全球新药进展早知道 08-08

2023-08-08

研发

·原创

临床结果申请上市上市批准

药物研发进展

1.第五代头孢抗生素在美申报上市，华润三九拥有中国权益

8月4日，Basilea Pharmaceutical宣布已向FDA递交头孢比罗酯（ceftobiprole）用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）和社区获得性细菌性肺炎（CABP）的新药申请（NDA）。此次NDA主要基于3项III期研究的积极数据。在390例成年SAB患者中进行的III期ERADICATE研究中，头孢比罗酯组的治疗成功率非劣效于达托霉素组（69.8% vs. 68.7%）；在679例成年ABSSSI患者中进行的III期TARGET研究中，头孢比罗酯组的早期临床应答率（给药48-72h后，患者的病灶面积至少减小20%）非劣效于万古霉素联合氨曲南组（91.3% vs. 88.1%）；在706例成年CABP患者中进行的III期研究中，头孢比罗酯组的临床治愈率非劣效于头孢曲松联合利奈唑胺组（86.6% vs. 87.4%）。头孢比罗酯已被授予合格传染病产品（QIDP）资格，根据美国的《立即产生抗生素激励（GAIN）》法案，FDA需在QIDP产品提交上市申请的8个月内对其进行优先审评。如果头孢比罗酯的NDA被FDA受理，Basilea预计该机构将在2024年第二季度做出审批决定。头孢比罗酯是第五代头孢抗生素，其活性形式头孢比罗可快速杀灭多种革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林菌株）和革兰氏阴性菌。该产品已在欧洲和中国获批上市，用于治疗医院获得性细菌性肺炎（HABP）的成年患者（不包括呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP））以及CABP。华润三九拥有头孢比罗酯的中国权益。

2.赛诺菲/阿斯利康RSV长效抗体Beyfortus获美国疾控中心ACIP一致推荐

8月3日，美国疾病预防与控制中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）以10:0的投票结果一致推荐Beyfortus（nirsevimab，尼塞韦单抗）用于预防婴儿由RSV引起的下呼吸道疾病；为即将进入或在第一个RSV流行季期间出生的新生儿和8个月以下婴儿提供保护。RSV是引起婴儿严重呼吸道感染的重要病原，也是导致婴幼儿住院的首要原因。RSV感染不能产生永久性免疫，不能保护儿童免于再次感染。免疫实践咨询委员会(ACIP)是由独立的健康专家组成的机构，为CDC提供疫苗使用人群和规范的建议。Beyfortus得到了该委员会（ACIP）的一致推荐：8至19个月易感染严重RSV疾病的婴幼儿在进入第二个RSV流行季时继续接种Beyfortus。Beyfortus将成为美国首个纳入疾控中心(CDC)疫苗管理的长效单克隆抗体，为所有婴儿提供RSV预防保护。此外，ACIP还一致推荐将Beyfortus纳入儿童疫苗计划（VFC）。该计划旨在帮助那些无法负担疫苗接种费用的父母或监护人，确保所有儿童都有机会按时接种推荐的疫苗。ACIP的推荐将递交至美国疾病预防与控制中心及美国卫生与公众服务部进行复核及批准。一旦获得最终批准，Beyfortus将会被纳入美国疾病预防与控制中心的儿童和青少年免疫规划。Beyfortus由赛诺菲（Sanofi）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发，将于2023-2024年RSV流行季前在美国上市。RSV是一种在婴幼儿人群中常见的呼吸道病毒，可引起毛细支气管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是导致婴幼儿住院的首要原因。

3.亚盛医药Bcl-2抑制剂lisaftoclax在美国获批关键3期临床

8月7日，亚盛医药宣布，美国FDA已同意其核心产品Bcl-2选择性抑制剂lisaftoclax（APG-2575）开展一项全球关键注册性3期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。亚盛医药新闻稿表示，这标志着APG-2575的国际临床开发获得重大进展，是继该品种于2021年12月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准开展用于治疗R/R CLL/SLL患者的关键注册2期临床研究后的又一重要里程碑。CLL/SLL是成人白血病的常见类型，全球每年新增病例超过10万例。尽管当前的一线治疗，如免疫疗法、化疗和BTK抑制剂对初治患者有显著反应，但复发和耐药是主要的临床挑战。CLL/SLL的治疗中仍存在着显著的、未满足的临床需求，迫切需要新的治疗选择。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。根据亚盛医药新闻稿介绍，APG-2575目前正在全球范围内开展19项临床研究。迄今为止，已有600多名患者接受了该产品治疗，其中包括300多名CLL/SLL患者。过往研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有较好的单药和联合治疗潜力，是一种更安全、有效且便捷的治疗选择。据悉，本次APG-2575在美国获批的是一项全球多中心、随机对照的注册3期临床试验（APG2575CG301），旨在评估APG-2575联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的疗效和安全性。该研究将于2023年下半年启动。

