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劫后重生:TIL疗法助
晚期肺癌
患者完全缓解!更多疗法暴击
肺癌
2024-07-08
·
今日头条
黛博拉·巴克(Deborah Barker)是一位潜水爱好者,她于2017年秋天出现
背部疼痛
症状而就诊,经核磁共振(MRI)检查发现脊柱附近存在可疑病灶,最终进行病理活检确诊为4期
非小细胞肺癌(NSCLC)
。 随后,Barker接受了放射治疗。遗憾的是,经过
癌症
基因检测,目前她的
癌症
突变没有可用的新型靶向药物治疗。因此,她开始寻找临床试验。天无绝人之路,2018年2月,她在一项
肿瘤
浸润淋巴细胞(TIL)的临床试验中看到了希望,并奇迹般获得了完全缓解(CR)!
TIL细胞助力晚期非小细胞肺癌
患者,获得完全缓解! ▲截图源自“MOFFITT CANCER CENTER官网” 抗癌斗士—TIL细胞,成功解锁免疫反应! TIL疗法(
肿瘤
浸润淋巴细胞疗法)是一种 从
癌症
患者自身病灶中,找到“抗癌突破口”的T细胞免疫疗法 。TIL疗法与
CAR-T
相同,都是一次性治疗,减少了患者应对高强度治疗和不良副作用的时间。通过提取患者
肿瘤
组织中的免疫细胞,在实验室中进行扩增培养,然后再将它们注入患者体内,以攻击癌细胞。 TIL细胞之所以有效,是因为该细胞 刺激了记忆T细胞的生长,这些细胞会在体内停留数十年,有助于及时发现并清除癌细胞 ,在一定程度上 预防
癌症
的复发 。另一个好处是,由于 T细胞直接来源于
肿瘤
组织 ,它们 可以识别癌细胞上的多种靶点,使癌细胞更难隐藏或难以逃脱治疗 。比如,本文提到的Barker女士,她的T细胞能够识别自身
肿瘤
组织内的5种特定突变。 此前TIL疗法已在
黑色素瘤
中获得成功,目前正在对
非小细胞肺癌
患者进行临床研究。据悉,Barker此次参加的试验,正是“TIL细胞治疗4期
非小细胞肺癌
”的首个临床研究。 坎坷的抗癌过程,与
非小细胞肺癌
“死磕到底” Barker入组TIL临床试验后,医生首先切除了癌性淋巴结组织和含有
原发肿瘤
的一小部分肺组织,从中采集并提取了
肿瘤
组织中的免疫T细胞。 接着将收集到的T细胞送到实验室,进行增殖、培养。在此期间,Barker开始接受免疫治疗药物
纳武单抗(nivolumab)
的治疗,由于她对初始治疗的反应较好,医生决定暂时推迟她的TIL细胞治疗。 Barker在经过1年的稳定期后,于2019年1月复查时发现病情进展。此时TIL治疗已迫在眉睫。最终,经过一轮住院化疗后,Barker终于接受了TIL细胞回输治疗。并在此后的1年,继续联合
纳武单抗
治疗。 TIL细胞反击成功,患者奇迹般获得完全缓解! 在此次入组接受TIL细胞治疗的16例患者里, 共有2例患者(Barker就是其中之一),在接受TIL治疗后,奇迹般地获得了完全缓解(CR) 。如今,Barker的
癌症
已经缓解,她不仅迎来第二次人生,更加欣喜的是,她又重新开始潜水。 “Barker的免疫细胞被封锁在
肿瘤
内,因此无法完全根除癌细胞。但通过将这些T细胞取出、大量培养,并重新注入患者体内,她显然获得了良好的反应!” ——本次试验的主导者、胸部肿瘤学家 Ben Creelan博士
Lifileucel
对抗
晚期非小细胞肺癌
,79.2%的患者
肿瘤
负荷减轻
肺癌
发病率高、治疗难度大,很多患者发现就已处于晚期阶段,而丧失宝贵的手术机会。尽管化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗,在一定程度上改善了患者的结局。但对
PD-L1
阴性,或对ICI具有原发性或获得性耐药的患者而言,传统治疗手段往往不尽如人意。因此,迫切需求需求新的治疗方法。近年研究显示,从
原发性非小细胞肺癌(NSCLC)
病变中,分离和体外扩增出来的TIL细胞,已显示出良好的抗
肿瘤
活性。 2024年5月,癌症权威杂志《癌症探索(Cancer Discov)》,报道了首个获美国FDA批准上市的自体TIL细胞疗法-Lifileucel(Amtagvi),治疗
转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
的2期IOV-COM-202临床研究结果(NCT03645928)。众所周知,
Lifileucel
获批之初,是用于
不可切除或转移性黑色素瘤
的治疗,本次研究惊喜的发现,除了
黑色素瘤
之外,
