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更新于：2026-03-11
Cephalexin
头孢氨苄
更新于：2026-03-11
概要
基本信息
简介头孢氨苄，也被称为KEFLEX®，是一种半合成的头孢菌素类抗生素药物，通过抑制PBPs发挥作用。它于1971年首次由Pragma Pharmaceuticals LLC在美国获得口服用途的批准。头孢氨苄用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、中耳炎、皮肤和皮肤结构感染、骨髓感染和泌尿生殖道感染。其有效成分是含有7-(D-α-氨基-α-苯乙酰氨基)-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸单水合物，分子式为C16H17N3O4S·H2O，分子量为365.41。KEFLEX®胶囊适用于口服。 |
药物类型 小分子化药 |
别名 Ammonia benzyl cephalosporin、Cafalexin、Cefaiexin + [24] |
靶点 |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 PBPs抑制剂(细菌青霉素结合蛋白家族抑制剂)、细胞壁抑制剂 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
最高研发阶段(中国)撤市 |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C16H19N3O5S |
InChIKeyAVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N |
CAS号23325-78-2 |
关联
123
项与 头孢氨苄 相关的临床试验NCT07300670
The Effect of Losartan on Cephalexin
The goal of this clinical trial is to investigate the effects of the blood pressure-lowering drug losartan on the blood levels and urinary excretion of the antibiotic cephalexin during simultaneous and staggered ingestion in healthy volunteers. The main questions it aims to answer are:
1. Does losartan affect cephalexin levels and excretion when ingested at the same time?
2. Does a three-hour interval between ingestion of losartan and cephalexin eliminate a possible effect?
Researchers will compare the effects of losartan ingested at the same time, losartan ingested three hours prior, and no losartan ingested on oral cephalexin in each participant to see whether an interaction exists and could be avoided.
Participants will visit the research laboratory on three days during which they will ingest single doses of losartan at the same time with, three hours prior to, and not at all prior to ingesting single doses of cephalexin.
1. Does losartan affect cephalexin levels and excretion when ingested at the same time?
2. Does a three-hour interval between ingestion of losartan and cephalexin eliminate a possible effect?
Researchers will compare the effects of losartan ingested at the same time, losartan ingested three hours prior, and no losartan ingested on oral cephalexin in each participant to see whether an interaction exists and could be avoided.
Participants will visit the research laboratory on three days during which they will ingest single doses of losartan at the same time with, three hours prior to, and not at all prior to ingesting single doses of cephalexin.
开始日期2026-02-01 |
申办/合作机构 |
NCT06406114
Optimizing the Diagnostic Approach to Cephalosporin Allergy Testing
Cephalosporin antibiotics are commonly used but can result in allergic reactions and anaphylaxis. There is no clear diagnostic approach for cephalosporin-allergic patients, and guidance for the use of other antibiotics in allergic patients is based on side chain chemical similarity and limited skin testing evidence. This project includes a clinical trial and mechanistic studies to optimize the approach to cephalosporin allergy and advance future diagnostics.
开始日期2025-05-05 |
申办/合作机构 |
NCT04401553
First Tier Versus Second Tier Antibiotics for Surgical Site Infections Following Hysterectomy In the Patients With a Beta-Lactam Allergy: A Prospective, Randomized, Single-Blinded Clinical Trial
Postoperative surgical site infection (SSI) is associated with unnecessary use of heath care resources including prolonged hospitalization and increased hospital readmission. Perioperative antibiotic prophylaxis is one of the most important strategies for prevention of SSI. If there is a beta-lactam allergy, second tier antibiotics (vancomycin and clindamycin) are recommended alternatives to first- and second-generation cephalosporins because of fears of possible allergy.
This prospective, randomized, and single-blinded clinical trial is designed to examine causality between second tier antibiotics use and surgical site infections in the subjects with a documented unverified penicillin allergy. Unverified beta-lactam allergy could be associated with antimicrobial treatment failure with second tires antibiotics during postoperative period.
This prospective, randomized, and single-blinded clinical trial is designed to examine causality between second tier antibiotics use and surgical site infections in the subjects with a documented unverified penicillin allergy. Unverified beta-lactam allergy could be associated with antimicrobial treatment failure with second tires antibiotics during postoperative period.
开始日期2024-08-16 |
100 项与 头孢氨苄 相关的临床结果
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100 项与 头孢氨苄 相关的转化医学
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100 项与 头孢氨苄 相关的专利（医药）
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6,296
项与 头孢氨苄 相关的文献（医药）2026-05-01·POULTRY SCIENCE
Epidemiological investigation and antimicrobial resistance profiling of Salmonella in broiler chickens with assessment of Lactococcus lactis probiotic therapy
Article
作者: Kandeel, Mahmoud ; El-Sharkawy, Hanem ; Tahoun, Amin ; Al-Rasheed, Mohammed
Salmonella infection in broiler chickens poses a significant threat to poultry health and food safety, especially with the rise of multidrug-resistant strains. This work assessed the prevalence, antimicrobial resistance profiles, and resistance genes of Salmonella isolates from 30 broiler farms, and evaluated the protective effects of probiotics against Salmonella challenge. Salmonella spp. were isolated from 30% (9/30) of farms, with Salmonella Enteritidis accounting for 60% (15/25) and Salmonella Give for 40% (10/25) of the recovered isolates. Mortality rates were 10.13±0.89% in Salmonella Enteritidis-infected flocks and 7.13±1.44% in those infected with Salmonella Give. Antimicrobial susceptibility testing revealed 100% resistance to spectinomycin, tigecycline, amoxicillin-clavulanic acid, cefoxitin, cefalexin, and cefazolin; 92% to ampicillin and cefotaxime; 80% to sulphatrimethoprim; 72% to chloramphenicol; 60% to nalidixic acid; 36% to colistin; and 40% to enrofloxacin. The most effective agents were ofloxacin (68% sensitive) and ciprofloxacin (60% sensitive). PCR analysis detected the blaDHA gene in 72% (18/25) and the mcr-1 gene in 44% (11/25) of isolates. Lactococcus lactis IL403 demonstrated strong adhesion to Caco-2 cells, intracellular internalization in macrophages, and significantly reduced LPS-induced TNF-α release. In vivo experiments showed that Lactococcus lactis IL403 provided partial protection, lowering mortality to 2/50 birds (4%) and liver colonization to 3/7 birds (42.85%) in treated, challenged birds. In contrast, the Salmonella Give challenged group without probiotic treatment exhibited higher mortality (7/50; 14%) and complete liver colonization (7/7; 100%). These results highlight the high prevalence of multidrug-resistant Salmonella in broilers and support the potential of probiotics as alternative preventive strategies in poultry production.
2026-05-01·European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology
Postoperative oral cephalexin and metronidazole effectiveness in preventing complications in obese pregnant women undergoing cesarean delivery: A systematic review and meta-analysis
Review
作者: Oliveira, Juliana Almeida ; Queiroz, Laura Fonseca ; Lemos, Maria Julia ; Pinheiro Mello, Pedro Lucas ; Servidoni, Ana Clara Pimenta ; Dias, Yasmin Jardim Meirelle ; Aljunaid, Linda ; Sciorilli, João Vitor
This meta-analysis aimed to evaluate the effectiveness of adding postoperative oral cephalexin and metronidazole to standard preoperative prophylaxis in preventing surgical site infections (SSI) among obese women undergoing cesarean delivery. We systematically searched PubMed, EMBASE, and Cochrane Central Register of Controlled Trials for randomized controlled trials. Studies involving obese women undergoing cesarean delivery with the intervention of postoperative oral cephalexin plus metronidazole were included. Data were analyzed using a random-effects model to pool risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). Three randomized controlled trials, encompassing 1144 patients, were included. The pooled analysis revealed that postoperative oral cephalexin and metronidazole significantly reduced the incidence of cellulitis (RR 0.50; 95% CI 0.28-0.89; p = 0.01). However, no statistically significant differences were found for other outcomes, including wound separation (RR 0.68; 95% CI 0.40-1.14), fever (RR 0.49; 95% CI 0.08-3.01), composite SSI (RR 0.55; 95% CI 0.29-1.05), endometritis (RR 0.49; 95% CI 0.13-1.94), or wound seroma (RR 0.9; 95% CI 0.51-1.57). Sensitivity analysis indicated the significance for cellulitis was sensitive to individual studies. In conclusion, the addition of postoperative oral cephalexin and metronidazole reduces cellulitis incidence in obese women following cesarean section. While a broader impact on other surgical site infections was not observed, this targeted benefit for cellulitis suggests a potential role as an adjunct to current prophylaxis. Further robust research is needed to validate these findings and refine preventive strategies.
2026-04-01·PARASITOLOGY INTERNATIONAL
Notoedres cati-induced bilateral erythemato-ceruminous otitis externa in a cat
Article
作者: Muntean, Ligia-Rebeca ; Lipan, Lavinia-Alexandra ; Mastan, Lorena-Eliza ; Sevastre, Bogdan ; Ursache, Aurora-Livia ; Mircean, Viorica ; Moraru, Ioana-Mădălina ; Cârstolovean, Andrada-Silvia
Notoedric mange, caused by Notoedres cati (N. cati), is a rare but severe parasitic skin disease primarily affecting stray cats, with zoonotic potential. This case report describes a one-year-old intact male European Shorthair presented with extensive cervico-facial skin lesions and systemic illness signs. Clinical examination revealed severe pruritus, alopecia, thick crusts, bilateral erythemato-ceruminous otitis externa and deep pyoderma, with the maximum severity score on the clinical mange scale. Complementary tests confirmed N. cati infestation through skin scrapings and ear wax examination, alongside concurrent Toxocara cati, Dipylidium spp., and Giardia duodenalis infections. Hematological findings indicated a systemic inflammatory response. Treatment comprised topical and systemic antiparasitics (esafoxolaner, praziquantel, eprinomectin and fenbendazole), oral antibiotics (cephalexin), antipruritic therapy (prednisolone), and supportive skin care. Follow-up examinations at days 8, 12, 15, and 21 demonstrated progressive clinical improvement, with resolution of mange, endoparasitic infections, otitis, and deep pyoderma by the end of treatment. This case highlights the need for early recognition and comprehensive management of notoedric mange, particularly in stray feline populations. The observed association between N. cati infestation and otitis externa suggests that its role in feline ear disease may be underestimated.
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项与 头孢氨苄 相关的新闻（医药）2026-03-07
多囊卵巢综合征，专辑。这是韩国学者发表在 Int J Mol Sci. 2024 May 13;25(10):5302.的一篇Review文章。摘要寻常痤疮是一种常见的皮肤病，可以出现在不同的年龄，但主要影响青少年和年轻人。痤疮病变类型多样，发病机制复杂，涉及遗传、激素、微生物和炎症等因素。这篇综述全面论述了当前和新兴的痤疮管理策略，强调局部和全身治疗，程序治疗和饮食调整。关键的外用药物包括类维生素a、过氧化苯甲酰、抗生素和其他特殊化合物。抗生素、激素疗法和类维生素a等系统性选择提供了显著的治疗效果，特别是对中度至重度病例。程序性治疗，如激光装置、光动力疗法、化学换肤和局部注射是减少痤疮症状和疤痕的可行选择。新兴疗法集中在新型生物制剂、噬菌体、益生菌和多肽上，提供了有希望的未来选择。由于痤疮的多面性，本综述强调了个性化治疗方法的重要性，强调了创新治疗方法改善患者预后的潜力。关键词：痤疮发生，治疗，微生物组1. 引言痤疮是一种普遍的皮肤病，影响所有年龄段的人，尽管它主要发生在青少年和年轻人身上。通常，病变出现在面部、颈部、上背部和胸部。痤疮表现为几种形式，包括新生儿和婴儿痤疮、职业性痤疮、寻常性痤疮、综合性痤疮、暴发性痤疮、机械性痤疮、外伤性痤疮、氯痤疮和药物性痤疮。其中，寻常性痤疮最为常见，占99%[1,2]。它的特点是不同的病变类型，分为非炎性和炎性。非炎性病变包括开放性粉刺（黑头）和闭合性粉刺（白头）。炎性病变包括丘疹、脓疱、结节和囊肿。痤疮的发病机制是多因素的，包括皮脂腺亢进、毛囊角化过度、微生物定植（特别是痤疮角质杆菌）以及随之而来的炎症反应[4,5,6]。这些因素的相互作用，受遗传、激素和环境变量的影响，巩固了痤疮管理策略的复杂性。目前痤疮的治疗方式多种多样，反映了痤疮的多面性。治疗范围从局部药物，如类维生素a和过氧化苯甲酰，到全身治疗，包括抗生素和激素药物。治疗的选择取决于痤疮的类型，温和的形式通常用局部药物治疗，而更严重的形式需要全身治疗。最近的进展也探索了饮食、肠道微生物群和新的药物靶点在治疗痤疮中的作用，这表明朝着更个性化和更有效的治疗方案迈进。本文旨在阐明痤疮的病理生理机制，并探讨一系列传统和新兴的治疗策略。这一全面的回顾强调了痤疮管理的复杂性，并强调了个性化治疗方法在当代皮肤科实践中的重要性。2. 痤疮的病理生理痤疮的病理生理是复杂的，使其成为一个多方面的条件，在个体之间差异很大（图1）。图 1.痤疮的发病机制和治疗靶点。图2. 寻常痤疮皮脂腺细胞的主要病理过程（本图引自：（第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】（5.1.18）寻常痤疮皮脂腺细胞的主要病理过程）2.1. 遗传和环境因素2.1.1. 遗传因素遗传在痤疮的发生发展中起着至关重要的作用，研究表明有家族痤疮史的人群中痤疮的患病率更高[7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20]。基因影响痤疮发病机制的多个方面，包括皮脂分泌、角质化过程以及免疫系统对痤疮丙酸杆菌的反应[21,22,23,24,25,26]。例如，与雄激素受体相关的基因变异可导致皮脂分泌增加，这是痤疮发生的关键因素[23]。同样，遗传因素也能影响身体的炎症反应，从而促进痤疮皮损的形成和加重[21,27]。2.1.2. 环境因素环境因素在痤疮的发病机制中同样具有重要影响。这些因素包括饮食、气候、污染和生活方式。饮食习惯，尤其是高血糖指数食物和乳制品的摄入，与痤疮的严重程度有关，这可能是由于它们在胰岛素样生长因子 1（IGF-1）信号传导中的作用，从而加剧皮脂分泌和炎症[28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43]。气候因素，如湿度和温度，会影响皮肤的水合作用和皮脂分泌，而空气污染物如二氧化氮和二氧化硫会增加皮肤的氧化应激，从而导致痤疮发作[44,45]。湿度增加会导致表皮角质形成细胞肿胀，从而导致毛囊急性堵塞，为痤疮丙酸杆菌提供了有利环境[44]。温度升高后皮脂分泌增加，也会促进痤疮丙酸杆菌等亲脂性微生物的生长[46]。此外，压力通过引起激素波动从而增加皮脂分泌，也被认为会加重痤疮[47]。2.2. 激素影响痤疮的病理生理学深受激素因素的影响，尤其是那些改变皮脂腺功能的因素。雄激素在刺激皮脂细胞增殖、增加细胞内脂滴以及诱导毛囊下部角质化过度方面起着关键作用，从而导致皮脂分泌增多和痤疮加重[48]。过度皮脂分泌和皮脂分泌异常是已确定的主要病理状况，前者表明皮脂分泌过多，后者表明皮脂成分发生变化，这两种情况都会促进痤疮丙酸杆菌增殖、引发炎症和粉刺形成[49]。前期文章较多涉及痤疮机制等问题，可以参阅链接： （38）青春期月经失调：诊断与治疗的挑战（第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】（74）绝经作为脂肪水肿的关键转折点：雌激素受体失衡、细胞内雌激素及脂肪组织功能障碍模型褪黑素补充剂对多囊卵巢综合征各方面的影响：一项系统综述和荟萃分析（三、237）生殖内分泌疾病：不孕症、多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症诊断和管理的综合指南二十年回归（12）：营养过剩、高胰岛素血症和异位脂肪：是时候转变 2 型糖尿病管理的范式了二十年回归（8）：多囊卵巢综合征：一种具有治疗机会的代谢紊乱疾病二十年回归（5）：临床全外组测序揭示了PCOS的遗传图谱，重点关注瘦和肥胖表型：对经济有效诊断和个性化治疗意义二十年回归（4）：2023 年国际多囊卵巢综合征评估与管理循证指南推荐意见二十年回归（3）：二甲双胍在多囊卵巢综合征（PCOS）女性患者中的应用：机遇、益处与临床挑战二十年回归（2）：多囊卵巢综合征：病理生理学与治疗机会（38、4）（下）褪黑素：对抗卵巢储备减少，延缓卵巢衰老作用靶点多囊卵巢综合征（Nature reviews disease primers）（三、145、5）全氟和多氟烷基物质（PFAS）影响女性生殖健康：流行病学证据及潜在机制（三、143）细胞因子生物标志物在子宫内膜异位症中的诊断潜力：挑战和见解（三、173）子宫内膜异位症发病机制的主要理论（三、199）内分泌紊乱与生育和妊娠：最新进展（二、30、3）月经周期的子宫内膜：从生理学到未来的治疗（11、3）成纤维细胞在先天宿主防御中的基本免疫功能雄激素通过增强哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的磷酸化来刺激脂质合成和皮脂细胞分化，mTOR 是细胞代谢的核心参与者，还通过 mTORC1 激活固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）来促进脂质生成[50,51]。此外，雄激素还能下调 Wnt/β-连环蛋白通路，上调 c-MYC 等基因，从而促进皮脂细胞分化[52,53,54]。胰岛素样生长因子 1（IGF-1）是另一个关键的激素驱动因素，通过下调核转录因子叉头框蛋白 O1（FoxO1）来影响痤疮，进而增加脂肪生成和雄激素受体转55,56]。IGF-1 信号传导在痤疮的发展中至关重要，它调节 PI3K/Akt 级联反应和 FoxO1 活性，影响脂肪生成和雄激素受体（AR）转录激活，并影响脂质合成和皮脂分泌[57,58,59,60,61,62,63,64,65]。