4.康方生物PD-1/VEGF双抗最新肺癌研究结果在《柳叶刀》子刊发布

8月6日，康方生物发布新闻稿称，中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头开展的PD-1/VEGF双抗AK112（依沃西单抗）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床研究结果，已在国际医学期刊《柳叶刀》旗下子刊eClinical Medicine全文发表。不久前，该药已在中国递交新药上市申请。免疫联合抗血管生成药物（抗PD-1/PD-L1抗体联合抗VEGF抗体）的协同作用在晚期NSCLC治疗中已被验证，然而抗PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗的四药联合方案虽然显著提升患者生存率，但整体疗效和耐受性仍有提升空间。康方生物研发的双抗新药AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能有更好阻断效果，从而增强抗肿瘤活性。张力教授牵头的这项开放标签、多中心、2期临床研究，初步验证了AK112联合化疗治疗晚期NSCLC具有良好的疗效和耐受性。结果显示，AK112联合化疗一线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC，治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC，以及治疗既往抗PD-1治疗联合含铂双药化疗治疗进展的晚期NSCLC，均具有良好的抗肿瘤活性和安全性，为该患者群体提供了有价值的潜在新治疗选择。相关研究及更新结果也曾相继被2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和2023年ASCO年会报道。

5、88%患者3个月后获完全缓解，溶瘤病毒疗法新锐推进III期临床

近日，CG Oncolog宣布完成1.05亿美元的超额认购融资，该资金将用于推进其针对膀胱癌的处于后期临床开发阶段的溶瘤病毒疗法cretostimogene grenadenorepvec（CG0070），以获得FDA的批准。该公司的主要候选药物CG0070是一种膀胱内给药的溶瘤病毒疗法，基于一种改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一个肿瘤特异性启动子，和一个粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）转基因。在裂解肿瘤细胞后，GM-CSF与肿瘤特异性抗原和其他危险信号一起释放。GM-CSF可以激活树突状细胞（DC），DC细胞识别肿瘤抗原，并将其呈递给细胞毒性和辅助性T细胞，从而促进其成熟。然后，这些T细胞能够在整个身体中循环，识别并攻击残留的肿瘤细胞。目前，CG0070处于单药治疗卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的3期临床试验BOND-003中。作为单一疗法时，CG0070表现出了潜在“best-in-class”的疗效和安全性，在与免疫检查点抑制剂联合使用时，联合疗法展现了强大的响应率。此前，CG Oncology曾公布了2期临床试验CORE-001的积极中期数据。截至2022年10月10日的数据，88%（28/32）可评估疗效的患者在接受治疗3个月的时间点达到完全缓解（CR）。在其他时间点可评估CR的患者中，88%（23/26）的患者在6个月内、86%（18/21）的患者在9个月以及73%（11/15）的患者在12个月评估时也保持了CR。

6.璃道医药开发创新离子通道药物

8月7日，上海璃道医药科技有限公司（简称“璃道医药”）宣布完成数千万元A轮融资，开发创新离子通道药物。璃道医药的LDS片以瞬时受体电位通道为核心靶点构建了全新的多模式镇痛机制，目前正在开展临床1期研究。试验数据显示，LDS片在人体中口服吸收快，半衰期长，可实现一天服药一次，显著提升患者的用药依从性。此外，炎症性肠病（IBD）作为慢性免疫介导的胃肠道炎症性疾病综合征，临床存在巨大的未满足需求。LD09163是璃道医药开发的治疗IBD的新型离子通道药物，该药口服后可以高选择性地富集在胃肠道部位，提高靶组织的药物浓度并降低全身的毒副作用，在不同药效模型上均表现较好。该药目前处于中美双申报的IND-enabling阶段。璃道医药成立于2016年，是一家处于临床研究阶段的创新离子通道药物研发公司。离子通道与神经精神类疾病、自身免疫疾病等多类疾病密切相关，但该领域面临的挑战诸多，比如靶点的检测技术限制、对药物的特异性要求高、对靶点结构了解有限、病理机制复杂等，导致了目前上市的新型离子通道药物较少。璃道医药创始团队在离子通道基础研究和药物开发领域深耕多年，公司现已搭建系统、完善且具有创新性的离子通道药物研发平台。针对研发难点，璃道医药在靶点选择、高通量检测技术开发、药物设计思路和开发模式上均具备独到的见解，能显著提高药物开发成功率。该公司的产品管线聚焦于多种与离子通道相关的难治性疾病，首推适应症包括纤维肌痛、神经痛、骨关节炎疼痛和炎症性肠病等。纤维肌痛为常见的慢性弥漫性疼痛综合征，已有药物的镇痛效果个体差异性大，亟需新机制新靶点的差异化疗法。

