艾力斯：已长成Biotech标杆的模样

2023-10-12

财报上市批准临床3期医药出海

艾力斯的成长属实让人感到意外，根据业绩预报，其预计2023年前三季度实现营业收入13.49亿元，同比增长160.52%；净利润为3.97亿元，增长6.37倍；归母扣非净利润3.66亿元，增长17.97倍。仅凭一款产品，便能收获如此成绩，再次让人见识到了创新药的爆发力。可以说，就目前的成绩看，艾力斯已成为中国Biotech发展的标杆性企业，通过观察其成长路径，或许可以总结出Biotech突出重围的一些规律。NO.1深挖潜力截至目前，艾力斯只有一款产品----伏美替尼。伏美替尼是第三代EGFR-TKI EGFR-TKI，获批于2021年3月，首个适应症为用于二线治疗针对既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；一线治疗针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者适应症也已于2022年6月获批上市。来源：官网一系列优异的临床数据令人振奋：伏美替尼一线治疗晚期NSCLC无进展生存期（PFS）达20.8个月；二线治疗晚期NSCLC客观缓解率（ORR）74%，且安全性良好；针对EGFR突变NSCLC高发的脑部转移具有良好疗效；一线治疗EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC ORR 达60%。但伏美替尼的潜力远不止于此，艾力斯正在进行另外7项临床试验深挖其潜能，目前已取得不错进展。其中，针对接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌 EGFR）突变阳性II-IIIA期非小细胞肺癌患者的治疗适应症目前处于III期临床试验阶段；20外显子插入突变二线治疗适应症的II期注册临床研究正在进行中；20外显子插入突变一线治疗适应症的III期注册临床研究正在进行中等。伏美替尼研发进展情况来源：半年报事实上，在伏美替尼尚未上市时，艾力斯并不被看好。艾力斯的技术方创始人为郭建辉博士，不幸于2012年去世。郭建辉博士去世后，资本方杜锦豪全面接管艾力斯，既当董事长又当总经理。接管之后，杜锦豪便将阿利沙坦酯技术转让予信立泰，获得10.2亿元资金。阿利沙坦酯作为抗高血压领域第一款真正意义的国产1.1类新药，在此后的10年中，累计为信立泰带来数十亿收入。根据药渡数据，仅2022年，阿利沙坦酯销售额就达到7亿元，位列国内沙坦类降压药销量第一位。因此有人对杜锦豪这个“门外汉”接手艾力斯十分不看好。但是现实给了这些不看好一记响亮的耳光，艾力斯竟然在短短两年内，就通过爆炸性的业绩成了中国Biotech的标杆。那么，促成艾力斯成功的因素都有哪些？这些成功的经验能否被复制黏贴？NO.2成功因素一项事业的成功往往都是多因素促成，一款药物的成功，至少需要两大因素同时给力：适应症市场规模和商业化能力。伏美替尼的适应症非小细胞肺癌是个大癌种。肺癌是全球仅次于乳腺癌的第二大常见癌症，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年，全球肺癌占全部癌症种类的11.1%。根据弗若斯特沙利文报告，中国2020年新增非小细胞肺癌人数78.55万人，根据2022年2月出版的《Frontiers in Immunology》中相关研究显示，中国非小细胞肺癌患者中EGFR突变型占比约51%，EGFR野生型占比约49%。中国非小细胞肺癌市场在过去保持着稳定的增长，市场规模从2016年的172亿元增加至2020年449亿元；预计到2025年，中国非小细胞肺癌市场规模将达到1186亿元。国内非小细胞肺癌市场规模来源：弗若斯特沙利文庞大的市场规模催生了无数追求者，非小细胞肺癌治疗药物成为各大药企抢攻的高地。但仅靠一款伏美替尼，艾力斯能跑多远呢，会走上贝达药业的老路吗？贝达药业曾凭借一款埃克替尼实现了十年百亿的销售目标，但由于埃克替尼为第一代EGFR-TKI EGFR-TKI，在升级迭代的压力下，2021年贝达药业开始出现利润下滑，2022年贝达药业的净利润仅为1.5亿元。事实上，十年之后的伏美替尼，面临的处境与埃克替尼简直一模一样。目前上市的EGFR-TKI EGFR-TKI已经进行了三代迭代。此前，伏美替尼所处的第三代EGFR-TKI EGFR-TKI赛道直面着强大对手--阿斯利康的奥希替尼和豪森药业的阿美替尼。