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更新于：2025-05-16

Cetuximab

西妥昔单抗

更新于：2025-05-16

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-EGFR monoclonal antibody 225、Cetuximab (Genetical Recombination)、Cetuximab (genetical recombination) (JAN)

+ [16]

靶点

EGFR

作用方式

拮抗剂

作用机制

EGFR拮抗剂(表皮生长因子受体erbB1拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病呼吸系统疾病+ [5]

在研适应症

RAS 野生型结直肠癌头颈部肿瘤转移性结直肠癌+ [35]

非在研适应症

食管腺癌肺腺癌前列腺腺癌+ [104]

原研机构

Merck Serono SA

在研机构

Pfizer Inc.

Boehringer Ingelheim GmbH

Merck Sharp & Dohme Corp.

+ [18]

非在研机构

Merck GmbH

Novartis Pharmaceuticals Corp.

Novartis AG

+ [9]

权益机构

Merck KGaA

Eli Lilly & Co.

劲方医药科技（上海）股份有限公司

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

瑞士 (2003-12-01),

结直肠癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、加速批准 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 43254L

来源: *****

Sequence Code 9505399H

来源: *****

关联

1,161

项与西妥昔单抗相关的临床试验

NCT05956821

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Trial of Repeat Dosing of Super-Selective Intraarterial Infusion of Erbitux (Cetuximab) and Avastin (Bevacizumab) for Treatment of Relapsed/Refractory Intracranial Glioma in Patients Under 22 Years of Age

This study assesses the safety and efficacy of repeat monthly dosing of super-selective intra-arterial cerebral infusion (SIACI) of cetuximab and bevacizumab in patients < 22 years of age.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

University of Miami

NCT06912087

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Zanzalintinib With Pembrolizumab and Cetuximab in Patients With Recurrent and/or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

This Phase I clinical trial evaluates the safety, tolerability, and optimal dosing of Zanzalintinib in combination with Pembrolizumab and Cetuximab in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M HNSCC). The study aims to establish the maximally tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose (RP2D) while also exploring efficacy outcomes, including progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).

开始日期2025-06-05

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

NCT06959589

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Open-label, Multicenter, Single-arm Phase II Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of IBI351, Cetuximab β Combined With FOLFIRI as First-line /IBI351, Cetuximab β as Second-line in the Treatment of KRAS G12C-mutated Metastatic Colorectal Cancer

This is an open-label, multicenter, single-arm Phase II clinical study, divided into subgroups A and B:
Cohort A - To evaluate the efficacy and safety of IBI351, cetuximab β combined with FOLFIRI as first-line treatment for metastatic colorectal cancer with KRAS G12C mutations; Twenty untreated patients with advanced colorectal cancer with KRAS G12C mutation are proposed to be enrolled and treated with the first-line IBI351+ cetuximab β injection +FOLFIRI regimen. The historical reference is expected to be around 40-50%, and it is expected to increase to around 75%. Therefore, among the 20 patients, if ≥15 patients achieve remission, it is considered that the efficacy of the trial protocol is statistically significant.
Cohort B - To evaluate the efficacy and safety of BI351 and cetuximab β as second-line treatment for metastatic colorectal cancer with KRAS G12C mutations.
It is proposed to enrolled 30 patients with advanced colorectal cancer with KRAS G12C mutation who have progressed after first-line treatment, and evaluate IBI351+ cetuximab β injection for second-line treatment. The historical reference is around 25%, and it is expected to increase to around 50%. Therefore, among the 30 patients, if ≥15 patients achieve remission, it is considered that the efficacy of the trial protocol is statistically significant.
Imaging assessment of tumor remission was conducted every 8 weeks until disease progression. The period from the start of treatment to disease progression is defined as PFS. The safety observation indicators include: the incidence and severity of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE); Laboratory tests, vital signs, physical examinations, and changes in electrocardiogram (ECG). Record the subsequent tumor treatment and survival follow-up after the progression.
Definition of study conclusion: The study will conclude after the last subject has been treated for 2 years or has completed the treatment (whichever occurs first).