Lifileucel
对
转移性非小细胞肺癌
,也产生了反应! ▲截图源自“AACR” 在2019年1月17日~2021年1月11日期间,共入组28例可评估疗效的
转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)
患者,他们既往接受过中位数为2的全身治疗(范围1-6,包括抗
PD-1
/
PD-L1
抗体治疗)。从
肿瘤
组织切除到
lifileucel
输注的中位时间为35.5天(28~112天)。经过为期16个月的中位随访,结果显示如下: 1、 客观缓解率 :
Lifileucel
的客观缓解率(ORR)达到 21.4% (n=6/28),其中包括 5例部分缓解(PR)、1例完全代谢缓解 (详见下图)。 ▲图源“Cancer Discov”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 2、
肿瘤
负荷减轻 : 79.2% 的患者在接受
Lifileucel
治疗后,
肿瘤
负荷减轻 。 其中,一位 41岁的男性
IV期肺黏液腺癌
患者 ,在TIL治疗前、TIL治疗6周后复查CT发现, 反应持续时间为1.1+至26.2+个月 。 随着时间的推移,反应加深。 在TIL输注后12周,根据RECIST v1.1标准, 达到81%的部分缓解(PR) (详见下图)。 ▲图源“Cancer Discov”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 总之,上述研究数据显示,TIL细胞疗法是治疗
转移性非小细胞癌
的可行的潜在治疗选择。 这也是集中制造的自体TIL细胞疗法作为单一疗法,对接受抗
PD-1
/
PD-L1
治疗的
转移性NSCLC
的初次研究 。 中国患者如何寻求TIL疗法帮助? 目前有两款TIL细胞临床试验正在招募患者,主要针对
非小细胞肺癌
、
胆管癌
、
乳腺癌
、
卵巢癌
、
食道癌
、
宫颈癌
等多款
实体瘤
。 想参加临床试验,或了解TIL细胞冻存相关讯息的患者,可提交资料至全球肿瘤医生网医学部。 抗击
肺癌
,还有这五种新型武器可选
SNK01
-NK细胞,2年总生存率提高41.6%! 一款名为“
SNK01
”的新型NK细胞疗法,在2022年世界肺癌大会上一经亮相,便引起了热烈讨论。本次研究共有20例 既往接受一线铂类药物治疗失败的
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者 入组接受
派姆单抗
单药 或
SNK01
联合
派姆单抗
治疗 。 经过长达2年的随访,结果显示:与
派姆单抗
单药组(2年总生存率为16.7%)相比,
SNK01
联合
派姆单抗
治疗组的生存率 (2年总生存率为58.3%), 足足提高了41.6% ! CAR-NK细胞,1年无进展生存率翻倍 《临床肿瘤研究》杂志报道了一项“
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,经CAR-NK细胞治疗后,生存率明显提高 ”的2期临床研究。本次临床试验共纳入16例Ⅲ期
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,将其随机分为 CAR-NK治疗组 (接受Hsp70预激的NK细胞回输+放化疗)、 对照组 (仅接受传统放化疗。 结果显示,对照组的1年无进展生存率(PFS)仅为 33% ,而CAR-NK治疗组的1年PFS则高达 67% 。显然,与传统放化疗相比, 联合CAR-NK细胞治疗后,
晚期非小细胞肺癌
患者的1年PFS提高近1倍! CAR-T细胞治疗后,病灶明显减少 2023年《癌症分子发病机制调控进展》杂志,报道过一个“ CAR-T治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)
”的案例。这位患者是一名68岁的男性,确诊为
非小细胞肺癌
。 治疗前,FDG PET/CT最大强度投影和融合轴向图像显示, FDG亲和性右胸膜转移 。全身放化疗及CAR-T细胞治疗后,复查PET/CT显示, FDG亲和性转移性病灶减少 (详见下图),与治疗效果一致。 ▼该患者CAR-T治疗前后,FDG PET/CT对比图 ▲图源“MDPI”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除 γδT细胞,中位无生存期提高1倍 γδT细胞是T淋巴细胞中一个特有的亚群 ,约占所有T淋巴细胞的0.5%~5%,其表面具有T细胞受体(TCR)的γ链和δ链,具有强大的抗
