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减重赛道巨头林立,丹麦多肽公司
Zealand
何以成为“关键参与者”?
2024-03-04
·
药融圈
高管变更
3月7-8日 生物医药创新者峰会 · 点击报名注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。世界肥胖联盟(World Obesity Federation, WOF)于2020年宣布将每年的3月4日确定为“世界肥胖日”。也就是文章发布的今天。近段时间,制药领域最为火热的莫过于减重赛道。
肥胖
既是一场个人的战斗,也是一场公共健康危机。世卫组织估计,全球有超过10亿人患有
肥胖症
。据摩根士丹利预测,到2030年,全球
肥胖
市场将达到770亿美元。2023年,《科学》杂志将
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体
激动剂的开发以及可缓解
肥胖
相关健康问题的药物列为年度突破之首。减重赛道爆火的同时,资本与企业扎堆入局这一“吸金赛道”,
丹麦诺和诺德
与美国礼来作为减重领域当之无愧的先行者,无疑将占据大部分市场份额,那么其他中小型制药公司的机会在哪里?药融云数据www.pharnexcloud.com显示,丹麦生物技术公司
Zealand
Pharma A/S专注于创新多肽药物的发现、设计和开发,产品线主要集中于
胃肠道和代谢疾病
,并已将临床开发资产扩展到了罕见病领域。该公司的合作伙伴包括
赛诺菲
、
诺和诺德
、
勃林格殷格翰
等知名药企。
Zealand
被称为是减重领域的“关键参与者”。
Zealand
成立于1998年,总部位于丹麦哥本哈根,并在美国设有办事处,截至2023年底,在全球拥有260名员工。该公司的创始人之一Lars Hellerung Christiansen在生物技术和制药领域拥有30多年的连续创业经验;另一位创始人Bjarne Due Larsen博士则是公司SIP®多肽增强技术的发明者;创始CEO Eva Steiness博士曾是丹麦灵北制药第一位女性研究总监,被称为“
喜普妙
之母”。(
喜普妙
/
Cipramil
指
氢溴酸西酞普兰片
)截图自药融云数据库据彭博社报道,
Zealand
公司2023年在哥本哈根证券交易所的市值上涨了63%,而同为丹麦制药公司,且更庞大、更知名的
诺和诺德
则上涨了40%。(这两家公司的总部仅相距几英里)有分析师预测,该公司2024年的市值涨幅或将再次超越
诺和诺德
。根据企业公开信息,
Zealand
公司截至2023年12月31日的市值为219亿丹麦克朗(约33亿美元)。另据companiesmarketcap.com统计,截至本文成稿的2024年2月20日,该公司市值达到了43.2亿美元。图源:Bloomberg目前,该公司的领导团队亦带有“减重双雄”
诺和诺德
与
礼来
的基因,2022年新任命的总裁兼首席执行官Adam Steensberg博士曾在
诺和诺德
担任医学总监,领导临床研究团队;首席医学官David Kendall博士曾是
礼来
公司的医学事务副总裁和杰出医学研究员、
MannKind
公司的首席医疗官。首席执行官Adam Steensberg博士曾表示,减肥药将在未来50年内将无处不在,世界上很多人都将服用减肥药。
Zealand
公司目前的核心专长是通过修饰和优化天然肽的结构来改善其治疗特性,包括增强生物活性、延长作用持续时间并增加稳定性,从而为多种疾病提供创新和更好的治疗方法。该公司的SIP®多肽增强技术将一些特定的氨基酸添加到肽中,从而加强或收紧分子结构,使肽不易被生物降解。该技术有助于多肽在血液中维持较长时间,从而延长多肽药物的给药间隔,
GLP-1RA利司那肽
就是基于该技术开发(其整个专利家族都独家授权给了
赛诺菲
)。截至目前,
Zealand
的产品管线中已有10多款候选疗法进入临床研究阶段,其中2款已进入市场,3款候选药物处于临床后期开发阶段。同时,该公司与多家制药公司建立了开发合作伙伴关系,并就其已上市产品建立了商业合作伙伴关系。在
肥胖
领域实现“有意义的减肥”当前的
肥胖
领域为
Zealand
带来了历史性的机遇,为了成为
肥胖症