神经肽，包括促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、P 物质（SP）和促黑素细胞皮质素原（POMC）系统，也通过调节皮脂细胞活性和炎症反应发挥重要作用[48,66,67]。例如，CRH 在易患痤疮的皮肤中高度表达，支持了压力诱导痤疮的机制，并且它与参与痤疮发病机制的雄激素性信号通路相互作用[48]。除了对皮脂腺产生局部激素影响外，全身性激素紊乱在引发成人痤疮方面也起着关键作用。成人痤疮的发作往往需要对潜在的内分泌紊乱进行调查，其特征为男性化症状和激素失衡。月经周期不规律、阴蒂肥大、多毛症、女性型脱发以及突然发作或顽固性痤疮等临床表现可能提示全身性雄激素过多[68]。肥胖、不孕、代谢综合征和甲状腺功能减退症等状况也应引起关注，因为它们与激素紊乱有关。对于实验室检查结果异常的患者，诊断应包括肾上腺增生、男性化肿瘤和多囊卵巢综合征（PCOS）[69]。建议在月经周期的卵泡早期进行激素评估，应包括游离和总睾酮、脱氢表雄酮硫酸盐、雄烯二酮、性激素结合球蛋白（SHBG）、催乳素和皮质醇的检测[68]。抗苗勒管激素或脱氢表雄酮硫酸酯水平升高以及性激素结合球蛋白水平降低的发现可能表明存在外周高雄激素血症，这强调了在成年女性痤疮管理中进行全面激素评估的必要性[68]。2.3. 皮肤微生物组皮肤微生物组，包括痤疮丙酸杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌和真菌物种，在维持皮肤健康方面发挥着作用，通过平衡稳态关系实现这一目标[70]。虽然痤疮丙酸杆菌的增殖与痤疮有关，但更直接与痤疮发展相关的是痤疮丙酸杆菌的多样性和特定的菌株类型[71]。痤疮丙酸杆菌因其与痤疮发病机制相关的独特基因组元素而与众不同[72]。不同菌株的痤疮丙酸杆菌可引发不同的免疫反应；与痤疮相关的菌株会触发促炎细胞因子如IFNγ和IL-17，而与健康相关的菌株则促进抗炎细胞因子IL-10的产生[70]。微生物群失调，尤其是涉及痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌的失调，通过影响诸如PPAR和IFN信号传导以及TNF、IL、TLR和MMP的激活等先天免疫通路，导致免疫失调、上皮功能障碍和病原微生物的过度生长，从而促成痤疮的发生[70,73]。痤疮丙酸杆菌在痤疮发病机制中起着关键作用，它通过释放细胞外酶和活性氧物质以及激活 Toll 样受体与先天免疫相互作用，同时影响皮脂分泌、角蛋白、丝聚蛋白和胰岛素样生长因子 -1 的水平。这会导致炎症和角化过度，通过获得性细胞介导的反应（如 Th1 细胞）维持炎症状态[74]。越来越多的证据也表明皮肤微生物群和肠道微生物群之间存在相互作用，这使我们对痤疮发病机制的理解超越了皮肤表面。人体肠道内复杂的生态系统，包括多种多样的细菌、真菌、病毒和原生动物，在免疫调节、营养合成和抵御病原体方面发挥着关键75,76,77]。肠道微生物群主要由厚壁菌门和拟杆菌门的细菌组成，由于饮食、抗生素和生活方式的影响，个体之间的差异很大[75,78]。这种变异与痤疮的发生有关，因为痤疮患者肠道菌群的改变（即肠道菌群失调）已被观察到，其特征是多样性降低以及拟杆菌门与厚壁菌门的比例失衡，这反映了与西方饮食相关的饮食模式[73,79,80]。肠道与皮肤之间的这种联系不仅仅在于共存，还表明肠道微生物及其代谢产物可通过血液循环直接影响皮肤微生物群[76]。这种微生物间的相互作用以及由此产生的细胞增殖和代谢调节，特别是通过mTOR信号通路，突显了肠道菌群失调与痤疮炎症之间更深层次的联系[51,76,81]。此外，特定肠道细菌（如脆弱拟杆菌）产生的抗炎化合物的作用，与可能加剧炎症的其他细菌形成对比，凸显了肠道-皮肤轴在痤疮发病机制中的复杂性[76,77]。已有研究表明，情绪压力会改变肠道微生物群，从而导致全身和皮肤炎症，进一步加重痤疮[76,77]。此外，肠道菌群失调可通过改变皮脂成分和促进致病性痤疮丙酸杆菌菌株的生长来影响痤疮的发生，这凸显了肠道微生物群在痤疮发病机制中的作用[82]。2.4. 炎症痤疮的发病机制以先天免疫系统和适应性免疫系统之间的复杂相互作用为特征，其中痤疮丙酸杆菌起着关键作用。痤疮丙酸杆菌会触发皮脂腺细胞和角质形成细胞上的 Toll 样受体 TLR-2 和 TLR-4 的激活，从而促使单核细胞释放诸如白细胞介素-6、白细胞介素-8 和白细胞介素-12 等促炎细胞因子，这些细胞因子在痤疮病灶中显著升高[83,84]。除了 Toll 样受体的激活，痤疮丙酸杆菌还会刺激单核细胞中的 Nod 样受体 3（NLRP3）炎性小体，促进促炎性白细胞介素-1β 的分泌增加[85]。适应性免疫在痤疮中的作用也至关重要。早期痤疮病灶以 CD4+辅助 T 细胞的大量存在为特征。早期病灶中毛囊周围存在 CD4(+)淋巴细胞表明炎症先于角质化过度[86]。这一早期炎症阶段以巨噬细胞、CD3(+)和 CD4(+)细胞以及活化的血管黏附分子如 E-选择素和整合素为标志，突出了炎症在痤疮发展中的首要作用[87]。痤疮丙酸杆菌不仅促进 T 细胞增殖，还会导致痤疮丙酸杆菌特异性 T 细胞的积累[88]。这些细胞被诱导释放干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-17A（IL-17A），从而形成 Th17 和 Th1/Th17 联合的宿主反应，这有助于痤疮的炎症环境[85,88]。图3.寻常痤疮：西方饮食诱导的皮脂囊炎性皮肤病。皮脂囊炎性肌病Inflammation炎症，anti-comedogenesis（暗疮，痤疮）Abbreviations:IGF-1, insulin-like growth factor 1; 胰岛素样生长因子BCAAs, branched-chain amino acids; 支链氨基酸BCAAsmiR21, microRNA-21; microRNA-21FoxO1, forkhead box class O1; 叉头盒O1类mTORC1, mechanistic target of rapamycin complex 1; 雷帕霉素复合物1的机制靶点AR, androgen receptor; 雄激素受体PPARγ, peroxisome proliferator-activated receptor-γ; 过氧化物酶体增殖物激活受体-γLXRα, liver X receptor-α; 肝脏X受体-αSREBP1c, sterol response element binding protein 1c; 固醇反应元件结合蛋白1cΔ6D, Δ6-去饱和酶desaturase;SCD, stearoyl-CoA desaturase; 硬脂酰辅酶a去饱和酶TG, triglyceride; 甘油三酸酯P. acnes, Propionibacterium acnes; p痤疮，痤疮丙酸杆菌;QS, quorum sensing; 群体感应;C16:0, palmitic acid; 棕榈酸;C18:1, oleic acid; 油酸;TLR2, toll-like receptor 2; toll样受体2NLRP3, Nod-like receptor family, pyrin domain containing 3 inflammasome; Nod样受体家族，pyrin结构域3炎性体;IL-1β, interleukin-1β; 白细胞介素1βTh17, Th17T-cell;IL-17, interleukin-17,IL-1α, interleukin-1α.Inflammation炎症，anti-comedogenesis（暗疮，痤疮）（以上引自：（第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】）寻常痤疮的炎症机制Virulent C毒性C，Acnes痤疮丙酸杆菌寻常痤疮的炎症事件（图片引自：（第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】）此外，痤疮丙酸杆菌激活激活蛋白 1（AP1）和核因子（NF）-κB，导致基质金属蛋白酶（MMPs）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-8（IL-8）的产生[89]。痤疮皮损中白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）和肿瘤坏死因子α（TNFα）水平升高，加上 TLR2(+) 巨噬细胞和 IL-17 细胞的存在，揭示了一个复杂的炎症通路网络，加剧了痤疮的严重程度[85,90]。在后期阶段，萎缩性疤痕中记忆 T 细胞、浆细胞和 B 细胞的主导地位表明免疫反应持续存在[91,92]。痤疮丙酸杆菌的酶活性，包括脂肪酶、透明质酸酶和蛋白酶活性，可能有助于毛囊壁的破坏，从而导致广泛的炎症、异物肉芽肿和疤痕形成[93]。此外，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可提高原代人皮脂腺细胞中促炎细胞因子的水平，这种效应可被 NF-κB 抑制剂减弱[94,95]。这表明胰岛素样生长因子 - 1（IGF - 1）在毛囊皮脂腺单位引发炎症中起着重要作用。雄激素通过提高血清 IGF - 1 水平，增强炎症细胞和细胞因子的募集以及基质金属蛋白酶（MMP）的释放[96,97]。MMP 会破坏毛囊膜，从而加剧炎症[98]。此外，中性粒细胞通过增加过氧化氢的生成来介导炎症，这突显了免疫细胞在痤疮发病机制中的复杂相互作用[99]。3. 当前的治疗策略当前针对痤疮的治疗策略侧重于解决导致其发病的多种因素，包括角质化异常、皮脂分泌过多、微生物定植以及炎症。3.1. 局部治疗局部治疗仍是痤疮管理的重要手段，因其可直接作用于皮肤，全身副作用小，使用方便。本节将回顾关键局部用药的疗效和作用机制，包括维甲酸类药物、过氧化苯甲酰、抗生素及其他局部用药（表 1，图 2）。3.1.1. 维甲酸类药物维甲酸类药物通过与细胞核内的维甲酸受体（RAR）结合发挥其作用[100]。维甲酸受体有三种亚型：RAR-α、RAR-β和RAR-γ；其中，RAR-γ在人体皮肤中的表达量最高[101]。根据分子结构和对特定受体的亲和力，维甲酸类药物被分为四代，每一代的毒性逐渐降低，而疗效则不断提高[102,103]。此外，外用维甲酸类药物分为六类：维A酸（全反式维甲酸）、阿达帕林、他扎罗汀、特维罗汀、阿利维A酸和贝沙罗汀[102]。其中，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准四种外用维甲酸类药物（维A酸、阿达帕林、他扎罗汀、特维罗汀）用于痤疮治疗。外用维甲酸类药物是痤疮治疗的基石，因其具有溶解粉刺和抗炎的作用。这些维生素A衍生物与皮肤细胞内的维甲酸受体结合，影响基因转录，从而加快皮肤细胞更新，减少油脂分泌[104,105]。局部治疗具有直接作用于受影响区域的优势，可将潜在的全身性副作用降至最低，并增加毛囊皮脂腺单位内的药物暴露量[3]。a. 第一代维甲酸类药物1971 年，全反式维甲酸成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗痤疮的外用维甲酸类药物[101]。全反式维甲酸对三种维甲酸受体亚型均有高亲和力，但其与 RAR-γ 的结合是其发挥作用的关键[101]。全反式维甲酸有多种浓度和剂型（凝胶、乳膏、微球、乳液）[106]。它能正常化上皮层，防止毛囊皮脂腺单位堵塞，并减少皮脂分泌[107]。虽然有效，但它会增加对阳光的敏感性，潜在的副作用包括红斑、干燥、瘙痒和刺激[108,109]。b.第二代维甲酸类药物：目前尚无可用的第二代外用维甲酸类药物制剂。c.第三代维甲酸类药物0.1% 外用阿达帕林于 1996 年获批用于治疗痤疮[101]。阿达帕林选择性地与 RAR-β 和 RAR-γ 结合，但主要通过 RAR-γ 发挥作用[101]。一项针对 900 名患有轻度至中度痤疮患者的五项临床研究的荟萃分析，对 0.1% 的阿达帕林凝胶和 0.025% 的维 A 酸凝胶进行了比较。12 周后，两者在减少皮损数量方面效果相似，但阿达帕林的局部耐受性更好[110]。外用阿达帕林可减少毛囊皮脂腺角化过度和痤疮相关炎症，且副作用如红斑和刺激感极小[111]。1997 年，0.1%浓度的他扎罗汀凝胶获批用于治疗轻度至中度痤疮[101]。与阿达帕林一样，他扎罗汀能选择性地与 RAR-β 和 RAR-γ 结合。他扎罗汀有凝胶、乳膏和泡沫剂型，效力更强，但可能引起的皮肤刺激也更大[106,112,113]。一种新的 0.045%乳液制剂旨在提高耐受性[106,112,113]。当维 A 酸或阿达帕林无效时，他扎罗汀常被开具处方，它还具有抗炎作用，能抑制角质化过度和痤疮丙酸杆菌增殖[114,115]。他扎罗汀可与过氧化苯甲酰或抗生素联合使用，以增强对炎性痤疮的治疗效果，但可能会引起皮肤刺激和发红等副作用[116]。多项比较他扎罗汀、维 A 酸和阿达帕林治疗痤疮的研究结果不一。一项将 0.1%他扎罗汀凝胶与 0.025%维 A 酸凝胶进行对比的试验发现，他扎罗汀在减少非炎性皮损数量方面更有效，但引起的脱皮和灼烧感也更多（p < 0.05）[117]。在一项为期 12 周的试验中，0.1%他扎罗汀凝胶的治疗成功率高于 0.1%阿达帕林凝胶，但脱皮、灼烧感和红斑的发生率也更高[118]。对七项研究的回顾性分析表明，0.1%他扎罗汀凝胶比 0.1%阿达帕林凝胶和 0.025%维 A 酸凝胶有更显著的改善效果[119]。最后，一项系统综述得出结论，维 A 酸在减少炎症性皮损方面比他扎罗汀更快起效，而阿达帕林的耐受性更好[104]。尽管有这些比较，但浓度和配方等因素会影响耐受性和疗效，阿达帕林通常耐受性最好但疗效最差，而他扎罗汀疗效最好但耐受性最差。d.第四代维甲酸类药物2019 年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于痤疮治疗的特非那酯是最近获批的外用维甲酸类药物[101]。特非那酯是一种第四代外用维甲酸类药物，对位于表皮的 RAR-γ 具有选择性[103,104,120]。在为期 12 周、双盲、III 期 PERFECT 1 和 PERFECT 2 研究中，对 2420 名患有中度面部和躯干痤疮的患者进行了一次性每日使用 0.005%特非那酯乳膏的治疗，结果显示其成功几率显著提高，炎症性和非炎症性皮损显著减少，与安慰剂相比差异显著（p < 0.05）[121]。然而，常见的不良事件，包括用药部位刺激（7.5% 对比 0.3%）和瘙痒（2.4% 对比 0.8%）仍持续存在[101]。尽管曲法罗汀对 RAR-γ 受体具有强效且选择性的结合能力，但它并未完全消除维甲酸类药物常伴有的皮肤刺激[106]。临床试验表明，0.005% 曲法罗汀乳膏能显著减少皮损，但与目前可用的外用维甲酸类药物的对比研究尚未开展。理论上，曲法罗汀对 RAR-γ 的选择性可能比现有的外用维甲酸类药物减少不良反应，但还需要进一步的研究来确定其在临床实践中的最佳作用。外用维甲酸类药物常见的副作用包括皮肤干燥、刺激、灼热感和对阳光的敏感度增加[109]。为减少这些副作用，患者应考虑从低浓度制剂开始使用，并逐渐增加浓度，或者隔日用药，或者采用短接触疗法（用药后短时间即清洗掉药物）[122,123]。此外，持续使用保湿剂和防晒霜也至关重要。需要指出的是，在治疗的最初几周内痤疮可能会出现加重的情况[124]。尽管外用维甲酸类药物是治疗非炎症性和炎症性痤疮的一线主要药物，但要看到治疗的全部效果可能需要超过三个月的时间[3]。维甲酸类药物外用通常不建议在孕期使用，因其可能对胎儿造成畸形风险[124]。对于孕妇而言，经过更充分研究的替代药物包括壬二酸或外用克林霉素[124]。尤其应避免使用他扎罗汀[124]。研究仍在继续，旨在开发新的制剂以提高耐受性并可能增强疗效，例如 0.05% 的维 A 酸乳液和 0.045% 的他扎罗汀乳液[106,112,113,125]。为获得最佳疗效，维甲酸类药物通常与其他痤疮治疗方法联合使用，包括过氧化苯甲酰和外用抗生素以应对痤疮的炎症成分，以及保湿剂（如 Altreno®）以缓解常见的干燥副作用[109,126]。如表 2 所示，维 A 酸已与克林霉素联合用于痤疮治疗[102]。维 A 酸 0.1% - 过氧化苯甲酰 3% 乳膏（Twyneo®）已获美国食品药品监督管理局批准，作为每日一次的中重度寻常痤疮治疗药物，但尚未在欧盟获批[127]。此外，阿达帕林也已与过氧化苯甲酰联合用于痤疮治疗。然而，由于维甲酸类药物和过氧化苯甲酰都可能引起皮肤刺激和干燥，将两者联合使用会加重这些不良反应。逐渐调整此类联合用药产品的剂量，可能会随着时间的推移提高皮肤的耐受性[102]。2023 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 CabtreoTM（1.2% 克林霉素磷酸酯/0.15% 阿达帕林/3.1% 过氧化苯甲酰），这是首个用于治疗痤疮的三联组合药物[128]。在治疗 4 周时，1.2% 克林霉素磷酸酯/0.15% 阿达帕林/3.1% 过氧化苯甲酰凝胶在减少痤疮病灶方面显著优于其二联组合（过氧化苯甲酰/阿达帕林；克林霉素/过氧化苯甲酰；克林霉素/阿达帕林）和空白凝胶；不过，该药物尚未在欧盟获批。3% 米诺环素/0.3% 阿达帕林泡沫剂是一种正在研发中的用于治疗痤疮的组合药物[129]。在涉及 2420 名中重度痤疮患者的为期 12 周、双盲、III 期 PERFECT 1 和 PERFECT 2 研究中，3% 米诺环素和 0.3% 阿达帕林的组合显著提高了成功率、炎症性病灶计数和非炎症性病灶计数，优于空白对照组[129]。3.1.2. 过氧化苯甲酰外用过氧化苯甲酰（BPO）是治疗轻度至中度痤疮的一线抗菌药物，应用广泛[130]。它能渗透皮肤进入毛囊皮脂腺单位，在那里产生自由基，破坏痤疮丙酸杆菌的细胞壁[131]。BPO 还具有轻微的粉刺溶解作用和抗炎特性，并有助于防止痤疮对抗生素产生耐药性——通常其效果优于单独使用外用抗生素[132,133,134]。BPO 有凝胶、乳膏和洗剂等多种剂型。研究表明，2.5%、5%和10%的制剂效果相似，但较高浓度会增加刺激性皮炎的风险[130]。通常每日使用一次，5天内即可看到痤疮改善，3周后效果更明显，8至12周时皮损减少达到最大值[130,135]。常见副作用包括皮肤干燥、脱屑、红斑和过敏反应[130,135]。BPO 还会增加经表皮水分流失，影响皮肤屏障功能[136]。由于需要持续使用才能保持效果，所以随着使用频率降低或浓度降低，副作用通常会减轻[135]。重要的是，患者应知晓过氧化苯甲酰可能会使织物染色或褪色。将过氧化苯甲酰（BPO）与其他药物如外用维甲酸或抗生素联合使用可增强其治疗痤疮的疗效[130]。此外，由于过氧化苯甲酰对耐药性痤疮丙酸杆菌具有杀菌作用，因此与抗生素联合使用有助于减少细菌耐药性[137]。例如，Benzamycin 是一种外用凝胶，将 3%的红霉素与 5%的过氧化苯甲酰结合，其疗效优于单独使用过氧化苯甲酰，且耐受性相似[138]。另外，克林霉素与过氧化苯甲酰（BPO）的联合使用比单独使用外用抗生素更有效，使用联合疗法的患者中有 90%在 12 周时报告病情有所改善，而单独使用克林霉素的患者中这一比例为 45%[132,133,134]。3.1.3. 外用抗生素外用抗生素是治疗痤疮的关键成分，具有抗炎和抗菌作用。它们对炎性皮损特别有效，还能减少生物膜形成以及随后出现的微粉刺[139]。美国皮肤病学会（AAD）推荐外用抗生素作为轻度痤疮的一线治疗药物，并与过氧化苯甲酰（BPO）或维甲酸类药物联合使用以对抗抗生素耐药性[135]。目前有三种外用抗生素获得了美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可用于儿童和成人的痤疮治疗：（a）克林霉素：有多种浓度和剂型（乳液、泡沫、凝胶）[126]。为减少耐药性，克林霉素常与过氧化苯甲酰（BenzaClin、DUAC®）或维甲酸（Veltin）联合使用[126]。虽然通常耐受性良好，但可能会出现皮肤干燥和刺激等副作用。（b）红霉素：可能是克林霉素的替代品。然而，有研究显示，与克林霉素相比，痤疮丙酸杆菌对红霉素的耐药率可能更高[126]。因此，应与过氧化苯甲酰（Benzamycin®）等其他药物联合使用。红霉素有单药制剂（凝胶、棉签、溶液）。通常耐受性良好，但可能会引起皮肤刺激[126]。（c）米诺环素：四环素类衍生物。4%米诺环素泡沫（Amzeeq™）比其赋形剂单独使用时效果更佳[140,141]。这种亲脂性制剂能轻易进入毛囊皮脂腺单位[142]。虽然其确切机制尚不完全清楚，但其强大的抗菌作用已得到充分证实[142]。研究表明，在12周内可有效改善痤疮，且在52周时仍能持续改善[142,143]。米诺环素泡沫剂在试验中通常耐受性良好，最常见的副作用是肌酸磷酸激酶水平升高和头痛[140,141]。4%的外用米诺环素泡沫剂已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗痤疮，但尚未在欧盟获批。无论是外用还是口服抗生素，单药治疗仅 6 周就可能出现细菌耐药性[135,144]。因此，一般不建议单独使用外用抗生素。与过氧化苯甲酰（BPO）联合使用可减少耐药性；BPO 可与抗生素同时使用，也可在使用抗生素前用作洗剂[133]。3.1.4. 壬二酸外用制剂壬二酸是一种天然存在的二羧酸，存在于大麦和小麦中，在痤疮治疗方面具有多种益处[145]。它具有溶解粉刺（防止毛孔堵塞）、抗菌（对抗包括痤疮丙酸杆菌在内的细菌）、抗炎（减轻与痤疮相关的炎症）、抗角质化（调节皮肤细胞更新）和抗氧化（保护细胞免受损伤）的作用[145,146,147]。此外，壬二酸对治疗炎症后色素沉着过度也很有效[146,147]。壬二酸以 15%凝胶（芬克赛）和 20%乳膏（阿泽莱克斯）两种剂型存在，通常每日使用两次[147]。它是轻度至中度炎性和非炎性痤疮的一线治疗选择[147]。壬二酸特别适合皮肤敏感或有色素沉着问题的人群[147]。虽然通常耐受性良好，但仍可能出现一些副作用，包括皮肤刺激、灼热感、发红和瘙痒[148]。对于肤色较深的患者，建议密切监测，因为其美白效果可能更明显[106]。壬二酸被认为在孕期（B 类）和哺乳期是安全的[146]。3.1.5. 水杨酸水杨酸是一种β-羟基化合物，通过发挥粉刺溶解剂、角质松解剂和轻度抗炎剂的作用来对抗轻度痤疮，同时还具有抑真菌和抑菌的特性[135,149,150]。水杨酸在非处方药中广泛可得，浓度从0.5%到2%不等，有留置型（凝胶、乳霜、乳液）和洗去型（洁面乳）产品[135]。对于无法耐受维甲酸或过氧化苯甲酰等更强效的外用治疗的患者来说，水杨酸是一个合适的选择[135]。水杨酸可与过氧化苯甲酰联合使用以增强疗效[146]。此外，较高浓度的水杨酸用于浅层化学换肤[146]。虽然通常安全，但水杨酸有时会导致皮肤刺激、干燥、瘙痒、红斑（发红）和脱皮[149,151]。在某些情况下，它可能会暂时加重炎症性痤疮皮损[149]。一种特定的配方，超分子水杨酸，显著改善痤疮，并有利地改变皮肤微生物群，使其更接近无痤疮个体的微生物群[152]。3.1.6. 外用氨苯砜氨苯砜是一种砜类药物，具有抗菌、抗炎和潜在的免疫调节作用，可用于治疗痤疮[153,154]。它有 5% 或 7.5% 的凝胶剂型，可减少炎症性和非炎症性痤疮皮损[155,156]。外用氨苯砜已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但尚未在欧盟获批。当初始治疗无效时，可用于治疗炎症性丘疹脓疱型痤疮[146,157]。外用氨苯砜被视为二线药物。然而，对于特定患者群体（患有炎症性痤疮的女性、肤色较深者、皮肤敏感者或对其他治疗有禁忌者），它可能是合适的初始治疗方案[158,159,160]。由于其价格实惠，在发展中国家可能具有特别的价值[155,156]。研究已证明其安全性和有效性，即使在患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症或磺胺类药物过敏的患者中也是如此[160,161]。因此，与口服氨苯砜不同，外用时无需进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶检测[135]。其副作用通常较小，但可能包括皮肤刺激[135]。避免将局部用的二丙氨酯与过氧化苯甲酰合用，因为这可能会导致皮肤暂时出现橙色染色[135,146]。不过，这种变色可以洗掉。3.1.7. 外用硫磺和磺胺醋酰钠硫磺和磺胺醋酰钠常联合使用来治疗痤疮，因为它们的作用相辅相成：（a）硫：具有温和的抗菌和角质溶解特性，有助于松解死皮细胞，防止毛孔堵塞[162]。硫与皮肤细胞内的半胱氨酸相互作用形成硫化氢，破坏二硫键从而发挥角质溶解作用[163]。新型纳米颗粒制剂可能对导致痤疮发病的金黄色葡萄球菌有更强的抑制作用[164,165]。硫单独使用可治疗轻度至中度痤疮，但与磺胺醋酰钠或过氧化苯甲酰联合使用时效果更佳[166,167,168,169,170]。（b）磺胺醋酰钠：一种抑菌剂，通过抑制对氨基苯甲酸来干扰细菌 DNA 合成[126]。通常以含 10%磺胺醋酰钠和 5%硫的外用乳液形式出现，能显著减少痤疮皮损（8 周后减少 50%至 69%；12 周后减少 78%）[166,171]。硫和磺胺醋酰钠的副作用通常耐受性良好，可能包括皮肤干燥、紧绷感和瘙痒[162,166,167]。硫本身有明显的气味，因此常与磺胺醋酰钠联合使用以掩盖气味[168]。3.1.8. 局部用氯司特龙氯司特龙（Clascoterone，Winlevi®）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是首个适用于所有性别的局部用抗雄激素药物[172]。它是一种开创性的局部痤疮治疗药物，是自 1982 年异维 A 酸问世以来首个具有全新作用机制的药物[173]。该药于 2020 年 8 月获 FDA 批准，但尚未在欧盟获批。这种局部用甾体抗雄激素药物兼具抗炎和抗雄激素作用，是治疗男性和女性痤疮的有力工具[174,175]。氯司特龙通过竞争性抑制二氢睾酮（DHT）与皮肤内雄激素受体（AR）的结合发挥作用，尤其是在皮脂腺中[173,174,176]。雄激素与 AR 结合通常会刺激皮脂分泌。通过阻断这一作用，氯司特龙可减少皮脂分泌，并降低促炎细胞因子的生成[173]。重要的是，氯司特龙被吸收后会迅速代谢为无活性形式（皮质醇酮），从而将全身性抗雄激素作用的风险降至最低[176]。两项大规模、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（1440 名中重度面部痤疮患者）表明，1% 氯司地明乳膏的疗效优于安慰剂。氯司地明显著减少了炎性和非炎性痤疮皮损。第 12 周的治疗成功率，氯司地明组（18.4% - 20.3%）显著高于安慰剂组（6.5% - 9.0%）。此外，一项初步研究发现，氯司地明与 0.05% 维 A 酸乳膏疗效相当[176]。重要的是，氯司地明耐受性良好，未报告有全身性不良反应。局部不良反应主要为轻度红斑（11.3% - 13.1%）和脱屑/干燥（8.8% - 12.2%），发生率与安慰剂对照组相似[174]。尽管氯司特龙乳膏代谢迅速，但仍有可能出现一些肾上腺失调的情况。在一项 II 期试验中，约 7% 使用高剂量氯司特龙的患者出现了无症状的肾上腺抑制，停药后恢复正常[175]。尽管通常用于女性，但口服避孕药或螺内酯的全身性激素调节可能有效，但会有全身性副作用[175,176]。这些选择与外用氯司特龙有显著差异。需要进一步的比较有效性研究来全面确定其最佳作用。然而，它很可能会成为广泛痤疮患者治疗选择中非常有益的补充。重要的是，这种新的作用机制允许与其他现有治疗方法联合使用。表 1.痤疮的外用治疗。治疗实例作用机制迹象常见副作用引用类维生素 A（例如维甲酸、阿达帕林）使滤泡上皮脱屑正常化;抗炎轻度至重度痤疮，取决于配方干燥、光敏性、初期痤疮发作[3,103,104,105,106,107,108,109,111,112,113,114,115,116,120,122,123,124,125,126,177,178]过氧化苯甲酰杀死细菌;剥落毛囊内层，导致皮肤脱皮轻度至中度痤疮衣服干燥、刺激、可能漂白[130,131,132,133,134,135,136,138,146,179,180,181,182,183]抗生素（例如克林霉素）抗菌;减少炎症轻度至中度炎性痤疮皮肤刺激、耐药性发展[126,135,139,140,141,142,143,144]壬二酸杀死细菌；使角质化正常化；抗炎轻度至中度痤疮瘙痒、烧灼感[106,145,146,147,148]水杨酸有助于分解黑头和白头;抗炎轻度痤疮、粉刺性痤疮皮肤刺激、干燥[135,146,149,150,151,152 ]硫磺和磺胺乙酰胺钠抗菌和角质层溶解作用轻度至中度痤疮、酒渣鼻干燥、皮肤刺激[126,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171]克拉斯科特龙（局部抗雄激素）阻断皮肤中的雄激素受体；减少皮脂分泌和炎症中度至重度痤疮局部刺激、红斑[173,174,175,176]表 2.用于痤疮治疗的局部组合。治疗剂型、剂量、频率常见副作用引用维甲酸/克林霉素凝胶0.025%/1.2% 每日干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑[102]维甲酸/过氧化苯甲酰乳霜0.1%/3% 每日一次干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑[127]阿达帕林/过氧化苯甲酰凝胶0.1%/2.5% 每日一次或0.3%/2.5% 每日一次干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑[102]过氧化苯甲酰/克林霉素凝胶5%/1% 每日一次或3.75%/1.2% 每日一次或2.5%/1.2% 每日一次干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑、织物漂白[132,133,134 元]过氧化苯甲酰/红霉素凝胶5%/3% 每日一次干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑、织物漂白[138]克林霉素/过氧化苯甲酰/阿达帕林 （IDP-126）凝胶1.2%/3.1%/0.15%干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑[128]正在开发的新型联合制剂：米诺环素/阿达帕林 （FCD105）泡沫3%/0.3%干燥、刺激、过敏性接触性皮炎、红斑[129]图 2.痤疮治疗药物的化学结构。3.2. 系统性治疗对于中重度痤疮，或当外用疗法效果不佳或不可行时，会采用系统性治疗。这些治疗方法包括口服抗生素、激素疗法和异维 A 酸，它们针对痤疮更深层次的病理生理机制，对导致痤疮形成的多种因素具有广谱作用（表 3）。3.2.1. 口服抗生素口服抗生素在治疗中度至重度炎症性痤疮方面发挥着关键作用。它们通过减少痤疮丙酸杆菌的数量以及发挥抗炎作用来发挥作用[144,184]。当与外用维甲酸类药物和/或过氧化苯甲酰联合使用时，其疗效甚至在停药后仍能持续[185,186]。四环素类药物仍是治疗痤疮的一线药物，因其能够抑制细菌蛋白质合成。在这些药物中，利美环素和多西环素被推荐作为治疗痤疮的一线口服抗生素[187]。欧洲指南将全身性抗生素的推荐范围限制在利美环素和多西环素，并将治疗期限限制在三个月以内，以防止抗生素耐药性的出现[188]。美国指南、加拿大指南、英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南以及欧洲指南均优先推荐利美环素和多西环素，而非米诺环素，原因是前两者疗效相当，且米诺环素的严重不良事件发生率更高[188]。然而，米诺环素和多西环素因其每日一次的给药便利性、可与食物同服以及能有效渗透毛囊等特点而被广泛使用[189,190,191]。沙雷西林是一种较新的窄谱四环素类药物，于 2018 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准[172]。然而，它尚未获得欧洲药品管理局（EMA）的批准。沙雷西林具有专门针对痤疮丙酸杆菌的优势，同时能最大程度减少对肠道菌群的破坏，从而可能降低抗生素耐药性的风险[189,192,193,194]。研究表明，沙雷西林对中重度痤疮具有疗效[195]。