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

100 项与西妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与西妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与西妥昔单抗相关的专利（医药）

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8,284

项与西妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Anti-EGFR Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer and the Role of ctDNA: A Systematic Review and Meta-analysis

Review

作者: da Silva, Luís Felipe Leite ; Peixoto, Renata D 'Alpino ; Saldanha, Erick Figueiredo ; da Conceição, Lucas Diniz ; Noronha, Mariana Macambira ; da Silva, Marcos Vinícius Martins Grangeiro

BACKGROUND:

Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a significant clinical challenge. While anti-EGFR inhibitors have improved survival rates, their long-term efficacy is limited by disease progression, which is often associated with the development of acquired resistance mutations. However, some patients may regain sensitivity to anti-EGFR agents after alternative therapies, suggesting a potential benefit for rechallenge strategies. Our study aims to conduct a systematic review and meta-analysis to comprehensively evaluate the efficacy and safety of EGFR rechallenge in patients with mCRC.

METHODS:

A systematic search of the MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases was conducted between October 28 and December 24, 2023, to identify clinical trials investigating treatment regimens incorporating panitumumab or cetuximab as a rechallenge strategy. Pooled proportions or hazard ratios (HR) were calculated using a random effects model. Inter-study heterogeneity was assessed using the I².

RESULTS:

Among the 2105 articles identified through the search, 13 met the predetermined inclusion criteria. Of these, 12 were phase II studies, encompassing 92.3% of the patient population. Cetuximab was administered to 302 patients (75.1%), whereas panitumumab was utilized in 100 patients (24.9%).A pooled analysis of eight studies demonstrated an objective response rate of 20.50% (95% CI 7.94 to 33.07) and a disease control rate of 67.35% (95% CI 58.60 to 76.09). The median progression-free survival was estimated at 3.5 months (95% CI 2.68-6.69), with a median OS of 9.8 months (95% CI 6.71-12.89). Patients exhibiting RAS wild-type status in circulating tumor DNA (ctDNA) analysis derived enhanced benefits from anti-EGFR rechallenge (HR: 0.41; 95% CI 0.28-0.60, I² = 60%). Common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (22.8%) and rash (14.9%).

CONCLUSION:

This meta-analysis underscores the efficacy and safety of anti-EGFR rechallenge as a promising therapeutic approach for a subset of patients afflicted with mCRC. The observed correlation between wild-type RAS status, as determined through ctDNA analysis, and improved OS signals the prospect of precision oncology in guiding treatment decisions.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Efficacy and Safety of Anti-EGFR Therapy Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Burbano, Rommel Mario Rodríguez ; de Oliveira Rodrigues, Anna Luíza Soares ; de Moraes, Francisco Cezar Aquino ; Limachi-Choque, Jhonny ; Priantti, Jonathan N

BACKGROUND:

Colorectal cancer (CRC) represents the second leading cause of cancer-related mortality worldwide, with a significant portion of patients presenting with metastatic disease at diagnosis. Resistance to initial anti-EGFR therapy, a key treatment for RAS wild-type metastatic CRC, remains a major challenge. This study aimed to assess the efficacy and safety of rechallenge with anti-EGFR therapy in patients with metastatic CRC who have progressed after prior treatments.

METHODS:

A systematic search was conducted across PubMed, Web of Science, Cochrane, and Scopus. Studies were included if they were randomized controlled trials (RCTs) or observational studies involving patients with EGFR-mutated metastatic CRC who received anti-EGFR therapy as a rechallenge. Endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and the incidence of adverse events. Statistical analyses were performed using the DerSimonian/Laird random effect model, with heterogeneity assessed via I² statistics. R, version 4.2.3, was used for statistical analyses.

RESULTS:

Fourteen studies were included with 520 patients; 50.3% were male, and the median age was 63 years old. The median progression-free survival (mPFS) ranged between 2.4 and 4.9 months, while the median overall survival (mOS) ranged from 5 to 17.8 months. Our pooled analysis demonstrated an objective response rate (ORR) of 17.70% (95% CI, 8.58-26.82%) and a disease control rate (DCR) of 61.72% (95% CI, 53.32-70.11%), both with significant heterogeneity (I², 84% and 80%, respectively; p < 0.01). In the subgroup analysis, cetuximab showed an ORR of 18.31% (95% CI, 4.67-31.94%), and panitumumab an ORR of 10.9% (95% CI, 0.00-26.82%), while the combination of both resulted in an ORR of 29.24% (95% CI, 0.00-65.84%). For DCR, cetuximab resulted in 62.1% (95% CI, 49.32-74.87%), panitumumab in 63.05% (95% CI, 52.13-73.97%), and the combination in 60.34% (95% CI, 31.92-88.77%), all with significant heterogeneity. Adverse events included anemia (15.39%), diarrhea (4.20%), hypomagnesemia (6.40%), neutropenia (22.57%), and skin rash (13.22%).