领域的关键参与者,
Zealand
的理念是实现“有意义的减肥”并解决与
肥胖
相关的长期并发症(如
NASH
)。Zealand认为减肥药物的开发应当着眼于对减肥的质量以及对并发症的影响,而非单纯的减重,未来减肥药物的成功与否是从多方面进行考量的,如
肥胖
相关并发症、胃肠道副作用与耐受性、肌肉质量的保留、给药方案的便利性、应用的灵活性。2023年12月5日,
Zealand
举办了
肥胖症
研发日活动,介绍了公司差异化候选产品的科学原理和临床潜力。01长效GLP-1R/GLP-2R双重激动剂Dapiglutide是一款潜在first in class的长效GLP-1R/
GLP-2R
双重激动剂。1期临床研究显示,
Dapiglutide
在健康人群中可在四周内使平均体重减轻4.3%,其半衰期为123-129小时,有可能实现每周一次给药。GLP-1(胰高血糖素样肽-1)可降低食欲、延缓胃排空并调节血糖控制,GLP-2(胰高血糖素样肽-2)可帮助肠道修复,并对其他器官也有潜在的益处。动物研究显示,GLP-1R/
GLP-2R
双激动剂可减少肝脂肪变性、
炎症
和
纤维化
,并降低了饮食引起的
肥胖
小鼠的体重,改善身体成分。
肥胖
人群体内常存在低度
炎症
,这会导致一些相关的合并症,
Dapiglutide
的结构设计对
GLP-1R
具有较高的效力,同时保留对
GLP-2R
的活性,因此可同时治疗
肥胖
及
低度炎症
。2023年初,一项研究者主导的2期临床试验(DREAM)启动,该研究旨在评估
Dapiglutide
对体重、肠道通透性和
炎症
的影响,计划入组54位患者,研究为期12周,预计将在2024年上半年公布结果;另一项为期13周的1b期剂量调整试验正在进行中,预计将在2024年下半年公布结果。02长效胰淀素类似物当下备受关注的GLP-1RA类药物虽然减重效果明显,但在耐受性方面存在缺陷,常见的胃肠道副作用包括
恶心
和
呕吐
。这类药物本被用作治疗
2型糖尿病
,在过去因为治疗选择有限,对于许多
超重
或
肥胖
的人来说,GLP-1RA类药物疗效的强大已经盖过其耐受性问题。但是未满足的需求依然存在,患者需要非肠促胰岛素机制的药物,从而提高耐受性,以获得更好的患者体验并实现高质量减肥。基于此,
Zealand
开发了Petrelintide(ZP8396),一款潜在best in class的长效胰淀素类似物,其结构衍生自人胰淀素,是一种由36个氨基酸组成的酰化肽,在中性pH下具有稳定性,半衰期为10天,适合每周一次给药。天然的胰淀素是一种非肠促胰岛素肽,与
GLP-1
相比能够增加饱腹感,从而降低食欲。从概念上讲,与单纯抑制食欲相比,增加饱腹感可以使患者在减肥期间获得更好的体验。临床前研究表明,胰淀素激动剂可促进脂肪质量减少以及瘦质量的相对保存。因此胰淀素类似物有潜力成为未来独立的一类减肥药物,凭借非肠促胰岛素机制或将提高耐受性,降低
心血管疾病
风险。1期临床研究显示,单次皮下注射2.4 mg剂量
Petrelintide
可在第7天使平均体重减轻4.2%;每周一次,6次注射低剂量(0.6 mg、1.2 mg)的
Petrelintide
可使平均体重减轻5%以上。1期临床的后半部分,16周以上高剂量
Petrelintide
的数据将在2024年上半年获得,预计2024年下半年启动的全面的2期临床研究。03GCGR/GLP-1R双重激动剂Survodutide(BI-456906)是一种由29种氨基酸组成的多肽,其结构衍生于胃泌酸调节素(OXM),具有对GCG(胰高血糖素)和GLP-1受体的双重激动作用。该候选药物由
Zealand
与
勃林格殷格翰
联合开发,由
勃林格殷格翰
负责临床开发和商业化。
OXM
是一种能通过增加能量消耗和调节食欲来减轻体重的激素,由于半衰期较短,临床应用受限。
Survodutide
通过氨基酸替代延长了半衰期,可实现每周一次给药,且经过故意设计,对GLP-1受体有强烈的偏倚(8:1受体偏倚vs胰高血糖素)。在一项为期16周的
2型糖尿病
2期临床试验中,
Survodutide
有效降低了患者糖化血红蛋白和体重;在一项为期46周的
肥胖
2期临床试验中,
Survodutide