光敏性是多西环素尤其显著的副作用，这凸显了严格防晒和全面患者教育的必要性[196,197]。此外，为降低药物性食管炎的风险，建议服用四环素类药物时要喝足量的水，且服药后不要立即躺下[196,197]。米诺环素虽然有效，但存在一系列潜在风险，包括荨麻疹、前庭功能障碍、类血清病反应、色素沉着过度、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）以及自身免疫性肝炎[198]。沙雷西林可能具有较低的这些副作用发生率。此外，多西环素或利米环素通常比米诺环素更受青睐，因为它们疗效相当，且严重副作用的发生率更低[135,199,200,201]。当四环素类药物不适用时（例如，8 岁以下儿童、过敏患者或其他禁忌症患者），可考虑使用其他口服抗生素。这些药物包括大环内酯类（红霉素、阿奇霉素）、青霉素类（氨苄西林、阿莫西林）、复方新诺明（甲氧苄啶/磺胺甲噁唑）和头孢氨苄[135,202]。但需要注意的是，支持这些药物在痤疮治疗中有效性的证据可能较为有限。指南强调，口服抗生素的使用应限制在 3 至 6 个月，以遏制抗生素耐药性，并强调在停药后继续使用外用药物以维持缓解的重要性[187,199,201,202,203,204]。为减少耐药性，与过氧化苯甲酰联合治疗优于单用抗生素[205]。对于成年女性，激素疗法（螺内酯、复方口服避孕药）可能是抗生素的替代选择[195,206]。3.2.2. 激素疗法激素疗法在痤疮治疗中发挥着关键作用，尤其适用于因月经周期而痤疮发作的女性或患有诸如多囊卵巢综合征（PCOS）等潜在疾病的女性。这些疗法针对雄激素的生成和活性，因为雄激素（如睾酮和双氢睾酮）是皮脂生成和痤疮形成的主要因素[207]。用于痤疮的激素疗法包括复方口服避孕药（COCs）和抗雄激素药物。复方口服避孕药是激素治疗痤疮的主要手段，通过雌激素和孕激素的组合来抑制卵巢雄激素的生成。它们还能提高性激素结合球蛋白的水平，从而降低游离睾酮的循环量，进而减少皮脂生成[208,209,210]。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗痤疮的复方口服避孕药包括贝雅（屈螺酮/炔雌醇/左旋叶酸）、艾思瑞普铁（炔诺酮醋酸酯和炔雌醇）、优思明（炔诺孕酮和炔雌醇）和优思明（屈螺酮和炔雌醇）[207]。这些药物不仅能减轻痤疮的可见症状，还能调节月经周期并降低雄激素水平。虽然改善可能需要时间，但复方口服避孕药（COC）在长期治疗中与口服抗生素同样有效，并且是多囊卵巢综合征（PCOS）患者的首选治疗方法[146,207]。在三个月时，复方口服避孕药的效果不如口服抗生素，但到六个月时，它们在减少痤疮方面同样有效[210]。然而，使用时必须仔细权衡潜在风险，尤其是对于有血栓栓塞事件倾向的患者[135,208]。其副作用包括乳房胀痛、情绪变化、胃肠道问题、体重增加、头痛和突破性出血[208]。环丙孕酮（炔雌醇/环丙孕酮）用于女性严重痤疮的二线治疗，尤其是在其他治疗方法无效时[187]。然而，由于长期使用存在罕见但累积剂量依赖性增加脑膜瘤风险的安全性问题，不建议长期使用[187]。螺内酯是一种抗雄激素利尿剂，已被证明对痤疮有效，尤其适用于女性患者，通过阻断雄激素受体来减少皮脂分泌[202,207,211]。螺内酯的疗效与口服抗生素相当，常用于长期治疗，通常与口服避孕药联合使用以增强其抗雄激素作用并预防怀孕[212,213]。近期研究表明，健康年轻女性服用螺内酯出现高钾血症的风险与该人群的基线风险相似，这表明常规监测血清钾可能没有必要[214]。常见副作用包括未服用复方口服避孕药的女性出现月经不调以及潜在的男性乳房发育，但其与乳腺癌或妇科癌症风险增加无关[213]。鉴于螺内酯可能导致男性胎儿女性化，因此在给有生育能力的女性开此药时应建议避孕[215]。螺内酯的起始剂量通常为每天 50 至 200 毫克，可根据临床反应和副作用进行调整，且通常耐受性良好[216]。与抗生素相比，激素疗法通常更适合长期痤疮管理[210]。将其与外用痤疮治疗药物结合使用可增强疗效。仔细选择患者至关重要，尤其是对于那些患有高雄激素血症或内分泌紊乱的患者，他们可能会从中获益最多[207]。然而，由于存在血栓栓塞风险因素或特定的医疗状况等禁忌证，激素疗法可能并不适合所有人。对于这些患者，可能需要采用替代疗法，如抗生素、维甲酸类药物或异维 A 酸。有趣的是，一些研究表明，在痤疮管理中早期使用抗雄激素激素疗法可能会减少长期使用抗生素的需求[206]。值得注意的是，单纯孕激素避孕药和避孕植入物有可能使痤疮恶化[217]。口服避孕药的成分很重要：较老的几代（第一代和第二代）可能会加重痤疮，而较新的配方（第三代和第四代）通常具有有益的效果[218]。尽管激素治疗通常不是女性痤疮的首选疗法，但其使用正变得越来越普遍。3.2.3. 口服维甲酸类药物口服维甲酸类药物在治疗痤疮方面效果显著，其通过抑制角蛋白形成发挥作用，角蛋白的形成可能会堵塞毛孔并导致痤疮的发生[202]。这类药物通常用于对局部治疗无反应的严重痤疮病例，用于治疗痤疮的知名口服维甲酸类药物包括异维 A 酸、阿维 A 酸和维 A 酸[219]。异维 A 酸是第一代维甲酸衍生物，适用于严重顽固性结节性痤疮，但常用于中重度耐药性痤疮、易留疤的痤疮或对心理社交有显著影响的痤疮[135]。其作用机制包括减少皮脂分泌、减轻炎症、使毛囊角质化正常化（减少毛孔堵塞）以及降低痤疮丙酸杆菌的数量[184,220,221,222]。异维 A 酸有诱导缓解的潜力，推荐累积剂量为 120 - 150 毫克/千克[223]。以低剂量开始治疗可能有助于减少初期痤疮爆发[204,224]。一些研究建议在完全缓解后继续治疗至少 2 个月，以降低复发风险[225,226]。异维 A 酸因其致畸作用，会使暴露于其下的妊娠出现自发性流产（20%）和胚胎病（18% - 28%）的风险[227]。异维 A 酸在妊娠期和哺乳期绝对禁用，治疗期间及治疗后一个月内必须严格避孕[68]。常见的副作用如皮肤干燥（72.13%）、唇炎（94.25%）、干眼（29.49%）和肌肉酸痛（23.05%）是可逆的，且与剂量有关[228]。肌肉酸痛有时会伴有肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高，这表明可能存在肌肉损伤[229,230,231,232]。虽然这些升高通常是轻微且短暂的，但对于出现肌肉相关症状的患者或经常进行高强度体力活动的患者，监测 CPK 可能是明智之举[229,230,231,232]。如果检测到 CPK 水平显著升高，可考虑减少异维 A 酸剂量或暂时停药，直至 CPK 水平恢复正常[229,230,231,232]。建议定期监测肝功能和血脂异常[233,234]，指南建议不进行全血细胞计数检测[135]。一项针对 13772 名痤疮患者的调查显示，常见的是轻度至中度可逆性血脂和肝酶变化，这表明基线检查和定期随访检测就足够了[234,235,236]。不太常见但较为严重的潜在副作用包括骨骼影响（骨肥厚、骨骺过早闭合）、炎症性肠病（IBD）以及精神方面的影响（抑郁、情绪不稳定、焦虑，极少数情况下会出现自杀念头）。不过，其与精神方面影响之间的关联仍存在争议，因为痤疮本身就有引发抑郁和自杀的风险[237]。有趣的是，最近的一项研究表明，与普通人群相比，使用异维 A 酸可能与更低的自杀率相关[238]。此外，异维 A 酸与 IBD 之间的关联仍存在争议。多项研究和荟萃分析表明，使用异维 A 酸不会增加风险，而抗生素的使用可能是报告关联中的混杂因素[239,240,241,242]。在异维 A 酸无效或不适合长期维持治疗的情况下，阿维 A 酸作为维持治疗手段已显示出成功的效果[243]。阿维 A 酯是第二代维甲酸类药物，主要用于治疗银屑病和角化障碍，但在异维 A 酸治疗无效的结节囊肿型痤疮病例中也具有潜在疗效[243]。阿维 A 酯通过抑制表皮生长和分化发挥作用，这可能有助于控制囊肿形成并减轻炎症[244]。尽管全身性维甲酸类药物存在高甘油三酯血症和肝毒性的潜在副作用，但通过密切监测和调整剂量可以将这些风险降至最低。还需要进一步研究以确定最佳剂量和患者选择标准。表 3.痤疮的全身治疗。治疗实例作用机制迹象常见副作用引用口服抗生素（例如四环素、多西环素）抗菌，减少炎症中度至重度痤疮胃肠道不适、光敏性[135,144,184,185,186,187,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206]激素疗法（例如口服避孕药、螺内酯）调节荷尔蒙失衡，减少皮脂分泌受荷尔蒙影响的痤疮，成年女性情绪变化、乳房胀痛、血栓形成风险[135,146,207,208,209,210,211,214,215,217,218]异维A酸减少皮脂腺大小和皮脂分泌，抗炎严重的疤痕、痤疮或痤疮对其他治疗没有反应干燥、致畸、肝酶升高[68,135,184,204,220,221,222,223,224,225,226,227,228,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242]3.3. 程序性疗法尽管规模有限，但新出现的研究表明，诸如激光和光疗设备、化学换肤以及皮损内类固醇注射等手段为缓解痤疮症状和减少疤痕提供了可行的选择[135,245,246]（表4）。用于痤疮疤痕的剥脱性和非剥脱性激光技术的应用分别提供了显著的皮肤重塑或胶原蛋白刺激的选择，且恢复期较短，这表明需要采取量身定制的方法来优化患者疗效并减少不良反应[247]。光动力疗法（PDT）因其强大的证据支持而脱颖而出，其中包括一项涵盖701名参与者的13项随机临床试验的荟萃分析，表明其能将炎症性皮损数量平均减少15.97%[246]。PDT独特地结合了光能和光敏剂，通常是氨基乙酰丙酸或甲基氨基乙酰丙酸，以靶向毛囊皮脂腺单位和痤疮丙酸杆菌，利用该细菌天然产生的光敏卟啉[246,248,249]。PDT被认为比强脉冲光（IPL）具有更持久的治疗效果[250,251]。利用红光和蓝光光谱的发光二极管（LED）已被证明对治疗炎性痤疮有效[252,253,254,255]。强脉冲光（IPL）通过杀灭痤疮丙酸杆菌、缩小皮脂腺的大小和数量以及调节诸如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β（TGF-β）等炎症标志物来治疗炎性痤疮[250,254,256,257,258]。脉冲染料激光（PDL）疗法除了在治疗炎性痤疮方面发挥作用外，与强脉冲光相比，其疗效更持久[250,251]。采用1450纳米二极管激光并配备动态冷却装置，通过多种给药方式治疗炎性痤疮和减少皮脂过度分泌已取得了一定成效[259,260,261]。采用堆叠脉冲给药似乎效果稍好，但肤色较深（Fitzpatrick IV-VI型）的人群应谨慎使用，因为其出现色素沉着过度的风险更高[259]。另一种方法是采用双模式治疗方案，即低能量密度针对炎性皮损，同时采用微脉冲移动模式覆盖整个面部，这种方法比传统的高能量密度点阵治疗更有效。这种方法不仅痛苦较小，而且引发色素沉着过度的风险也更低[260]。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的 AviClearTM（1726 纳米激光）通过有针对性地作用于皮脂腺，为治疗轻度至重度痤疮提供了一种新方法，据制造商报告，治疗后效果持久[262,263]。同样，FDA 还批准了 1726 纳米 Accure 激光系统和 TheraClear®，这是一种真空与宽谱光技术的结合，进一步丰富了对抗痤疮的手段[263]。FDA 最近批准的用于治疗痤疮的金纳米颗粒通过有针对性地光热分解皮脂腺毛囊，带来了令人鼓舞的结果[264,265,266]。将这些纳米颗粒与二极管激光脉冲结合，每周进行三次治疗，显著改善了炎症性痤疮[267]，而采用类似方案的光气动装置则有效治疗了混合性痤疮[268]。一项研究还表明，金盐金诺芬能够抑制小鼠的 NLRP3 炎性小体，提示其具有抗痤疮作用[269]。化学换肤，从浅层到中层，包括果酸、水杨酸、壬二酸、丙酮酸、扁桃酸、植酸和杰士纳溶液等成分，已被仔细研究其在治疗痤疮、炎症后色素沉着（PIH）和疤痕方面的有效性。尽管有多种选择，但结合荟萃分析和多项半脸对照研究的有力分析尚未明确这些疗法中的任何一种具有明显优势[270,271]。浅层换肤，尤其是使用果酸或水杨酸的换肤，因其在处理粉刺性痤疮方面的有效性而受到关注。要获得持续的效果，需要进行一系列治疗。一项比较这两种酸的试验显示，在 12 周内，它们在减少皮损方面的效果相当，而水杨酸治疗停止后，改善效果的持续时间可延长至 8 周[271]。然而，化学换肤可能会导致诸如红斑、色素沉着异常和感染风险增加等副作用。这凸显了制定个性化治疗方案的必要性，需考虑患者的皮肤敏感度、愈合能力、近期治疗情况以及整体健康状况等因素。对于肤色较深（Fitzpatrick 皮肤分型 IV 型及以上）的患者以及口服维甲酸的患者，尤其需要谨慎，因为其出现色素沉着异常的风险更高[126]。对于这些患者，通常不建议使用中深度换肤，以避免不良色素沉着结果[263]。非剥脱性点阵射频微针（FRFM）以及与异维 A 酸联合使用在治疗活动性痤疮和减少疤痕方面效果显著，微针的辅助使用有助于增强外用药物（维 A 酸和水杨酸）的吸收，并改善疤痕[272,273,274,275]。异维 A 酸与其他能量设备（如脉冲染料激光和剥脱性点阵激光）联合使用也被证明对控制活动性炎症性痤疮有效[276]。皮损内类固醇注射对于大的炎症性皮损和瘢痕疙瘩是一种有效的治疗方法，但需谨慎使用，因为可能会导致局部萎缩[277]。表 4.痤疮的物理疗法和激光疗法。治疗类型作用机制迹象常见副作用引用光动力疗法激活光敏剂，杀死细菌并减少皮脂分泌严重痤疮，痤疮对其他治疗有抵抗力发红、肿胀、皮肤对阳光敏感[246,248,249,250,251]蓝光疗法使用蓝光杀死痤疮丙酸杆菌，而不会损伤皮肤轻度至中度痤疮暂时性发红和干燥[252,253,254,255]化学换肤导致皮肤表层剥落，有助于清除毛孔中的碎屑轻度至重度痤疮，取决于果皮的强度发红、脱皮、潜在的疤痕[126,263,270,271]病灶内类固醇注射抗炎作用和减少皮脂分泌中度至重度痤疮局部萎缩[277]3.4. 饮食调整饮食对痤疮的影响一直是人们关注和研究的热点。近期的研究开始揭示某些饮食模式如何影响痤疮的发展，这促使饮食调整成为痤疮治疗方案中的辅助策略（表 5）。先前的研究表明，乳制品和高升糖指数碳水化合物的饮食会增强胰岛素/胰岛素样生长因子 1（IGF-1）信号传导，并降低胰岛素样生长因子结合蛋白 3（IGFBP-3）水平[278,279]。IGFBP-3 与维甲酸 X 受体-α 结合，促进细胞生长并防止细胞死亡[280,281]。同时，IGF-1 会减少细胞核内 FoxO1 的存在，从而激活 mTORC1。mTORC1 的激活会导致角质形成细胞和皮脂腺细胞增殖以及脂质生成增加，从而促进痤疮的发展[282]。此外，具有抗炎特性的脂联素与血糖负荷和乳制品摄入量呈负相关，这表明高血糖指数的饮食会降低脂联素水平，从而加重痤疮的严重程度[56]。研究表明，痤疮患者血清脂联素水平低于健康对照组，这表明饮食管理有可能调节炎症和痤疮的严重程度[32]。饮食模式显著影响肠道菌群多样性以及有益菌和有害菌之间的平衡，西方饮食已被证明会降低微生物多样性，并使细菌种群向可能加剧痤疮的方向倾斜。研究显示，痤疮患者肠道菌群具有独特特征，表现为放线菌减少、变形菌增加，以及厚壁菌门向拟杆菌门的转变——这种肠道菌群类型通常与西方饮食相关[80,283]。这种富含乳制品、精制碳水化合物和饱和脂肪的饮食不仅会改变肠道菌群，还会引发有利于痤疮形成的代谢变化[283]。相反，采用低加工食品、高蔬菜、水果和欧米伽-3脂肪酸的饮食，可以通过促进更健康的肠道菌群和减轻炎症来缓解痤疮[284,285]。痤疮患者体内抗氧化剂（如维生素 E、维生素 A 以及硒依赖性酶）的水平往往较低，这会导致与痤疮相关的炎症[286]。膳食纤维的摄入以及植物性抗氧化剂（如绿茶中的儿茶素和红葡萄中的植保素）已被证明能改善痤疮，可能通过减少皮脂分泌和抑制有害细菌来286]。高纤维饮食能有益地改变肠道菌群，提高胰岛素敏感性，降低高胰岛素血症，从而通过降低与皮脂分泌增加和角质形成细胞增殖有关的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，有可能减轻痤疮[4,82,287]。维生素 D 缺乏在痤疮患者中更为常见，这表明维生素 D 水平与痤疮之间可能存在关联[288,289]。虽然一些研究表明维生素 D 能够影响皮脂腺细胞中炎症生物标志物的表达，提示其在痤疮管理中可能具有有益作用，但其他研究却未发现维生素 D 水平与痤疮发生之间存在显著关联[290,291,292]。此外，补充维生素 D 被观察到能积极改变肠道微生物群，这可能会影响皮肤健康[293]。锌对痤疮丙酸杆菌具有抗菌作用，并能减轻炎症[286]。痤疮患者通常锌含量较低，这与痤疮的严重程度和类型相关[294]。孕妇也可以使用锌[69,295]。然而，过量摄入碘可能会加重痤疮，这表明为了达到最佳的皮肤健康，需要平衡微量营养素的摄入[286]。生物素是一种重要的水溶性维生素。异维 A 酸治疗痤疮可能会导致生物素缺乏，这主要是由于其对肝功能的毒性作用降低了生物素酶的活性[296]。这种缺乏可能会导致黏膜皮肤和头发相关的不良反应[296]。一项研究表明，在使用异维 A 酸的同时补充生物素（每天 10 毫克）可以减轻这些不良反应[297]。该研究发现，生物素不仅有助于降低休止期（静止期）头发的比例，同时增加生长期（生长阶段）头发的比例，还有助于保持皮肤的水分[297]。这些发现表明，每天补充 10 毫克的生物素可能是减轻异维 A 酸治疗痤疮相关黏膜皮肤不良反应的有效策略，对于接受异维 A 酸治疗痤疮的患者来说，这是一项有价值的饮食调整措施。 表 5.痤疮的膳食补充剂。补充示例作用机制迹象常见副作用引用Omega-3 脂肪酸抗炎，调节皮脂分泌各种痤疮类型回味腥腥味，肠胃不适[284,285]維生素D调节免疫系统，可减少皮肤炎症各种痤疮类型罕见的、可能升高的钙水平[288,289,290,291,292,293]锌减少炎症和细菌生长并调节免疫系统各种痤疮类型恶心、金属味[69,286,294,295]4. 新兴疗法目前针对痤疮治疗的研究探索了多个方面，包括皮脂腺活动、炎症、微生物群落，甚至饮食等全身性影响因素，揭示了一些有前景的候选疗法，每种疗法都针对痤疮多因素性质的不同方面（表 6）。透明质酸（HA）是细胞外基质中的一种主要糖胺聚糖，在皮肤细胞功能中发挥着重要作用。透明质酸结合受体 CD44 在人类皮肤皮脂腺中表达。透明质酸能够以剂量依赖的方式下调脂质合成，并显著减少皮脂分泌，这使其成为一种潜在的痤疮治疗药物[298]。大麻二酚（CBD）正在研究其与皮肤内源性大麻素系统（ECS）相互作用的潜力，该系统在维持皮肤健康和功能方面发挥着关键作用[299]。CBD 的潜力在于其抗炎作用，使其成为治疗炎症性皮肤病的候选药物[300]。具体而言，CBD 具有抑制皮脂分泌的特性，能有效抑制花生四烯酸等化合物以及亚油酸和睾酮组合的生脂作用。它还通过激活瞬时受体电位香草酸 4（TRPV4）离子通道抑制皮脂细胞增殖[301,302,303,304,305]。鉴于这些特性，大麻二酚（CBD）是治疗痤疮的一个很有前景的候选药物。在严重痤疮病例中，生物疗法已通过小规模研究进行了探索。针对肿瘤坏死因子α（TNF-α）的药物，如阿达木单抗和依那西普，在治疗包括聚合性痤疮和暴发性痤疮在内的严重痤疮方面显示出希望[306,307]。同样，抑制白细胞介素 17（IL-17）和白细胞介素 23（IL-23）的药物，即司库奇尤单抗和瑞萨尼珠单抗，分别在治疗顽固性 SAPHO 综合征方面有效[308,309]，这突显了 IL-17/Th17 通路在痤疮病理中的作用[85]。然而，最近的一项临床试验表明，与司库奇尤单抗相比，具有独特靶点的 IL-17A 抑制剂 CJM112 在减少炎症性痤疮方面并未优于安慰剂[310]。此外，一项评估抗 IL-1β 抑制剂吉沃珠单抗（XOMA 052）疗效的随机对照试验（RCT）已开展，但结果尚未公布[106]。肠道微生物组在调节全身性炎症方面的作用日益受到重视，并对多种疾病产生影响。佩茨奥尔德等人的一项研究并未采用粪便微生物组移植，而是将健康的皮肤微生物组成分移植到易患痤疮的人群中。该方法表明，受体的皮肤微生物组在一周内开始表现出与供体相似的特征，这表明局部微生物组移植在皮肤病治疗中具有潜在的应用价值[311]。尽管这项研究为通过改变皮肤微生物组来治疗痤疮开辟了新途径，但它主要关注微生物组的动态变化和植入情况，而未直接评估痤疮症状的临床改善情况。基于这些见解，有理论认为，通过局部使用益生菌来增强皮肤的自然微生物群，可以防止有害的痤疮丙酸杆菌菌株占据主导地位[312]。这种做法被认为通过促进有益细菌产生抗菌物质、减少促炎细胞因子以及直接抑制痤疮丙酸杆菌的生长来发挥作用[312,313,314,315,316]。研究也证实了这一点，有研究表明，含有粪肠球菌 SL-5 产生的肠球菌素的乳液可改善炎症性痤疮症状[317]，而植物乳杆菌能有效缩小痤疮病灶的大小并减轻红肿[318]。口服益生菌已被发现能提高痤疮患者体内抗炎性白细胞介素 - 10 的水平[319]。一项研究强调了单独使用口服益生菌、口服米诺环素以及作为联合疗法一部分时的疗效，所有情况下痤疮皮损均有显著减少[320]。此外，食用富含乳铁蛋白的发酵乳已被证明能减少痤疮皮损[321]，一项随机对照试验（RCT）表明，一种结合多种益生菌菌株和植物提取物的共生补充剂能显著改善痤疮皮损并降低痤疮丙酸杆菌水平[322]。在一项开创性的双盲试点研究中，对 20 名患有痤疮的成年人进行了为期三个月的双歧杆菌 GG 补充剂与安慰剂的对比，结果发现补充剂组有显著改善[323]。对这些参与者皮肤活检的分析显示，IGF - 1 水平降低，FoxO1 基因表达增加，这表明对与痤疮相关的标志物有积极的调节作用。这些结果表明，益生菌在痤疮管理方面具有良好的前景，是一种有益且耐受性良好的选择，值得进一步研究以证实这些初步发现。针对痤疮丙酸杆菌及其毒力因子（如 CAMP 因子 2）的疫苗在小鼠研究中显示出减少痤疮引发炎症的潜力[324]。然而，目前尚无临床证据表明痤疮丙酸杆菌疫苗对人类有效。噬菌体，即感染细菌的病毒，为针对引发痤疮的细菌提供了创新的途径。早期研究表明，它们在减少痤疮丙酸杆菌及其相关炎症方面具有潜力，但需要临床研究来证实其治疗效果[325,326]。设计的抗菌肽（dAMPs）代表了一类新型治疗药物，具有直接的抗菌活性和免疫调节作用[327,328,329,330]。它们在临床前模型中对耐药性痤疮丙酸杆菌菌株的有效性突显了其作为未来痤疮治疗方式的潜力[331]。磷酸二酯酶（PDE）抑制剂因其抗炎特性在治疗痤疮方面显示出前景。通过抑制磷酸二酯酶（PDE），这些化合物能提高环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而减轻炎症。阿普米司特是一种 PDE-4 抑制剂，已证明在减少痤疮炎症性皮损方面有效，这表明 PDE 抑制剂在痤疮治疗中具有潜在作用[332,333]。鉴于 Akt/mTOR 信号网络在痤疮发病机制中的公认作用，人们越来越关注开发针对 mTORC1 和 FoxO1 依赖性信号通路的新型治疗药物，以抑制 mTORC1/SREBP1 介导的皮脂生成，这在痤疮病理中起着重要作用[334]。异维 A 酸是目前最常用的药物之一，它是一种强效的皮脂抑制剂，通过增加 FoxO1 的核表达，进而抑制 mTORC1，导致皮脂腺细胞凋亡[335]。除了传统药物外，天然膳食多酚成分如表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和白藜芦醇也是有效的 mTORC1 抑制剂，能有效减少皮脂腺脂质生成，并改善痤疮的临床表现[335]。一项初步研究显示，局部使用含白藜芦醇凝胶可显著改善痤疮症状[336]。表 6.痤疮治疗的新兴疗法。治疗类型作用机制结果引用透明质酸作为细胞外基质的主要成分，通过与细胞受体的相互作用以剂量依赖性方式下调脂质合成。显著减少皮脂分泌，改善皮肤水合作用并减少油性皮肤的外观。[298]大麻二酚与皮肤的内源性大麻素系统相互作用，有助于维持皮肤健康和功能，同时发挥抗炎和皮脂抑制特性。减少炎症并使皮脂分泌正常化，从而减少痤疮的爆发。[299,300,301,302,303,304,305]生物治疗（例如，TNF-α抑制剂，如阿达木单抗;IL-17 和 IL-23 抑制剂，如苏金单抗）通过靶向和抑制参与炎症的特定细胞因子来调节免疫反应。减少炎症和痤疮症状的严重程度，改善整体皮肤状况。[85,306,307,308,309,310]肠道微生物组（微生物移植）将健康的微生物组从供体转移到易长痤疮的接受者，培养类似于没有痤疮的个体的微生物环境。受体的皮肤微生物组采用有利于预防痤疮、减少病变形成的特性。[311]外用益生菌促进有益细菌产生抗菌物质，并与皮肤上的病原微生物竞争。降低促炎细胞因子水平和痤疮严重程度，促进更健康的皮肤屏障。[312,313,314,315,316,317,318]口服益生菌通过增加 IL-10 等抗炎细胞因子的水平来增强全身免疫功能并调节局部炎症反应。证明痤疮病变减少，皮肤透明度整体改善。[319,320,321,322,323]疫苗靶向痤疮丙酸杆菌及其毒力因子，如 CAMP 因子 2，以减少微生物诱导的炎症。导致痤疮相关炎症和病变计数显著减少。[324]噬菌体特异性靶向并杀死痤疮丙酸杆菌，从而直接减少细菌负荷和相关炎症。早期研究表明，痤疮的严重程度可能会降低并改善皮肤状况。[325,326]设计的抗菌肽 （dAMP）针对痤疮丙酸杆菌的耐药菌株提供有针对性的抗菌活性，同时还能调节免疫反应。通过有效的细菌控制和减少炎症来减少痤疮的爆发和严重程度。[327,328,329,330,331]磷酸二酯酶 （PDE） 抑制剂增加环磷酸腺苷 （cAMP） 的水平，从而减少皮肤中的炎症反应。显示出有希望的减少炎症性痤疮病变，有助于更清晰的皮肤。[332,333]5. 不同严重程度痤疮的最佳治疗策略5.1. 痤疮严重程度分级通过标准化的分级和分类系统准确评估痤疮的严重程度对于指导治疗策略和评估治疗效果至关重要[337]。在美国，由于其简单性和与患者自我评估的已证实相关性，研究者整体评估（IGA）是应用最广泛的系统[338,339]。在评估痤疮严重程度时，由美国食品药品监督管理局（FDA）认可的 IGA 量表是一个关键工具，它将痤疮分为五个不同的等级。0 级代表皮肤清晰，没有炎症性或非炎症性皮损。1 级称为“几乎清晰”，表现为偶见非炎症性皮损，且炎症性皮损不超过 1 个小丘疹或脓疱。2 级，即“轻度”，包括一些非炎症性皮损和少量炎症性皮损，如丘疹和脓疱，但不包括结节性皮损。进展到 3 级，即“中度”，皮肤出现较多非炎症性皮损和一些炎症性皮损，且炎症性皮损中不超过 1 个小结节。最严重的 4 级被归类为“重度”，存在大量非炎症性和炎症性皮损，包括少数结节性皮损。因此，痤疮的发展进程及其严重程度的不断加重，可通过这一标准化量表进行概括和临床评估[337,339,340]。5.2. 针对每种类型的最有效治疗组合5.2.1. 轻度至中度痤疮对于轻度至中度痤疮的治疗，过氧化苯甲酰与外用维甲酸类药物的联合使用效果显著，能够解决诸如角质化异常和微生物定植等关键病理生理因素，同时减少皮脂分泌[3,103,104,105,106,107,108,109,111,112,113,114,115,116,120,122,123,124,125,126,130,131,132,133,134,135,136,138,146,177,178,179,180,181,182,183]。建议使用克林霉素外用制剂与过氧化苯甲酰联合治疗，利用克林霉素的抗菌特性以及过氧化苯甲酰降低耐药性的效果，从而提高治疗效果[126,135,139,140,141,142,143,144]。5.2.2. 中度至重度痤疮对于中度至重度炎症性痤疮，建议采用口服抗生素（如多西环素或米诺环素）联合外用维甲酸类药物和过氧化苯甲酰的治疗方案，以针对更深层次的病理生理机制，有效减少痤疮丙酸杆菌并降低抗生素耐药性[135,144,184,185,186,187,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206]。激素疗法，包括口服避孕药和螺内酯，对于因激素变化而出现痤疮发作的女性特别有效，可解决雄激素在痤疮发病机制中的作用[135,146,207,208,209,210,211,214,215,217,218]。5.2.3. 重度结节性痤疮或难治性痤疮对于重度、顽固性结节性痤疮或对常规治疗无反应的痤疮，建议口服异维 A 酸，因其对皮脂分泌、毛囊角化和微生物群落有显著影响，并具有抗炎作用[135,184,204,220,221,222,223,224,225,226,227,228,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242]。对于重度炎症性痤疮或暴发性痤疮，传统治疗无效时，可使用全身性皮质类固醇或生物制剂如肿瘤坏死因子-α抑制剂，以发挥显著的抗炎作用和缓解症状[85,306,307,308,309,310]。6. 讨论与结论皮肤微生物群与痤疮病理生理学之间的复杂关系已得到强调，突出了微生物多样性和特定细菌种类（如痤疮丙酸杆菌和凝固酶阴性葡萄球菌）在这一皮肤病中的关键作用。这些微生物并非只是存在，它们通过多种机制积极促进痤疮的发展和恶化，包括影响皮脂分泌和引发炎症反应。痤疮丙酸杆菌这一与痤疮有历史关联的关键细菌的作用已被详细研究。这种细菌在皮脂腺提供的油性环境中茁壮成长，并可通过激活免疫系统引发炎症。其参与程度不仅因人而异，而且其菌株特异性行为也有所不同，有的会引发炎症，有的则能预防炎症。近期研究表明，特定菌株的痤疮丙酸杆菌更常与健康皮肤相关，而其他菌株则与慢性痤疮有关，这表明针对微生物的治疗具有潜在可能。益生菌和噬菌体代表了有前景的治疗途径。益生菌有助于恢复健康的微生物群平衡，通过与有害细菌竞争以及减轻炎症，有可能降低痤疮的严重程度。噬菌体是感染细菌的病毒，为减少痤疮丙酸杆菌的数量而不影响更广泛的微生物群提供了一种新方法。这种精准性能够防止传统痤疮治疗方法中日益严重的抗生素耐药性问题。饮食和污染等环境因素对痤疮的影响也有所讨论。高血糖指数的饮食和增加的乳制品摄入量与皮脂分泌增多以及痤疮症状加重有关。污染物会改变皮肤屏障和微生物群，进一步加剧甚至引发痤疮爆发。这些因素突显了在痤疮的发展和管理中考虑外部影响的重要性。痤疮的遗传成分表明，遗传倾向会影响个体对外部诱因的反应以及治疗效果。基因与环境之间的相互作用，包括它们如何调节皮肤的免疫反应和微生物群落，对于理解个体痤疮病例以及据此定制治疗方案至关重要。总之，本文的这一部分倡导一种全面的痤疮治疗方法，这种方法不仅包括局部和全身治疗，还考虑患者的日常生活方式、环境暴露和微生物相互作用。它呼吁继续研究肠道 - 皮肤轴及其对痤疮的影响，表明未来的治疗方法可以从整合饮食和生活方式的调整中获益，以支持整体皮肤健康并减轻痤疮的严重程度。最终目标是朝着更个性化、更有效和更可持续的痤疮管理策略迈进，这些策略旨在解决痤疮的根本原因，而不仅仅是其症状。参考文献（略）。欢迎指正错误和交流。若光医学中心，长沙诺光门诊部，下面图片右上角是我们中心若光云医学小程序门诊预约。左侧是视频会诊预约。中间是未来医生和好大夫网站咨询王若光教授。权威专家引领，多学科遗传咨询团队联合，获得及时专业帮助。黄尚志（北京协和医学院）；姚宏（重庆医大二院）；黄昱（北京大学遗传学系）；刘雅萍（北京协和医学院，北京协和医院）；闫有圣（北京妇产医院）；王立峰（）；任雪（会元遗传）；陈菲云（会元遗传）；王若光（若光医学中心）。【长沙诺光门诊×北京会元遗传 基因检测专家团为你健康“解码”】想知道你的基因里藏着哪些健康“剧本”？长沙诺光门诊联合北京会元遗传，推出人体基因体检健康管理方案（高级版）！✅ 全外显子组测序，20000+基因一次测透✅ 肿瘤、慢病、用药、生育…4172项检测+会元遗传专家一对一报告解读!✅ 单人4900元，两人同行省100/人，三人同行省200/人别等健康亮红灯！来诺光，用基因检测提前锁定健康“主动权”。预约咨询：19376950771 或添加客服微信号：rgyy04/rgyy05中国女性洁净计划（链接）水可灵（次氯酸介绍），与市售次氯酸工艺不同，安全方便，可漱口和眼粘膜消毒。腺病毒酒精无法杀灭，次氯酸安全有效。下图中二维码，可以扫码购买。、前期文章，有兴趣可以参阅（链接）。