肿瘤疫苗市场规模约70-100亿美元。mRNA三巨头之一CureVac没赶上新冠红利，在肿瘤疫苗上不甘示弱，2022年6月，CureVac以3200万欧元收购了荷兰肿瘤免疫疗法公司Frame Cancer Therapeutics，进军个性化肿瘤疫苗，但目前研发还处于临床前阶段。进展最快的是Moderna，2022年12月13日，其个性化肿瘤疫苗mRNA-4157/V940的2b期试验率先成功达主要终点。mRNA-4157是与默沙东合作开发的一款个性化癌症疫苗，mRNA能够编码多达34种抗原，通过激活特异性T细胞，杀伤肿瘤细胞。此次2b期实验是探究mRNA-4157/V940与keytruda联用作为完全切除的III/IV期黑色素瘤患者的辅助治疗。研究结果显示，与单独使用KEYTRUDA相比，mRNA-4157/V940联合KEYTRUDA的辅助治疗将复发或死亡的风险降低了44%（HR=0.56[95% CI, 0.31-1.08]；单侧p值=0.0266）。安全性方面，与单独使用Keytruda相似。2023年1月5日，BioNTech宣布与英国政府达成协议，在2023年底前为多达1万名患者提供个性化肿瘤疗法，包括临床试验和授权治疗。2022年ASCO年会上，BioNTech公布了新抗原疫苗BNT122联合PD-1(atezolizumab)PD-1(atezolizumab)和化疗治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的I期结果其中1名（1/16）患者出现疫苗相关3级发烧和高血压，50%（8/16）的患者获得新抗原特异性T细胞反应，针对新抗原的T细胞水平从无法检测到，上升到占总T细胞的2.9%。BNT122是BioNTech的iNeST平台的主要候选药物，该平台是与罗氏集团旗下的基因泰克共同开发，iNeST可表达20种不同新抗原。挑战自1996年首个mRNA肿瘤疫苗的应用研究到现在，mRNA的结构、稳定性及递送方式已经得到了很大的优化，但目前mRNA领域仍然面临免疫原性、疗效及生产技术上的挑战。目前，识别肿瘤特异性突变并预测个别HLA等位基因对应的新表位仍然是困难的，同时如何简单、稳健、快速和符合GMP工艺生产个性化疫苗也是需要解决的问题。此外，给药方式决定mRNA的分布和疫苗效力，验证最可行的给药方式也是一大挑战，目前的给药方式包括皮内、皮下、鼻内、结节内、肌肉内、瘤内和静脉注射。但每种方式各有一定的局限性，比较常用的是肌肉注射和静脉注射。扫码查询现货细胞系参考：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00372-2往期推荐2022年度完整统计：Biotech裁员情况用数据说话：XBB.1.5在美流行，主要症状哪些，致病力如何，能否二次感染？21.5亿美元！Synaffix两天达成两项ADC合作，获“最佳ADC平台技术”奖点击下方“药研网”，关注更多精彩内容
更多内容，请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。
靶点
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。