CONCLUSIONS:

Rechallenge with anti-EGFR therapy in metastatic CRC patients shows moderate efficacy with manageable safety profiles. These findings highlight the need for careful patient selection and monitoring to optimize outcomes. Further studies are warranted to refine strategies for maximizing the therapeutic benefits of anti-EGFR rechallenge.

2025-07-01·CANCER LETTERS

Phase 3 randomized study of physician choice vs metronomic chemotherapy in platinum refractory/ineligible head and neck cancer in palliative setting with survival outcomes

Article

作者: Khatwani, Itesh ; Modi, Gaurang ; Pathak, Anand ; Wilson, Lovin ; Thavarool, Sajith Babu ; Karpe, Ashay ; Gupta, Tara Chand ; Rajamanickam, Deepan ; Turkar, Siddharth ; Shenoy Vp, Praveen Kumar ; Singh, Gunjesh ; Jadhav, Monica ; Prabhash, Kumar ; Mandal, Tanmoy Kumar ; Bhosale, Bharat ; Jha, Bhavya ; Pande, Nikhil ; Katna, Rakesh ; Poladia, Bhavesh ; Talreja, Vikas T ; Chandrasekharan, Arun ; Bhagyavant, Priyanka ; Rajamanickam, Saravana ; Avaronnan, Manuprasad ; Das, Sudeep ; Muley, Sonal ; Singh, Unnati ; Sonwani, Vaibhav ; Madankar, Kamlesh ; Raut, Nirmal ; Peelay, Zoya ; Kolkur, Manali ; Patil, Vijay ; Alone, Mitali ; Noronha, Vanita ; Pathak, Shruti ; Sen, Nibedita ; Kothari, Rushabh ; Singh, Ravikant ; Kumar, Gautam ; Banavali, S D ; Bhatt, Palak ; Madala, Ravi Krishna ; Shrirangwar, Sameer

There are multiple options of treatment in second line therapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) treated with palliative intent. However, triple metronomic chemotherapy is oral, cost-effective, and resource-efficient. Hence this phase 3 randomized trial compares National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommended physician choice therapy versus triple metronomic chemotherapy (TMC) in the second-line treatment of head and neck cancer This study, designed to establish superiority, was conducted in India across 16 sites under the Cancer Research Statistics Foundation. The study recruited 114 LAHNSCC who were treated with palliative intent in second line. These patients underwent 1:1 central stratified randomization to either triple metronomic chemotherapy or physician choice therapy (taxane, 5fu/capecitabine, afatinib, nivolumab/pembrolizumab, cetuximab).At a median follow-up of 258 (95 % CI 209-306) days, the median overall survival of the triple metronomic chemotherapy was 181 days (95 %CI 142.7-219.2) versus 123 days (95 %CI 94-152) in the physician choice therapy arm (P = 0.00.002). The median progression free survival was 120 days (95 %CI 89.2-150.8) versus 70 days (95 % CI 58.2-81.8) in metronomic chemotherapy and in the physician choice therapy arms respectively (P < 0.001).These results suggest that TMC significantly improves survival outcomes over physician choice therapy in platinum-refractory head and neck cancer.