子宫内膜异位症与多囊卵巢综合征表型对立与分子病理生理关联：子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征（EMS合并代谢性生殖病理及排卵障碍，或误诊PCOS）表型对立与分子病理生理关联：子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征，EMS合并代谢性生殖病理及排卵障碍以下连载：多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战（第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】，本部目录应对多囊卵巢综合征挑战-多囊卵巢综合征进展及若光观点第一部分【（一）至（五）】一、总论（目录）——PCOS临床与病理生理相关重要问题的提出与现实诊疗中的困境（一）众多符合PCOS诊断的人群中，不可治愈论似乎不普遍，行不通。（二）另一方面，少数PCOS病例表现为难以建立自然排卵节律，这类人群占比不高，但十分顽固，符合不可治愈论。（三）在一些顽固的，甚至经典的表现为PCOS病例，诊断上完全符合，但在鉴别诊断时发现这些人存在遗传学病因。（3.1）多囊卵巢综合征（PCOS）的病因、遗传学和免疫学（3.1.1）POCS诊断标准（3.1.2）PCOS发展与腹部肥胖、高胰岛素血症、高雄激素血症、炎症和氧化应激相关（3.1.2）多囊卵巢综合征相关的不同靶基因（3.1.3）多囊卵巢综合征病因的相关因素（3.1.4）多囊卵巢综合征的病理生理机制，描述下丘脑-垂体-卵巢轴、肾上腺皮质的缺陷、氧化应激增加和促炎细胞因子（3.1.5）胰岛素抵抗、AGEs（晚期糖基化终产物）、炎症和氧化应激之间的相互关系（3.1.6）不同基因在多囊卵巢综合征的发展中具有特定作用（3.1.7）炎性细胞因子及受体通过NF-κB介导PCOS颗粒细胞内产生炎症级联反应（四）高雄论，长期以来，PCOS病理生理认知与临床表型的重要支点之一就是高雄激素状态或血症，在女性中高雄激素水平是诊断和解释PCOS临床表型的重要基础。（五）痤疮的真正病因机制（5.1）痤疮发生的相关机制讲展（5.1.1）痤疮：体重指数增加和胰岛素抵抗的危险指标（5.1.2）高牛奶消费/高血糖负荷（GL）与痤疮以及体重指数（BMI）增加之间的关系（5.1.3）高血糖负荷和增加的高牛奶/乳制品蛋白质消耗（5.1.4）人类文明向慢性疾病迈进时mTORC1信号增加的风险指标（5.1.5）胰岛素抵抗和饮食在痤疮中的作用（5.1.6）饮食因素会增加肝脏合成的IGF1水平（5.1.7）IGF-1与雄激素和痤疮（5.1.8）血糖生成指数GI与升糖负荷GL（5.1.9）259种食物血糖生成指数数据（5.1.10）FGFR2b激活导致脂肪生成和粉刺形成增加（5.1.11）通过mTORC1打开/关闭痤疮（5.1.12）青春期前痤疮：回顾性研究Prepubertal acne: A retrospective study （5.1.13）乳糖酶持续性、牛奶摄入量和成人痤疮：一项20416名丹麦成年人的孟德尔随机研究（5.1.13.1） 牛奶诱导的生长因子信号（5.1.13.1.1）生长激素和胰岛素样生长因子-1（5.1.13.1.2）胰岛素（5.1.14）将饮食与痤疮代谢组学、炎症和粉刺形成联系起来的最新进展（5.1.15）持续乳信号在mTORC1-和乳-中的致病作用MicroRNA驱动的2型糖尿病（5.1.16）摄入牛奶是潜在糖尿病介质（5.1.17）文明的疾病癌症、糖尿病、肥胖和痤疮——牛奶、IGF-1和mTORC1的影响（5.1.18）从寻常痤疮的发病机理到抗痘剂（5.1.18.1）寻常痤疮皮脂腺细胞的主要病理过程（5.1.19）寻常痤疮角质形成细胞的主要病理过程（5.1.20）寻常痤疮的炎症机制（5.1.21）抗痤疮剂（5.1.22）人类牛奶消费与多种健康结果——系统综述和荟萃分析的总括性综述（第二部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（六）至（八）】第二部分（目录）本文（35308字）（六）类固醇激素与代谢，炎症、免疫，生理作用及病理生理差异（6.1）肾上腺皮质产生（6.2）压力应激反应中糖皮质激素大量分泌的意义（6.3）皮质醇在人体内的作用（6.4）肾上腺疲乏症状（6.5）皮质醇升高的长期后果（6.6）皮质醇升高神经递质影响（6.7）与皮质醇水平异常相关的疾病（6.8）肾上腺皮质增生相关高雄，临床应具备鉴别于PCOS的能力（6.9）肾上腺雄激素生成通路（6.10）肾上腺产生雄激素后门通路（肾上腺及性腺大量雄激素产生后门通路）：（6.11）两性性别决定与性分化，内外性器官形成（6.12）肾上腺皮质增生（CAH），肾上腺外（芳香化酶缺乏、雄激素性肿瘤或化学环境及药物）影响性发育与DSD（性发育异常或差异）（6.12.1）46，XX个体的生殖器男性化（6.12.2）XX患者中与肾上腺功能障碍相关的DSD的不同特征。（6.13）XY患者中与肾上腺功能障碍相关的DSD的不同特征（6.14）其他导致高雄的遗传学病因（6.15）孕、雄、雌激素的代谢，免疫，凝血等多方面复要效应机制（6.15.1）孕激素作用（6.15.2）雄激素作用（6.15.3）低雄综合征，概念的提出（6.15.4）雌激素效应（6.15.5）高雌综合征，概念的提出。（6.15.6）孕激素合成转化——LDL相关性（6.15.7）PCOS与EMS导致高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展的差异（七）若光首次提出：失黄素化现象的提出，若光长期观察认知与现实流行存在诸多不同（7.1）失黄素化卵泡囊肿——雌激素突破性出血，或黄体期严重缩短出血，或无黄体及孕激素转化提前出血或月经（7.1.1）失黄素化表型证据链（7.12）色素斑形成机制（7.2）月经期高水平雌激素现象，黄素化或失黄素化囊肿（7.3）避孕药服用1个月或十几天发现早孕现象，（7.4）降调注射后3周发现早孕现象，点火效应，（7.4）药流失败后的出生正常婴儿（7.5）服用地诺孕素2个月时发现早孕（7.6）黄体功能及黄体维持中孕、雄，雌激素的作用（7.7）早孕中孕、雄、雌，HCG激素的作用（八）客观认知PCOS，客观审视高雄论，低雌，及持续低雌，雄高雌低，及持续状态，病理；持续无排卵状态而非排卵稀发状态，转归，中医药优势（8.1）客观认知PCOS，重新审视高雄论（8.2）不容否认，高雄激素血症是PCOS病理生理重要一环。（8.3）PCOS血清类固醇信号提示参与过量雄激素生物合成的新途径（8.3.1）PCOS的临床表现（8.3.2）雄激素合成与转化通路中相关激素水平检测（8.3.3）雄激素合成与转化通路（8.3.4）PCOS雄激素产生的几个通路（8.4）高雄带来的主要问题之一是脱发，（8.4.1）脱发视觉量表：一个快速的工具来评估女性脱发（8.4.1.1）健康女性脱毛量表（8.4.2）在临床中常见到因为维生素和矿物质在脱发中产生作用（8..4.3）雄激素源性脱发的药物治疗（8.5）产前高雄与低雄带来子代问题（8.6）产前睾酮暴露干扰胰岛素分泌并促进胰岛素抵抗（8.7）雄激素诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢线粒体动力学和细胞命运调控（8.8）自噬通过人卵巢和睾丸中脂滴的溶酶体降解调节性类固醇激素的合成（8.9）若光低雌综合征的提出，及持续低雌，雄高雌低，及持续状态，病理（8.9.1）类固醇激素的合成转化受到线粒体和内质网系列酶的调控（8.9.2）胎盘产生孕，雌激素机制（8.9.3）低雌综合征（8.9.3.1）低雌综合征分类（8.9.3.1.1）围绝经期综合征及降调后低维状态（8.9.3.1.2）原发性性腺功能不全或原始性腺发育不良（8.9.3.1.3）王若光提出的低雌综合征（8.10）多囊卵巢综合征患者游离雄激素指数（FAI）与氧化应激和胰岛素抵抗的关系（8.11）多囊卵巢综合征特征与易感基因的关系（8.11.1）PCOS妇女的基本特征（8.11.2）PCOS等位基因频率和基因型分析（8.11.3）PCOS组游离睾酮水平与基因型的关系（8.11.4）PCOS相关致病候选基因（8.12）持续无排卵状态而非排卵稀发状态，转归，中医药优势（第三部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（九）至（13.9）】（24080字）第三部分（目录）（九）PCOS内分泌特征状态，轴腺靶协调，建议的提出（9.1）轴腺靶激素全面异常；以及高泌乳素水平或血症，及持续状态（9.2）AMH在PCOS中诊断价值不高，变异较大（十）生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化理论的提出（十一）PCOS病理生理复杂化渐进演变态的提出，PCOS病情进展程度或严重程度评估，病理生理与内分泌和代谢病理评估，（十二）避孕药人工周期的益处与担忧（十三）错失的30年——阻止高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展在PCOS临床诊疗实践中的可行性与意义；PCOS的病理生理状态，评估与审慎；PCOS病理生理认知由妇科内分泌核心转向代谢问题为核心，转变意义重大。（13.1）高雄特征与无排卵及PCOS高雄需要鉴别，PCOS高雄的范围需要局限，避免泛化而误诊（13.1.1）11氧雄激素（11-Oxygenated androgens）转化通路及在健康疾病中的意义（13.1.1.1）回到它的归属：11β-羟基雄烯二酮迫使C11氧雄烯在甾体生成中的重新评估（13.1.1.1.1）C19和C21类固醇缩写（13.1.1.1.2）C11-氧C21和C11-氧C19类固醇在C11-氧后门途径和11OHA4途径中的代谢（13.1.1.1.3）11KT和11KDHT的主要代谢清除途径。（13.1.1.1.4）与雄激素过量相关的临床条件下循环C11氧基类固醇（nmol/L）的分析（13.1.1.2）11氧雄性激素在人类健康和疾病中的临床和生化意义（13.1.1.2.1）11氧雄激素生物合成概述（13.1.1.2.2）选定研究中报告的健康女性体内经典雄激素和11氧雄激素的循环浓度（13.1.1.2.3）选定研究中报告的健康男性中经典雄激素和11氧雄激素的循环浓度（13.1.1.2.4）胰岛素抵抗和高雄激素血症之间恶性循环的示意图（13.1.1.3）雄激素的新曙光：11氧C19类固醇的新经验（13.1.1.3.1）肾上腺中C19类固醇的生物合成（13.1.1.3.2）抗去势前列腺癌症的C19类固醇代谢（13.1.1.3.3）21-羟化酶缺乏时的C19类固醇代谢（13.1.1.4）11氧雄激素的临床意义（13.1.1.4.1）肾上腺素雄激素合成（13.1.1.4.2）21-羟化酶缺乏症的肾上腺类固醇生成途径（13.1.1.5）健康和疾病中的11氧雄激素（13.1.1.5.1）肾上腺素雄激素合成（13.1.1.5.2）11氧雄激素的合成、循环和代谢（13.1.1.5.3）关键C19类固醇在人类女性寿命中的分布（13.1.1.5.4）健康个体和雄激素过量者的主要C19类固醇浓度（13.2）必须注意PCOS诊断标准的严重缺陷，鉴别诊断形同虚设。（13.3）肾上腺和性腺雄激素合成转化通路（1.34）肾上腺皮质增生相关表型（13.5）肾上腺皮质增生细胞中的类固醇生成机制（13.6）46，XX先天性肾上腺增生DSD。（13.7）高雄激素血症的鉴别诊断流程（13.8）慢性肾上腺皮质功能减退症（13.9）Cushing 综合征（13.9.1）Cushing综合征病因、机制、分类、病因、表型（13.9.1.1）Cushing综合征病因（13.9.1.2）Cushing综合征遗传和分子机制（13.9.1.3）健康人下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同调节与Cushing综合征的各种病因（13.9.1.4）Cushing综合征分类（13.9.1.5）Cushing综合征临床表型（13.9.1.6）Cushing综合征皮质醇分泌紊乱（13.9.1.7）血清/血浆和尿液中的类固醇激素、前体和代谢产物（13.9.1.8）类固醇途径图显示血清和尿液中的类固醇代谢产物（13.9.1.9）血清类固醇图谱在MACS和CS诊断中的研究（13.9.1.10）不同病因的确诊Cushing综合征差异诊断的临床决策流程图（13.9.1.11）ACTH依赖性Cushing综合征患者血清和尿液类固醇代谢产物浓度变化的类固醇途径（13.9.1.12）肾上腺CS和MACS患者血清和尿液类固醇代谢产物浓度的变化（13.9.1.13）Cushing综合征药物汇总（13.9.2）Cushing鉴别于PCOS（13.9.3）Cushing综合征中的雄激素（13.9.4）女性雄激素过量的临床和生化研究（13.9.3.1）雄激素过量患者的临床处理（13.9.5）患和不患多囊卵巢综合征的肥胖妇女Cushing综合征的筛查（13.9.6）人类高皮质醇症（Cushing综合征）诊断和治疗中的陷阱；实验室医学展望（13.9.7）其他引起高雄的情况（13.9.8）黑棘皮征（第四部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.10）至（13.12.7）】第四部分（上目录）（13.10）不仅仅是单纯高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展等代谢异常。进食后血脂异常也是PCOS常见特征。（13.11）胰岛素抵抗的病因和分子景观（13.11.1）空腹、进食和胰岛素抵抗期间代谢的组织特异性调节（13.11.2）胰岛素-AKT信号网络（13.11.3）从胰岛素抵抗到2型糖尿病的进展（13.11.4）胰岛素作用的剂量-反应特征（13.11.5）促进胰岛素抵抗的假定因素（13.11.6）胰岛素抵抗的假定细胞内驱动因素（13.12）胰岛素抵抗的趋势：机制和治疗策略的见解（13.12.1）胰岛素信号与IR（胰岛素抵抗）（13.12.2.1）胰岛素信号传导的直接缺陷（13.12.2.2）近端胰岛素受体信号转导与IR（13.12.2.3）远端下游信号和IR（13.12.3.1）性别差异（13.12.3.2）种族差异（13.12.4）可修改的生活方式因素（13.12.5）IR中的器官间代谢串扰（13.12.5.1）综合生理信号对不同靶组织胰岛素抵抗的影响（13.12.6）代谢介质对IR的贡献（13.12.6.1）脂肪因子失调（Adipokines dysregulation）与IR（13.12.6.2）胰岛素抵抗（IR）中的脂肪酸/脂质代谢（13.12.6.3）二酰甘油和神经酰胺积累（13.12.7）IR（胰岛素抵抗）基因突变（第四部分中A）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.12.8）至（13.14.8）】，目录（13.12.8）IR的表观遗传失调（13.12.8.1）DNA甲基化（13.12.8.2）组蛋白修饰（13.12.9）IR中非编码RNA的调控（13.12.9.1）MiRNAs和IR（13.12.9.2）LncRNAs和IR（13.12.9.3）循环RNA（CircRNA）和IR（13.12.10）肠道微生物群在IR中的作用（13.12.10.1）肠道微生物组分的影响因素（13.12.10.2）肠微生物群失调与IR（13.12.11）人类IR相关疾病（13.12.11.1）代谢（功能障碍）相关脂肪肝【MAFLD, Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease】和IR非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，Non-alcoholic fatty liver disease）（13.12.11.2）多囊卵巢综合征（PCOS）与IR（13.12.11.3）心血管疾病与胰岛抵抗（IR）（13.12.11.4）阿尔茨海默病与IR（13.12.11.5）慢性肾脏疾病与IR（13.12.11.6）癌症与IR（13.12.12）胰岛抵抗（IR）的诊断和治疗策略（13.12.12.1）胰岛抵抗（IR）诊断方法（13.13）黄荷凤 FSH调节胰岛素泌和糖稳态新机制（13.14.1）肥胖与不孕的关联机制（13.14.2）促肥胖和抗肥胖机制涉及的信号通路（13.14.3）MAPK、PI3K和JAK/STAT信号通路在肥胖发病机制中的作用（13.14.4）TGF-β和AMPK信号通路在肥胖发病中的作用（13.14.5）Wnt/β-catenin通路在肥胖发病机制中的作用（13.14.6）GLP-1信号通路在肥胖发病机制中的作用（13.14.7）黑皮质素通路在肥胖发病中的作用（13.14.8）19世纪末至今，FDA或EMA批准的抗肥胖药物的时间轴（第四部分中B）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.15）至（13.19.4）】，目录（13.15）脂肪生成的生理和病理作用（13.15.1）脂质信号传导介质（13.15.2）脂肪生成概述（13.15.3）脂滴LD（13.15.4）激素和营养刺激后脂肪生成的转录和翻译后调节的信号通路（13.15.5）脂源性转录因子的组织分布和基因敲除小鼠模型（13.15.6）脂肪生成酶的组织特异性敲除小鼠模型（13.15.7）在肥胖中，脂肪和肝脏的脂肪生成受到相反的调节（13.15.8）脂肪生成在非代谢细胞类型中的作用（13.15.9）癌症中的脂肪生成（13.15.10）脂生成因子的化学抑制剂（13.15.11）人类SNP与脂质代谢（13.15.11.1）与血脂谱和体重指数相关的SNPs（13.16）肥胖和怀孕，完美的新陈代谢风暴（13.16.1）根据体重指数和代谢健康进行的表型分类（13.16.2）肥胖时脂肪组织发生的变化（13.16.3）孕前和孕期肥胖的负面影响（13.16.4）根据孕前体重指数确定的孕期总体重增加的建议（13.16.5）从表观遗传学角度看，母亲肥胖对胎盘和胎儿的影响及其对后代成年期的影响（13.17）女性不孕：肥胖起什么作用？（13.17.1）肥胖与不孕的关联机制（13.18）瘦素和低睾酮在肥胖中的作用（13.18.1）瘦素在肥胖中的作用（13.18.2）瘦素与肥胖之间的各种相互作用（13.18.3）低T：肥胖的原因或后果（13.18.4）肥胖中瘦素与T的相互作用（13.18.5）肥胖人群瘦素和T的性别差异（13.18.6）肥胖人群中高瘦素和低T水平的临床后果（13.18.7）治疗肥胖的新策略：瘦素和T疗法的使用（13.18.8）瘦素和低睾酮在肥胖中的作用结论（13.19）Cell press Trendsin Molecular Medicine瘦素与男性生育力：揭示分子途径、受体功能和治疗潜力（13.19.1）瘦素的结构（13.19.2）瘦素受体（13.19.3）瘦素与免疫（13.19.4）瘦素对生育的影响（第四部分中C）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.20）至（13.25.7.3）】，目录（13.20）多囊卵巢综合征女性非酒精性脂肪肝与高雄激素血症相关（13.20.1）多囊卵巢综合征研究对象的基本特征（13.20.2）多囊卵巢综合征、高雄激素血症和非酒精性脂肪肝风险（13.20.2.1）多囊卵巢综合征高雄激素血症与NAFLD风险（13.20.2.2）LFS评估的多囊卵巢综合征女性非酒精性肝病风险的亚组分析（13.21）代谢综合征的器官间串扰（13.21.1）肝分泌因子（13.21.2）脂肪分泌因子（13.21.3）免疫系统在血管代谢健康中的作用（13.21.4）肌肉分泌因子（13.21.5）肠道和内分泌分泌因子（13.21.6）分泌因子与血管（13.21.7）代谢中的外泌体（13.22）代谢作为免疫的导向力量（13.22.1）不同的氧化代谢特征不同地支持经典激活和替代激活（13.22.2）旁分泌代谢耦合调节巨噬细胞和实质细胞之间相互作用（13.22）巨噬细胞在脂肪组织稳态和代谢性炎症中的作用（13.22.1）AT中的|巨噬细胞表型（13.22.2）ATMs的适应性和非适应性功能（13.22.3）从肥胖相关的AT炎症到系统性炎症（13.24）减肥后体重恢复的机制-脂肪组织的作用（13.24.1）肥胖成年人减肥后体重反弹的预测因子（13.24.2）减重和复重不同阶段脂肪细胞直径分布（13.24.3）减重诱导的脂肪细胞应激消退的|模型（13.24.4）作为机械应力中心的黏着斑结构（13.24.5）以脂肪组织功能为目标的预防体重反弹策略增加体力活动（13.24.6）减重引起的脂肪组织变化在体重反弹中作用的工作模型（13.25）单细胞分辨率下的脂肪组织（13.25.1）脂肪组织的短期代谢可塑性（13.25.2）脂肪组织的长期细胞和成分可塑性（13.25.2.1）脂肪组织的“褐变”和“白色化”（13.25.2.2）妊娠和哺乳期脂肪组织向乳腺的转变（13.25.2.3）肥胖相关的脂肪组织质量变化（13.25.3）人类疾病中的脂肪组织功能障碍（13.25.4）研究脂肪结构和功能的经典方法（13.25.4.1）研究脂肪组织的经典技术（13.25.4.2）单细胞技术：解决脂肪组织功能和异质性的有希望的途径（13.25.5）脂肪细胞异质性（13.25.5.1）白色脂肪组织中的脂肪细胞亚群（13.25.5.2）白色脂肪细胞异质性（13.25.6）间充质干细胞的异质性（13.25.6.1）前体脂肪细胞和纤维成脂祖细胞（13.25.7）免疫细胞异质性（13.25.7.1）肥胖相关的ATMs（13.25.7.1.1）脂肪组织的髓系细胞组成（13.25.7.1.2）脂肪组织中的巨噬细胞亚群（13.25.7.2）脂肪组织中的其他髓样细胞亚群（13.25.7.3）单细胞组学分析的关键见解（13.26）新出现的糖尿病治疗方案近期趋势、挑战和未来方向（13.26.1）糖尿病相关疾病的诊断标准（13.26.2）在中国大陆生活的成年人的一般特征（13.26.3）中国大陆成年人糖尿病、糖尿病前期和危险因素的年龄和性别标准化患病率（13.26.4）研究参与者中根据美国糖尿病协会标准诊断的糖尿病的患病率、知晓率、治疗和控制率（13.26.5）生活在中国大陆的成年人对糖尿病及其危险因素的认识、治疗和控制的年龄和性别标准化（13.26.6）糖尿病的意识、治疗和控制（13.26.7）糖尿病患病率的年龄和年龄差异（13.26.8）超重和肥胖（13.26.9）遗传背景和地理（13.26.10）城乡差距（13.26.11）该研究的优势（13.26.12）研究的局限性（13.26.13）结论和政策影响（13.27）美国中年妇女的时型、不健康生活方式和糖尿病风险（13.27.1）时型与不健康生活方式因素之间的横截面关联（13.27.2）时型、不健康生活方式和糖尿病风险（13.27.3）时型与糖尿病风险之间的关系（13.28）进餐时间、进食次数和夜间禁食时间与2型糖尿病发病率的关系（13.28.1）进餐时间和进食次数与2型糖尿病发病率的关系（13.28.2）昼夜营养行为与2型糖尿病风险之间的线性关系（13.28.3）夜间禁食持续时间与2型糖尿病发病率之间的关系（13.29）糖尿病管理中的新兴治疗选择：最新趋势、挑战和未来方向（13.29.1）糖尿病管理的最新进展（13.29.2）部分洲和部分国家的糖尿病患病率（13.29.3）糖尿病管理的最新进展（13.29.4）营养疗法在糖尿病治疗中的应用综述（13.29.5）基于纳米技术的糖尿病管理技术（13.29.6）新型降糖药物的临床现状（13.29.7）肽在糖尿病中的作用（13.29.8）糖尿病治疗相关结论、挑战和未来方向（第四部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.26）至（13.29.8）】，本部分目录（13.26）新出现的糖尿病治疗方案近期趋势、挑战和未来方向（13.26.1）糖尿病相关疾病的诊断标准（13.26.2）在中国大陆生活的成年人的一般特征（13.26.3）中国大陆成年人糖尿病、糖尿病前期和危险因素的年龄和性别标准化患病率（13.26.4）研究参与者中根据美国糖尿病协会标准诊断的糖尿病的患病率、知晓率、治疗和控制率（13.26.5）生活在中国大陆的成年人对糖尿病及其危险因素的认识、治疗和控制的年龄和性别标准化（13.26.6）糖尿病的意识、治疗和控制（13.26.7）糖尿病患病率的年龄和年龄差异（13.26.8）超重和肥胖（13.26.9）遗传背景和地理（13.26.10）城乡差距（13.26.11）该研究的优势（13.26.12）研究的局限性（13.26.13）结论和政策影响（13.27）美国中年妇女的时型、不健康生活方式和糖尿病风险（13.27.1）时型与不健康生活方式因素之间的横截面关联（13.27.2）时型、不健康生活方式和糖尿病风险（13.27.3）时型与糖尿病风险之间的关系（13.28）进餐时间、进食次数和夜间禁食时间与2型糖尿病发病率的关系（13.28.1）进餐时间和进食次数与2型糖尿病发病率的关系（13.28.2）昼夜营养行为与2型糖尿病风险之间的线性关系（13.28.3）夜间禁食持续时间与2型糖尿病发病率之间的关系（13.29）糖尿病管理中的新兴治疗选择：最新趋势、挑战和未来方向（13.29.1）糖尿病管理的最新进展（13.29.2）部分洲和部分国家的糖尿病患病率（13.29.3）糖尿病管理的最新进展（13.29.4）营养疗法在糖尿病治疗中的应用综述（13.29.5）基于纳米技术的糖尿病管理技术（13.29.6）新型降糖药物的临床现状（13.29.7）肽在糖尿病中的作用（13.29.8）糖尿病治疗相关结论、挑战和未来方向（第五部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十四）至（14.6.14）】第五部分（E）目录（十四）PCOS合并EMS，EMS合并PCOSAUB遗传鉴别生活方式改变的作用与效能（14.1）PCOS与EMS存在表型差异对立，或病理生理关联与相反，或两个极端的表现，病理交织导致难治性不孕及胎停与流产，子宫异常出血等发生率，临床观察到明显增加。（14.1.1）PCOS表型证据链（14.1..2）EMS（子宫内膜异位症）表型证据连（14.2）AUB=PCOS+ESM，=孕激素抵抗，=孕激素在内膜和生殖中强大作用，（14.3）孕激素抵抗与PCOS合并EMS，（14.4）高雄在生殖生理中的病理作用长期被夸大和严重误区，失节律，肥胖，（14.5）PCOS人群的胎停流产率并没有显著增高，没有流产物绒毛的遗传学因素分析时，可能得出错误结论（14.6）子宫异常出血（AUB）机制（14.6.1）子宫异常出血（AUB）关键点（14.6.2）FIGO的PALM-COEIN系统（14.6.3）PALM-COEIN异常子宫出血病因分类（14.6.4）异常子宫出血的影响（14.6.5）月经周期和卵巢周期生理学，突出子宫内膜结构方面（14.6.6）AUB基础——类固醇合成的主要生物合成途径（14.6.7）子宫肌瘤(平滑肌瘤)或子宫腺肌症对子宫内膜出血的影响（14.6.8）异常子宫出血和缺铁性和/或缺铁性贫血的诊断路径（14.6.9）PALM-COEIN系统的不足（14.6.10）PCOS相关AUB（14.6.11）EMS相关AUB（14.6.12）腺肌症相关AUB（14.6.13）内分泌与内膜交织病理AUB（14.6.14）长期或短期，或剧烈情绪应激AUB（十五）PCOS诊疗中的遗传学病因，鉴别诊断在实践中的重要性（15.1）产前，婴幼儿期可发病或青春期表型的高雄相关遗传病。（14.6.10）PCOS相关AUB（14.6.11）EMS相关AUB（14.6.12）腺肌症相关AUB（14.6.13）内分泌与内膜交织病理AUB（14.6.14）长期或短期，或剧烈情绪应激AUB（第五部分中）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十五）至（16.4）】，本部分目录（十五）PCOS诊疗中的遗传学病因，鉴别诊断在实践中的重要性（15.1）产前，婴幼儿期可发病或青春期表型的高雄相关遗传病。（15.2）肾上腺类固醇（皮质激素）谱作为鉴别多囊卵巢综合征与非典型先天性肾上腺皮质增生症的诊断工具（15.3）多囊卵巢综合征与肾上腺疾病的鉴别（15.4）肾上腺，性腺，以及二者相关及单独的类固醇激素合成转化通路（15.5）卵巢和肾上腺DHEA，DHEAS，DHT，T产生的量（15.6）21羟化酶缺乏肾上腺皮质增生（ACH）诊断流程（15.7）Cushing’S综合征与PCOS鉴别（15.8）先天性肾上腺增生(congenital adrenal hyperplasia, CAH)（15.8.1）CYP21A2，CAH表型（15.8.2）11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）（15.8.3）肾上腺皮质增生（CAH）基因型分类（15.8.4）17-羟化酶缺乏症（17-OHD）（15.8.5）3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD）（15.8.6）细胞色素P450氧化还原酶缺乏症（cytochrome P450 oxidation-Reductase deficiency，PORD）（15.8.7）Antley-Bixler syndrome with genital anomalies and disordered steroidogenesis，ABS伴生殖器异常和类固醇生成紊乱表型：（15.8.8）Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase细胞色素P450氧化还原酶引起的类固醇生成紊乱（15.8.9）高雄激素血症的鉴别诊断流程（15.8.10）Cushing’s表型（15.8.11）肾上腺发育不良（NR0B1即DAX1）（15.8.12）慢性肾上腺皮质功能减退症（15.8.13）Addison病Disease表现：（十六）PCOS诊断和治疗，细化分层管理建议的提出（16.1）代谢问题，高体重，糖脂代谢异常，代谢综合征在青春期女性中诊断PCOS需要注意遗传病鉴别，诊断原发病而决不是简单诊断PCOS。（16.2）区分PCOS导致代谢问题？还是代谢问题导致PCOS。这对于诊断和预后十分重要，也是医生专业知识体系的体现。（16.3）遗传性高雄，遗传性性腺多囊，遗传性代谢疾病或遗传病，需要医生具备遗传学知识的鉴别能力。（16.4）PCOS遗传学表现型分层（第五部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十七）至（17.2.17）】，本部分目录（十七）生活方式改变的作用与效能（17.1）生活方式改变对多囊卵巢综合征患者的影响与单纯二甲双胍或加用二甲双胍的比较：一项系统综述和荟萃分析（17.2）健康和疾病中的饮食调节（17.2.1）饮食调节的研究历史（17.2.2）饮食干预的类型（17.2.3）营养相关分子机制（17.2.3.1）膳食干预的作用机制和效果（17.2.3.2）饮食干预的分子和效应机制（17.2.3.2）营养素介导机制（17.2.3.2.1）代谢调节剂（17.2.3.2.1.1）mTORC1（17.2.3.2.1.2）AMPK（17.2.3.2.1.3）FOXO（17.2.3.2.1.4）Sirtuins和NAD（Sirtuins去乙酰化酶/长寿蛋白和NAD烟酰胺腺嘌呤二核苷酸Nicotinamide Adenine Dinucleotide）（17.2.3.3）营养代谢途径（17.2.3.3.1）矿物质代谢（17.2.3.3.2）脂质代谢（17.2.3.4）蛋白质稳态（17.2.3.5）线粒体功能（17.2.4）表观遗传机制Epigenetic mechanisms（17.2.5）昼夜钟调制器（17.2.6）饮食反应效应器（17.2.6.1）饮食-内分泌轴（17.2.6.2）饮食-免疫轴（17.2.6.3）节食轴（17.2.6.4）饮食-衰老轴（17.2.6.5）节食神经轴（17.2.7）组织健康和疾病的饮食干预（17.2.7.1）饮食干预对健康和多种疾病的人体组织的作用（17.2.7.2）饮食干预在疾病模型中的作用（17.2.7.3）饮食干预疾病的临床试验（17.2.8）代谢综合征（17.2.9）心血管疾病（17.2.9）心血管疾病（17.2.10）肠道功能障碍（17.2.11）肾脏疾病（17.2.12）神经系统和神经退行性疾病（17.2.13）肌肉和骨骼组织（17.2.14）内分泌系统（17.2.15）呼吸系统（17.2.16）癌症（17.2.17）健康与疾病的饮食调节结论（第六部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十八）至（二十三）】第六部分（上）内容目录（十八）实现阻止高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展药物药理与选择（十九）促排卵治疗的困境，中医药调经在PCOS诊疗中的地位和意义，中西医结合在PCOS诊疗中的优势与机制、（二十）PCOS相关内膜效应（20.1）低雌综合征，PCO与雌低，LH低如果雌低时，也会表现为多囊样改变卵巢形态PCO（20.2）LH与PCOS和PCO，日本标准，东西方人群，不同地区人群，PCOS病理生理与表型存在巨大差异（20.3）内膜纤维化增生的转化困难，降调，雌高及雌效应，EMS合并PCOS，或反复宫腔操作—雌低而内膜纤维化（20.4）宫腔粘连与应对（20.5）高雄内膜效应，影响内容容受性；高雌内膜效应内膜增殖或孕激素抵抗内膜纤维化（20.5.1）子宫内膜雌激素反应性改变与复发性生殖失败（20.6）低雌——内膜效应（20.7）低雄内膜效应——内膜效应（若光观察）（20.8）雌激素介导，孕激素抵抗，蜕膜化缺陷——内膜效应（20.9）PCOS患者蜕膜子宫内膜基质细胞雄激素反应改变（20.10）SFRP4系统+IGF1信号转导的基质细胞亚群在子宫内膜再生中的作用（20.11）复发性种植失败与内膜因素（20.11.1）复发性种植失败患者局部子宫内膜损伤后血管周围子宫内膜间充质干细胞的细微变化（20.11.2）蜕膜化缺陷（20.11.3）子宫内膜炎与EMS及其与复发性生殖失败（20.12）卵泡刺激激素（FSH）在子宫内膜干细胞各种再生相关功能中的新作用（20.13）促黄体生成素（LH）在子宫内膜干细胞组织再生相关功能中的新作用（20.14）糖皮质激素对胎盘滋养细胞及妊娠的影响（20.14.1）胎盘早期糖皮质激素暴露通过干扰滋养层发育诱导大鼠子痫前期（20.14.2）糖皮质激素的非规范功能：使用糖皮质激素在发挥多种有益功能的子宫内膜干细胞中意外作用（20.14.3）复发性植入患者的泼尼松使用与安慰剂使用的活产率对比情况（二十一）PCOS女性妊娠期病理，其对子代、家族和社会人群深远影响（二十二）PCOS诊断若光标准的建议（二十三）PCOS治疗的若光建议（第六部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（二十四）至（24.13）】，本部分目录二、PCOS挑战（二十四）（24.1）PCOS诊断标准不确定性，诊断泛化（24.2）青春期PCOS边界与跟踪和应对（24.3）高雄论困境与病理生理错位（24.4）高雄还是雌低？