自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线

2024-04-18

临床3期上市批准财报申请上市

博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务1. IL-17产品市场快速增长1.1 全球市场 2023年诺华营收454.4亿美元，同比增长10%，第一大产品Entresto全球销售额60.35亿美元，第二大产品司库奇尤单抗是IL-17靶点抗体药物。IL-17靶点抗体药物对银屑病、强直性脊柱炎和中轴型脊柱关节炎等具有较好的治疗效果。全球5款靶向IL-17获批上市药物分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、协和麒麟、LEO Pharma AS的布罗利尤单抗、优时比的Bimekizumab。全球IL-17靶点抗体药物销量快速增长，司库奇尤单抗其全球销售收入从2019年的35.51亿美元增长到2023年的49.8亿美元，稳居全球畅销药前30名。礼来的依奇珠单抗2023年销售27.6亿美元。注：LEO Pharma AS、协和麒麟的布罗利尤单抗2020年销售0.71亿、0.26亿美元，协和麒麟布罗利尤单抗2021年销售0.25亿美元。1.2 中国市场快速增长国内司库奇尤单抗和依奇珠单抗是我国使用靶向IL-17药物治疗方案的主流药物，2020-2022年销售额持续增高，2020年司库奇尤单抗销售额0.43亿元，依奇珠单抗销售额0.05亿元；2022年司库奇尤单抗、依奇珠单抗中国销售额为17亿、0.81亿元，布罗利尤单抗暂无数据。2023年是上半年库奇尤单抗销售约11.6亿，预计全年超过20亿。 2023年3月1日医保正式执行后，司库奇尤单抗价格将由1188元/支降至870元/支，进一步降低患者经济负担。而依奇珠单抗进入医保后价格为1218元/支。 2. 国内在研产品（具体产品数据可关注公众号回复“IL17”获取或扫描文末二维码获取）目前国内批准上市3个产品分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗，2个申请上市产品分别是智翔金泰智翔金泰赛立奇单抗、恒瑞医药夫那奇珠单抗，8个产品正在临床三期，5个产品在临床二期，11个产品在临床一期，7个产品在临床前。（具体内容公众号回复IL17获取）表中国批准上市与在研三期产品3、司库奇尤单抗和依奇珠单抗关键临床数据 IL-17靶点抗体药物在中国已获批适应症覆盖斑块状银屑病、银屑病关节炎、中轴型脊柱炎等。银屑病治疗临床数据银屑病的治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。相对TNF-α拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂。司库奇尤单抗和依奇珠单抗被批准用于上市治疗中重度银屑病，关键临床数据如下：中轴型脊柱关节炎推荐用药及临床数据中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱炎）表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失。中轴型脊柱关节炎患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁等合并症，增加了疾病负担并导致病情管理的复杂性。中国一项13,315名汉族人群腰痛及中轴型脊柱关节炎的流行病学调查研究结果显示，axSpA的成人患病率约为0.507%。根据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》，ax-SpA主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和IL-17抑制剂等。在已经上市药品中，IL-17靶点抗体药物的16周临床疗效与抗TNF-α抗体药物相当，IL-17靶点抗体药物对中轴型脊柱关节炎有着良好的治疗效果。目前，各国和地区指南中均推荐生物制剂（TNFi药物、IL-17靶点抗体药物等）作为中轴型脊柱关节炎治疗药物。同时司库奇尤单抗可以积极调节银屑病患者与心血管风险相关的基因表达，降低心血管疾病风险，改善银屑病患者的血管和心肌功能。同时基于循证证据，2021年2月，《柳叶刀》刊文总结了银屑病 IL-23/17通路的靶向疗法，并推荐合并关节共病、心血管共病的银屑病患者优选IL-17抑制剂中的司库奇尤单抗[6]。临床数据司库奇尤单抗强直性脊柱炎（AS）适应症中国III期临床研究（MEASURE 5研究）的52周数据[7]证实，司库奇尤单抗在中国AS患者治疗中可快速显著改善疾病症状与体征，且长期应用药物安全性和耐受性良好。MEASURE 5研究也是迄今为止首个在中国AS患者人群中开展的、针对白介素-17A（IL-17A）抑制剂的随机、安慰剂对照临床研究。同时，这也是目前生物制剂在中国AS患者人群中随访时间最长的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。此次III期临床研究共纳入458例年龄≥18岁的中重度AS患者，其中327例（71.4%）来自中国。研究结果显示，在所有接受司库奇尤单抗150mg治疗的中国患者中，治疗1周时ASAS20应答率已与安慰剂组产生具有统计学意义的差异；2周时 ASAS40应答率出现显著差异；16周时，司库奇尤单抗组的ASAS20/40应答率分别为56.0%（安慰剂组：38.5%）和41.7%（安慰剂组：16.5%），表明司库奇尤单抗能快速改善患者症状与体征。且无论患者是否既往使用过TNF-α抑制剂，均可取得显著疗效，治疗1周时，两组的ASAS20应答率出现显著差异。治疗2周时，两组的ASAS40应答率出现显著差异。研究结果也表明，司库奇尤单抗的临床获益持久，且有随治疗时间延长进一步提升的趋势。52周结果显示，在所有接受司库奇尤单抗150mg治疗的中国患者中，ASAS20/40应答率分别达到77.3％和60.5％，均较16周结果有所提升；同时，疾病活动度持续下降，生活质量持续提升，证实司库奇尤单抗在中国患者中疗效持久，可持续改善疾病症状。图治疗52周时，司库奇尤单抗组患者ASAS20应答率图治疗52周时，司库奇尤单抗组患者ASAS40应答率4、关于IL-17 研究发现IL-17A，IL-17E和IL-17F是重要的促炎因子，其中IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。图 IL-17的结构及其与IL-17R的相互作用自身免疫疾病领域靶点系列文章：8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）我们可提供的合作业务介绍我们依托药渡强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com自身免疫疾病相关文章：1、特异性皮炎（湿疹）的江湖2、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）3、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地5、银屑病靶向药现状及研发前沿5、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）6、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）参考文献1.Strober, B., et al., Secukinumab improves patient-reported psoriasis symptoms of itching, pain, and scaling: results of two phase 3, randomized, placebo-controlled clinical trials. Int J Dermatol, 2016. 55(4): p. 401-7.2.Blauvelt, A., et al., Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol, 2017. 76(1): p. 60-69.e9.3.Alpalhão, M., et al., Lower Limbs are the Most Difficult-to-Treat Body Region of Patients with Psoriasis: Pooled Analysis of CLEAR and CLARITY Studies of Secukinumab Versus Ustekinumab by Body Region. BioDrugs, 2022. 36(6): p. 781-789.4.Gordon, K.B., J.F. Colombel, and D.S. Hardin, Phase 3 Trials of Ixekizumab in Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. N Engl J Med, 2016. 375(21): p. 2102.5.Griffiths, C.E., et al., Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet, 2015. 386(9993): p. 541-51.6.Ghoreschi, K., et al., Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet, 2021. 397(10275): p. 754-766.7.Huang, F., et al., Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl), 2020. 133(21): p. 2521-2531.