1,025

项与西妥昔单抗相关的新闻（医药）

2025-05-14

·医药观澜

12款创新抗癌疗法首次公开亮相！来自诺华、罗氏、阿斯利康等公司

编者按：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。这12款亮相的新药中，有2款小分子疗法由药明康德化学业务平台提供了赋能支持。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。点击文末的“阅读原文/Read more”，即可浏览报道原文。候选药物：AMG 410 研发机构：安进（Amgen）适应症：KRAS突变肿瘤▲AMG 410结构式（图片来源：参考资料[1]）AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。候选药物：GDC-2992/RO7656594研发机构：基因泰克（Genentech）适应症：前列腺癌▲GDC-2992结构式（图片来源：参考资料[1]）GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。候选药物：ABBV-969研发机构：艾伯维（AbbVie）适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）▲ABBV-969结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。候选药物：ABP-102/CT-P72研发机构：Abpro/Celltrion适应症：HER2表达肿瘤▲ABP-102结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABP-102是一款靶向HER2与CD3的双特异性T细胞接合器，采用四价IgG1-[L]-单链可变片段（scFv）构型设计。该分子旨在选择性清除HER2高表达肿瘤细胞，并通过调低HER2结合臂的亲和力，有效降低对HER2低表达正常组织的非特异性毒性。在异种移植肿瘤模型中，ABP-102展现出显著的抗肿瘤活性；在食蟹猴中亦显示出良好的耐受性和安全性。候选药物：BMS-986449研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）适应症：实体瘤▲BMS-986449结构式（图片来源：参考资料[1]）BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。候选药物：RMC-5127研发机构：Revolution Medicines适应症：KRAS G12V突变肿瘤▲RMC-5127结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。候选药物：FXX489研发机构：诺华（Novartis）/PeptiDream适应症：实体瘤▲FXX489结构式（图片来源：参考资料[1]）FXX489是一款靶向癌相关成纤维细胞中成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体治疗分子。FXX489展现出皮摩尔级亲和力、跨物种活性，并与早期的FAP配体药物相较具备更强的肿瘤留存能力。该分子目前正处于1期临床试验阶段，适应症包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌与结直肠癌（CRC）。候选药物：RO7567132研发机构：罗氏（Roche）适应症：实体瘤▲RO7567132结构示意图（图片来源：参考资料[1]）RO7567132是一款双特异性抗体，靶向FAP并激活肿瘤微环境中的淋巴毒素β受体（LTBR），从而诱导高内皮小静脉（HEV）和三级淋巴结构的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润。在临床前研究中，RO7567132与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用表现出良好的协同抗肿瘤效应。目前，该药物正在开展1期临床试验。候选药物：BAY 3547926研发机构：拜耳（Bayer）适应症：肝细胞癌▲BAY 3547926结构示意图（图片来源：参考资料[1]）BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子靶向治疗药物（TAT），GPC3是一种在肝细胞癌中高度表达的细胞表面蛋白。该药物基于锕-225（actinium-225）构建的放射性偶联物，在GPC3依赖的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。同时，采用锆-89（zirconium-89）作为示踪剂的成像研究进一步验证了其靶向能力。该疗法目前正在BANTAM-01临床试验中接受评估。候选药物：GSK4418959/IDE275研发机构：GSK/IDEAYA Biosciences适应症：微卫星不稳定高（MSI-H）型肿瘤▲GSK4418959结构式（图片来源：参考资料[1]）GSK4418959是一款可逆的变构性Werner综合征蛋白（WRN）解旋酶抑制剂，专为治疗微卫星不稳定高型肿瘤而开发。该药物可在MSI-H模型中选择性诱导DNA损伤，并在对其他WRN抑制剂产生耐药的模型中同样展现出显著的肿瘤缩小效果。目前，GSK4418959正处于1期临床试验阶段。候选药物：AZD0022研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：实体瘤▲AZD0022结构式（图片来源：参考资料[1]）AZD0022是一款口服生物利用度良好的KRAS G12D选择性抑制剂，能够同时靶向KRAS蛋白的活性和非活性构象。在结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等异种移植模型中，AZD0022展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时表现出协同疗效。目前，该药物正在进行首次人体临床试验。候选药物：M0324研发机构：德国默克（Merck KGaA）适应症：MUC-1表达肿瘤▲M0324结构示意图（图片来源：参考资料[1]）M0324是一款条件性CD40激动剂，其设计理念是在仅有黏蛋白-1（MUC-1）表达的肿瘤细胞存在时，选择性激活树突状细胞，从而有效避免全身性免疫激活，提升治疗指数。在动物模型研究中，M0324在MUC-1阳性肿瘤中实现了肿瘤细胞的完全清除，且在安全性和疗效方面均优于传统CD40激动剂，显示出良好的临床开发前景。参考资料：[1] AACR Chicago 2025: New Drugs on the Horizon. Retrieved May 11, 2025 from https://drughunter.com/articles/aacr-chicago-2025-new-drugs-on-the-horizon?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=2f106a5408-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-443947248免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