（24.5）不可治愈论困惑（24.6）代谢问题突出（24.7）诊断与治疗错位（24.8）重视PCOS的家族聚集性和遗传学因素（24.9）PCOS对子代与家族和社会的广泛与深远影响（24.9.1）妊娠期超重和肥胖对表观遗传学的影响（24.9.1.1）妊娠期肥胖的病理生理学（24.9.1.2）孕妇肥胖相关的胎盘变化（24.9.2）表观遗传学与母亲肥胖（24.9.2.1）孕妇肥胖时胎盘甲基体的变化和代谢调节的证据（24.9.2.2）胎盘AMPK信号与母亲BMI和子代出生体重的关系（24.9.3）肥胖母亲后代的表观遗传学改变（24.9.3.1）补充甲基可防止成年体重的跨代增加（24.9.3.2）宫内高脂饮食暴露对代谢表型的跨代影响（24.9.3.3）脐带血与3年DNA甲基化之间的关系（24.9.3.4）组成人类基因组的不同组成部分的概述（24.9.3.5）与父母体重正常的子代相比，母亲或父亲肥胖与子代脐带血DNA甲基化的关联（24.9.3.6）孕期母亲肥胖对后代体重发展和心脏代谢危险因素具有表观遗传介导影响结论（24.10）多囊卵巢综合征的表观遗传-治疗的挑战和机遇（24.10.1）关键点(多囊卵巢综合征的表观遗传——治疗的挑战与机遇)（24.10.2）多囊卵巢综合征诊断标准的演变（24.10.3）多囊卵巢综合征的病理生理学（24.10.4）与PCOS遗传相关的遗传和表观遗传机制（24.10.5）多囊卵巢综合征动物模型（24.10.6）区分子宫内环境和生殖细胞系传播的影响（24.10.7）PCOS悬而未决的研究问题（24.11）妊娠期肥胖会导致母亲肠道炎症、胎盘缺氧，并改变妊娠中期胎儿的葡萄糖代谢（实验研究）（24.12）黄荷凤院士团队多囊卵巢综合征加剧心血管炎症并加重缺血性心脏损伤（24.13）轴腺靶失同步现象（七部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（二十五）至（二十六）】全文终第七部分（二十五）目录第三篇、PCOS应对（25）（25.1）多囊卵巢综合征诊断标准应更加严格（25.1.1）不建议囊括月经失调（25.1.2）有排卵或排卵稀发时，我们不建议诊断为PCOS（25.1.3）月经失调的期量色质及伴随症状异常（25.2）青春期PCOS诊断需要基于性发育，初潮时间，年龄，代谢等综合判断与跟踪（25.3）重视雌低问题（25.4）建立生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化理论的提出及重要意义（25.5）高雄表型必须鉴别诊断（25.6）PCOS病理生理的焦点——代谢问题（25.7）高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展（HIS-IR-IGT-DM-GDM）（25.8）不可治愈论的误区（25.9）PCOS的家族聚集性损害，妊娠期危害，子代危害预见性，更早的合理干预（25.10）PCOS分层诊疗建议的提出（25.11）EMS合并PCOS或糖代谢异常，或PCOS与EMS的病理生理关联与表型对立，进一步深化PCOS的理解认知及EMS认知提升（25.11.1）全基因组关联和流行病学分析揭示子宫平滑肌瘤和子宫内膜异位症的共同遗传起源PCOS与EMS的病理生理关联与表型对立，进一步深化PCOS的理解认知及EMS认知提升，（25.12）基于性发育的PCOS起始病因探讨——PCOS可以归为：亚DSD（性发育差异）类疾病的建议提出，众多证据，产前，性发育，疾病如甲状腺功能影响，遗传学因素，环境内分泌因素影响，母代代谢性问题和疾病的影响，低雄综合征（若光综合征）（25.13）生活方式，VE，叶酸，肌醇等，以及控制糖尿病进展治疗，应对PCOS效率（26）结语（二十六）妇科与生殖内分泌之：PCOS Review &若光观点—应对多囊卵巢综合征挑战（目录）王若光：多囊卵巢综合征长期误区及其病理生理复杂化渐进演变老友课堂第27期|子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征王若光：生殖节律化与多囊卵巢综合征（丁香播咖20221115田秦杰邓珊教授）多囊卵巢综合征——与现实和想象不一样高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展是多囊卵巢综合征无法绕过的梗王若光：多囊卵巢综合征长期误区及其病理生理复杂化渐进演变王若光：多囊卵巢综合征诊断与遗传学分层（2021年9月10日雅培云课堂）王若光教授专题之［PCOS］（2）多囊卵巢综合征是否能够治愈？王若光教授专题之［PCOS］（1）多囊卵巢综合征是否需要及早治疗？王若光：多囊卵巢综合征不孕中西医结合诊断治疗新视角 (原创)王若光：生殖及其内分泌之节律化、有序化和同步化20231126周日下午14:00-17:00专题二、PCOS与生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化（二期临床遗传学高级专题）2023年11月19日下午2点，主题一：性发育异常或性发育差异DSD性发育调控与DSD（性发育差异）（2023长沙罕见病高峰论坛，王若光课件）（38、4）（中）褪黑素通过 p38 、PI3K-Akt 通路改善铅损、PCOS卵巢功能，激活 Foxo3a 调节POI自噬子宫内膜异位症及PCOS与子宫异常出血（AUB），雌效应，低雄，孕激素抵抗及PALM-COEIN系统二十年回归（1）：2024年Nature综述：多囊卵巢综合征（Nature reviews disease primers）二十年回归（2）：多囊卵巢综合征：病理生理学与治疗机会二十年回归（3）：二甲双胍在多囊卵巢综合征（PCOS）女性患者中的应用：机遇、益处与临床挑战二十年回归（4）：2023 年国际多囊卵巢综合征评估与管理循证指南推荐意见二十年回归（5）：临床全外组测序揭示了PCOS的遗传图谱，重点关注消瘦和肥胖表型：对经济有效的诊断和个性化治疗的意义二十年回归（6）：多囊卵巢综合征的表观遗传学遗传——治疗的挑战与机遇二十年回归（7）：多囊卵巢综合征作为一种代谢性疾病二十年回归（8）：多囊卵巢综合征：一种具有治疗机会的代谢紊乱疾病二十年回归（9）：子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征与甲状腺：综述二十年回归（10）：多囊卵巢综合征认知误区与进展相关若光问答二十年回归（11）：易怒，情绪化的代谢原因；痤疮，痘痘，是否一定要解释为高雄激素所致？二十年回归（12）：营养过剩、高胰岛素血症和异位脂肪：是时候转变 2 型糖尿病管理的范式了二十年回归（13）：高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展的核心——PI3K-AKT通路（三、237）生殖内分泌疾病：不孕症、多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症诊断和管理的综合指南二十年回归（14）：孕激素抵抗的极端——内异症伴随自身免疫或合并多囊或糖代谢异常，或多囊合并自身免疫二十年回归（15）：糖尿病进展，全民健康的巨大挑战褪黑素补充剂对多囊卵巢综合征各方面的影响：一项系统综述和荟萃分析妊娠期甲状腺功能及甲状腺自身免疫与妊娠期糖尿病的关联：一项系统评价及个体参与者荟萃分析不孕症患者亚临床甲状腺功能减退症管理的最新进展本文：探索痤疮治疗：从病理生理机制到新兴疗法若光医学：多囊卵巢综合征专辑目录汇总~~等。
2026-03-06
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 1抗菌化疗杂志81卷 1期
https://academic.oup.com/jac/issue
50th Anniversary Collection
50周年纪念合集
Review（综述）
1
Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management: a narrative review
人工智能在改善细菌感染治疗决策中的应用：一项叙述性综述
Anisia Talianu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf470, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf470
Reviews（综述）
2
Evolving landscape of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: the emergence of new epidemic waves across Europe, Asia and North America
耐甲氧西林中间型葡萄球菌的演变格局：欧洲、亚洲和北美洲新流行浪潮的出现
Lillian Rose Giarratana and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf340, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf340
3
Azithromycin resistance in non-typhoidal Salmonella: a review
非伤寒沙门氏菌对阿奇霉素的耐药性：综述
Zhe Zhu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf341, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf341
4
Antibiotic pharmacodynamics: from MIC to advanced metrics and their applications
抗生素药效动力学：从最低抑菌浓度到高级指标及其应用
Malin Andersson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf374, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf374
5
Progress in the study of drug resistance mechanism of Bacillus cereus
蜡样芽孢杆菌耐药机制研究进展
Yuhang Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf399, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf399
6
The curious constraints on clofazimine
氯法齐明的奇特限制
Maple Goh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf430, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf430
7
Antiplasmid systems: a novel strategy to combat antibiotic resistance
抗质粒系统：对抗抗生素耐药性的新策略
Mohd Asim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf472, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf472
Systematic Review（系统综述）
8
Coccidioidomycosis in Europe: a systematic literature review of epidemiology, treatment and outcomes
欧洲球孢子菌病：流行病学、治疗和预后的系统文献综述
Priya Shastri and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf407, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf407
9
Systematic review of antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic indices in murine thigh and hollow fibre dose fractionation studies analysed with a standard method
用标准方法分析小鼠大腿和空心纤维剂量分次研究中的抗菌药物药代动力学/药效动力学指数的系统综述
Najla Alabdulkarim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf446, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf446
Virtual Roundtable（虚拟圆桌会议）
10
Procalcitonin in the management of lower respiratory tract infection and sepsis
降钙素原在下呼吸道感染和败血症治疗中的应用
Ramy H Elshaboury and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf298, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf298
Original Research（论著）
11
Model-based assessment of letermovir pharmacokinetics in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients
来特莫韦在异基因造血干细胞移植受者中药代动力学的基于模型的评估
Chrisoula Tahtsidou and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf427, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf427
12
In vitro exebacase (CF-301) activity against methicillin-susceptible or methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci strains isolated from patients with infective endocarditis
体外试验评估依拉环素（CF-301）对甲氧西林敏感或甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌（从感染性心内膜炎患者中分离）的活性
María-Alexandra Cañas and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf435, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf435
13
Evaluation of subcutaneous amoxicillin/clavulanic acid pharmacokinetics as an alternative to the intravenous route in older patients—the PhASAge Study
评估皮下注射阿莫西林/克拉维酸药代动力学作为老年患者静脉给药替代方案——PhASAge研究
Nicolas Grégoire and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf381, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf381
14
Real-life use of isavuconazole in Spanish children and adolescents
西班牙儿童和青少年中艾沙康唑的实际使用情况
Natalia Mendoza-Palomar and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf394, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf394
15
No pharmacovigilance signal of intracranial hypertension associated with glycylcyclines: a FAERS-based disproportionality analysis
基于FAERS数据库的不成比例性分析：未发现甘氨酰环素类与颅内高压相关的药物警戒信号
Slobodan M Jankovic and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf395, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf395
16
Posaconazole enteral tube administration in adults: pharmacokinetic target attainment of oral suspension compared with crushed delayed-release tablet
成人经肠内营养管给予泊沙康唑：口服混悬液与碾碎的缓释片的药代动力学目标达成情况比较
Nirjan Bhattarai and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf396, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf396
17
Characterizing CYP3A4-mediated drug interactions: a fixed-sequence pharmacokinetic Chinese study of posaconazole and ruxolitinib in haematological malignancies
CYP3A4介导的药物相互作用特征：一项关于泊沙康唑和鲁索替尼在血液系统恶性肿瘤中的固定序列药代动力学中国研究
Beibei Liang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf398, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf398
18
Differences in prescription for impetigo and cellulitis across years in three European countries
三个欧洲国家不同年份脓疱病和蜂窝织炎的处方差异
Thomas Bettuzzi and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf400, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf400
19
β-Lactam concentrations monitored in the early phase of community-acquired sepsis in the intensive care unit
重症监护室社区获得性脓毒症早期阶段监测的β-内酰胺浓度
Karolina Liljedahl Prytz and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf401, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf401
20
Enhanced antimycobacterial efficacy of simulated inhaled clofazimine versus oral clofazimine in combination with azithromycin and ethambutol in a hollow-fiber system
在空心纤维系统中，模拟吸入氯法齐明与口服氯法齐明联合阿奇霉素和乙胺丁醇的抗结核分枝杆菌疗效增强比较
Jelmer Raaijmakers and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf402, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf402
21
Identification of antimicrobial resistance genes in Escherichia coli through network diffusion
通过网络扩散法鉴定大肠杆菌中的抗生素耐药基因
Anis Mansouri and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf404, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf404
22
Preclinical evaluation of epetraborole in the hollow fibre system model of Mycobacterium abscessus lung disease
依培硼罗在脓肿分枝杆菌肺病空心纤维系统模型中的临床前评估
Sanjay Singh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf405, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf405
23
The β-lactamase inhibitor concentration-dependent minimum inhibitory concentration (MICcBLI) as methodology to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of piperacillin/tazobactam for dosing optimization
β-内酰胺酶抑制剂浓度依赖性最低抑菌浓度（MICcBLI）作为评估哌拉西林/他唑巴坦药代动力学/药效动力学关系以优化给药的方法
Malin Andersson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf406, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf406
24
Unravelling the triad of penicillin-binding proteins, β-lactamase activity, and mRNA dynamics in Pseudomonas aeruginosa AmpC induction
解析铜绿假单胞菌AmpC诱导过程中青霉素结合蛋白、β-内酰胺酶活性和mRNA动态的三元关系
Maria Montaner and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf408, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf408
25
Unnoticed spread of linear VanA-plasmids in vancomycin-variable Enterococcus faecium strains across different regions: a diagnostics challenge
不同地区万古霉素可变型粪肠球菌菌株中线性VanA质粒的未被察觉的传播：一项诊断挑战
Ana C Almeida-Santos and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf409, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf409
26
Switching from etravirine to doravirine in virologically suppressed people with HIV: results from the French multicentre SWEED observational study
在病毒学抑制的HIV感染者中从依曲韦林切换至多拉韦林：法国多中心SWEED观察性研究的结果
Romain Palich and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf410, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf410
27
HIV-1 drug resistance among pregnant and breastfeeding mothers and its association with paediatric HIV infections in the Dolutegravir era in Uganda
乌干达多替拉韦时代孕产妇及哺乳期母亲中HIV-1耐药情况及其与儿童HIV感染的关联
Anne Kapaata and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf411, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf411
28
Outpatient antibiotic prescribing for medically attended respiratory syncytial virus, influenza, or human metapneumovirus illness among high-risk adults in rural Wisconsin, United States
美国威斯康星州农村地区高风险成人因呼吸道合胞病毒、流感或人偏肺病毒感染就诊时的门诊抗生素处方情况
Sarah C J Jorgensen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf412, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf412
29
Omadacycline as a drug candidate for Mycobacterium avium infections: in vitro insights on single and combination therapies
奥马环素作为鸟分枝杆菌感染候选药物：单药及联合治疗的体外研究
Saskia E Mudde and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf413, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf413
30
Post-pandemic trends in Streptococcus pneumoniae serotype epidemiology and antibiotic susceptibility in adults with invasive and non-invasive pneumococcal disease in the USA (2022–2023)
后疫情时代美国成人侵袭性与非侵袭性肺炎链球菌病血清型流行病学及抗生素敏感性趋势（2022-2023）
Mekki F Bensaci and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf414, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf414
31
Benznidazole pharmacokinetics in patients with chronic Chagas disease: association with demographic factors and adverse drug reactions
慢性恰加斯病患者苯芴醇药代动力学：与人口统计学因素及药物不良反应的关联
Gabriel P E Silveira and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf416, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf416
32
Acquired antimicrobial resistance genes in Bordetella Species: a global genomic analysis
博德特氏菌属中获得的抗菌药物耐药基因：全球基因组分析
Biao Tang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf418, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf418
33
Machine learning for personalized antimicrobial susceptibility breakpoints: (Adaptive clinical breakpoint interpretation)