高剂量(4.8 mg)给药使患者体重平均减少了18.7%,平均血压降低了8.6mmHg(收缩压)和4.8mmHg(舒张压)。
Survodutide
治疗
肥胖症
的3期临床研究SYNCHRONIZE已启动,2023年8月由
勃林格殷格翰
在中国与全球同步递交3期临床试验申请。截图自药融云数据库Zealand最为关注的不是“减少重量”(weight loss),而是“增加健康”(health
gain
),该公司认为
肥胖
是一系列的疾病。
肥胖
与严重的共病相关(如
精神疾病
、
肺病
、
肝病
、
皮肤病
、
心血管疾病
、
肾病
、
肿瘤
),因此有显著的医疗需求未得到满足。其中,
肥胖
和
肝病
之间有明显的重叠。2024年2月26日,勃林格殷格翰宣布,在一项2期临床试验中,与安慰剂组(18.2%)相比,接受
Survodutide
治疗的成人患者中,高达83.0%的患者在治疗48周后在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)方面取得了统计学上的显著改善。该试验达到其主要和关键次要终点。
Survodutide
有望成为MASH的best-in-class疗法。【
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)】
Zealand
预计到2030年代,
Survodutide
有潜力成为含有GLP-1的主要减肥药物。Survodutide (BI 456906) II期试验数据显示,
超重
或
肥胖
受试者体重下降接近19%此外,
Zealand
还拥有一款GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体激动剂ZP6590处于临床前研究阶段,当与其他多肽药物如
GLP-1受体激动剂
联用时,
ZP6590
的止吐特性能提高药物的耐受性,并潜在增强减肥效果。罕见病的机会
Zealand
管线中进度最领先的是两项罕见病资产。
Dasiglucagon
是一种新型
人胰高血糖素样肽(GLP-1)
类似物,已获美国FDA批准治疗6岁及以上
糖尿病
患者的严重
低血糖
,并由
诺和诺德
负责该产品的全球商业化,商品名
Zegalogue
。
Zealand
还将该药开发用于预防和治疗患有
先天性高胰岛素血症(CHI)
的婴儿和儿童的
低血糖症
,并与
DEKA
Research & Development Corp.合作开发了
Dasiglucagon
的可穿戴式皮下注射泵。Zealand于2023年向FDA递交了该产品的NDA申请,后因第三方制造缺陷遭推迟。该审查分为两个部分,Zealand预计在2024年上半年向FDA重新提交与三周给药相关的第1部分和与长期使用相关的第2部分。化合物专利美国到2035年,欧盟到2039年。
Glepaglutide
是一种长效稳定的GLP-2(胰高血糖素样肽-2)类似物,半衰期达88个小时,设计为每周两次注射10 mg剂量,采用自动注射器,旨在减少或消除
短肠综合征(SBS)
患者对肠外营养支持(PS)的需求。SBS是一种罕见的、慢性和衰弱的疾病,导致肠道吸收能力受损,该病与重大的医疗并发症有关,包括
肝肾衰竭
、
代谢并发症
、
慢性疲劳
,以及危及生命的
感染
,在美国和欧洲影响多达4万人。3期临床研究显示,与安慰剂相比,
Glepaglutide
在第24周显著降低了每周肠外营养支持(PS)的量。药融云数据www.pharnexcloud.com显示,美国FDA已授予
Glepaglutide
用于治疗SBS的孤儿药资格。2023年12月22日,
Zealand
宣布向美国FDA递交
Glepaglutide
的NDA申请,用于治疗依赖肠外营养支持的
短肠综合征
成人患者。截图自药融云数据
慢性炎症
&
1型糖尿病
Zealand的临床前管线针对医疗需求未得到满足的
慢性炎症性疾病
:
补体C3
抑制剂ZP10068由
Zealand
与
阿斯利康
旗下
Alexion
联合开发,
Zealand
在2023年完成了支持推动
ZP10068
进入临床研究的活动,后续所有监管、临床和开发工作将由
Alexion
领导进行,
Zealand
将有资格获得高达6.1亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款以及基于净销售的特许权使用费。