AACR会议临床1期抗体药物偶联物临床结果

2025-05-14

·药明康德

12款创新抗癌疗法公开亮相！

编者按：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。这12款亮相的新药中，有2款小分子疗法由药明康德化学业务平台提供了赋能支持。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。点击文末的“阅读原文/Read more”，即可浏览报道原文。图片来源：123RF候选药物：AMG 410 研发机构：安进（Amgen）适应症：KRAS突变肿瘤▲AMG 410结构式（图片来源：参考资料[1]）AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。候选药物：GDC-2992/RO7656594研发机构：基因泰克（Genentech）适应症：前列腺癌▲GDC-2992结构式（图片来源：参考资料[1]）GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。候选药物：ABBV-969研发机构：艾伯维（AbbVie）适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）▲ABBV-969结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。候选药物：ABP-102/CT-P72研发机构：Abpro/Celltrion适应症：HER2表达肿瘤▲ABP-102结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABP-102是一款靶向HER2与CD3的双特异性T细胞接合器，采用四价IgG1-[L]-单链可变片段（scFv）构型设计。该分子旨在选择性清除HER2高表达肿瘤细胞，并通过调低HER2结合臂的亲和力，有效降低对HER2低表达正常组织的非特异性毒性。在异种移植肿瘤模型中，ABP-102展现出显著的抗肿瘤活性；在食蟹猴中亦显示出良好的耐受性和安全性。候选药物：BMS-986449研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）适应症：实体瘤▲BMS-986449结构式（图片来源：参考资料[1]）BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。候选药物：RMC-5127研发机构：Revolution Medicines适应症：KRAS G12V突变肿瘤▲RMC-5127结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。候选药物：FXX489研发机构：诺华（Novartis）/PeptiDream适应症：实体瘤▲FXX489结构式（图片来源：参考资料[1]）FXX489是一款靶向癌相关成纤维细胞中成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体治疗分子。FXX489展现出皮摩尔级亲和力、跨物种活性，并与早期的FAP配体药物相较具备更强的肿瘤留存能力。该分子目前正处于1期临床试验阶段，适应症包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌与结直肠癌（CRC）。候选药物：RO7567132研发机构：罗氏（Roche）适应症：实体瘤▲RO7567132结构示意图（图片来源：参考资料[1]）RO7567132是一款双特异性抗体，靶向FAP并激活肿瘤微环境中的淋巴毒素β受体（LTBR），从而诱导高内皮小静脉（HEV）和三级淋巴结构的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润。在临床前研究中，RO7567132与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用表现出良好的协同抗肿瘤效应。目前，该药物正在开展1期临床试验。候选药物：BAY 3547926研发机构：拜耳（Bayer）适应症：肝细胞癌▲BAY 3547926结构示意图（图片来源：参考资料[1]）BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子靶向治疗药物（TAT），GPC3是一种在肝细胞癌中高度表达的细胞表面蛋白。该药物基于锕-225（actinium-225）构建的放射性偶联物，在GPC3依赖的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。同时，采用锆-89（zirconium-89）作为示踪剂的成像研究进一步验证了其靶向能力。该疗法目前正在BANTAM-01临床试验中接受评估。候选药物：GSK4418959/IDE275研发机构：GSK/IDEAYA Biosciences适应症：微卫星不稳定高（MSI-H）型肿瘤▲GSK4418959结构式（图片来源：参考资料[1]）GSK4418959是一款可逆的变构性Werner综合征蛋白（WRN）解旋酶抑制剂，专为治疗微卫星不稳定高型肿瘤而开发。该药物可在MSI-H模型中选择性诱导DNA损伤，并在对其他WRN抑制剂产生耐药的模型中同样展现出显著的肿瘤缩小效果。目前，GSK4418959正处于1期临床试验阶段。候选药物：AZD0022研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：实体瘤▲AZD0022结构式（图片来源：参考资料[1]）AZD0022是一款口服生物利用度良好的KRAS G12D选择性抑制剂，能够同时靶向KRAS蛋白的活性和非活性构象。在结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等异种移植模型中，AZD0022展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时表现出协同疗效。目前，该药物正在进行首次人体临床试验。候选药物：M0324研发机构：德国默克（Merck KGaA）适应症：MUC-1表达肿瘤▲M0324结构示意图（图片来源：参考资料[1]）M0324是一款条件性CD40激动剂，其设计理念是在仅有黏蛋白-1（MUC-1）表达的肿瘤细胞存在时，选择性激活树突状细胞，从而有效避免全身性免疫激活，提升治疗指数。在动物模型研究中，M0324在MUC-1阳性肿瘤中实现了肿瘤细胞的完全清除，且在安全性和疗效方面均优于传统CD40激动剂，显示出良好的临床开发前景。参考资料：[1] AACR Chicago 2025: New Drugs on the Horizon. Retrieved May 11, 2025 from https://drughunter.com/articles/aacr-chicago-2025-new-drugs-on-the-horizon?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=2f106a5408-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-443947248免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

