大涨407%后，司美格鲁肽的下一城

2024-02-18

专利到期上市批准

当下最火药物之一，非司美格鲁肽莫属。2023年，司美格鲁肽总销售额为1458.11亿丹麦克朗（约211.4亿美元，按1丹麦克朗=0.145美元计算），尤其是减肥针Wegovy销售额较2022年同比上涨407%。然而，司美格鲁肽也面临中国专利到期（2026年到期）的严峻考验，及其它竞争者如替尔泊肽的直接压力等。销售额大涨407%后，司美格鲁肽的下一城在哪？2023年，MCN的“重磅炸弹药物”们还有哪些？01司美格鲁肽的下一城司美格鲁肽有Ozempic、Rybelsus和Wegovy三种获批形式。Ozempic于2017年12月和2021年4月在美国和中国获批上市，每周皮下注射用于治疗2型糖尿病患者，2023年Ozempic销售额同比增长60%（按丹麦克朗计算，下同）至957.18亿丹麦克朗（138.8亿美元）[1]。Rybelsus于2019年9月和2024年1月26日在美国和中国获批上市，每日口服用于治疗2型糖尿病，是全球首个获批的口服GLP-1药物，2023年Rybelsus销售额同比增长66%至187.5亿丹麦克朗（27.2亿美元）。Wegovy于2021年6月被FDA批准上市，每周皮下注射用于治疗肥胖症患者，成为2014年以来首款获批的减肥新药，2023年6月份，诺和诺德在国内递交了Wegovy的上市申请并获国家药监局受理。2023年Wegovy销售额同比增长407%至313.43亿丹麦克朗（45.4亿美元）。值得注意的是，司美格鲁肽不仅有降糖减重作用，在阿尔兹海默症、心血管疾病、慢性肾病和非酒精性脂肪性肝炎等疾病也显示出良好的疗效。然而，司美格鲁肽也面临专利到期和其它竞争者如替尔泊肽的压力，Ozempic、Rybelsus和Wegovy在中国的专利将于2026年到期。目前，口服降糖药Rybelsus获批的规格有3mg、7mg和14mg，因需要每日给药及上市时间晚等原因，Rybelsus的销售额远远低于Ozempic，为了进一步提高疗效以及延长专利保护等，诺和诺德正在开发高剂量口服司美格鲁肽。2023年，诺和诺德公布的两项用于评估高剂量口服司美格鲁肽如25mg、50mg疗效的PIONEERPLUS和OASIS1试验都取得积极效果。另一方面，诺和诺德在开发司美格鲁肽复方制剂，如CagriSema和IcoSema。CagriSema是由胰淀素类似物Cagrilintide和司美格鲁肽组成的的复方合剂，2023年8月份，柳叶刀上一篇文章报道了2.4mgCagrilintide和2.4mg司美格鲁肽组成的复方制剂CagriSema每周一次联合给药有效性和安全性的积极结果。研究结果显示：CagriSema组（司美格鲁肽2.4mg和Cagrilintide2.4mg组成）、司美格鲁肽2.4mg组、cagrilintide2.4mg组的HbA1c分别下降2.2%、1.8%和0.9%，体重分别降低15.6%、5.1%和8.1%[2]。IcoSema是由司美格鲁肽与基础胰岛素依柯胰岛素（insulinicodec）以固定比例组成的联合制剂。2024年1月8日，诺和诺德公布了每周一次的IcoSema的COMBINE33a期试验的顶线结果：IcoSema组和对照组HbA1c分别降低了1.47%和1.40%，IcoSema组体重降低了3.6kg，而对照组体重增加了3.2kg（图1）[3]。图1 COMBINE3试验结果图片来源：参考文献302K药问鼎“药王”宝座2023年，除了司美格鲁肽外，MCN的“重磅炸弹药物”们还有哪些？K药是默沙东最重磅的药物，2023年全球销售额达到250亿美元，同比增长19%（剔除汇率影响，销售额增长22%），打败了昔日“药王”修美乐（2023年营收144.04亿美元）[4]。K药于2014年9月首次获美国FDA，用于晚期恶性黑色素瘤患者，自首次获批之后，K药的获批范围不断扩大，据不完全统计，截至2023年12月，K药在美国FDA共被批准19个癌种，其中2个血液肿瘤，17个实体瘤，合计约30多个适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和6尿路上皮癌等[5]。K药之所以畅销，离不开其优异的疗效，如用于评估对肾细胞癌患者辅助免疫治疗效果的KEYNOTE-564试验在对30个月的研究数据进行事后分析时发现，K药组存活且无复发的参与者预计比例为75.2%，高于安慰剂组的65.5%，K药可以有效地改善肾细胞癌患者的无病生存期。除此之外，K药在新适应症上也有重大进展，K药联合Padcev一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者于2023年12月15日被FDA批准；K药联合化疗用于一线治疗表达PD-L1（CPS≥1）和晚期胆道癌的晚期HER2阴性胃癌 HER2阴性胃癌或胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者于2023年12月18日被欧盟批准；K药与放化疗（CRT）联合用于治疗FIGO（国际妇产科学联合会）2014年III-IVA期宫颈癌患者于2024年1月12日被FDA批准；K药联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆道癌患者于2024年2月4日被NMPA批准。