基于机器学习的个性化抗菌药物敏感性折点制定（自适应临床折点解释）
Yinzheng Zhong and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf419, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf419
34
Multicentre investigation of Wickerhamomyces anomalus fungemia in India: emerging resistance and mechanistic insights
印度异常威克汉姆酵母菌血症的多中心研究：新发耐药性及机制洞察
Shristi Verma and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf420, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf420
35
Reducing aztreonam/avibactam waste: insights from Monte Carlo simulations
减少氨曲南/阿维巴坦浪费：蒙特卡洛模拟的启示
Yeleen Fromage and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf421, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf421
36
Nanoparticle-based co-delivery of ciprofloxacin and meropenem enhances synergistic activity against multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae clinical isolates
基于纳米颗粒的环丙沙星与美罗培南共递送可增强对多重耐药高毒力肺炎克雷伯菌临床分离株的协同活性
Reham Mostafa and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf422, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf422
37
Development of population pharmacokinetic models of total and free piperacillin in critically ill children and young adults for Monte Carlo simulations and model-informed precision dosing
危重症儿童及青年总游离哌拉西林群体药代动力学模型开发：用于蒙特卡洛模拟及模型引导的精准给药
Sonya Tang Girdwood and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf423, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf423
38
Reaching the target: time and dose required to achieve target vancomycin plasma concentrations in admitted patients
达标分析：住院患者达到目标万古霉素血浆浓度所需的时间与剂量
W Töpfer and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf424, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf424
39
Notable transmitted HIV drug resistance among people who inject drugs in Pakistan
巴基斯坦注射毒品人群中显著传播的HIV耐药性
Stephanie Melnychuk and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf425, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf425
40
Synergistic but clinically unattainable: amoxicillin/ceftriaxone combination against ampicillin-susceptible Enterococcus faecium
协同但临床难以实现：阿莫西林/头孢曲松联合对氨苄西林敏感粪肠球菌的体外活性
Ahmed Ashrin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf426, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf426
41
Pharmacodynamic studies of taniborbactam (VNRX-5133) combined with cefepime against β-lactamase–producing Gram-negative bacteria in a neutropenic murine thigh infection model
中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中他尼硼巴坦（VNRX-5133）联合头孢吡肟对产β-内酰胺酶革兰氏阴性菌的药效动力学研究
Panagiota-Christina Georgiou and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf431, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf431
42
Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp.
非塞拉蒂亚属肠杆菌目细菌所致心内膜炎的流行病学及治疗
Clayton F Hausberger and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf432, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf432
43
Enhanced activity of apramycin and apramycin-based combinations against Mycobacteroides abscessus
阿普拉霉素及其组合对脓肿分枝杆菌的增强活性
Yanqin Huang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf433, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf433
44
Efflux-mediated multidrug resistance mechanism in Trichophyton indotineae and Trichophyton rubrum; role of ABC transporters and MFS gene
印度毛癣菌与红色毛癣菌中由ABC转运蛋白和MFS基因介导的流出泵型多重耐药机制
Dipika Shaw and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf434, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf434
45
Sphingobacterium spp. as intrinsic producers of SPI Ambler class B metallo-β-lactamases
鞘氨醇杆菌属作为SPI Ambler B类金属β-内酰胺酶的固有产生者
Delphine Girlich and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf436, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf436
46
Global phylogeography and genomic characterization of blaNDM-1-positive carbapenem-resistant Acinetobacter soli
blaNDM-1阳性碳青霉烯耐药溶胶阿卡净菌的全球系统发育地理学及基因组特征
Pengpeng Min and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf437, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf437
47
Pharmacokinetics and tolerability of one-month daily rifapentine for latent tuberculosis treatment in haemodialysis patients
血液透析患者潜伏性结核治疗中每月一次每日利福喷丁的药代动力学及耐受性
Thornthun Ueaphongsukkit and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf439, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf439
48
In vitro susceptibility of cefepime-enmetazobactam, cefepime-taniborbactam and cefepime-zidebactam towards carbapenemase-producing Enterobacterales
头孢吡肟-恩美他唑巴坦、头孢吡肟-他尼硼巴坦及头孢吡肟-齐德巴坦对产碳青霉烯酶肠杆菌目的体外敏感性
Marion Dutkiewicz and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf440, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf440
49
In vitro efficacy of sulbactam/durlobactam combined with β-lactam antibiotics in Australian Mycobacterium abscessus isolates
舒巴坦/杜洛巴坦联合β-内酰胺类抗生素对澳大利亚脓肿分枝杆菌分离株的体外疗效
Kirby Patterson-Fahy and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf441, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf441
50
Harnessing CRISPR–Cas9 and CRISPRi systems to reverse antibiotic resistance in a clinical multidrug-resistant Escherichia coli isolate
利用CRISPR-Cas9及CRISPRi系统逆转临床多重耐药大肠杆菌分离株的抗生素耐药性
Ruonan Zhao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf442, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf442
51
Cotrimoxazole in the intensive care unit: an impossible task for the fixed association in real life?
重症监护室中复方磺胺甲噁唑的应用：固定组合在现实中的不可行性？
Manon Launay and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf443, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf443
52
National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing
哥伦比亚全国代表性调查：基于下一代测序的抗逆转录病毒耐药相关突变分析
Ernesto Martínez-Buitrago and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf444, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf444
53
A model-based comparison of dose reduction strategies for fixed-dose dolutegravir-containing regimens
基于模型的含固定剂量多替拉韦方案减量策略比较
Laura Dickinson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf445, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf445
54
Therapeutic drug monitoring and target attainment of unbound flucloxacillin in hospitalized patients with measured MICs (FLUTE)
住院患者中游离氟氯西林的治疗药物监测及目标达成情况（基于实测最低抑菌浓度的FLUTE研究）
Pjotr P Temme and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf447, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf447
55
Nirmatrelvir-ritonavir addition to acute care formulary: a retrospective, multi-centre evaluation of quantitative economic and qualitative clinical outcomes
奈玛特韦/利托那韦纳入急症治疗目录：一项多中心回顾性评估定量经济与定性临床结果的研究
Jose Valdes Ledesma and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf448, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf448
56
Local antibiotic resistance surveillance in nursing homes using lot quality assurance sampling: a feasibility study
采用批量质量保证抽样法对养老院进行本地抗生素耐药性监测的可行性研究
Sacha Kuil and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf451, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf451
57
High in vitro activity of the novel antimicrobial gepotidacin against Neisseria gonorrhoeae isolates in eight WHO Enhanced Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme countries in three WHO regions, 2021–24
2021-2024年，在世卫组织三个区域的八个世卫组织增强淋球菌抗菌药物监测计划国家中，新型抗菌药物吉皮达星对淋病奈瑟菌分离株的体外活性较高
Josefine Ahlstrand and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf452, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf452
58
Despite increasing use of integrase inhibitors to treat HIV infection, resistance to this class remains stable
尽管整合酶抑制剂用于治疗HIV感染的使用量不断增加，但此类药物的耐药性仍保持稳定
Cathia Soulie and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf454, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf454
59
Fine-needle aspiration in infected necrotizing pancreatitis in the delayed intervention era: a post hoc analysis of safety, microbiological yield and therapeutic implications
延迟干预时代感染性坏死性胰腺炎的细针穿刺抽吸术：安全性、微生物学检出率及治疗意义的事后分析
Hannah S Pauw and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf455, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf455
60
β-Lactam dosing in critically ill children: predictors for target non-attainment
危重症儿童β-内酰胺类药物给药：未达目标浓度的预测因素
Stef Schouwenburg and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf457, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf457
61
Co-administration of triazoles with calcineurin or mammalian target of rapamycin inhibitors in solid organ transplant patients hospitalized with invasive aspergillosis
实体器官移植患者合并侵袭性曲霉病住院时三唑类药物与钙调磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂的联合用药情况
Barbara Alexander and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf461, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf461
62
In vitro selection of cefiderocol-resistant mutants in Acinetobacter baumannii harbouring the most common carbapenemase genes
携带最常见碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌中头孢地尔耐药突变体的体外筛选
Otávio Hallal Ferreira Raro and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf462, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf462
63
Preventing resistance development in infections by OXA β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: correlating clinical outcomes with hollow-fibre model input
预防产OXA β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染耐药性的产生：将临床结局与中空纤维模型输入相关联
María M Montero and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf464, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf464
64
A national pilot community pharmacy–led urinary tract infection service: clinical and patient-reported outcomes from 9077 consultations
全国社区药房主导的尿路感染服务试点项目：9077次咨询的临床结局和患者报告结局
Efi Mantzourani and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf466, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf466
65
Towards enhanced translational value: preclinical drug activity testing against actively multiplying, nutrient-starved and pellicle biofilm-embedded Mycobacterium abscessus
提高转化价值：针对活跃增殖、营养匮乏和生物膜包裹的脓肿分枝杆菌进行临床前药物活性测试
Henriëtte M Meliefste and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf468, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf468
Research Letters（研究快报）
66
Novel multiresistance transposon Tn7731 in bovine Pasteurella multocida from Germany
德国牛源多杀性巴氏杆菌中新型多重耐药转座子Tn7731
Henrike Krüger-Haker and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf336, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf336
67
Efficacy of eravacycline in difficult-to-treat (DTR) Acinetobacter baumannii bacteraemia in ICU: a case report
厄他培南治疗重症监护病房难治性鲍曼不动杆菌菌血症的疗效：一例病例报告
Monica Melchio and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf347, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf347
68
Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients
来特莫韦暴露的造血细胞移植受者中EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病风险可能增加
Jose F Camargo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf348, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf348
69
Dalbavancin dosing in a severely underweight woman with prosthetic valve endocarditis: the critical role of proactive therapeutic drug monitoring
达巴万星在严重体重不足人工瓣膜心内膜炎女性患者中的给药：主动治疗药物监测的关键作用
Ambra Barco and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf365, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf365
70
Cefazolin-induced seizures in a haemodialysis patient with elevated serum and cerebrospinal fluid concentrations: a case report
血液透析患者头孢唑林血清和脑脊液浓度升高诱发癫痫：一例病例报告
Kohei Hasegawa and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf373, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf373
71
Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes
使用聚丙烯腈膜进行连续性肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药代动力学治疗监测的回顾性分析
Antoine Hérault and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf390, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf390
72
Diffusion of OXA-48- and NDM-5-producing Klebsiella pneumoniae ST383 clone in Central Italy
产OXA-48和NDM-5的肺炎克雷伯菌ST383克隆在意大利中部的传播
Gloria D’Achille and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf397, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf397
73
Durability of lenacapavir in viremic heavily treatment-experienced people with HIV: real-world data from the PRESTIGIO Registry
来那卡帕韦在病毒载量阳性且接受过大量抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中的持久性：来自PRESTIGIO登记处的现实数据
Tommaso Clemente and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf415, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf415
74
Co-carriage of the oxazolidinone resistance genes cfr and optrA in a linezolid-resistant Staphylococcus rostri isolate from a pig-farm worker
猪场工人利奈唑胺耐药猪鼻支原体分离株中噁唑烷酮类耐药基因cfr和optrA的共携带情况
Gi Yong Lee and Soo-Jin Yang
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf428, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf428
75
Importance of reviewing the package insert from gradient strip manufacturers
梯度扩散法药敏纸片生产商说明书审阅的重要性
Mandy Wootton and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf429, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf429
76
One resistance gene, many transposons: repeated formation of compound and pseudo-compound transposons carrying the aphA1 kanamycin and neomycin resistance gene
一个耐药基因，多个转座子：携带aphA1卡那霉素和新霉素耐药基因的复合及假复合转座子的重复形成
Christopher J Harmer and Ruth M Hall
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf450, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf450
77
Absence of lymphogranuloma venereum among men who have sex with men on PrEP receiving doxycycline postexposure prophylaxis
接受暴露后多西环素预防性治疗的暴露前预防用药男男性行为者中未发现性病淋巴肉芽肿
Cristina Gómez-Ayerbe and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf456, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf456
78
In vitro activity of gepotidacin against Chlamydia trachomatis
吉皮达星对沙眼衣原体的体外活性
Arabella Touati and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf460, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf460
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 2抗菌化疗杂志 81卷 2期
https://academic.oup.com/jac/issue
Viewpoints（观点）
1
Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome?
