2025年上市新药谁最具“帝王之象”？

2024-07-08

临床3期临床2期临床结果引进/卖出

来源：药渡撰文：哥哈骎编辑：哦呼 2025年可能上市的新药中哪一款最具紫微帝星之象？有分析师认为将是诺和诺德的新一代减肥药Cagrisema。 PART. 01 Cagrisema 能否大杀四方？ Cagrisema是胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）与semaglutide（2.4 mg）联合疗法（图1），这一点从其复合的名称就可以看出来。胰淀素亦称胰岛淀粉样多肽 (IAPP，islet amyloid polypeptide)，是一种 37 残基肽激素。同胰岛素一样，胰淀素在人体内也是由胰腺 β 细胞分泌的，胰岛素与胰淀素以大约 100:1（胰岛素：胰淀素）的比例共同分泌。胰淀素通过减缓胃排空和促进饱腹感在血糖调节中发挥作用，从而防止餐后血糖水平升高。受损的 β 细胞功能（由于脂毒性和糖毒性）将影响胰岛素和胰淀素的产生和释放。胰岛素和胰淀素受相似因素的调节。将胰淀素类似物cagrilintide与GLP-1受体激动剂semaglutide联合在一起产生的Cagrisema，有可能为减肥药和2型糖尿病治疗带来重要突破。Cagrisema针对2型糖尿病和肥胖症的开发都已经进入3期，有望在短时间内开花结果，这也是分析师关注它的原因之一。图1. Cagrisema组成成分Cagrilintide和semaglutide化学结构 Evaluate Pharma分析师预测，2025 年将是 cagrisema 之年。在预计2025上市的所有药物中，cagrisema的预测峰值销售额远超其它药物，具有超巨重磅炸弹的气质。Evaluate为Cagrisema做出的销售额预测为2030年205亿美元（包括肥胖症、糖尿病和心血管疾病）。Cagrisema的净现值（NVP）估计为813亿美元，将成为诺和诺的新支柱型资产，被视为在 Ozempic 和 Wegovy（均为semaglutide）的专利保护于 2032 年到期后维持诺和诺德营收增长的关键，可确保诺和诺德在肥胖症领域的领袖地位无虞。分析师预计肥胖症和2型糖尿病适应症分别将在明后两年获得批准。 Cagrisema 的一大特点是“后期研究等身”，拥有11项III期研究，其中最值得投资者期待的临床试验是REDEFINE 1。这项研究针对非糖尿病肥胖患者，预计将于今年第四季度公布数据。如果结果积极，该药物将在 2025 年首次获批。投资者为cagrisema设定的心理目标是第68周时减重25%（Cagrisema在II期研究中32周较基线下降15.6%）。这个目标显然是瞄准礼来的当红产品Zepbound（tirzepatide，SURMOUNT-1 III 期试验最高剂量15 mg 72周较基线下降20.9%）。诺和诺德巩固其减肥行业领袖的意图在他们的Cagrisema与Zepbound的头对头III期试验REDEFINE 4中表露无遗。这项研究旨在比较 Zepbound 最大剂量与CagriSema在肥胖症患者中的疗效和安全性。 PART. 02 肥厚型心肌病新治疗标准呼之欲出 Cytokinetics, Inc. 的肌球蛋白抑制剂 aficamten（图2）被视为有望2025年上市药物中销售额排名第二的产品。Aficamten是一种口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过阻止肌球蛋白拉动来用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（obstructive hypertrophic cardiomyopathy，oHCM）和非梗阻性肥厚型心肌病（non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy）。肥厚型心肌病是一种遗传性心脏病，其特征是心肌异常增厚，导致心脏功能受损。根据是否存在流出道梗阻，HCM 可以分为梗阻性和非梗阻性两种类型。 Aficamten也有多项III期研究正在进行之中。一些医生认为，肌球蛋白抑制剂可以取代 β 受体阻滞剂作为HCM的标准治疗，而且认为aficamten可能比竞争对手百时美施贵宝的肌球蛋白抑制剂 Camzyos (mavacamten) 更具竞争优势（尤其体现在安全性方面，Camzyos带有黑框警告）。