康方生物、信达生物、泰德制药等公司1类新药获批临床

2023-09-17

临床1期临床申请疫苗信使RNA申请上市

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类新药在中国获得临床试验默示许可。通过梳理，这些新药包括了Claudin18.2/CD47双抗、EGFR/B7-H3双抗、BAFF和APRIL双重拮抗剂、mRNA个体化肿瘤疫苗等创新疗法。本文将节选其中部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。康方生物：AK132注射液作用机制：Claudin18.2/CD47双抗适应症：晚期恶性肿瘤根据康方生物公开资料，AK132注射液是一款不对称单价双特异性抗体，靶向Claudin18.2/CD47。该产品通过Fc介导的效应子功能杀伤肿瘤细胞，通过阻断CD47/SIRPα相互作用增强巨噬细胞对肿瘤的杀伤，同时避免与正常组织中的CD47细胞结合。该产品具有良好的肿瘤杀伤活性以及良好的血液学安全性特征。此外，由于AK132能发挥“踩油门”效应，可与康方生物自主研发的抗PD-1抗体 PD-1抗体及PD-1/CTLA-4双特异性抗体等多种“松刹车”抗体机制互补，进而开发联合治疗方案，扩大受益人群范围。该药本次获批临床的适应症为晚期恶性肿瘤。伯汇生物：BB3008片作用机制：HPK1小分子抑制剂适应症：晚期实体瘤伯汇生物（BroadenBio）申报的1类新药BB3008片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据伯汇生物公开资料，BB3008片是该公司自主研发的造血祖细胞激酶1（HPK1）选择性小分子抑制剂。研究发现，在白血病、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌等多种肿瘤组织中都能观察到HPK1水平上调，抑制HPK1可恢复肿瘤免疫微环境，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫效应。实验证明，BB3008可显著激活T细胞活性，单用或与PD-1抑制剂联用均能明显抑制肿瘤生长，并具有药代动力学优良、安全性可控等特点。Alpine Immune Sciences：ALPN-303注射液作用机制：BAFF和APRIL双重拮抗剂适应症：系统性红斑狼疮 Alpine Immune Sciences公司申报的ALPN-303注射液获批临床，拟用于治疗系统性红斑狼疮。公开资料显示，ALPN-303为一款双重B细胞因子拮抗剂，在临床前研究中显示出对B细胞活化因子/B淋巴细胞刺激剂（BAFF/BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的抑制作用。这两种多效性B细胞因子在B细胞的发育、分化和存活中起着关键作用，并共同参与多种自身免疫性疾病的发病机制，如系统性红斑狼疮和许多其他自身抗体相关的炎症性疾病。ALPN-303正在海外开展1期临床研究，拟开发用于多种B细胞和/或自身抗体相关疾病。康德赛医疗：CUD002注射液作用机制：mRNA个体化肿瘤疫苗适应症：难治性/耐药复发性卵巢癌康德赛医疗申报的1类新药CUD002注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗难治性/耐药复发性卵巢癌。根据康德赛医疗新闻稿，这是一款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑树突状细胞（DC）肿瘤疫苗。该产品根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能通过对卵巢癌相关抗原及新生抗原的表达，激发患者自身免疫系统对肿瘤细胞的精准杀伤，从而减少复发。另外，该产品通过对mRNA结构的改造和设计，使得mRNA更稳定，并具有更优的表达性能，能将mRNA导入DC细胞中，有效避免mRNA疫苗稳定性不足的缺点。信达生物：IBI334作用机制：EGFR/B7-H3双抗适应症：实体瘤信达生物申报的1类新药IBI334获批临床，拟用于治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。根据信达生物公开资料，IBI334是一款EGFR/B7-H3双抗。该药一方面可以通过抑制EGFR信号阻断肿瘤细胞的增殖，另一方面通过阻断B7-H3信号激活T细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击。因此，EGFR/B7-H3双抗疗法的作用机制主要是通过同时抑制肿瘤生长并增强免疫系统的杀伤力，以达到对肿瘤的双重打击。在海外，信达生物正在开展IBI334针对不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者的1期研究。蔼睦医疗：AM011注射液作用机制：整合素调节剂适应症：干性年龄相关性黄斑变性蔼睦医疗申报的AM011注射液获批临床，拟开发用于治疗干性（非渗出性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。根据蔼睦医疗公开资料，AM011是一种整合素调节剂，具备全新的作用机制，能够调节包括线粒体功能障碍在内氧化应激反应的多个通路，而线粒体功能障碍会引发中期干性AMD等疾病。2015年，韩美制药从Allegro Ophthalmic Allegro Ophthalmic公司获得了AM011在韩国和中国进行玻璃体内用药的独家开发和商业化权利；2022年1月，蔼睦医疗与韩美制药达成许可协议，获得AM011在大中华区的独家生产、开发和商业化权利。在海外，该药已经进入2b/3期关键临床试验。除了上述新药，还有其他新药在本周获得临床试验默示许可，本文不再一一介绍。希望这些创新产品后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Sep 17，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。