奥希替尼在2022年狂揽54.4亿美元，其中中国区收入13.36亿美元；阿美替尼在豪森药业的攻坚下，销售额也达24亿元。艾力斯作为一家Biotech，商业化团队可能都还没磨合清楚，想虎口夺食，显然是不可能的，背后一定有高人相助。在2022年4月，艾力斯与复星医药就伏美替尼签署了商业化战略合作协议，艾力斯授予复星医药伏美替尼在广阔市场区域超过1500家医院的独家推广权，艾力斯营销团队仍将持续负责核心市场区域约1000家医院的推广。截至今年上半年结束，在复星医药销售铁军的推广下，伏美替尼已覆盖超过2000家医院。除了与复星医药合作，艾力斯还自建了商业化团队，请来了曾担任默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药在内三款重磅肿瘤产品的牟艳萍主推伏美替尼的商业化。在其带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，人数超过650人，完备构建了遍及全国的销售网络，核心市场区域超过1000家医院。但是，伏美替尼的竞争却越来越严重，前有猛虎，后有群狼。今年5月，贝达药业的三代EGFR-TKI贝福替尼 EGFR-TKI贝福替尼已获批上市，另外三款三代EGFR-TKI EGFR-TKI已提交上市申请，包括石药集团/倍而达的瑞泽替尼、奥赛康的ASK120067、南京圣和的奥瑞替尼，留给伏美替尼大放异彩的时间，恐怕不多了。那么，艾力斯除了伏美替尼，还做了哪些准备迎接挑战？NO.3战略储备从现金储备看，截至今年上半年结束，艾力斯拥有货币资金6.54亿元，交易性金融资产15.67亿元，可谓粮草充足。但可惜的是，除了伏美替尼，艾力斯目前尚未有进入临床阶段的项目。艾力斯储备的临床前管线共9条，主要包括KRAS G12D抑制剂、第四代EGFR-TKI EGFR-TKI，RET抑制剂 RET抑制剂、SOS1抑制剂 SOS1抑制剂等。艾力斯临床前研发管线来源：半年报2023年3月，艾力斯与和誉医药签署《许可协议》，和誉医药授予其新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI EGFR-TKI）ABK3376在中国区域研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。ABK3376是和誉医药独立研发的、具有自主知识产权的高选择性、可入脑的新一代EGFR口服小分子抑制剂，可高效抑制三代EGFR TKI EGFR TKI耐药后产生的C797S突变，目前处于临床前开发阶段。临床前的研究结果显示，ABK3376具有强大的肿瘤细胞抑制和杀伤活性，而且在荷瘤实验模型动物体内显示了抑制并缩小肿瘤的能力。ABK3376还表现出了对野生型EGFR较高的选择性，提示其具有较好的安全性。不仅如此，ABK3376具有高效穿透血脑屏障的特性，可在中枢神经系统获得有效的药物暴露，将可用于治疗或预防非小细胞肺癌的中枢神经系统转移。除此之外，艾力斯自主研发的临床前产品中包含的KARS G12D抑制剂，正在成为下一个风口。相对于陌生的KRAS G12D，KRAS G12C更为人所熟知。2021年5月，安进研发的KRAS G12C抑制剂LumaKras获得美国FDA批准上市，彻底改写KRAS靶点不可成药历史。与KRAS G12C相比，KRAS G12D的突变频率要更高，尤其是在直肠癌、胰腺癌中，如果能够攻克这一靶点，临床价值不可小觑。国内目前进展最快的是恒瑞医药的KRAS G12D抑制剂，已进入临床一期，其余Biotech布局的项目均还在临床前研究阶段。从艾力斯储备的管线看，虽然这些项目还未进入临床阶段，但由于是较为前沿的靶点，国内同行基本都还在摸索中，进度并不显得滞后。只是艾力斯在时间上需要抓紧，毕竟在创新药时代，先发优势甚至比疗效还重要。NO.4结语Biotech在与传统药企的竞争中，不论财力、研发实力等各方面都显得十分弱小，但雄心一定要有，任何不甘平庸的Biotech，都应该被鼓励和呵护。艾力斯是资本与技术结合的Biotech，我们看到，在失去技术方面的核心郭建辉博士之后，资本依然能够扛起大旗继续向前，一方面显示了这种结合方式的韧性，另一方面也要感谢这个时代。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料艾力斯年报、公告、官网等《创新药盈利模式探索，艾力斯为什么闷声发大财》，氨基观察，2023-9-28《净利涨6倍，一家Biotech打破不盈利怪圈》，健识局，2023-8-31END👇关注药渡数据媒体矩阵