Kv1.3
阻滞剂ZP9830针对广泛的
慢性炎症性疾病
,对促炎细胞因子的释放具有浓度依赖性抑制。
α4β7
整合素抑制剂ZP10000是
Zealand
开发的口服多肽项目,可减少临床前
IBD
(
炎症性肠病
)疾病模型中的结肠病变和
炎症
。针对
1型糖尿病(T1D)
,Zealand的目标是通过GLP-1类似物Dasiglucagon的应用来改变
T1D
疾病管理的范式,目前分别开发了用于严重低血糖、运动性低血糖、自动血糖管理的产品。财务状况从历史上看,
Zealand
所有的收入都来自于里程碑付款、与许可和资产出售协议相关的特许权使用费,以及
V-Go
和
Zegalogue(Dasiglucagon)
在美国的销售收入。在所有已上市产品的权益都已出售或对外授权之后,预计其未来收入将来自于相关的里程碑付款和特许权使用费。2022年Zealand的许可和合作协议收入为1.04亿丹麦克朗(约1507万美元),运营开支为9.41亿丹麦克朗(1.36亿美元),预计2023年运营开支约为8-9亿丹麦克朗(1.16-1.3亿美元)。【汇率按照1美元=6.9丹麦克朗】2023年前三季度,Zealand总收入达到了3.196亿丹麦克朗(4632万美元),主要来自于
勃林格殷格翰(Survodutide)
、
赛诺菲
(利司那肽)的里程碑付款,以及
诺和诺德[Zegalogue(Dasiglucagon)]
Zegalogue
(
Dasiglucagon
)]的合作收入。同时,前三季度总运营费用为6.33亿丹麦克朗(9174万美元),略低于上一年,这是由于2022年3月宣布重组后,努力降低成本,以及一般管理费用下降,部分被更高的研发费用抵消,78%的运营费用分配给研发,这是由于临床后期罕见病项目的监管递交和肥胖管线的临床进展。截至2023年9月30日,
Zealand
拥有现金19.32亿丹麦克朗(2.8亿美元)。此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐参考:NMPA/CDE;药融云数据www.pharnexcloud.com;FDA/
EMA
/
PMDA
;相关公司公开披露(正文图片均来自企业官方,除非另有说明);https://www.zealandpharma.com/;https://news.un.org/zh/story/2022/03/1100142;https://paper.sciencenet.cn/htmlnews/2023/12/514347.shtm;https://fortune.com/europe/2023/12/13/novo-nordisk-has-been-outgained-by-smaller-and-local-pharma-rival/;https://www.bnnbloomberg.ca/much-of-the-world-will-take-obesity-drugs-in-50-years-biotech-firm-says-1.2019057;等等 活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会 关键词: ADC,改良型新药,小分子新药,GLP-1药物(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
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机构
New Zealand Football
Novo Nordisk Pharmaceuticals Pty Ltd.
赛诺菲(中国)投资有限公司
[+10]
适应症
肥胖
代谢性疾病
非酒精性脂肪性肝炎
[+23]
靶点
GLP-1R
GLP-2R
glucagon
[+3]
药物
重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂(成都芝田生物工程有限公司)
氢溴酸西酞普兰
利司那肽
[+10]
标准版
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