和铂医药“稳步增长”--2024H1正面盈利，抗FcRn单抗巴托利单抗 FcRn单抗巴托利单抗国内上市申请获受理！

2024-07-19

欢迎关注凯莱英药闻今日，和铂医药发布截至2024年6月30日止（报告期）上半年正面盈利预告。未经审核综合管理帐目的初步审阅，预期上半年盈利约100至150万美元；与2023年上半年相比，报告期内的服务类业务收入在总收入中占比增加。此外，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，公司重新递交的巴托利单抗注射液上市申请获受理，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）成人患者。巴托利单抗是一款靶向FcRn的全人源单克隆抗体，最早曾于2023年6月向CDE提交过上市申请，但未获得批准。目前，公司已顺利完成三期临床试验的扩展研究，在未招募新患者的情况下收集了更多长期安全性数据。关于巴托利单抗巴托利单抗（HBM9161，batoclimab）可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。早期研究表明，巴托利单抗具有良好耐受性，可迅速降低多种自身免疫疾病患者体内IgG水平。该药物于2021年初获得中国国家药品监督管理局授予的“突破性治疗认证”，并于同年8月完成针对中国全身型重症肌无力患者的概念验证研究。 2017年9月，和铂与HanAll签署战略合作协议，获得了巴托利单抗在大中华地区，包括中国大陆、香港、澳门和台湾开发的授权。 2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业达成协议，在大中华区共同开发巴托利单抗。恩必普药业获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）开发、生产与商业化巴托利单抗的独家授权；和铂医药负责巴托利单抗在中国针对全身型重症肌无力的全完整临床实验的设计与执行, 并根据产品年度净销售额获得分层销售提成。 2024年3月，公司在国际顶级医学期刊JAMA Neurology刊登了巴托利单抗的一项III期临床研究结果。这项由中国27家研究中心共同参与开展的随机、双盲、安慰剂对照平行研究，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者，其中131例AChR/MuSK抗体阳性患者。患者随机分配至巴托利单抗治疗组和安慰剂组，进行以6周为一个周期的皮下注射治疗，以患者重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）得分较基线的变化情况，评估巴托利单抗治疗对疾病症状的持续改善效果。结果显示：在治疗开始的第二周，巴托利单抗治疗组患者MG-ADL评分改善率曲线就与对照组产生了明显的分离，说明药物能够快速起效，发挥症状改善效果。在第43天，结束了第一个治疗周期后，巴托利单抗治疗组的ADL评分持续改善率（ADL评分较基线改善3分且连续持续4周的比例）达58.2%（39/67），显著高于对照组（31.1%，20/64）。在第一个治疗周期中，巴托利单抗治疗组患者达到最轻微症状表现（MSE，定义为ADL评分为0或1）的比例为25.4%（17/67），远高于对照组4.7%（3/64）。在MG定量评分（QMGs）、MG复合评分（MGC）、15项重症肌无力生活质量评分（MG-QOL15r）分析中，巴托利单抗治疗组与对照组也呈现了相似的趋势。在安全性上，与对照组治疗后出现的不良事件（TEAEs）发生率相近，总体耐受性和安全性数据良好。关于FcRn药物 FcRn 又称Brambell受体，是一种由Fcgrt 基因编码的非典型的Fcγ 受体（FcγRs）。FcγRs 对IgG 的识别代表了一种重要的免疫调节方式，即能够不IgG 上保守的Fc 结构域相结合，再以IgG免疫复合物（IgG IC）的形式递送独特的抗原决定簇。这些抗原决定簇被装载到I 类和II 类MHC 分子上，随后刺激相关CD8+和CD4+ T 细胞。IgG主要由脾脏以及淋巴结中的浆细胞合成和分泌，常以单体形式存在，是血清中最主要的抗体成分。在大多数体液免疫过程中，无论是针对病毒还是细胞病原体的保护作用也都涉及IgG 所介导的效应子功能。IgG能够清除侵入人体的外源异物，FcRn则在人体内用于维持IgG水平，增长IgG抗体半衰期，减缓IgG在溶酶体中的降解速度。研究表明，FcRn 广泛表达于各个组织的细胞中，其中包括与血管壁对齐的内皮细胞，肠上皮细胞、气道上皮细胞、胎盘合胞体滋养细胞、肝细胞、内皮细胞、髓样细胞以及支气管导管细胞等；此外，在造血细胞如B 细胞、巨噬细胞以及树突状细胞中也収现了高水平表达的FcRn，理论上可导致七八十种自身免疫性疾病。由FcRn 介导的抗原递呈过程不能影响各个部位的稳态免疫激活，是内源抗肿瘤活性及肿瘤免疫监视系统中的重要组成部分，该过程已被广泛认可的CD8+ T 细胞能够抗肿瘤方面的重要性相一致，因此FcRn 介导的交叉递呈也能够启动肿瘤保护的机制。