长效糖肽类：最需要它们的患者获取药物的障碍有哪些，如何克服？
Aleece MacPhail and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf471, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf471
2
Redefining antifungal prophylaxis in acute leukaemia in the era of targeted therapies
靶向治疗时代急性白血病抗真菌预防的重新定义
Marcio Nucci and Johan Maertens
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag010, https://doi.org/10.1093/jac/dkag010
Reviews（综述）
3
Research progress on resistance mechanisms and clinical efficacy of tigecycline against Klebsiella pneumoniae
替加环素对肺炎克雷伯菌的耐药机制及临床疗效研究进展
Meilin Wu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf504, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf504
4
Liposomal amphotericin B and renal safety: review of the evidence and clinical considerations
两性霉素B脂质体与肾脏安全性：证据回顾及临床考量
Johan Maertens and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf473, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf473
5
Strategies for mitigating severe COVID-19 in patients with haematological malignancy during the omicron era
奥密克戎时代减轻血液系统恶性肿瘤患者严重新冠肺炎的策略
Keiji Okinaka and Joshua T Schiffer
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf489, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf489
Systematic Reviews（系统综述）
6
Safety and efficacy of gepotidacin in urinary tract infection: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis
吉泊替达辛治疗尿路感染的安全性和有效性：一项基于GRADE评估的系统综述和荟萃分析
Taha Ibrahim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf469, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf469
7
The emerging clinical relevance and antimicrobial resistance of Pluralibacter gergoviae: a systematic review
产吲哚金黄杆菌日益凸显的临床相关性和抗菌药物耐药性：一项系统综述
Bruna Abdul Ahad Saad and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf476, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf476
8
A comprehensive analysis of the mutational landscape determining polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae
决定肺炎克雷伯菌多粘菌素耐药性的突变谱综合分析
Sambit Kumar Dwibedy and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf503, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf503
9
Factors promoting or hindering self-administered outpatient parenteral antimicrobial therapy: a systematic literature review
促进或阻碍自我给药门诊静脉注射抗菌药物治疗的因素：一项系统文献综述
Hester H Stoorvogel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf490, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf490
Original Research（论著）
10
Cefepime/enmetazobactam for Gram-negative periprosthetic joint infections? A randomized porcine study on target tissue pharmacokinetics
头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗革兰氏阴性假体周围关节感染？一项关于猪的靶组织药代动力学的随机研究
M B D Nielsen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf487, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf487
11
Impact of extracorporeal membrane oxygenation modes on voriconazole exposure in critically ill patients
体外膜肺氧合模式对危重患者伏立康唑暴露的影响
Xinrui Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf501, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf501
12
Model-based assessment of VRC07-523LS dosing in infants through population pharmacokinetic -pharmacodynamic modelling in adults and infants
基于模型通过成人和婴儿群体药代动力学-药效学模型评估VRC07-523LS在婴儿中的给药方案
Dustin Huynh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf449, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf449
13
Antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa strains—intracellular metabolomics analysis
铜绿假单胞菌菌株的抗生素耐药性——细胞内代谢组学分析
Karolina Anna Mielko-Niziałek and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf453, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf453
14
In vitro activity of cefepime/zidebactam against sulbactam/durlobactam-susceptible and -resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates
头孢吡肟/齐多巴坦对舒巴坦/杜洛巴坦敏感和耐药鲍曼不动杆菌临床分离株的体外活性
Carlo Tascini and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf467, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf467
15
Prevalence of macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in The Netherlands
荷兰肺炎支原体大环内酯类抗生素耐药性的流行情况
Patrick D J Sturm and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf475, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf475
16
Simulated lung exposure in pneumonia patients to evaluate the antibacterial capacity and resistance suppression of clinical tigecycline regimens against carbapenem-resistant
Acinetobacter baumannii
模拟肺炎患者肺部暴露情况以评估临床替加环素方案对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抗菌能力和耐药抑制作用
Xiaonan Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf477, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf477
17
Enterococcus faecium harbouring vanA, optrA and cfr(D) on a linear plasmid in Canada: a CANWARD surveillance case
加拿大发现携带vanA、optrA和cfr(D)的粪肠球菌线性质粒：一项CANWARD监测病例
Melissa McCracken and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf478, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf478
18
The effect of intrauterine exposure to aminoglycosides on neonatal hearing
宫内暴露于氨基糖苷类抗生素对新生儿听力的影响
Daniel Leshin-Carmel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf483, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf483
19
Ceftazidime/avibactam: a potent arsenal against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-unveiling in vitro and in vivo strategies
头孢他啶/阿维巴坦：对抗多重耐药铜绿假单胞菌的有力武器——揭示体内外策略
Jiaju Zhuo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf495, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf495
20
Comparison of disk diffusion, MIC test strip and broth microdilution for eravacycline susceptibility testing of 422 Staphylococcus aureus isolates using ChinaCAST breakpoints
采用中国CAST折点，比较422株金黄色葡萄球菌对依拉环素的纸片扩散法、最低抑菌浓度测试条法和肉汤微量稀释法的敏感性测试结果
Xinying Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf502, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf502
21
Penetration of daptomycin in cerebrospinal fluid during pneumococcal meningitis
肺炎链球菌性脑膜炎期间达托霉素在脑脊液中的渗透情况
Pascal Chavanet and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf474, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf474
22
Rapid molecular diagnostics for detection of extensively drug-resistant Salmonella Typhi
用于检测广泛耐药伤寒沙门菌的快速分子诊断技术
Emma L Sweeney and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf481, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf481
23
Gender inequality and antibiotic consumption: analysis of pharmaceutical sales data from 70 countries, 2000–22
性别不平等与抗生素消费：基于2000 - 2022年70个国家药品销售数据的分析
Deepshikha Batheja and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag002, https://doi.org/10.1093/jac/dkag002
24
Real-world evaluation of isavuconazole in children with cancer
伊沙康唑在儿童癌症患者中的现实应用评估
Janine Nijhuis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf485, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf485
25
Assessing antimicrobial susceptibility testing guideline adherence by laboratories providing bacteriology services in Ghana: a pilot study
加纳提供细菌学服务的实验室对抗菌药物敏感性试验指南依从性的评估：一项试点研究
Joseph Elikem Efui Acolatse and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag003, https://doi.org/10.1093/jac/dkag003
26
Resistance to second-generation integrase inhibitors in people with HIV following treatment failure on dolutegravir- or bictegravir-based ART in Taiwan
台湾地区基于多替拉韦或比克替拉韦的抗逆转录病毒治疗失败后，HIV感染者对第二代整合酶抑制剂的耐药性
Guan-Jhou Chen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf488, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf488
27
In vitro activity of gepotidacin against a challenging panel of multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae isolates
吉泊西汀对一组具有挑战性的多重耐药淋病奈瑟菌分离株的体外活性
Michelle Jayne Cole and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag001, https://doi.org/10.1093/jac/dkag001
28
A disproportionality analysis of adverse events associated with omadacycline based on the FDA adverse event reporting system database
基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统数据库的奥马环素相关不良事件比例失衡分析
Ye-Lei Zhao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag006, https://doi.org/10.1093/jac/dkag006
29
Weight-band-based simplification of oral allometric miltefosine dosing in paediatric patients with visceral leishmaniasis
基于体重范围的口服异速缩放米替福新给药方案在儿童内脏利什曼病患者中的简化应用
Andres Mazariegos Herrera and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag014, https://doi.org/10.1093/jac/dkag014
30
evelopment of a capability framework for antimicrobial stewardship specialist health professionals working in the NHS in England: utilizing Delphi methodology
运用德尔菲法为在英国国家医疗服务体系（NHS）中工作的抗菌药物管理专业人员制定能力框架
Ryan A Hamilton and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf438, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf438
31
First characterization of insertions in the HIV-1 integrase-coding region from people with HIV
首次对来自艾滋病病毒感染者的HIV-1整合酶编码区插入情况进行特征分析
Nhat Quang Tu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf491, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf491
32
Development of an impedance-based fast antimicrobial susceptibility test for Neisseria gonorrhoeae
开发一种基于阻抗的淋病奈瑟菌快速抗菌药物敏感性检测方法
Caitlin N Daniels and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf493, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf493
33
Juvenile toxicity and developmental safety of Zintrodiazine, a novel antimalarial candidate, in Wistar rats
新型抗疟候选药物Zintrodiazine在Wistar大鼠中的幼年毒性和发育安全性研究
Hitesh A Kadu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag008, https://doi.org/10.1093/jac/dkag008
34
Do the redefined EUCAST susceptibility categories warrant adjustment of paediatric antibiotic dosages? Pragmatic physiologically based pharmacokinetic modelling of four commonly used agents
欧洲抗微生物药物敏感性试验委员会（EUCAST）重新定义的敏感性分类是否需要调整儿童抗生素剂量？——对四种常用药物的实用生理药代动力学建模研究
Marika A de Hoop-Sommen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf463, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf463
35
Exploring the opportunity for therapeutic drug monitoring (TDM) and precision dose antimicrobials in an outpatient antimicrobial therapy (OPAT) service: a prospective observational study
门诊抗菌治疗（OPAT）服务中开展治疗药物监测（TDM）和精准剂量抗菌治疗的机遇：一项前瞻性观察研究
R C Wilson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf484, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf484
36
Impact of sex, age and body composition on rilpivirine and cabotegravir trough concentrations in people with HIV receiving long-acting injectable antiretroviral therapy
性别、年龄和身体成分对接受长效注射用抗逆转录病毒治疗的HIV感染者利匹韦林和卡博特韦谷浓度的影响
Maria Vittoria Cossu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag024, https://doi.org/10.1093/jac/dkag024
37
Pharmacokinetics of cefiderocol during prolonged intermittent kidney replacement therapy in two patients with septic shock
头孢地尔在两例感染性休克患者长时间间歇性肾脏替代治疗期间的药代动力学
Julius J Schmidt and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf496, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf496
38
Understanding mechanisms of reduced cefiderocol susceptibility in pvdS and fecI mutants of Pseudomonas aeruginosa
了解铜绿假单胞菌pvdS和fecI突变体对头孢地尔敏感性降低的机制
Yoshinori Yamano and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag004, https://doi.org/10.1093/jac/dkag004
39
Biomarker-informed PBPK modelling of meropenem in paediatric severe pneumonia: implications for target-site PK/PD
基于生物标志物的美罗培南在儿童重症肺炎中的生理药动学模型构建：对靶部位药代动力学/药效学的影响
Yao Liu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf500, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf500
40
Evaluating hypoalbuminaemia thresholds associated with delayed blood sterilization among patients receiving cefazolin or antistaphylococcal penicillins for MSSA bacteraemia
评估接受头孢唑林或抗葡萄球菌青霉素治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌血症患者中，与血液延迟灭菌相关的低白蛋白血症阈值
Sunish Shah and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf498, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf498
Research Letters（研究快讯）
41
False-negative result in fourth-generation HIV screening tests after weak detection of p24 antigen in the context of inappropriate post-exposure prophylaxis use: a case report
不当使用暴露后预防用药导致第四代HIV筛查试验p24抗原弱检出后出现假阴性结果：一例病例报告
J Kimmerlin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf459, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf459
42
Proposal for the nomenclature of tmexCD-toprJ-like gene clusters
关于tmexCD-toprJ样基因簇命名的建议
Chengzhen Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf482, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf482
43
IS26-mediated chromosomal integration of virulence plasmid fragments in ST2237 carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae
IS26介导的毒力质粒片段在ST2237型碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌染色体中的整合
Yan Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag018, https://doi.org/10.1093/jac/dkag018
Letter to the Editor（致编辑的信）
44
Comment on: Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes
对“采用聚丙烯腈膜对接受连续性肾脏替代治疗的患者进行卡泊芬净药代动力学监测的回顾性分析”的评论
Gwénola Marais and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf465, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf465
45
Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy-right-to-reply
意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性传播感染的抗菌药物使用情况——回应说明
Angelo Roberto Raccagni and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag027, https://doi.org/10.1093/jac/dkag027
ACKNOWLEDGEMENT OF REFEREES（鸣谢审稿专家）
46
Acknowledgement of Referees
鸣谢审稿专家
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf417, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf417
CORRECTION（更正）
47
Correction to: Comment on: Antiviral effect of Evusheld in COVID-19 hospitalized patients infected with pre-Omicron or Omicron variants: a modelling analysis of the randomized DisCoVeRy trial
更正：关于Evusheld在感染奥密克戎变异株前或奥密克戎变异株的新冠住院患者中的抗病毒效果：对随机DisCoVeRy试验的建模分析的评论
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf492, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf492
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 3抗菌化疗杂志 81卷 3期
https://academic.oup.com/jac/issue
REVIEW（综述）
1
Closing the PrEP access gap in Europe: a strategic framework for equity and innovation among difficult-to-reach populations
缩小欧洲暴露前预防获取差距：面向难以触及（PrEP）人群的公平与创新战略框架
Josep M Llibre and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag052, https://doi.org/10.1093/jac/dkag052
2
Precision dosing of systemic antifungals in adults: therapeutic drug monitoring, empiric dose optimization and barriers to implementation
成人全身性抗真菌药物的精准给药：治疗药物监测、经验性剂量优化及实施障碍
Daniel B Chastain and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag055, https://doi.org/10.1093/jac/dkag055
3
Bacterial DNA topoisomerase IV and DNA gyrase inhibitors: history of the quinolones, their clinical usage and potential alternatives for the future
细菌DNA拓扑异构酶IV和DNA旋转酶抑制剂：喹诺酮类药物的历史、临床应用及未来潜在替代方案
Daisuke Fukuda and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag054, https://doi.org/10.1093/jac/dkag054
4
Combating multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: current therapeutic regimens and future directions
应对多重耐药肺炎克雷伯菌：当前治疗方案与未来方向
Robiul Islam and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag064, https://doi.org/10.1093/jac/dkag064
SYSTEMATIC REVIEW（系统综述）
5
Global and regional prevalence of metallo-β-lactamases in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: a systematic review and meta-analysis
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中金属β-内酰胺酶的全球和区域流行情况：一项系统综述和荟萃分析
Stamatis Karakonstantis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag037, https://doi.org/10.1093/jac/dkag037
Original Research（论著）
6
The effect of oral ciprofloxacin at conventional doses on the QT interval in a tertiary outpatient setting
三级门诊常规剂量口服环丙沙星对患者QT间期的影响
Weber Liu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag020, https://doi.org/10.1093/jac/dkag020
7
Bictegravir concentrations in breastmilk of healthy, lactating women without HIV
未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的健康哺乳期女性乳汁中的比克替拉韦浓度
L C van der Wekken-Pas and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag022, https://doi.org/10.1093/jac/dkag022
8
Management and outcomes of Stenotrophomonas maltophilia recovered from deep-site clinical specimens: a bicentric retrospective cohort study
从深部部位临床标本中分离出的嗜麦芽窄食单胞菌的治疗及转归：一项双中心回顾性队列研究
Anastasia Saade and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag021, https://doi.org/10.1093/jac/dkag021
9
Development of a risk prediction model for vancomycin-associated acute kidney injury: a multicentre retrospective study
万古霉素相关急性肾损伤风险预测模型的建立：一项多中心回顾性研究
Tomoyuki Ishigo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag012, https://doi.org/10.1093/jac/dkag012
10
Cooperation between HIV-1 integrase natural polymorphism K156N and 3′PPT mutations in dolutegravir monotherapy failure
HIV-1 整合酶天然多态性 K156N 与 3′PPT 突变在多替拉韦单药治疗失败中的协同作用
Jolieke A T van Osch and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag033, https://doi.org/10.1093/jac/dkag033
11
Impact of body mass index and serum albumin levels on isavuconazole plasma concentrations in patients with haematological malignancies
体重指数和血清白蛋白水平对血液系统恶性肿瘤患者艾沙康唑血浆浓度的影响
Jie Gao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag032, https://doi.org/10.1093/jac/dkag032
12
Pharmacokinetics of cefotaxime and its metabolite desacetyl-cefotaxime to optimize dosing in critically ill children and children with sickle cell disease
用以优化危重症儿童和镰状细胞病儿童给药剂量的头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟的药代动力学研究
Seef Abdalla and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag019, https://doi.org/10.1093/jac/dkag019
13
Summary of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae in Canada, 2017–24
2017 - 2024年加拿大头孢曲松耐药淋病奈瑟菌情况汇总
Robyn Thorington and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag007, https://doi.org/10.1093/jac/dkag007
14
Improving perioperative prophylactic antibiotic prescribing using a novel decision-support tool
使用新型决策支持工具改进围手术期预防性抗生素处方
Mark Mcintyre and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag015, https://doi.org/10.1093/jac/dkag015
15
Comparative activity of established versus new-generation β-lactams against AmpC-hyperproducing clinical isolates of Enterobacter cloacae complex and Klebsiella aerogenes: a multicentre study
针对产超广谱AmpC酶的阴沟肠杆菌复合群和产气克雷伯菌临床分离株，比较已上市与新一代β-内酰胺类抗生素的抗菌活性：一项多中心研究
Ángel Rodríguez-Villodres and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag034, https://doi.org/10.1093/jac/dkag034
16
Impact of eravacycline on fibrinogen
依拉环素对纤维蛋白原的影响
Emily Stevenson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag030, https://doi.org/10.1093/jac/dkag030
17
Biliary pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of continuous infusion ceftazidime–avibactam in a case series of orthotopic liver transplant recipients
原位肝移植受者连续输注头孢他啶-阿维巴坦的药代动力学/药效学胆系分析：一项病例系列研究
