数十亿美元，五款药物决定大厂“命运”？

2024-07-04

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！进入7月，下半年FDA药物审批紧罗密布。其中，有五款药物值得额外关注，审批结果甚至会影响某类适应症的市场格局。例如，去年最大的两起生物技术公司收购案都围绕着一种新型精神分裂症治疗药物展开。到9月底，其中第一种药物将获得FDA的批准，这一决定将凸显人们对精神药物的关注。其他新型精神治疗药物也正在接受测试，包括亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA，俗称“摇头丸”）和裸盖菇素等迷幻药。 FDA在这方面需要做出艰难的决定，因为其顾问小组最近批评了使用MDMA辅助心理疗法治疗创伤后应激障碍。伴随着矛盾和期待，更多药物的审批正在路上。 1 精神类药物“两开花” 几十年来，一种新型的抗精神病药物可能首次进入市场。该药物名为KarXT，由Karuna Therapeutics公司开发，已经取得了多项成功。两项大型安慰剂对照试验发现，精神分裂症患者服用该药物后，在衡量其症状严重程度的评分系统中，症状“减轻程度”显著增加。这种药物见效迅速，两项研究的主要治疗期都持续了5周。虽然KarXT确实有副作用，但对比传统的抗精神病药物，该药物不会引发体重过度增加、烦躁不安或运动问题。KarXT和Cerevel Therapeutics的一款竞争药物通过刺激一种控制乙酰胆碱释放的蛋白质起作用，乙酰胆碱是一种对大脑功能很重要的化学物质。医生们表示，KarXT对精神分裂症患者来说是一极具“吸引力”的选择。华尔街分析师预计，KarXT将在9月26日前获得批准。一些人甚至认为，该药物在巅峰时期的年销售额将超过100亿美元。对于BMS而言，这将是一笔不俗的收入，该公司最近以140亿美元收购了Karuna。换句话说，药物获批与否决定着BMS的投资决策是否正确。无独有偶，Lykos Therapeutics也在聚焦精神类疾病的治疗，该公司主要利用“摇头丸”辅助治疗精神疾病。但是，Lykos目前的进展似乎并不乐观，主要原因是缺少支持性数据。到目前为止，该公司已经进行了两项后期研究，评估MDMA作为中度至重度创伤后应激障碍患者谈话疗法的辅助手段。结果显示，在18周和三个疗程中，与仅接受谈话疗法的患者相比，接受MDMA治疗的患者在“创伤后应激障碍症状严重程度的量表”上显著减轻。该公司认为，这些试验提供了足够的证据，可以让MDMA成为FDA批准的首个迷幻剂辅助疗法。然而，在最近一次机构顾问会议之后，这种希望似乎逐渐渺茫。顾问小组一致投票反对该药物，理由是担心其安全性以及Lykos进行试验的方式。道德违规指控（包括性行为不端和数据隐瞒）也对Lykos的申请产生了影响。虽然FDA没有义务遵循顾问的建议，但通常情况下，顾问小组的决策通常会产生连锁反应。这意味着会议结束后批准的可能性可能会降低。最终决策将在8月11日之前公布。 2 大厂的“高光”时刻？相比于可能开创先河的神经类药物，MCN们也在等待着FDA的审判。在花费超过200亿美元购买抗癌药物后，吉利德于今年2月收购了CymaBay，重回肝病领域。这笔43亿美元的收购，让吉利德拥有了一种治疗原发性胆汁性胆管炎的实验性药物，原发性胆汁性胆管炎是一种由肝脏中胆汁酸毒性积聚引起的慢性疾病。改药物名为“seladelpar”，FDA预计在8月14日之前做出审批。一旦获批，吉利德的肝病领域的地位将更上一层楼。该公司估计，美国约有13万人患有原发性胆汁性胆管炎。美国还批准了另外两种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物：Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva和最近获批的益普生的 Iqirvo。这两种药物都伴随着安全警告，这意味着如果FDA批准了seladelpar，那么该药物的将发挥重要作用。之前，由于担心存在安全问题，seladelpar在另一种肝病MASH中的试验被叫停，但后续试验显示安全问题并不存在。吉利德强调了seladelpar在抑制与PBC相关瘙痒方面的有效性，并预计该药物如果获得批准，将为今年的销售做出“适度”贡献。到今年年底，武田将停止生产美国唯一一种治疗罕见内分泌疾病甲状旁腺功能减退症的处方药。在这一情况下，如果FDA批准丹麦生物技术公司Ascendis Pharma开发的治法TransCon PTH PTH，未来将会提供一种崭新的选择。 Ascendis是一种替代形式的甲状旁腺激素，美国约有7.7万名患有甲状旁腺功能低下症的人缺乏这种激素，导致钙含量低和其他健康问题。该药物基于TransCon技术，Ascendis使用这种技术来微调药物的特性以便于输送。 2022年的III期研究结果显示，接受TransCon PTH治疗的试验参与者中约79%的钙水平正常，大多数人之后不需要补充维生素。 Ascendis已在欧洲和英国获得批准，但该公司在美国面临着更艰难的道路——FDA因制造问题于2023年拒绝了TransCon PTH，5月，还将裁决推迟了三个月。最终决定可能在8月14日之前做出，一旦获批，将为该公司带来数十亿美元的收入。还会让Ascendis领先几家潜在竞争对手，其中包括阿斯利康。 3 关乎命运的决策 2017年以来，FDA已批准了6款CAR-T细胞疗法，如果FDA决定批准物技术公司Adaptimmune的实验药物，另一种细胞药物可能会在本季度上市。 Adaptimmune成立于200年，专注于TCR细胞疗法，该疗法与CAR-T疗法类似，但依赖于能够识别细胞内靶标的蛋白质受体。这种能力可以使TCR细胞疗法能够更好地攻击CAR-T难以治疗的实体肿瘤。但Adaptimmune一直难以证明自己的价值。近年来，该公司失去了葛兰素史克和罗氏这两家“大腿”，裁员并重组了产品线。如今，股价每股约1美元，价值仅为2015年首次公开募股价格的一小部分。一旦FDA批准公司的afami-cel cel（一种治疗罕见软组织癌滑膜肉瘤的 TCR 疗法），它的命运将会被改写。值得注意的是，华尔街分析师认为FDA将在8月4日的最后期限前批准afami-cel cel。不过，Adaptimmune仍面临afami-cel cel市场潜力的质疑。瑞穗证券的分析师已将峰值年销售额预测下调至1.74亿美元，因为预计“接受度”比之前预想低。虽然获得批准可能会给Adaptimmune带来机会，但市场表现同样无法忽略。从上述分析可得，下半年FDA的决策将会在神经疾病、罕见病、肝病一级细胞疗法领域带来影响。参考文献： https://www.biopharmadive.com/news/5-fda-approval-decisions-watch-third-quarter-2024/720492/ 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