分析师预测 2030 年的销售额为 28 亿美元，净现值为 66 亿美元。图2. Aficamten化学结构 PART. 03 mRNA疫苗再造辉煌莫德纳已经成功地将mRNA 疫苗应用于Covid-19领域之外。他们推出的第二款mRNA疫苗，也是FDA批准的首款非Covid-19 mRNA疫苗，针对呼吸道合胞病毒的mRESVIA，已于5月31日获得批准。莫德纳的第三、四款mRNA疫苗可能将于2025年问世，分别是流感疫苗 mRNA-1010 和巨细胞病毒疫苗 mRNA-1647。 mRNA-1010与葛兰素史克公司的 Fluarix Quadrivalent 相比，患者抗体滴度显著增加。莫德纳相信， mRNA-1010可以凭借免疫原性数据（即疫苗引发的免疫反应强度的数据）获得FDA的批准，而无需进行大规模的感染预防试验（即直接证明疫苗在预防感染方面的效果的试验）。Evaluate预计其2030年销售额能够达到23.5亿美元。巨细胞病毒 (CMV，Cytomegalovirus) 是一种常见的病毒，属于疱疹病毒家族。大多数人感染CMV后没有症状，但对于孕妇及其胎儿，CMV感染可能会引发严重的问题。当孕妇在怀孕期间感染CMV时，病毒可以通过胎盘传染给胎儿。这种母婴传播可能导致胎儿感染CMV，从而引发多种严重的健康问题，包括听力损失、视力损失、认知障碍和发育迟缓、小头症（头部和大脑发育异常小）、肝脏、脾脏和肺部问题。巨细胞病毒是美国新生儿出生缺陷的主要原因，目前尚未批准任何疫苗。莫德纳针对CMV开发的mRNA-1647疫苗的 III 期试验 CMVictory 预计将于今年产生中期数据，完整的数据可能会在明年公布，疫苗有望在 2025 年底上市。Evaluate预计其2030年销售额可以达到16亿美元。 PART. 04 皮下制剂药王重装上阵入选2025年新药榜的一大看点是Keytruda的皮下制剂MK-3475 SC。从严格意义上来讲Keytruda不算是New Biologic Entity，但目前市场上的Keytruda产品都是静脉注射，皮下制剂代表了单抗未来发展的一个重要方向。传统的Keytruda是通过静脉输液给药，通常需要较长的时间（约30分钟到1小时），而且需要在诊所或医院进行。皮下制剂可以显著缩短给药时间，可能只需要几分钟。皮下注射通常比静脉输液更简单和舒适，对那些对针头恐惧或静脉条件不好的患者尤为重要。静脉输液需要专门的输液室和护理人员监控，而皮下制剂可以在门诊或家庭环境中自行给药，减少对医院资源的占用。总的来说，开发Keytruda的皮下制剂可以显著改善患者体验，提高治疗依从性，优化医疗资源使用，并有潜力降低医疗成本，这对于患者、医疗系统和制药公司都有重要意义。Evaluate预计MK-3475 SC 2030年销售额可以达到7.4亿美元。尽管这相对于可能超过300亿美元峰值销售的Keytruda来说微不足道，但单抗药物皮下制剂的开发可能成为抗体药物未来开发的重要方向。表1. 预计2025年上市的重要产品参考文献 Novo Nordisk launches trial of pipeline drug CagriSema versus newly approved Zepbound. Clinical Trials Arena. 17. 11. 2023. Merrill, J. Cytokinetics’ Aficamten Data Could Be Best In Class, Cardiologists Say. Scrip. 13. 05. 2024. Cairns, E. Cagrisema Leads The Charge For 2025. Scrip. 19. 06. 2024. 专栏作者哥哈骎南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；拥有Lean Six Sigma黑带认证；著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 2024中国药企研发管线和销售额排名诺华通过战略合作和收购扩大放射治疗产品布局 FDA 2024上半年批准抗肿瘤新药