默沙东另一主要药物收入来源于GARDASIL/GARDASIL9疫苗，2023年第4季度，GARDASIL/GARDASIL9的销售额增长27%至19亿美元，2023年全球销售额增长29%至89亿美元，剔除汇率影响，销售额增长33%（图2）[6]。图2 GARDASIL/GARDASIL9 2021-2023第4季度销售额图片来源：参考文献6GARDASIL/GARDASIL9是由默沙东研发四价/九价HPV疫苗，该疫苗的强劲增长主要得益于市场需求的增加，尤其是中国。2023年1月，默沙东与智飞生物续签代理协议至2026年末，协议产品包括四价/九价HPV疫苗、五价轮状病毒疫苗等，其中HPV疫苗2023-2026年采购金额分别276.66亿元、326.26亿元、260.33亿元以及178.92亿元，四年间HPV采购金额超千亿元。国内尚无国产九价HPV疫苗上市，市场是只有智飞生物代理的九价HPV疫苗，该九价HPV疫苗于2022年被NMPA扩展适用人群至9-45岁适龄女性范围，并且于2024年1月获得NMPA批准9至14岁女性二剂次接种程序（0，6~12月）。03度普利尤单抗大卖116亿美元度普利尤单抗是赛诺菲最重磅产品，在自免领域尤其是特应性皮炎适应症上取得巨大成功，2023年第4季度销售额为29.9亿欧元（32.3亿美元，按汇率1欧元=1.08美元换算），2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元，图3）[7]。图3 度普利尤单抗销售额图片来源：参考文献72023年，度普利尤单抗在也慢性阻塞性肺病（COPD）适应症上取得重大进展，先后在BOREAS、NOTUS临床试验取得积极结果。BOREAS试验结果显示：度普利尤单抗组的中度或重度加重年化发生率为0.78，安慰剂组为1.10，从基线到第12周，支气管扩张剂前FEV1的最小二乘均值（LSMean）增加160ml，安慰剂组增加77ml，这一差异一直持续到第52周[8]。度普利尤单抗是第一个也是唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂。随后2023年11月27日，度普利尤单抗第2项3期治疗COPD的NOTUS试验以压倒性的疗效达到了其主要终点，与安慰剂相比，度普利尤单抗使中度至重度COPD患者急性加重显著降低了34%，进一步证实了具有里程碑意义的BOREAS关键试验的结果。除此之外，度普利尤单抗也获批了很多新适应症，如2023年9月，度普利尤单抗获NMPA批准用于治疗成人结节性痒疹；2023年11月，度普利尤单抗获NMPA批准用于12岁及以上青少年和成人2型哮喘患者的维持治疗；2024年1月，度普利尤单抗获FDA批准用于治疗1至11岁、体重至少15公斤、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的儿童患者等。参考文献1.NovoNordiskAnnualReport20232.JuanPFrias,SrikanthDeenadayalan,LarsErichsen,FilipKKnop,IldikoLingvay,StanislavaMacura,ChantalMathieu,SueDPedersen,MelanieDavies,Efficacyandsafetyofco-administeredonce-weeklycagrilintide2·4mgwithonce-weeklysemaglutide2·4mgintype2diabetes:amulticentre,randomised,double-blind,active-controlled,phase2trial3.3.NovoNordisk–afocusedhealthcarecompanyInvestorpresentationFullyear20234.MerckAnnouncesFourth-QuarterandFull-Year2023FinancialResults5.IO笔记：K药2023再创新高！全球销售额突破250亿美元&K药资料大全盘点3096.MerckQ42023EarningsFebruary1,20247.SanofiQ42023Results8.SuryaP.Bhatt,M.D.,et.al,DupilumabforCOPDwithType2InflammationIndicatedbyEosinophilCounts,NEnglJMed2023;389:205-214声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 绿色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