27亿美元再加BUFF，强生会成为下一个肿瘤之王吗？

2023-07-17

临床3期引进/卖出放射疗法并购临床2期

近日，Nanobiotix公司宣布，已与强生达成合作，双方共同开发和商业化潜在的FIC放射增强剂NBTXR3。来源：Nanobiotix官网根据协议条款，Nanobiotix将保持对NBTXR3治疗头颈鳞状细胞癌的III期NANORAY-312研究和所有其他目前正在进行的研究以及NBTXR3制造、临床供应和初始商业供应的运营控制。强生将全面负责评估NBTXR3在肺癌三期患者中的初步II期研究，并将有权接管目前由Nanobiotix领导的研究。作为回报，Nanobiotix将获得6000万美元的现金和运营支持、3000万美元股权投资、高达18亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及基于产品销售额的两位数分级版税。此外，强生还有权自行决定开发5个新的适应症，潜在里程金高达6.5亿美元，以及Nanobiotix联合开发的适应症每个潜在里程金高达2.2亿美元，合计超27亿美元。NBTXR3作为一种新型抗肿瘤药物，由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活，诱导被注射肿瘤内的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制，Nanobiotix公司认为NBTXR3可以扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。来源：Nanobiotix官网目前，针对实体瘤适应症的数项研究正在对NBTXR3进行评估，其中包括一项评估NBTXR3治疗局部晚期头颈部癌患者的全球性III期关键研究。另外，NBTXR3与抗pd-1免疫检查点抑制剂联合用于转移性肿瘤患者的全身性药物的疗效也在评估中。对强生来说，肿瘤板块已成长为支撑公司收入增长的核心。据强生2022年年报，制药板块收入约526亿美元，其中肿瘤学产品收入159亿美元，同比增长9.9%，占制药业务营收的31%，仅次于核心板块免疫学169亿美元，颇有赶超之势。在今年的JPM大会上，强生表示将扩大肿瘤领域的收购计划。此次以超27亿美元与Nanobiotix合作，为肿瘤管线再添BUFF，那么，强生能成为下一个肿瘤之王吗？我们从其肿瘤管线略窥一二。多发性骨髓瘤一夫当关，万夫莫开多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，是继非霍奇金淋巴瘤之后的第二大血液系统恶性肿瘤，以骨髓中克隆性浆细胞恶性增殖为主要特征，多发于中、老年人，大约80%的患者超过60岁。MM起病缓慢，早期容易被误诊，其危害巨大，患者常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害、免疫功能低下，常出现反复感染等。01硼替佐米硼替佐米（Velcade）是强生在MM领域布局的第一款产品，是一种蛋白酶体复合物抑制剂，也是全球第一个获批上市的含有硼酸片段的小分子化学药。2003年5月，硼替佐米获FDA批准上市，用于MM的治疗。2005年，在中国获批上市，商品名为“万珂”。硼替佐米作为MM的突破性药物，具有起效快、疗效显著等优势。上市5年内，硼替佐米便从MM三线治疗迁移至一线治疗地位，不论是在新发还是复发MM患者中，硼替佐米都是一线用药。2008年，硼替佐米全球销售额超过10亿美元，成为名副其实的重磅炸弹。自上市以来，硼替佐米累计为强生贡献了超150亿美元的收入。在带来可观销售收入的同时，硼替佐米也奠定了强生在血液瘤的地位。02达雷妥尤单抗（Darzalex）2015年，硼替佐米专利到期后，强生同年接着推出了达雷妥尤单抗，这是全球首个靶向CD38的抗体药物。它能以高亲和力的方式，特异性识别在MM恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。根据临床试验结果，在针对所有疗法都已经产生耐药的患者中，达雷妥尤单抗能够达到42.8%的客观缓解率（ORR）。在获批上市4年后，达雷妥尤单抗已经完成了在MM领域末线治疗至一线治疗的跨越，目前已在全球多个国家获批上市, 惠及广泛的患者群体。03西达基奥仑赛（Carvykti）西达基奥仑赛是由强生和传奇生物联合开发的一款靶向BCMA的CAR-T，于2022年获FDA批准上市，成为治疗MM的又一重磅产品。BCMA是多发性骨髓瘤最重要的靶点之一，也是CAR-T疗法领域第二大热门靶点。研究显示，对于接受过多线治疗的患者，Carvykti的ORR仍能达到98%，完全缓解率（CR）为80%，疗效相当惊艳。据传奇生物财报披露，Carvykti上市首年销售额为1.34亿美元，目前Carvykti处于市场渗透阶段。04Teclistamab（BCMA/CD3双抗）去年10月份，强生的BCMA/CD3双抗Teclistamab获FDA批准上市，适应症为末线治疗MM。虽然Teclistamab的疗效（ORR为61.8%）不及Carvykti，但是对于CAR-T治疗后复发的MM患者，Teclistamab还能起效，因此，Carvykti能够覆盖更广泛的患者群体。05Talquetamab（GPRC5DxCD3双抗）Talquetamab是强生MM领域另一款寄予厚望的产品，于2022年末向FDA提交了上市申请，其在三级高难治性MM患者中展现出了非常好的疗效。强生通过单抗、双抗、CAR-T产品矩阵的联合策略，旨在重新定义MM的治疗格局，颇有“一夫当关，万夫莫开”的气势。前列腺癌持续深耕，充分挖掘前列腺癌也是强生重点布局领域。前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，美国国家癌症研究所（NCI）估计，发病率为500例/百万人，仅次于肺癌。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。所以延迟非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）患者的癌症转移至关重要。强生在前列腺癌的产品线较为丰富。01阿比特龙（Zytiga）阿比特龙于2011年获FDA批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，这是一种雄激素合成抑制剂。阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原水平显著下降，利于肿瘤萎缩，可显著延长患者生命。因此，阿比特龙上市不久便得到认可，销售额迅速增长，成为强生公司的又一重磅炸弹。02阿帕他胺（Erleada）2018年，阿比特龙美国专利到期，阿帕他胺成功接棒。这是一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。阿帕他胺于2018年获FDA批准用于NM-CRPC患者的治疗。研究结果显示，在经过促性腺激素释放激素（GnRH）GnRH）类似物疗法，或进行双侧睾丸切除术（手术去势）治疗的患者中，Erleada将肿瘤远处转移或死亡风险降低了72%（HR=0.28; 95%CI, 0.23-0.35; P<0.0001）。Erleada组患者的中位无转移生存期（MFS）为40.5个月，而安慰剂组患者为16.2个月，增加了超过两年。阿帕他胺是强生肿瘤管线中2022年增势最好的产品，以45.7%的增速实现了18.81亿美元的销售额。阿帕他胺曾被EvalutePharma评为最有价值的研发项目。03尼拉帕利醋酸阿比特龙片（Akeega）2016年，强生从Tesaro（已被GSK收购）和再鼎手中拿到了PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib）PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib）用于前列腺癌的全球范围内的开发授权。今年3月，强生向FDA递交了Akeega（尼拉帕利醋酸阿比特龙片）的新药上市申请，用于治疗BRCA阳性mCRPC患者。Akeega是一种由尼拉帕利和阿比特龙构成的双效片剂，此前已获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）批准，用于治疗携带BRCA1/2基因突变的mCRPC。在一项名为MAGNITUDE的III期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究中，试验评估了Akeega联合强的松（AAP）一线治疗伴或不伴同源重组修复（HRR）相关基因突变的mCRPC患者的安全性和疗效。结果显示，与安慰剂组相比，Akeega联合强的松显著延长了HRR阳性患者的至症状进展时间（TSP）和至开始细胞毒性化疗的时间（TCC），具有BRCA突变的HRR阳性患者的TSP出现了大幅改善。此外，HRR阳性和携带BRCA突变的患者rPFS均得到了改善，这些变化具有统计学意义。肺癌产品组合，建立护城河在肺癌领域，强生的目标在于围绕着EGFR外显子20突变靶向药Rybrevant（Amivantamab）建立最佳组合，用于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）所有治疗。Rybrevant是一种靶向作用于EGFR和MET突变的双特异性抗体，于2021年5月，获FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20号外显子插入突变的转移性NSCLC患者。此前强生开展了Rybrevant和Lazertinib联合化疗治疗EGFR突变复发/难治性NSCLC患者的Ib/II期CHRYSALIS-2研究。Lazertinib是一款第三代EGFR小分子抑制剂，同样由强生研发。CHRYSALIS-2研究结果显示，在携带EGFR 19号外显子或L858R突变的晚期NSCLC患者中，中位随访7.1个月后，这两款药物联合铂类化疗的ORR达到50%，20例患者中有15例仍在接受治疗。该联合疗法的安全性和耐药性良好。目前，围绕Rybrevant正在进行多项临床试验。强生旨在通过形成产品组合的形式对抗竞品，来建立NSCLC领域的护城河。作为肿瘤领域的后来者，强生已顺利将公司制药业务的重心转向肿瘤领域，并且正在逐步建立起自身在肿瘤业务中的优势。在多发性骨髓瘤领域，强生通过垄断式的布局，为自己谋求了更多安全感，让后来者很难再找到突围的缝隙。在其他癌种领域，强生也在立足于临床，推动创新疗法上市，致力于满足临床未竟需求。未来，强生将围绕核心疾病领域继续变革癌症临床治疗模式，下一个肿瘤之王会花落强生吗？我们拭目以待。参考来源https://ir.nanobiotix.com/news-releases/news-release-details/nanobiotix-announces-first-patient-enrolled-nanoray-312-global.李恒.硼替佐米的研究进展[J].广州化工,2020,48(06):17-19.https://www.jnj.com/darzalex-daratumumab-shows-overall-survival-benefit-and-continued-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-ineligible-for-transplant.FDA approves new treatment for a certain type of prostate cancer using novel clinical trial endpoint.ERLEADA (apalutamide), a Next-Generation Androgen Receptor Inhibitor, Granted U.S. FDA Approval for the Treatment of Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-new-drug-application-to-the-us-food-and-drug-administration-seeking-approval-of-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-plus-prednisone-as-a-first-line-targeted-treatment-for-patients-with-metastat-301759480.htm.END👇关注药渡数据媒体矩阵