AACR会议临床1期抗体药物偶联物临床结果

2025-05-10

·生物制药小编

被要求与DS8201对照，公司放弃寻求批准

近日，ALX Oncology公布了第一季度的财报，并提供了公司的业务更新。根据公司这份公告披露，公司寻求其CD47抑制剂Evorpacept在“HER2阳性胃癌”这个适应症的上市批准可能没戏了。根据FDA的反馈，由于标准护理的改变，其SPEN-06临床试验已不符合加速批准的条件，基于此，ALX Oncology选择不在美国寻求监管批准。此外，ALX Oncology还宣布缉将对公司进行精简（具体未公布），以将现金跑道延长至2026年第四季度。需要与DS8201 PKEvorpacept是一款SIRPα-Fc融合蛋白，旨在阻断CD47与其受体SIRPα结合，促使巨噬细胞攻击肿瘤细胞。HER2阳性胃癌是ALX Oncology寄托批准希望的适应症，这一厚望主要来自于名为ASPEN-06 Ⅱ期临床试验的激励。2023年10月，ALX Oncology公布发ASPEN-06的中期分析结果显示，相较于对照组，Evorpacept联用组在客观缓解率 (ORR) 显著提升（52% vs 22%）。这一临床数据令市场大受鼓舞，公司股价开盘大涨了70%。虽然在之后公布的顶线数据中（2024年7月），Evorpacept联用组的ORR相比对照组有所下降（40.3% VS 26.6%），但并未动摇公司的信心，ALX Oncology还称Evorpacept为首个在前瞻性随机临床试验中显示出持久临床益处且耐受性良好的CD47阻断剂。在今年3月的研发日活动中，公司便表示，将基于ASPEN-06临床数据与FDA讨论Evorpacept在该适应症中的监管路径，具体结果会在今年第二季度对外公布。但是，SPEN-06并未能得到FDA的认可，FDA认为SPEN-06不符合其获得加速批准的条件，因为Enhetu现在是HER2阳性胃癌的标准治疗方案，FDA指出，Evorpacept想要获得监管批准，需要开展与Enhetu对照的Ⅲ期临床试验。而ALX Oncology现在不打算按照FDA的要求来，放弃在美国开展Ⅲ期临床试验，那这也意味着公司现在放弃寻求该适应症在美国的上市批准。多次临床失败作为少数能挺到现在的CD47抑制剂，Evorpacept已经遭受了不少打击。最初，ALX Oncology的开发重点和吉利德、天境生物等一样，首推的适应症主要是MDS（骨髓增生异常综合征）和AML（急性髓细胞性白血病）。不过，结局也吉利德一样，ALX Oncology在这个两个适应症上也失败了，2023年8月，ALX Oncology终止了Evorpacept分别针对MDS和AML的两项临床试验ASPEN-02和ASPEN-05，原因是在ASPEN-02试验中，对比Azacitidine单药历史疗效，Evorpacept+Azacitidine联用并没有取得显著改善，同时基于Azacitidine在MDS和AML中的作用机制类似，AML也因此被一同放弃开发。实体瘤也不例外。今年4月，ALX Oncology宣布Evorpacept与K药联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04皆未达到主要终点目标，结果显示，相比Keytruda单药，Evorpacept+Keytruda联用未能提高晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的ORR。基于此，ALX Oncology便宣布放弃Evorpacept+K药在该适应症中的开发。失败的还有尿路上皮癌（UC)，在这次的财报中，公司还宣布决定停止Evorpacept联合Padcev（Nectin-4 -ADC）临床试验，因为对SPEN-07临床试验进行最终分析后发现，加入Evorpacept并未能提高Padcev的疗效。下一步打算几大适应症的接连失败，基本上把ALX Oncology打回原地。现在公司把希望放在了新的临床试验上，根据公司披露的开发计划，公司将在今年年中启动两项新的临床试验，包括联合trastuzumab治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅱ期临床试验ASPEN-Breast，以及联合cetuximab用于治疗结直肠癌（CRC）的Ⅰ期临床试验ASPEN-CRC 。另外，现在公司还在重点推进的管线为其EGFR ADC管线ALX2004，此前已经获得FDA的IND批准，公司计划今年年中启动临床试验。总结作为目前少数还在坚持开发CD47抑制剂的Biotech，ALX Oncology一路走来实属不易，经历了MDS和AML、HNSCC、UC等多个适应症失败，现在几乎是从头再来，只是公司的资金经得起消耗么？参考出处https://ir.alxoncology.com/news-releases/news-release-details/alx-oncology-reports-first-quarter-2025-financial-results-andhttps://endpts.com/alx-oncology-wont-seek-approval-for-cd47-drug-in-gastric-cancer-korro-bios-layoffs/