行业资讯

1.亚宝药业2600万元引进山西大学1.1类中药项目

8月7日，亚宝药业宣布与山西大学签订一项技术转让协议。亚宝药业（甲方）将以2600万元受让山西大学（乙方）拥有的中药第6.1类（现行分类1.1类） “柴归颗粒”的临床试验批件、专利权及相关技术资料。柴归颗粒主治疏肝解郁，健脾养血，适用于轻、中度抑郁症并属肝郁脾虚证者。柴归颗粒项目从2006年开始进行研发，于2018年9月28日获得国家药品监督管理局《药物临床试验批件》（批件号：2018L03149），柴归颗粒先后取得4项发明专利，目前处于IIa期临床试验阶段。根据协议内容，山西大学需完成IIa期临床试验并向亚宝药业提供试验总结报告。如果试验结果符合预期，亚宝药业将负责后续的开发工作；如果试验结果不符合预期，亚宝药业有权终止协议，且不再支付后续费用，退回山西大学的临床批件。里程碑付款方式如下：（a）本协议生效后10个工作日内，乙方负责向甲方提供项目临床前研究全部技术资料，甲方收到资料并审核无误，甲方在5个工作日内支付乙方人民币200万元；（b）乙方完成IIa期临床试验且结果符合预期，同时双方完成本项目4项专利所有权技术转让后10个工作日内，甲方支付乙方人民币300万元；（c）甲方获得CDE同意继续开展Ⅲ期临床试验结论后的10个工作日内，甲方支付乙方人民币300万元；（d）甲方收到药品注册受理通知书后10个工作日内，甲方支付乙方人民币300万元；（e）甲方获得药品注册批件后10个工作日内，甲方支付乙方1500万元。根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，我国患病人数约9500万，人群庞大。《柳叶刀·精神病学》2019年发表文章，抑郁症的终身患病率为6.9%，12个月患病率为3.6%。

2.济川药业从征祥医药引进一款流感药物，1.8亿元！

8月6日，济川药业发布公告，称其子公司济川有限与征祥医药签署独家合作协议及投资意向书，约定授予济川药业在中国大陆地区对征祥医药自主研发的一款用于治疗或预防流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂（ZX-7101A）口服制剂约定的适应症享有独家推广权益，济川药业向征祥医药支付不超过人民币1.2亿元（含税）的推广权益对价，并拟以自有资金6000万元向征祥医药进行股权投资。根据协议条款，征祥医药将ZX-7101A的合作适应症在区域和渠道内的推广权益授予济川药业独家享有。作为产品的上市许可持有人，征祥医药负责产品的商业化生产及供货。征祥医药有权自行或独立委托第三方生产产品，但若征祥医药委托第三方生产产品的，济川药业在同等条件下享有优先非独家生产合作权。征祥医药将产品的合作适应症在区域和渠道内的推广权益授予济川药业独家享有。作为取得产品在合作适应症项下于区域内的独家商业化权益的对价，济川有药业应向征祥医药支付不超过人民币1.2亿元（含税），包括首付款5000万元，7000万元（含税）监管里程碑付款。ZX-7101A是征祥医药自主研发的RNA聚合酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性，高效抑制甲、乙型流感病毒包括高致死禽流感病毒。ZX-7101A于2021年9月27日获CDE批准开展临床试验申请（IND），正式进入临床开发阶段。流行性感冒是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。据世界卫生组织（WHO）估计，全球范围内，每年流感季节性流行可导致300-500万的重症和29-65万的呼吸系统疾病相关死亡。成人流感罹患率可达5%-10%，儿童高达20%左右。

机构