肿瘤
能力,还可与其他免疫系统相互作用,促进免疫反应,是治疗
肺癌
的一种新型疗法。 日本东京大学研究小组开展过“ γδT细胞治疗
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
”的Ⅰ期临床研究。该研究共纳入15位年龄≥20岁且对常规治疗不耐受或有耐药性的
晚期NSCLC
患者。入组后相继接受
唑来膦酸
、
IL-2
、γδT细胞回输治疗。 结果显示,根据实体
肿瘤
治疗评价标准, 6例患者治疗后达到病情稳定(SD)。中位总生存期(OS)长达589天!中位无进展生存期(PFS)超过4个月(126天) 。而接受传统治疗(
多西他赛
/
吉非替尼
)的患者中位PFS仅为2个月,显然, γδT细胞将患者的中位无进展生存足足提高了1倍! 古巴肺癌疫苗,5年生存率从0飙升至23%
古巴肺癌疫苗(CIMAvax-EGF)
EGF
)是一款针对
晚期肺癌
,尤其是NSCLC(非小细胞肺癌)的治疗性疫苗,相继在 古巴秘鲁、阿根廷、波斯尼亚、哥伦比亚 等国获批使用。 值得一提的是,古巴肺癌疫苗的Ⅲ期临床研究结果令人惊艳, 接受
CIMAvax-EGF
EGF
治疗的患者,长期生存率明显高于对照组! 该研究共纳入405例一线化疗后
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,并将其随机分为 疫苗接种组 (接受
CIMAvax-EGF
EGF
治疗)、 对照组 (仅接受支持性治疗)。 结果显示,疫苗接种组的中位总生存期(OS)为 12.43个 月,高于对照组的9.43个月。疫苗接种组的2年生存率为 37% ,高于对照组的20%; 5年生存率的差别更加明显,疫苗接种组为23%,对照组则为0% 。这也意味着对照组的患者,无人顺利挺过
癌症
复发的高危节点-最初诊断后的关键5年。而CIMAvax-
EGF
疫苗则明显提高了
肺癌
患者的长期生存率。 小编寄语
肺癌
的发病率和死亡率在
恶性肿瘤
中,一直居高不下,对人类生命和健康造成了巨大的威胁。
肺癌
尤其是
晚期转移性肺癌
,很难依靠单一疗法来达到预期的治疗效果。理想的治疗方法是在 手术、放化疗等传统治疗的基础上,辅助靶向药物、免疫治疗(包括免疫细胞治疗、癌症疫苗等) 。 值得欣慰的是,近年来随着越来越多的 新型靶向药物、癌症疫苗(如古巴肺癌疫苗、DC疫苗、
mRNA疫苗
)、免疫细胞疗法(TIL/NK/CAR-T/CAR-NK/γδT细胞) 的不断出现,以前想象不到的疗效,在未来的
肿瘤
治疗中或将实现,有望帮助越来越多的
肺癌
患者实现长生存的美好愿景! 参考资料 [1]Schoenfeld AJ,et al.Lifileucel, an Autologous Tumor-infiltrating Lymphocyte Monotherapy, in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Resistant to Immune Checkpoint Inhibitors.Cancer Discov.2024 Apr 2. https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-23-1334/742106/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-infiltrating?searchresult=1 [2]Ma H Y,et al.Advances in CAR T Cell Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Current Issues in Molecular Biology,2023, 45(11):9019-9038. https://www.mdpi.com/1467-3045/45/11/566 [3]https://www.moffitt.org/
endeavor
/archive/til-therapy-shows-promise-in-non-small-cell-lung-cancer/
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