财报临床2期临床3期加速审批临床失败

100 项与西妥昔单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03455	西妥昔单抗	L01XC06	DB00002

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
RAS 野生型结直肠癌	澳大利亚	Merck Healthcare Pty Ltd.	2007-09-25
头颈部肿瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2006-03-01
转移性结直肠癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
转移性结直肠癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Merck Europe BV	2004-06-29
头颈部鳞状细胞癌	挪威	Merck Europe BV	2004-06-29
结直肠癌	瑞士	Merck & Co., Inc.	2003-12-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	美国	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	中国	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	阿根廷	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	奥地利	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	比利时	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	巴西	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	加拿大	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	哥伦比亚	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24
KRAS G12C突变结直肠癌	临床3期	捷克	Mirati Therapeutics, Inc.	2021-06-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04853043 (APK Mutant, CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	7	Cetuximab	襯壓艱糧鑰鹽窪襯衊衊(觸襯鏇艱簾鏇蓋窪鑰壓) = 膚獵願餘積築遞壓簾憲鹽鏇糧鹹齋網網鹹構膚 (顧襯構遞願廠糧網憲廠, 網選艱選餘淵廠鏇襯艱 ~ 醖齋築簾製鹹憲膚鏇憲) 更多	-	2025-05-06
NCT05756153 (KROCUS, Company_Website) 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	47	Fulzerasib 600mg BID + Cetuximab 500 mg/m2 Q2W	簾築獵積觸築網鹽願顧(範顧蓋選壓淵網願網獵) = 襯餘鑰衊獵衊鹽衊鹽衊憲鑰遞鏇廠鹽觸繭鬱構 (衊鹽蓋鹹糧壓構艱選襯 ) 更多	积极	2025-03-28
NCT00545545 (CTgov)	临床1/2期	复发性结直肠癌 \| 结直肠癌	32	PGG+Cetuximab+Irinotecan (Arm 1, Imprime PGG Injection 2 mg/kg+ Cetuximab + Irinotecan)	鑰簾糧繭蓋齋淵鑰顧蓋 = 壓憲繭鏇構衊顧簾顧壓夢願觸衊窪窪壓製遞艱 (顧鑰壓積積顧衊遞艱構, 範繭願鹹簾夢製鹽築淵 ~ 膚觸蓋餘繭糧襯鏇範築) 更多	-	2025-03-19
				PGG+Cetuximab+Irinotecan (Arm 1, Imprime PGG Injection 4 mg/kg+ Cetuximab + Irinotecan)	鑰簾糧繭蓋齋淵鑰顧蓋 = 鹽網廠膚鏇築願遞築觸夢願觸衊窪窪壓製遞艱 (顧鑰壓積積顧衊遞艱構, 淵鬱淵顧憲夢淵範構獵 ~ 築積醖願艱糧選遞夢淵) 更多