Milo Gatti and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag009, https://doi.org/10.1093/jac/dkag009
18
Autoaggregation-associated carbapenem tolerance mediated by mrkH inactivation identified from a cohort of Klebsiella pneumoniae species complex clinical isolates
从肺炎克雷伯菌复合群临床分离株队列中鉴定出由mrkH失活介导的与自动聚集相关的碳青霉烯耐受性
Natsuki Yamanaka and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag017, https://doi.org/10.1093/jac/dkag017
19
In vitro activity of double and triple antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilm
双联和三联抗菌药物组合对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物膜的体外活性研究
Si-Ho Kim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag031, https://doi.org/10.1093/jac/dkag031
20
LYSC98 as a novel vancomycin-derived agent effective against antibiotic-resistant pathogens in tolerant state
LYSC98作为一种新型万古霉素衍生物，对耐受状态下的耐药病原体有效
Xing Xia and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag036, https://doi.org/10.1093/jac/dkag036
21
HBV status modulates transaminase decrease after switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in people with HIV
HIV感染者从富马酸替诺福韦二吡呋酯切换为丙酚替诺福韦后，HBV状态对转氨酶下降的调节作用
Giuseppe Lapadula and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag045, https://doi.org/10.1093/jac/dkag045
22
Pharmacokinetics of colistin in adult critically ill patients in South Africa
南非成人危重症患者中多黏菌素的药代动力学研究
Veshni Pillay-Fuentes Lorente and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag011, https://doi.org/10.1093/jac/dkag011
23
Antifungal susceptibility surveillance of clinical moulds to olorofim, manogepix, amphotericin B, triazoles and echinocandins at 10 tertiary hospitals in China (2019–24)
2019 - 2024年中国10家三级医院临床霉菌对奥罗芬净、马诺盖匹克斯、两性霉素B、三唑类和棘白菌素类抗真菌药的敏感性监测
Su Chen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag016, https://doi.org/10.1093/jac/dkag016
24
Short-cycle three-day-per-week efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate therapy: a seven-year extension study
短周期每周三日依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯疗法：一项为期七年的延长研究
Beatriz Borjabad and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag040, https://doi.org/10.1093/jac/dkag040
25
Risk of hypertension in people with HIV in the USA initiating modern antiretroviral regimens: pooled analysis of blood pressure data from five clinical trials
美国感染HIV者启动现代抗逆转录病毒治疗方案后患高血压的风险：五项临床试验血压数据汇总分析
Priscilla Y Hsue and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag005, https://doi.org/10.1093/jac/dkag005
26
Real-world drug monitoring of dalbavancin using a three-dose regimen of 1500mg at days 1, 15 and 43 in bone and joint or cardiovascular infection
采用第1、15和43天各1500毫克的三剂量方案对达巴万星（Dalbavancin）在骨关节或心血管感染治疗中的实际药物监测研究
Thomas Lin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag039, https://doi.org/10.1093/jac/dkag039
27
Nationwide patterns of HIV drug resistance and high viral load in Sub-Saharan African countries
撒哈拉以南非洲国家全国范围内的HIV耐药及高病毒载量模式
Abubaker Ibrahim Elbur and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf497, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf497
28
Risk factors for suboptimal target attainment of commonly used ß-lactam antibiotics in older adults: a prospective cohort study
老年人常用β-内酰胺类抗生素未达最佳治疗目标的风险因素：一项前瞻性队列研究
Arnaud De Clercq and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag048, https://doi.org/10.1093/jac/dkag048
29
Physiologically based pharmacokinetic modelling to optimize dosing regimen of biapenem in renal impairment and elderly populations
基于生理的药代动力学模型优化肾功能不全及老年人群比阿培南给药方案
Wenyan Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf499, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf499
30
Early targeted therapy guided by rapid phenotypic antimicrobial susceptibility testing in critically ill patients with Gram-negative bacterial bloodstream infections: a retrospective cohort study
快速表型抗菌药物敏感性试验指导下的早期目标性治疗对革兰氏阴性菌血流感染危重患者的效果：一项回顾性队列研究
Salvatore Rotundo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag056, https://doi.org/10.1093/jac/dkag056
31
Impact of COVID-19-related healthcare changes on antibiotic resistance in clinical Escherichia coli isolates: interrupted time series analyses in Scotland, UK
与新冠肺炎相关的医疗变化对英国苏格兰地区临床大肠杆菌分离株抗生素耐药性的影响：中断时间序列分析
Laura Ciaccio and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag049, https://doi.org/10.1093/jac/dkag049
32
Multicentre evaluation of teicoplanin prescribing and monitoring in the UK and Ireland: the TUcK–SHOP study
英国和爱尔兰替考拉宁处方与监测的多中心评估：TUcK–SHOP研究
Stephen Hughes and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag038, https://doi.org/10.1093/jac/dkag038
33
Diabetes and risk of significant fibrosis in adults with HIV and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a prospective cohort study
糖尿病与HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病成人患者发生显著肝纤维化的风险：一项前瞻性队列研究
Win Min Han and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag053, https://doi.org/10.1093/jac/dkag053
34
A pharmacovigilance analysis of carbapenem-related utilizing the FDA adverse event reporting system (FAERS) database from 2013 to 2025
基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2013 - 2025年数据的碳青霉烯类相关药物警戒分析
Connor Frey and Parham Elmi
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag060, https://doi.org/10.1093/jac/dkag060
35
Effects of extracorporeal membrane oxygenation on the pharmacokinetics and tissue penetration rates of vancomycin and linezolid: data from Landrace pigs
体外膜肺氧合对万古霉素和利奈唑胺药代动力学及组织穿透率的影响：来自长白猪的数据
Huifang Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag063, https://doi.org/10.1093/jac/dkag063
36
Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in people with HIV and prior resistance mutations. Data from the Italian ARCA cohort: the BIC-BARRIER study. B/F/TAF switch: mutations and outcomes
在既往存在耐药突变的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中换用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦治疗。来自意大利ARCA队列的数据：BIC-BARRIER研究。比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）换药方案：耐药突变与治疗结果
Laura Pezzati and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag035, https://doi.org/10.1093/jac/dkag035
37
A two-stage diagnostic model for discriminating and assessing risk of meropenem heteroresistance in Pseudomonas aeruginosa
用于鉴别和评估铜绿假单胞菌对美罗培南异质性耐药风险的二阶段诊断模型
Yali Fan and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag061, https://doi.org/10.1093/jac/dkag061
38
Microdialysis assessment of gentamicin for second-line antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery
微透析评估庆大霉素在腹部手术中作为二线抗菌预防药物的效果
Quentin Saint-Genis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag071, https://doi.org/10.1093/jac/dkag071
39
Genetic and clinical predictors of voriconazole pharmacokinetics and hepatotoxicity: focused on CYP2C19 normal and intermediate metabolizers
伏立康唑药代动力学及肝毒性的遗传和临床预测因素：聚焦于CYP2C19正常代谢型和中间代谢型
Hui Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag065, https://doi.org/10.1093/jac/dkag065
40
Stakeholder perspectives on the offer and acceptance of self-administration of outpatient parenteral antimicrobial therapy: a qualitative study
利益相关者对提供和接受门诊患者自行注射抗菌药物治疗的看法：一项定性研究
Hester H Stoorvogel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag068, https://doi.org/10.1093/jac/dkag068
41
Is current guidance for cloxacillin prophylaxis dosages in hip and knee arthroplasty adequate? Evidence from a prospective Swedish cohort
当前髋关节和膝关节置换术中氯唑西林预防性用药剂量指南是否充分？来自一项前瞻性瑞典队列研究的证据
Katja Wallander and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag067, https://doi.org/10.1093/jac/dkag067
42
Effect of pretreatment HIV drug resistance on mortality, attrition and viral suppression in patients initiating antiretroviral therapy and genetic transmission network: an observational cohort study in Southwest China
治疗前HIV药物耐药性对开始接受抗逆转录病毒治疗患者的死亡率、失访率和病毒抑制率的影响以及遗传传播网络：中国西南地区一项观察性队列研究
Litai Qin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag073, https://doi.org/10.1093/jac/dkag073
RESEARCH LETTER（研究快讯）
43
Varicella and varicella zoster virus meningoencephalitis in a diffuse large B-cell lymphoma patient after chimeric antigen receptor-T-cell therapy
嵌合抗原受体T细胞疗法后，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者发生水痘及水痘-带状疱疹病毒脑膜脑炎
Yan Feng and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag041, https://doi.org/10.1093/jac/dkag041
44
The ‘double hit’ on dalbavancin pharmacokinetics: hypertriglyceridaemia and augmented renal clearance in a child with glycogen storage disease type Ib
糖原累积病Ib型患儿中，高甘油三酯血症和肾清除率增加对达巴万星药代动力学的“双重打击”
Bianca Monti and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag028, https://doi.org/10.1093/jac/dkag028
45
Tn7860, a novel chromosomal pseudo-compound transposon carrying the OptrA gene in Enterococcus faecalis
Tn7860，粪肠球菌中携带OptrA基因的一种新型染色体假复合转座子
Francesca Romana Massacci and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag046, https://doi.org/10.1093/jac/dkag046
46
HBV reactivation after switching to cabotegravir plus rilpivirine therapy among people living with HIV: do not forget the reservoir
HIV感染者换用卡博特韦（cabotegravir）联合利匹韦林（rilpivirine）治疗后乙肝病毒再激活：切勿忽视病毒储存库
Rémi Rouget and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag050, https://doi.org/10.1093/jac/dkag050
47
An inoperable mediastinal infection involving vascular graft treated with weekly oritavancin as chronic suppressive therapy. A case report with pharmacokinetic data
一例涉及血管移植物的无法手术的纵隔感染，采用每周一次的奥利万星作为慢性抑制疗法。附药代动力学数据的病例报告
Pierangelo Chinello and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag013, https://doi.org/10.1093/jac/dkag013
48
Evaluation of the Carbapenemase Detection Kit (Colloidal Gold; Macro & Micro Test): a new immunochromatographic assay for rapid detection of carbapenemases in Enterobacterales
碳青霉烯酶检测试剂盒（胶体金法；宏基因与微基因检测法）评估：一种用于快速检测肠杆菌目细菌中碳青霉烯酶的新型免疫层析法
Hippolyte De Swardt and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag066, https://doi.org/10.1093/jac/dkag066
49
Cefalexin use in UK acute pyelonephritis practice: unaddressed challenges in dosing, breakpoints and clinical evidence
头孢氨苄在英国急性肾盂肾炎治疗中的应用：给药、断点和临床证据方面尚未解决的挑战
Stephen Hughes and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag051, https://doi.org/10.1093/jac/dkag051
LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信）
50
Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy
评论：意大利米兰多西环素暴露后预防（DoxyPEP）使用者中用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况
Chris Kenyon
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag025, https://doi.org/10.1093/jac/dkag025
51
Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients: right-to-reply
来特莫韦暴露的造血细胞移植受者发生EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加：答复权
Jose F Camargo and Anthony D Anderson
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag043, https://doi.org/10.1093/jac/dkag043
52
Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy—right-to-reply
意大利米兰市使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况——答复权声明
Angelo Roberto Raccagni and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag026, https://doi.org/10.1093/jac/dkag026
53
Comment on: Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management
述评：人工智能在细菌感染管理决策中的优化作用
Daniele Roberto Giacobbe
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag078, https://doi.org/10.1093/jac/dkag078
CORRECTION（更正）
54
Correction to: Bayesian estimation of the prevalence of antimicrobial resistance: a mathematical modelling study
更正：抗菌药物耐药性流行率的贝叶斯估计：一项数学建模研究
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf494, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf494
55
Correction to: National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing
更正：哥伦比亚具有全国代表性的治疗前HIV耐药性调查：使用下一代测序技术分析抗逆转录病毒耐药相关突变
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag057, https://doi.org/10.1093/jac/dkag057
2026-03-03
说起来,上周三晚上我在整理医药合成的资料,偶然看到瑞德西韦的合成路线图。
那个图上有一个步骤特别显眼——在-78°C的极低温下,向一个核糖衍生物中引入氰基。旁边还标注着警告:会释放剧毒的氢氰酸(HCN)气体。
这个数据让我有点意外。瑞德西韦这种抗病毒药物,我们在新闻里听过很多次,但很少有人知道它背后的合成有多艰难。
-78°C是什么概念?就是干冰温度的极限。
HCN是什么概念?纳粹集中营毒气室的主要成分之一。
我就在想:这么危险的反应,怎么在工业化生产中大规模进行呢?
后来我查到了答案。
工程师们用了一种叫三甲基氰硅烷的试剂,简称TMSCN。它是个"氰基搬运工"——把氰基安全地搬到药物分子里。
今天我想聊聊这个"搬运工"的故事。
一个致命的化学反应
为什么引入氰基这么重要?
在医药合成中,氰基(-CN)是个关键的功能团。它能转化为α-氨基酸、杂环化合物、α-羟基酸这些药效团。很多重磅药物都离不开它。
但问题是,传统的氰化物太危险了。
我查了个表格,对比了一下几种常见氰化试剂:
HCN是气体的,而且剧毒,吸入一点点就能致命。NaCN是固体的,虽然看起来安全一点,但它在强酸条件下会释放HCN。
这两种试剂,在实验室里用都要小心翼翼,更别说工业化生产了。
那么,TMSCN为什么能解决这个问题呢?
TMSCN的两个关键优势
说起来,TMSCN本身也不是什么"安全"试剂。它遇水会剧烈反应,释放HCN,而且高度易燃。
但相比HCN和NaCN,它有两个核心优势:
第一个优势是操作便利。
TMSCN是液体,常温下就能计量投料。你不需要特殊的气体输送系统,也不需要像HCN那样全程在负压下操作。
我查到的一个案例特别能说明问题。
瑞德西韦的传统釜式工艺,需要在-78°C下反应。这个温度要求意味着什么?你需要干冰-丙酮浴,或者液氮冷却。工业级液氮的成本很高,而且-78°C对设备的要求也很苛刻。
但用了TMSCN之后,反应温度可以提升到-30°C。
听起来好像差别不大?实际上差别很大。
-30°C用普通的机械制冷就能实现,成本大幅降低。而且温度越高,反应越快,生产效率越高。
第二个优势是立体选择性。
这个可能需要稍微解释一下。
在有机合成中,很多反应会产生两种立体异构体,就像你的左手和右手。两种异构体的药理活性可能完全不同,一种有效,一种无效甚至有毒。
理想的合成路线是只产生你需要的那种异构体。
TMSCN的立体选择性比传统氰化物好得多。它在瑞德西韦合成中的β:α选择性达到了95:5。这意味着100个产物分子里,95个是你想要的,只有5个是杂质。
这个数据挺猛的。
我对比了一下传统工艺,如果不加催化剂,选择性可能只有50:50。这意味着有一半的产品需要分离掉,收率损失50%。
95:5意味着什么?意味着你可以大幅简化纯化流程,减少分离步骤,降低成本。
这就是为什么TMSCN在医药合成中被称为"氰基搬运工"——它不只是把氰基搬过去,而是精准地搬到正确的位置。
一个真实的故事:瑞德西韦的工艺革命
说到底,理论上的优势是一回事,能不能工业化又是另一回事。
瑞德西韦的案例特别能说明问题。
在新冠疫情初期,瑞德西韦作为抗病毒药物的希望,需求量激增。但传统的氰化步骤成了瓶颈:
• 温度要求极低(-78°C)
• 会释放HCN气体
• 安全风险高,难以大规模生产
吉利德的工程师们是怎么解决的呢?
他们没有放弃氰化反应,而是做了一个关键改变:连续流工艺。
这个思路很聪明。
传统的釜式反应,是把所有原料扔进一个大锅里反应。但大锅的问题在于:热量传递慢,局部容易过热或过冷,而且一旦出问题,整个反应釜都废了。
连续流工艺不一样。反应物在细小的管道里流动,每个分子经历的路径都一样。管道小,所以热量传递快,温度控制精准。
更重要的是:万一出问题,管道里只有少量反应物,风险可控。
我查到的数据是这样的:
传统釜式工艺:
• 反应温度: -78°C
• 收率: 71%
• 纯度: 99.2%
连续流工艺(TMSCN):
• 反应温度: -30°C
• 收率: 78%
• 纯度: 99.9%
收率提升7%,纯度提升0.7%。听起来好像不多?但在工业化生产中,这些数字意味着巨大的成本差异。
而且,连续流反应器是模块化的。你想增加产能,不需要换更大的反应釜,只需要多接几根管道就行。这个灵活性在疫情期间特别重要。
TMSCN的"履历":不止瑞德西韦
瑞德西韦只是TMSCN众多应用中的一个。我查了一圈,发现它的"履历"挺丰富的。
案例1:头孢类抗生素
你可能吃过头孢氨苄、头孢拉定这类抗生素。这些药物的侧链构建,需要用到氰基引入步骤。
传统的工艺用氯乙腈,但氯乙腈本身也剧毒。后来改用TMSCN,在严格无水、低温(0-5°C)下操作,产物纯度要求>99.5%。
这个案例说明什么?说明TMSCN在工业生产中已经很成熟了。
案例2:
喜树碱族药物
喜树碱是抗肿瘤药物的先导化合物,它的关键中间体合成需要高对映选择性的氰硅烷化。
我查到一篇ACS论文,里面提到用Gd(OiPr)₃催化,TMSCN的产率在THF中达到92%,在EtCN中达到88%。
这个产率在不对称合成中算是相当高的了。
案例3:Strecker反应
Strecker反应是合成α-氨基酸的经典方法。它需要把氰基引入亚胺,形成α-氨基腈,然后水解得到氨基酸。
TMSCN在这个反应中表现优异,α-氨基腈的产率可以达到79-99%。
这意味着什么?意味着你可以高效合成各种氨基酸,包括非天然氨基酸。非天然氨基酸在药物设计中很重要,因为它们能改善药物的药代动力学性质。
安全的代价:TMSCN的局限性
说了这么多TMSCN的优势,但我想实事求是地说:它不是什么"完美"的试剂。
它依然有剧毒性,只是相对"不那么剧毒"而已。它遇水会释放HCN,所以必须在无水条件下操作。它高度易燃,需要防爆设备。
我查到一个安全数据表,上面写着:
• PPE要求:正压呼吸器、化学防护眼镜、防静电服、双层耐化学手套
• 储存条件:充氮密封,2-8°C避光,远离氧化剂、酸、水
• 应急处理:禁用水冲洗,用吸附棉收集,启动应急预案
这些要求意味着什么?意味着你要投入大量的安全设施和管理成本。
所以,TMSCN的"相对安全"是有代价的。它的试剂成本比NaCN高,而且需要更严格的安全管理。
那为什么药企还是选择它呢?
因为在医药合成,尤其是高附加值药物中,效率和选择性的提升,往往能覆盖这些成本。
我算了一笔账:
瑞德西韦的连续流工艺,收率从71%提升到78%。假设每批生产100公斤原料药,这意味着多出7公斤的产品。瑞德西韦的价格我不便透露,但7公斤的差价,足以覆盖TMSCN的额外成本和安全投入。
所以,这不是"安全vs效率"的简单权衡,而是"更高的效率覆盖更高的安全成本"的复杂计算。
技术创新的底层逻辑
写到这里,我突然意识到,TMSCN的故事背后,其实藏着现代制药工业的一个底层思考。
传统的思路是:如果某种化学品很危险,那就不用它,或者找替代品。
但现代制药的思路是:如果某种反应必须用危险的化学品,那就通过技术创新,让这个反应变得相对安全。
连续流工艺是一个例子。它没有改变化学反应本身,只是改变了反应的方式。从大锅变成管道,从间歇变成连续。
催化剂优化是另一个例子。通过手性酸催化剂,TMSCN的选择性从50:50提升到95:5。这个提升意味着什么?意味着你可以减少一半的分离步骤,降低一半的废物产生。
还有一个方向是过程强化(PAI)。微反应器、在线监测、智能控制,这些技术让反应过程更加可控,风险更低。
这些创新都不是"替代TMSCN",而是"让TMSCN更安全、更高效"。
这让我想起一句话:技术创新往往是"更好的妥协",而不是"完美的替代"。
最后
说到底,TMSCN只是一个化工试剂,它本身没有什么"英雄"属性。
它只是恰好解决了现代制药的一个痛点:如何安全、高效地引入氰基。
但这个故事之所以有意思,是因为它展示了现代制药工业的真实图景:
• 不是在理想条件下做完美反应
• 而是在现实约束下,通过技术创新,让危险反应变得相对安全
• 让低效过程变得高效
• 让复杂分子能够被大规模生产
瑞德西韦、头孢类抗生素、喜树碱药物,这些救命药的背后,都站着无数个像TMSCN这样的"小角色"。
它们不完美,甚至危险。但在工程师的手中,它们成了拯救数百万生命的工具。
所以,下次当你吃下一粒药的时候,你可能会想:这粒药的背后,有多少个"氰基搬运工"在默默工作?
这大概就是现代制药的魔力所在。
诊断试剂
100 项与 头孢氨苄 相关的药物交易
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 骨和关节感染 | 美国 | 2026-03-05 | |
| 急性细菌性鼻窦炎 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| 急性前列腺炎 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| 细菌性中耳炎 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| β-溶血性链球菌感染 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| 复杂的皮肤和软组织感染 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| 肺炎球菌感染 | 澳大利亚 | 2004-02-24 | |
| 细菌感染 | 中国 | 1981-01-01 | |
| 膀胱炎 | 日本 | 1978-08-01 | |
| 肺炎 | 日本 | 1978-08-01 | |
| 急性支气管炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 复杂皮肤和皮肤结构感染 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 泪囊炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 睑腺炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 颌骨炎症 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 角膜炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 淋巴结炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 淋巴管炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 乳腺炎 | 日本 | 1972-04-14 | |
| 上颌窦炎 | 日本 | 1972-04-14 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床4期 | 94 | cefalexin+levofloxacin+Amoxicillin+doxycycline+delafloxacin+amoxicillin-clavulanate+linezolid+ciprofloxacin+cefpodoxime+cefadroxil (Group 1 (Experimental)) | 範鑰獵遞襯遞膚觸簾鹽 = 網願淵膚襯襯壓製觸餘 膚艱簾遞齋糧齋簾積醖 (衊襯鹹蓋廠製鬱壓廠鹽, 構鬱壓簾齋淵簾夢鑰選 ~ 範選糧鹽艱顧艱積鏇壓) 更多 | - | 2025-08-26 | ||
範鑰獵遞襯遞膚觸簾鹽 = 齋鏇獵鑰製獵醖簾壓壓 膚艱簾遞齋糧齋簾積醖 (衊襯鹹蓋廠製鬱壓廠鹽, 醖選願構構積鑰襯膚憲 ~ 簾襯醖獵遞糧顧夢襯鹽) 更多 | |||||||
临床1期 | 321 | Prophylactic Oral Cephalexin and Metronidazole | 壓憲襯製願願蓋鬱願艱(構網齋衊願餘範廠淵簾) = 糧繭廠鑰鏇鹽顧廠鹹網 淵範淵憲艱鹽窪願鹽築 (願簾網簾憲壓蓋糧觸構, 3.8 ~ 9.5) | 不佳 | 2025-05-22 | ||
Placebo | 壓憲襯製願願蓋鬱願艱(構網齋衊願餘範廠淵簾) = 願鹽構窪夢繭範積鑰鏇 淵範淵憲艱鹽窪願鹽築 (願簾網簾憲壓蓋糧觸構, 3.8 ~ 9.5) | ||||||
临床3期 | 98 | (Antibiotics for a 24 Hour Period) | 衊鬱獵醖觸顧窪築遞蓋 = 鹽鑰繭獵範築繭鏇鏇網 淵衊淵選衊觸憲範餘憲 (築窪餘廠夢鬱網鏇鹹蓋, 蓋遞蓋衊艱選願襯遞蓋 ~ 鹽鏇蓋鹹簾夢鏇顧廠窪) 更多 | - | 2023-03-14 | ||
(Continued Antibiotics) | 衊鬱獵醖觸顧窪築遞蓋 = 蓋餘壓夢鏇壓鑰構鹽鏇 淵衊淵選衊觸憲範餘憲 (築窪餘廠夢鬱網鏇鹹蓋, 憲鬱願窪夢壓鏇獵簾獵 ~ 製鹹鏇糧構廠窪積艱鹽) 更多 | ||||||
临床4期 | 69 | High-dose cephalexin (1000 mg) | 繭鬱簾遞遞齋網積夢餘(繭製鑰鑰襯餘簾遞願膚) = 艱廠鹹醖簾鬱築選餘淵 鬱蓋壓觸觸餘積製窪觸 (壓願醖顧淵餘壓襯網淵, 43.1 ~ 59.8) | - | 2023-01-02 | ||
临床3期 | - | 選齋壓繭膚襯窪構構網(窪築顧夢夢顧鏇鏇衊繭) = 獵齋觸繭築觸蓋壓築願 選製鑰鏇壓餘獵顧艱繭 (夢鬱夢積蓋繭膚獵範簾 ) 更多 | 积极 | 2022-12-05 | |||
Cephalexin and placebo | 選齋壓繭膚襯窪構構網(窪築顧夢夢顧鏇鏇衊繭) = 鏇積窪鹽顧範獵鏇淵遞 選製鑰鏇壓餘獵顧艱繭 (夢鬱夢積蓋繭膚獵範簾 ) 更多 | ||||||
临床3期 | - | 鑰築鏇獵艱餘獵鬱願製(簾鹽簾觸範餘鬱鹹衊艱) = 憲網餘觸襯願鬱觸觸網 餘膚窪鹹醖蓋築構遞簾 (夢築製鹹壓餘繭鏇網構 ) | - | 2021-11-01 | |||
Single dose of cefazolin | 鑰築鏇獵艱餘獵鬱願製(簾鹽簾觸範餘鬱鹹衊艱) = 顧夢夢製蓋鹽齋鬱鑰鏇 餘膚窪鹹醖蓋築構遞簾 (夢築製鹹壓餘繭鏇網構 ) | ||||||
临床2期 | 717 | (Standard Course Treatment) | 醖願遞襯襯簾膚餘鹹顧 = 夢廠醖網廠餘鑰構鹽齋 壓衊範觸鹽壓糧膚餘願 (壓廠遞選簾憲憲窪鑰鏇, 壓獵鬱齋積鏇鑰選繭觸 ~ 獵築簾選獵夢獵蓋顧憲) 更多 | - | 2020-07-13 | ||
placebo (Short Course Treatment) | 醖願遞襯襯簾膚餘鹹顧 = 廠膚鏇遞襯襯鑰蓋膚糧 壓衊範觸鹽壓糧膚餘願 (壓廠遞選簾憲憲窪鑰鏇, 襯窪網鑰窪衊膚膚醖壓 ~ 齋鹽鹽鏇糧鏇蓋願構鏇) 更多 | ||||||
N/A | 4 | (Keflex) | 鏇糧襯選壓鹹壓積壓顧(糧鑰構醖鏇鬱願窪鬱繭) = 廠簾壓獵鏇餘鹽淵廠衊 夢繭簾襯糧糧餘選廠構 (積遞襯醖選觸鏇鹽構糧, 網鏇鹽餘餘構蓋衊鹽醖 ~ 鏇鬱繭獵構鏇廠鏇選蓋) 更多 | - | 2019-04-16 | ||
placebo (Placebo) | 鏇糧襯選壓鹹壓積壓顧(糧鑰構醖鏇鬱願窪鬱繭) = 築鏇淵顧壓齋艱餘繭餘 夢繭簾襯糧糧餘選廠構 (積遞襯醖選觸鏇鹽構糧, 膚襯衊襯範齋襯憲醖襯 ~ 繭鏇襯襯鬱遞蓋糧艱艱) 更多 | ||||||
临床2期 | 206 | (IV Cefazolin Plus Oral Probenecid and Placebo Cephalexin) | 願鏇網鹽鹹襯蓋餘鏇齋 = 鹹壓夢選範築廠觸膚築 遞鑰鹹衊襯膚壓構遞鏇 (鏇簾鑰鏇鏇願繭蓋糧獵, 網餘範簾觸醖醖簾願鏇 ~ 憲齋憲壓鑰鏇鬱糧遞構) 更多 | - | 2018-08-13 | ||
(Oral Cephalexin and Saline IV Plus Probenecid Placebo) | 願鏇網鹽鹹襯蓋餘鏇齋 = 繭蓋簾鹽選膚網觸簾觸 遞鑰鹹衊襯膚壓構遞鏇 (鏇簾鑰鏇鏇願繭蓋糧獵, 餘願鬱淵夢繭衊願衊醖 ~ 範襯醖遞積觸鹹鹽鹽衊) 更多 | ||||||
临床2期 | 206 | 蓋觸顧齋廠構鹽鬱餘構(衊鬱窪繭憲簾積壓觸廠) = 衊網網製餘構顧壓糧鏇 衊膚觸鑰夢壓鑰簾築鏇 (蓋鑰衊醖醖蓋憲衊蓋艱 ) 更多 | 积极 | 2018-08-01 | |||
蓋觸顧齋廠構鹽鬱餘構(衊鬱窪繭憲簾積壓觸廠) = 製遞鏇顧蓋艱餘簾範獵 衊膚觸鑰夢壓鑰簾築鏇 (蓋鑰衊醖醖蓋憲衊蓋艱 ) 更多 |
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