据不完全统计，目前在研的FcRn药物约十余种，具体信息总结如下：关于重症肌无力重症肌无力（MG）是一种神经肌肉疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起。患者常有眼肌表现，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG），甚至发生肌无力危象。作为一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，MG由神经-肌肉接头传递功能障碍引起，病程长、难治愈、易复发，2018 年已被纳入我国《第一批罕见病目录》。据文献统计，全球重症肌无力的年发病率并不高，数值仅为0.3/10 万—2.8/10万，但由于重症肌无力是一种慢性病，真实患者群体规模需累加计算，实际上，全球重症肌无力实际患病率大约为10/10 万，基于这一数字保守测算，全球重症肌无力患者至少超70 万人。国内发病率虽然看似较低，只有0.68/10 万，女性发病率略高，但实际总患者规模大约有20 万。住院死亡率为14.69‰，主要死亡原因包括呼吸衰竭、肺部感染等。各个年龄阶段均可发病，30 岁和50 岁左右呈现发病双峰，中国儿童及青少年MG（JMG）患病高达50％，构成第3 个发病高峰；JMG 以眼肌型为主，很少向全身型转化。最新流行病学调查显示，我国70-74 岁年龄组为高发人群。并且，未来这一数字可能会持续增长。全球及中国重症肌无力治疗药物市场预计持续快速增长，根据弗若斯特沙利文测算，全球MG 治疗药物市场将从2020 年的12.6 亿美元增至2025年的30.48 亿美元，CAGR 达19.3%，中国市场则是从0.46 亿美元增至2.5 亿美元，CAGR 达40.2%。全球及中国重症肌无力药物市场规模逐年增长（百万美元）当前，重症肌无力最常见的治疗方案包括乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、靶向生物制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换以及胸腺切除等。 1）乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗重症肌无力的一线药物，最常用的是溴吡斯的明，不过这类药物只能缓解疾病的症状，不会改变疾病进程；且通常需要与其他药物（如免疫抑制剂）联合用于治疗重症MG。 2）免疫抑制药物包括糖皮质激素和其他口服非激素类免疫抑制剂，如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、泼尼松及甲泼尼龙等，这类药物副作用巨大，不适合长期服用。 3）靶向生物制剂方面，在efgartigimod之前，被FDA 批准用于治疗MG 的有靶向抑制C5 补体的依库珠单抗（eculizumab），除此之外，还有适应证外用药的靶向B 细胞的利妥昔单抗（rituximab）。不过两者都是针对难治性MG，而且依库珠单抗价格昂贵，容易增加脑膜炎奈瑟菌感染风险，因此适用人群非常有限。 4）其他挽救性治疗手段如胸腺切除术、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换等，也存在安全性、可及性等问题。重症肌无力治疗手段与限制关于和铂医药 Part.1 公司简介和铂医药是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司拥有是全人源抗体药物产生平台Harbour Mice® ，可以产生全人源的、亲和力成熟的、具有优良成药性的单克隆抗体以及新型抗体，包括双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。作为技术平台型公司，其已在全球拥有50多个合作伙伴，建立了多达200+合作项目，10多条处于临床阶段。通过自研+多元化合作，和铂医药快速拓展其新药研发管线，目前已经建立了强大的研发管线，覆盖单抗、双抗、ADC等多种抗体药物形式。从免疫通路的角度，覆盖了直接杀伤型、T细胞募集型、T/NK细胞激活型、NK细胞募集型、解除肿瘤微环境免疫抑制性等等。 Part.2 财务情况截止2023年12月31日，公司2023全年总收入达8950万美元，同比增长119.9%；总盈利2276万美元，是公司首次实现年度财务盈利。公司的收入构成主要包括产品授权、研究服务和技术授权，其增长主要得益于与辉瑞、Cullinan Oncology和科伦博泰的授权合作。其中，研发总投入4508万美元，同比下降66.6%；管理费用共计1950万美元，同比下降28.6%。 Part.3 交易合作据不完全统计，公司近年来与包括阿斯利康、辉瑞、Boostimmune、Ingenia、Cullinan、Mythic、Dragonfly、亿一生物在内的公司，达成多项合作授权。参考资料 1、公司官网 2、德邦证券、东亚前海证券、中信建投、西南证券 3、公众号：征战重症肌无力、罕见病新进展感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

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