NCT04607421 (BREAKWATER, ASCO_GI2025 \| Pubmed \| FDA) 人工标引	临床3期	BRAF V600E突变结直肠癌一线 BRAF V600E	479	Encorafenib + Cetuximab + FOLFOX	窪鏇糧齋鬱夢鏇觸壓鑰(鬱壓鹽窪夢鹹廠齋築鏇) = 鏇夢選顧顧觸齋鑰鬱糧網鬱衊鹹鹽願簾積廠鏇 (壓齋網衊淵獵艱鹽餘鑰, 51.6 ~ 69.5) 更多	积极	2025-01-23
				Standard of Care (chemo with or without bevacizumab)	窪鏇糧齋鬱夢鏇觸壓鑰(鬱壓鹽窪夢鹹廠齋築鏇) = 鬱鏇憲廠醖繭顧簾夢網網鬱衊鹹鹽願簾積廠鏇 (壓齋網衊淵獵艱鹽餘鑰, 31.3 ~ 49.3) 更多
NCT03785249 (KRYSTAL-1, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变结直肠癌二线 KRAS G12C	94	Adagrasib + Cetuximab	觸淵膚憲餘淵壓糧選窪(糧窪鬱繭願網廠範製鑰) = 顧醖範獵簾觸觸構鬱膚願窪顧衊鹽襯構簾簾鹽 (鏇網鹽襯淵蓋範壓蓋網, 32 ~ 53) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-jRCTs061180022 \| NCT02515734 (JACCRO CC-13, ASCO_GI2025) 人工标引	临床2期	RAS 野生型结直肠癌 RAS wild-type	359	m-FOLFOXIRI plus cetuximab	廠糧鹽憲繭繭鬱蓋壓鑰(鑰壓廠範夢憲襯衊鹽鏇) = 壓製遞獵觸獵獵鏇顧壓範願製壓齋醖壓鑰夢廠 (鹽願積蓋遞夢鏇繭餘獵 ) 更多	积极	2025-01-23
				m-FOLFOXIRI plus bevacizumab	廠糧鹽憲繭繭鬱蓋壓鑰(鑰壓廠範夢憲襯衊鹽鏇) = 淵選憲壓鏇願鑰築選醖範願製壓齋醖壓鑰夢廠 (鹽願積蓋遞夢鏇繭餘獵 ) 更多
NEW BEACON (ASCO_GI2025)	临床2期	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E mutated	20	Cetuximab every second week + Encorafenib	艱構窪憲襯鹽簾膚餘遞(廠膚淵積窪蓋壓顧糧築) = 夢衊觸蓋餘齋網選醖鑰觸築獵製餘築夢鬱構壓 (範蓋構獵艱獵蓋繭鏇簾 )	积极	2025-01-23
ASCO_GI2025	N/A	一线 RASwild-type	756	anti-epidermal growth factor receptor agents (Elderly patients (age ≥ 70 years))	獵衊餘願鬱醖鬱壓鹹膚(窪選鑰窪廠觸觸夢鏇膚) = Regarding hematologic SAEs, a significant higher incidence of grade ≥ 3 anemia was found in elderly patient group (13.3% vs 5.0%, p= 0.003) 鏇壓積艱積繭壓願糧製 (簾淵網醖憲鹽構憲憲廠 ) 更多	积极	2025-01-23
				anti-epidermal growth factor receptor agents (Patients < 70 years old)
NCT04241731 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	RAS 野生型结直肠癌维持 \| 一线 RAS wild-type	31	Cetuximab plus Raltitrexed	鹹觸製選鹹鏇衊製壓顧(網網鹹遞觸衊艱襯淵構) = 夢鑰構願遞艱壓獵蓋鹽淵鹹膚構鑰鏇憲醖製簾 (鹹糧鬱獵襯繭遞憲製廠, 3.2 ~ 12.0) 更多	积极	2024-12-07
NCT03258554 (NRG-HN004, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2/3期	头颈部肿瘤	186	Durvalumab	製顧夢築醖積鬱獵觸醖(獵夢衊構淵願獵觸蓋醖) = The most common grade 3-4 adverse events were dysphagia (26 [22%] of 119 patients in the durvalumab group vs 18 [30%] of 61 patients in the cetuximab group), lymphopenia (33 [28%] vs 20 [33%]), and oral mucositis (13 [11%] vs 11 [18%]). 衊窪範蓋繭憲鏇顧淵艱 (築襯齋鑰淵製願獵鑰鏇 ) 更多	不佳	2024-12-01
				Cetuximab